Ðîññèéñêàÿ íàó÷íî-ïðàêòè÷åñêàÿ êîíôåðåíöèÿ ñ ìåæäóíàðîäíûì ó÷àñòèåì Óäà÷èíà Ì.À., ×óïðîâ À.Ä. Êèðîâñêàÿ êëèíè÷åñêàÿ îôòàëüìîëîãè÷åñêàÿ áîëüíèöà ÌÎÐÔÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÎÑÍÎÂÛ ÏÀÒÎÃÅÍÅÇÀ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß ÏÐÅÏÀÐÀÒÀ ÏÐÎÑÏÈÄÈÍ ÏÐÈ ÂËÀÆÍÎÉ ÔÎÐÌÅ ÑÅÍÈËÜÍÎÉ ÌÀÊÓËßÐÍÎÉ ÄÅÃÅÍÅÐÀÖÈÈ Ñ êàæäûì ãîäîì â Ðîññèè óâåëè÷èâàåòñÿ ÷èñëî èíâàëèäîâ ïî çðåíèþ, îáóñëîâëåííîå ïàòîëîãèåé ñåò÷àòêè. Îäíèì èç òàêèõ çàáîëåâàíèé ÿâëÿåòñÿ ñåíèëüíàÿ ìàêóëÿðíàÿ äåãåíåðàöèÿ (ÑÌÄ), à èìåííî, åå âëàæíàÿ ôîðìà, ïðè êîòîðîé ïðîèñõîäèò ôîðìèðîâàíèå ñåíèëüíîé íåîâàñêóëÿðíîé ìåìáðàíû (ÑÍÌ). Íà ñåãîäíÿøíèé äåíü íè îäèí èç ïðåäëàãàåìûõ ñïîñîáîâ ëå÷åíèÿ äàííîé ïàòîëîãèè íå ÿâëÿåòñÿ äîñòàòî÷íî ýôôåêòèâíûì. Ïîýòîìó, ïîèñê ýôôåêòèâíûõ ïðåïàðàòîâ ÿâëÿåòñÿ àêòóàëüíîé ïðîáëåìîé âî âñåì ìèðå. Ðàáîòà ïîñâÿùåíà ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ïðîñïèäèí, îäíîìó èç íîâûõ ýôôåêòèâíûõ ïðåïàðàòîâ â ëå÷åíèè ñåíèëüíîé ìàêóëÿðíîé äåãåíåðàöèè. Ðàññìîòðåíû ìîðôîëîãè÷åñêèå àñïåêòû ïàòîãåíåçà âëàæíîé ôîðìû ÑÌÄ è äåéñòâèÿ ïðîñïèäèíà íà ìîðôîëîãè÷åñêóþ ñòðóêòóðó ÑÍÌ. Àêòóàëüíîñòü Ñåíèëüíàÿ ìàêóëÿðíàÿ äåãåíåðàöèÿ (ÑÌÄ) â ïîñëåäíèå 15-20 ëåò ñ÷èòàåòñÿ îäíèì èç íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûõ îôòàëüìîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé.  ðàçâèòûõ ñòðàíàõ ó ëèö ñòàðøå 65 ëåò äàííàÿ ïàòîëîãèÿ ÿâëÿåòñÿ îñíîâíîé ïðè÷èíîé ïîòåðè öåíòðàëüíîãî çðåíèÿ (Kahl H.M. ñ ñîàâò.). Ëèáìàí Å.Ñ., Øàõîâà Å.Â. (2000) íà îñíîâàíèè ïðîâåäåííûõ ñîâìåñòíî ñ Öåíòðàëüíûì Ïðàâëåíèåì Âñåðîññèéñêîãî îáùåñòâà ñëåïûõ ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ ðåïðåçåíòàòèâíûõ èññëåäîâàíèé ñâûøå 600 òûñÿ÷ èíâàëèäîâ ñ îôòàëüìîïàòîëîãèåé íàøëè, ÷òî â âîçðàñòíîé ãðóïïå ëèö ïåíñèîííîãî âîçðàñòà çàáîëåâàíèÿ ñåò÷àòêè è ñîñóäèñòîãî òðàêòà ñòàëè çàíèìàòü â Ðîññèè âòîðîå ìåñòî êàê ïðè÷èíà èíâàëèäíîñòè â Ðîññèè. Âûäåëÿþò äâà òèïà ìàêóëÿðíîé äåãåíåðàöèè: ýòî ñóõàÿ (íå ýêññóäàòèâíàÿ) ôîðìà è âëàæíàÿ (ýêññóäàòèâíàÿ) ôîðìà, êîòîðàÿ õàðàêòåðèçóåòñÿ ôîðìèðîâàíèåì ñóáðåòèíàëüíîé íåîâàñêóëÿðíîé ìåìáðàíû (ÑÍÌ). Èç ýòèõ äâóõ ôîðì íàèáîëåå îïàñíîé ÿâëÿåòñÿ ýêññóäàòèâíàÿ, ò.ê. îíà ïðèâîäèò ê çíà÷èòåëüíîìó è áûñòðîìó ñíèæåíèþ çðåíèÿ è èíâàëèäèçàöèè ïàöèåíòà. Ïîÿâëåíèå ÑÍÌ òðåáóåò ïðîâåäåíèÿ ëàçåðîêîàãóëÿöèè ôîòîäèíàìè÷åñêîé, à òàêæå ýíäîâèòðåàëüíîé èëè ðåòèíàëüíîé õèðóðãèè. Ýôôåêòèâíîñòü íà ñåãîäíÿøíèé äåíü ýòèõ âìåøàòåëüñòâ íå äîñòàòî÷íà, è áîëåå, ÷åì â 50% ñëó÷àåâ âîçíèêàþò ðåöèäèâû íåîâàñêóëÿðíîé ìåìáðàíû ÷åðåç 6-18 ìåñÿöåâ. Âñå ýòè âìåøàòåëüñòâà íàïðàâëåíû íà ëèêâèäàöèþ îñëîæíåíèé ÑÌÄ, à íå íà ïðè÷èíó åå âîçíèêíîâåíèÿ. % ВЕСТНИК ОГУ №78/ДЕКАБРЬ`2007  íàñòîÿùåå âðåìÿ âñå áîëüøå óäåëÿåòñÿ âíèìàíèå ðàçðàáîòêå ïðåïàðàòîâ, äåéñòâèå êîòîðûõ íàïðàâëåíî íà ëèêâèäàöèþ îñíîâíûõ çâåíüåâ ïàòîãåíåòè÷åñêîãî ïðîöåññà. Âàæíóþ ðîëü â ïàòîãåíåçå ÑÍÌ èãðàåò âûðàáîòêà ôàêòîðà ðîñòà ýíäîòåëèÿ ñîñóäîâ (ÔÐÝÑ), êîòîðûé ñòèìóëèðóåò ìèãðàöèþ è ïðîëèôåðàöèþ ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê, è ôîðìèðîâàíèþ, â êîíå÷íîì èòîãå, íîâîîáðàçîâàííûõ ñîñóäîâ. Ïîýòîìó, àêòóàëüíîé ÿâëÿåòñÿ ðàçðàáîòêà è âíåäðåíèå ïðåïàðàòîâ, óãíåòàþùèõ âûðàáîòêó ÔÐÝÑ è çàìåäëÿþùèõ ïðîöåññû ïðîëèôåðàöèè è íåîàíãèîãåíåçà.  íàøåé êëèíèêå ìû âïåðâûå ïðèìåíèëè ïðåïàðàò ïðîñïèäèí (Prospidinum Chloridum), êàê ýôôåêòèâíîå ñðåäñòâî, âëèÿþùåå íà ìîðôîëîãèþ è ïàòîãåíåç íåîâàñêóëÿðíîé ìåìáðàíû, à èìåííî, íà ïðîöåññû ïðîëèôåðàöèè è íåîàíãèîãåíåçà. Öåëü Èçó÷èòü ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ïðîñïèäèí ïðè ñåíèëüíîé íåîâàñêóëÿðíîé ìåìáðàíå è äàòü êëèíè÷åñêîå è ìîðôîëîãè÷åñêîå îáîñíîâàíèå åãî äåéñòâèþ. Ìàòåðèàëû è ìåòîäû Íàìè áûëî ïðîëå÷åíî 56 ãëàç ó 53 ïàöèåíòîâ ñ ÑÍÌ. Ïàöèåíòû áûëè ðàçäåëåíû íà 2 ãðóïïû.  ïåðâîé ãðóïïå (34 ãëàçà) ïàöèåíòû â êà÷åñòâå ëå÷åíèÿ ïîëó÷àëè ïðåïàðàò ïðîñïèäèí â äîçå 30 ìã â âèäå ðåòðîáóëüáàðíûõ èíúåêöèÿõ 1 ðàç â äåíü. Êóðñ ëå÷åíèÿ 57 äíåé. Êóðñ ïîâòîðÿëñÿ ÷åðåç 3-6 ìåñÿöåâ. Ïàöèåíòû âòîðîé ãðóïïû (êîíòðîëüíîé 22 «Íîâûå òåõíîëîãèè ìèêðîõèðóðãèè ãëàçà (àêòóàëüíûå âîïðîñû ìîðôîãåíåçà è ðåãåíåðàöèè â îôòàëüìîõèðóðãèè)» ãëàçà) ïîëó÷àëè êîìïëåêñ Ðåçóëüòàòû I è II Ãðóïï ïîääåðæèâàþùåãî ëå÷åíèÿ (ïèðàöåòàì, ýìîêñèïèí, âè80 òàìèíû ãðóïïû Â). Ïàöèåí70 òû áûëè îáñëåäîâàíû äî ëå60 ÷åíèÿ, ÷åðåç 1, 3, 6 ìåñÿöåâ 50 ïîñëå ëå÷åíèÿ. ÎáñëåäîâàI ÃÐÓÏÏÀ 40 70,2 íèå âêëþ÷àëî: îñìîòð ãëàçII ÃÐÓÏÏÀ 45,3 49,5 30 íîãî äíà, ôîòîãðàôèðîâà20 20,6 íèå ãëàçíîãî äíà, ïðîâåðêà 10 3,2 îñòðîòû çðåíèÿ, ôëþîðåñ9,2 0 öåíòíàÿ àíãèîãðàôèÿ ñåò1 2 3 ÷àòêè (ÔÀÃ). 1 - ñòàáèëèçàöèÿ çðèòåëüíûõ ôóíêöèé Îñòðîòà çðåíèÿ ïàöèåí- 2 - çðèòåëüíûå ôóíêöèè óëó÷øèëèñü òîâ äî ëå÷åíèÿ ñîñòàâèëà îò 3- óõóäøåíèå çðåíèÿ. 0,05 äî 0,4. Íà ÔÀà ñåò÷àòêè âûÿâëåíû äåôåêòû ìåì÷àñòü åãî ìîëåêóëû, ñîäåðæèò ÷åòâåðòè÷íûå áðàíû Áðóõà è ïèãìåíòíîãî ýïèòåëèÿ, ó÷àñòàòîìû àçîòà, à âìåñòî õëîðýòèëüíûõ ðàäèêàêè ãèïåðôëþîðåñöåíöèè â âèäå êðóæåâà. ëîâ ñîäåðæàòñÿ õëîðîêñèïðîïèëüíûå ãðóïïû, ïðèñîåäèíåííûå ê äâóì, ïîëÿðíî ðàñïîëîæåíÐåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå íûì àòîìàì àçîòà. Ïðîñïèäèí ÿâëÿåòñÿ àêòèâ×åðåç 6 ìåñÿöåâ íàáëþäåíèÿ ó ïàöèåíòîâ íûì ïðîòèâîîïóõîëåâûì ïðåïàðàòîì.  îòïåðâîé ãðóïïû áûëè ïîëó÷åíû ñëåäóþùèå ëè÷èå îò äðóãèõ öèòîñòàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ðåçóëüòàòû: ó 45,3% ïàöèåíòîâ îòìå÷àëàñü íå îêàçûâàåò â ëå÷åáíûõ äîçàõ âûðàæåííîãî ñòàáèëèçàöèÿ çðèòåëüíûõ ôóíêöèé; ó 49,5% óãíåòàþùåãî âëèÿíèÿ íà êðîâåòâîðåíèå. Èçóïàöèåíòîâ çðèòåëüíûå ôóíêöèè óëó÷øèëèñü ÷åíèå àíòèàíãèîãåííûõ ñâîéñòâ ïðîñïèäèíà (ó 15,2% íà 3 ñòðî÷êè è áîëåå, ó 34,3 % íà 1-2 ïðîâîäèëîñü â Ðîññèéñêîì îíêîëîãè÷åñêîì ñòðî÷êè). Ó 3,2 % ïàöèåíòîâ íàáëþäàëîñü íàó÷íîì öåíòðå èì. Í.Í. Áëîõèíà (Ðîññèéñóõóäøåíèå çðåíèÿ. êàÿ àêàäåìèÿ ìåäèöèíñêèõ íàóê). ÎïðåäåëåÓ ïàöèåíòîâ âòîðîé ãðóïïû óëó÷øåíèå íèå àíòèàíãèîãåííîãî ïîòåíöèàëà âåùåñòâ in çðåíèÿ íàáëþäàëîñü ó 9,2% ïàöèåíòîâ; ó vitro ïðîâîäèòñÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì êóëüòóðû 20,6% ïàöèåíòîâ íàáëþäàëàñü ñòàáèëèçàöèÿ ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê ìûøè (SVEC-4-10). ïðîöåññà; ó 70,2% ïàöèåíòîâ îòìå÷àëîñü Áûëî èññëåäîâàíî âëèÿíèå ïðåïàðàòà ïðîñïèóõóäøåíèå çðåíèÿ. äèí íà ãèáåëü, ïðîëèôåðàöèþ, ìèãðàöèþ ýíÏî ðåçóëüòàòàì ÔÀà îòìå÷àëîñü óìåíüäîòåëèàëüíûõ êëåòîê SVEC-4-10 è ôîðìèðîøåíèå õîðèîèäàëüíîé íåîâàñêóëÿðèçàöèè è âàíèå òðóáî÷êî-ïîäîáíûõ ñòðóêòóð â êîíöåíçîí ãèïåðôëþîðåñöåíöèè ó ïàöèåíòîâ ïåðòðàöèÿõ 1-0,0001 ìã/ìë. Ïðîâåäåííîå èññëåâîé ãðóïïû (ðèñ.1 è ðèñ.2). äîâàíèå ïîêàçàëî, ÷òî ïðåïàðàò ïðîñïèäèí Âñå ïàöèåíòû õîðîøî ïåðåíåñëè ëå÷åíèå. áëîêèðóåò bFGF-ñòèìóëèðîâàííóþ ïðîëèôåÈç ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ âñòðå÷àëàñü ïàðàáóëüðàöèþ êëåòîê SVEC-4-10 â êîíöåíòðàöèÿõ 1áàðíàÿ ãåìàòîìà â çîíå èíúåêöèè â 12 ñëó÷àÿõ. 0,05 ìã/ìë (ÈÊ50=0,5+0,12 ìã/ìë) áåç âûðàæåíÏðîñïèäèí (Ðrospidinum) N,N 111 íîãî öèòîòîêñè÷åñêîãî ýôôåêòà. Ïðîñïèäèí áèñ(2-Ãèäðîêñè-3-õëîðïðîïèë)- N,N 11 -äèñ(0,1 ìã/ìë) áëîêèðóåò ìèãðàöèþ êëåòîê SVECïèðîòðèïèïåðàçèíèÿ äèõëîðèä, ìîíîãèäðàò 4-10 â ìåòîäå «ðàíåâîé ïîâåðõíîñòè» íà 70%. - ëåãêî ðàñòâîðèì â âîäå, ïðàêòè÷åñêè íåðàÒàêèì îáðàçîì, â ýêñïåðèìåíòàõ in vitro áûëî ñòâîðèì â ñïèðòå; ðÍ 2 % âîäíîãî ðàñòâîðà ïîêàçàíî, ÷òî ïðîñïèäèí èíãèáèðóåò îñíîâ6,0 - 7,0. Ïî õèìè÷åñêîìó ñòðîåíèþ ïðîñïèíûå ýòàïû ïàòîëîãè÷åñêîãî àíãèîãåíåçà: ïðîäèí èìååò íåêîòîðîå ñõîäñòâî ñ áèñ- ( b -õëîëèôåðàöèþ, ìèãðàöèþ è ôîðìèðîâàíèå êàðýòèë)-àìèíàìè, îäíàêî, ñóùåñòâåííî îòëèïèëëÿðî-ïîäîáíûõ ñòðóêòóð â êîíöåíòðàöè÷àåòñÿ òåì, ÷òî ñëîæíàÿ ãåòåðîöèêëè÷åñêàÿ ÿõ äî 0,1 ìã/ìë. ВЕСТНИК ОГУ №78/ДЕКАБРЬ`2007 %! Ðîññèéñêàÿ íàó÷íî-ïðàêòè÷åñêàÿ êîíôåðåíöèÿ ñ ìåæäóíàðîäíûì ó÷àñòèåì Íåîâàñêóëÿðíàÿ ÑÌÄ õàðàêòåðèçóåòñÿ õîðèîèäàëüíîé íåîâàñêóëÿðèçàöèåé (ÕÍ), êîòîðàÿ íàèáîëåå ÷àñòî ðàçâèâàåòñÿ â çîíå, ðàñïîëîæåííîé ïîä öåíòðîì ôîâåàëüíîé áåññîñóäèñòîé çîíû è èäåíòèôèöèðóåòñÿ àíãèîãðàôè÷åñêè êàê ñóáôîâåàëüíàÿ ÕÍ. Òî÷íàÿ ýòèîëîãèÿ ÕÍ ïðè ÑÌÄ íåèçâåñòíà. Ãèñòîëîãè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî àíîìàëüíûå íîâûå êðîâåíîñíûå ñîñóäû èç õîðèîêàïèëëÿðîâ ðàñòóò è ïðîëèôåðèðóþò ÷åðåç ðàçðûâû ìåìáðàíû Áðóõà ïîä ïèãìåíòíûì ýïèòåëèåì ñåò÷àòêè (ÏÝÑ) è äàëåå â ñóáðåòèíàëüíîå ïðîñòðàíñòâî ìåæäó ÏÝÑ è ñåò÷àòêîé. Ýòè íîâûå êðîâåíîñíûå ñîñóäû íå ãåðìåòè÷íû è ìîãóò âûçâàòü ñóáðåòèíàëüíîå êðîâîèçëèÿíèå è îòñëîåíèå ÏÝÑ è íåéðî÷óâñòâèòåëüíîé ñåò÷àòêè, ñ ïîñëåäóþùèì îáðàçîâàíèåì ôèáðîâàñêóëÿðíîãî ðóáöà. Ýòè ÿâëåíèÿ ïðèâîäÿò ê ïðîãðåññèðóþùåé è íåîáðàòèìîé ïîòåðå öåíòðàëüíîãî çðåíèÿ, îáû÷íî ñèììåòðè÷íîé íà îáîèõ ãëàçàõ. ÑÌÄ ñ ÕÍ ÿâëÿåòñÿ çàáîëåâàíèåì, êîòîðîå áåç ëå÷åíèÿ ïðèâîäèò ê áûñòðîé ïîòåðå çðåíèÿ. Òàêèì îáðàçîì, äåéñòâóÿ íà ìîðôîëîãè÷åñêèé ñóáñòðàò íåîâàñêóëÿðíîé ìåìáðàíû, ïðîöåññû ïðîëèôåðàöèè è íåîàíãèîãåíåçà, ìû çàìåäëÿåì åå ôîðìèðîâàíèå. Òåì ñàìûì, ñîõðàíÿåì è äàæå óëó÷øàåì çðèòåëüíûå ôóíêöèè ïàöèåíòîâ. Âûâîäû 1. Ïðîñïèäèí ýôôåêòèâåí ïðè ëå÷åíèè âëàæíîé ôîðìû ÑÍÌ 2. Äåéñòâèå ïðåïàðàòà ïðîñïèäèí îñîáåííî ïðîÿâëÿåòñÿ ïðè ðàííèõ ñòàäèÿõ ôîðìèðîâàíèÿ CÍÌ. 3.Îáíàðóæåíî íîâîå ñâîéñòâî ïðîñïèäèíà ñïîñîáíîñòü äåéñòâîâàòü íà ïðîöåññû ïðîëèôåðàöèè è íåîàíãèîãåíåçà ïðè ÑÍÌ. Çàêëþ÷åíèå Ïðîñïèäèí ïîêàçàë ñâîþ ýôôåêòèâíîñòü â óãíåòåíèè ïðîöåññîâ ïðîëèôåðàöèè è ôîðìèðîâàíèè íåîâàñêóëÿðèçàöèè ïðè CÍÌ. Îäíàêî äåéñòâèå äàííîãî ïðåïàðàòà ýôôåêòèâíî íå âî âñåõ ñëó÷àÿ CÍÌ. Òàêèì îáðàçîì, ïðîáëåìà ïîèñêà ýôôåêòèâíîãî ïðåïàðàòà, âëèÿþùåãî íà ìîðôîëîãèþ CÍÌ îñòàåòñÿ àêòóàëüíîé. Ñïèñîê èñïîëüçîâàííîé ëèòåðàòóðû: 1. Áàíèí Â.Â., Ôîìèíà Ë.Â., Äîíñêîãî Ì.Ä. Ìåæêëåòî÷íûå âçàèìîäåéñòâèÿ â àíãèîãåíåçå//Ìîðôîëîãèÿ.-1993.-.Ò.105.âûï.9-10.- Ñ.44 2. Áðàí÷åâñêàÿ Ñ.ß. Êîìïëåêñíàÿ îöåíêà ïàðàìåòðîâ ãëàçíîãî äíà ïðè âîçðàñòíîé èíâîëþöèè //Âîïðîñû êëèíè÷åñêîé îôòàëüìîëîãèè, - Êóéáûøåâ.- 1972.- Ñ.- 393-398 3. Ïåòðîâ À.Â. , Ïîçäíÿêîâ À.Ì. Âîññòàíîâèòåëüíûé ìîðôîãåíåç//Ìîðôîëîãèÿ. 1993.- Ò.105. -âûï. 9-10.- 130 ñ. 4. Ñìîëÿêîâà Ò.Ï. Ïàòîãåíåòè÷åñêèå ïîäõîäû ê ëå÷åíèþ âîçðàñòíûõ öåíòðàëüíûõ õîðåîðåòèíàëüíûõ äèñòðîôèé: ìåòîäè÷.ðåêîì. Õàáàðîâñê.- 1988. 5. Êèéêî Þ.È. Ñåíèëüíàÿ ìàêóëÿðíàÿ äåãåíåðàöèÿ, Óôà-Ìîñêâà, 2002 ãîä. 6. Êàöíåëüñîí Ë.À. Êëèíè÷åñêèé àòëàñ ïàòîëîãèè ãëàçíîãî äíà, Ì.: 2004, Ñ.6-15; 74-83. 7. Ìàøêîâñêèé Ì.Ä. Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, Ì.: 2002.- ò.2.- Ñ.140 8. ×ó÷àëèíà À.Ã., Áåëîóñîâà Þ.Á. Ôåäåðàëüíîå ðóêîâîäñòâî ïî èñïîëüçîâàíèþ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, âûïóñê VIII, Ì.: 2007.-Ñ. 791. 9. Schneider A. Senile macular degeneration. Forschr Med.- 1998.- Feb 10, P.24-30 10. Pauleikhoff D., Chen J, Bird A, Wessing A. Àngiography and functional characteristics in agerelated changes, Ophthalmology.1992 Feb.- P. 39-44. 11. DAmato R. J., Adamis A.P. Angiogenesis inhibitor in age-related maculodegeneration, Ophthal 1995. V.102.- P. 1261-1262 12. Flamme I., Risau W. Induction of vasculagenesis and hematopoiesis in vitro//Development/ - 1992.- vol.116.- P.435-439 Èëëþñòðàöèè íà ñòð. 196 %" ВЕСТНИК ОГУ №78/ДЕКАБРЬ`2007