Клинико-лабораторная диагностика и экспериментальная

Îíêîëîãè÷åñêèé æóðíàë, Ò.5, ¹3 (19), 2011
ÊËÈÍÈÊÎ-ËÀÁÎÐÀÒÎÐÍÀß ÄÈÀÃÍÎÑÒÈÊÀ
È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÎÍÊÎËÎÃÈß
ÄÂÎÉÍÛÅ ÍÅÃÀÒÈÂÍÛÅ (ÄÍ) È ÄÂÎÉÍÛÅ
ÏÎÇÈÒÈÂÍÛÅ (ÄÏ) Ò-ËÈÌÔÎÖÈÒÛ ÏÐÈ ÐÀÊÅ
È ÍÅÎÏÓÕÎËÅÂÛÕ ÇÀÁÎËÅÂÀÍÈßÕ
Å. Ñàìîòûÿ
Èíñòèòóò îíêîëîãèè, ã. Êèøèíåâ, Ìîëäîâà
Êëþ÷åâûå ñëîâà: CD4CD8 äâîéíûå íåãàòèâíûå, CD4CD8 äâîéíûå ïîçèòèâíûå Ò- ëèìôîöèòû
DOUBLE NEGATIVE AND DOUBLE POSITIVE T CELLS
IN CANCER AND NON-CANCER DISEASES
E. Samotyia
Key words: CD4CD8 double positive, CD4CD8 double negative
T- lymphocytes
Öåëü ðàáîòû. Ðàñøèðåíèå âîçìîæíîñòåé èíòåðïðåòàöèè
èíäèâèäóàëüíûõ ðåçóëüòàòîâ èììóíîôåíîòèïèðîâàíèÿ ëèìôîöèòîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû. Èììóíîôåíîòèïèðîâàíèå ëèìôîöèòîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ïðîâåäåíî ìåòîäîì ëàçåðíîé
ôëóîðîöèòîìåòðèè (Bekton & Dickinson) è ëþìèíåñöåíòíîé
ìèêðîñêîïèè (ÌîíÀÒ «Ñîðáåíò», Ðîññèÿ) ó 882 ÷åëîâåê. Èç
íèõ ëèêâèäàòîðîâ ïîñëåäñòâèé àâàðèè íà ×ÀÝÑ 110, ïåðñîíàëà ðàäèîëîãè÷åñêèõ îòäåëåíèé 100, áîëüíûõ îñòðîé
áàêòåðèàëüíîé ïíåâìîíèåé (ÎÁÏ) 80, õðîíè÷åñêèìè âèðóñíûìè ãåïàòèòàìè (ÕÂÃ) 50, ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû (ÐÌÆ)
144, ðàêîì æåëóäêà (ÐÆ) 83, ÂÈ× èíôèöèðîâàííûõ 256, à
òàêæå 59 óñëîâíî çäîðîâûõ ëèö. Ó÷èòûâàëèñü èíäåêñ
CD4+CD8/CD3 (I.Bahnarel, E.Samotîia, L.Coreþchi et al.,
2001; 2003) è ñîäåðæàíèå CD4CD8 ÄÍ è CD4CD8 ÄÏ êëåòîê.
Ðåçóëüòàòû. Îïðåäåëåíû òðè âàðèàíòà ýêñïðåññèè àíòèãåíîâ CD4 è CD8: I —íåäîñòàòî÷íûé (èíäåêñ <0,86), II –-íàïðÿæåííûé (èíäåêñ >1,1) è III, ñáàëàíñèðîâàííûé, êîòîðûé
ñîîòâåòñòâóåò îáùåïðèíÿòîìó ñòàíäàðòó è ïîêàçàòåëþ â
êîíòðîëå (èíäåêñ 0,86–1.1). Ïðè îñòðîé è ïîäîñòðîé ïàòîëîãèè èíäåêñ CD4+CD8/CD3 óìåíüøàëñÿ, ïðè õðîíèçàöèè
ïðîöåññà ïîâûøàëñÿ, â ñîñòîÿíèè ðåìèññèè íàõîäèëñÿ â
íîðìàëüíûõ ïðåäåëàõ. Ïðè I âàðèàíòå âûÿâëÿþòñÿ ÄÍ
(CD3+CD4-CD8-), ïðè II — ÄÏ (CD+CD4+CD8+ ) êëåòêè. Äîëÿ
ÄÍ êëåòîê ó áîëüíûõ ÎÁÏ â âîçðàñòå äî 65 ëåò ñîñòàâèëà
19,2 ± 1,30%, â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò — 16,75 ± 2,10%,
ïðè îáîñòðåíèè ÕÂÃ — 14,8 ± 1,30%, ïðè ÐÌÆ — 17,4 ±
1,90%, ÐÆ — 12,0 ± 1,60%. Ó ëèêâèäàòîðîâ — 11,2 ± 0,76%,
ó ðàäèîëîãè÷åñêîãî ïåðñîíàëà — 13,6 ± 0,82% , ïðè ÂÈ×
èíôåêöèè — 10,9±1,2 %. Â êîíòðîëå äî 65 ëåò — 2,5 ± 0,14%,
ñòàðøå 65 ëåò — 3,6 ± 0,10%. Ñîäåðæàíèå ÄÏ ïðè ÎÁÏ ñ
ñîïóòñòâóþùåé õðîíè÷åñêîé ïàòîëîãèåé ó áîëüíûõ ñòàðøå
65 ëåò — 16,2 ± 1,80%, äî 65 ëåò —12,5 ± 1,50%, ïðè ÐÆ —
14,0 ± 0,85%, ïðè ÕÂÃ —13,4 ± 0,90%, ó ëèêâèäàòîðîâ —
13,0 ± 0,51%, ó ðàäèîëîãîâ — 10,3 ± 0,74%, ïðè ÐÌÆ —
10,0 ± 0,45%. Ïðè ÂÈ× èíôåêöèè ÄÏ êëåòêè íå âûÿâëåíû. Â
êîíòðîëå â âîçðàñòå äî 65 ëåò ÄÏ 3,6 ± 0,02%, ñòàðøå 65
ëåò — 6,25 ± 0,11% (p<0,05).
Âûâîäû. Ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ïîÿâëåíèå ÄÍ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè îáóñëîâëåíî ýêðàíèðîâàíèåì ðåöåïòîðîâ Ò-ëèìôîöèòîâ ñûâîðîòî÷íûìè ôàêòîðàìè, êîòîðûå
àññîöèèðîâàíû ñ âîñïàëèòåëüíûìè çàáîëåâàíèÿìè â îñòðîé ñòàäèè èëè àêòèâàöèè ïðîöåññà. ÄÏ — äëèòåëüíîé àíòèãåííîé ñòèìóëÿöèåé è êîìïåíñàòîðíîé íàïðÿæåííîñòüþ
èììóíèòåòà ïðè ïåðñèñòèðóþùåé ïàòîëîãèè, ïðåæäå âñåãî,
ïðè õðîíè÷åñêèõ ãåïàòèòàõ, à òàêæå â ñòàð÷åñêîì âîçðàñòå.
Ñòàòèñòè÷åñêè íåäîñòîâåðíûå, íî çàìåòíûå ðàçëè÷èÿ â ñîäåðæàíèè ÄÍ è ÄÏ êëåòîê ïðè ðàêå ìîëî÷íîé æåëåçû è ðàêå
æåëóäêà ìîãóò áûòü ñâÿçàíû ñ õàðàêòåðîì ñîïóòñòâóþùåé
ïàòîëîãèè è/èëè ñî ñòåïåíüþ îïóõîëåâîé èíòîêñèêàöèè, îñîáåííî íà ýòàïå êëèíè÷åñêîé ìàíèôåñòàöèè.
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ È ÃÅÍÅÐÈ×ÅÑÊÈÅ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ, ÏÐÈÌÅÍßÅÌÛÅ ÄËß ËÅ×ÅÍÈß
ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ ÇÀÁÎËÅÂÀÍÈÉ, ÐÀÇÐÀÁÀÒÛÂÀÅÌÛÅ Â ÐÀÌÊÀÕ ÃÎÑÓÄÀÐÑÒÂÅÍÍÎÉ ÍÀÓ×ÍÎÒÅÕÍÈ×ÅÑÊÎÉ ÏÐÎÃÐÀÌÌÛ «ÔÀÐÌÀÖÅÂÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÑÓÁÑÒÀÍÖÈÈ È ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ»
Î.À. Èâàøêåâè÷
Áåëîðóññêèé ãîñóäàðñòâåííûé óíèâåðñèòåò, ã. Ìèíñê
Êëþ÷åâûå ñëîâà: îíêîëîãèÿ, îðèãèíàëüíîå ëåêàðñòâåííîå
ñðåäñòâî, ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ ñóáñòàíöèÿ, öèñïëàöåë, òåìîäåêñ, ôîòîëîí.
THE ORIGINAL AND GENERIC DRUGS USED TO TREAT
OF ONCOLOGICAL DISEASES, DEVELOPED UNDER
THE STATE OF SCIENTIFIC AND TECHNICAL
PROGRAM «PHARMACEUTICAL SUBSTANCES AND
DRUGS»
Î.À. Ivashkevich
Key words: oncology, original drug, pharmaceutical substances,
cisplacel, temodex, fotolon
145
Êëèíèêî-ëàáîðàòîðíàÿ äèàãíîñòèêà è ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ îíêîëîãèÿ
Ââåäåíèå. Ñ öåëüþ îáåñïå÷åíèÿ íàöèîíàëüíîé áåçîïàñíîñòè Ðåñïóáëèêè Áåëàðóñü â ñôåðå ïðîèçâîäñòâà è îáðàùåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ îñîáóþ àêòóàëüíîñòü
ïðèîáðåòàåò ðàçðàáîòêà è îñâîåíèå âûïóñêà íîâûõ îðèãèíàëüíûõ è ãåíåðè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ïðèìåíÿåìûõ äëÿ ëå÷åíèÿ îíêîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé.
Çàäà÷è. Îðãàíèçàöèÿ ïðîèçâîäñòâà îðèãèíàëüíûõ è ãåíåðè÷åñêèõ îòå÷åñòâåííûõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé
è ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íàïðàâëåíà íà îáåñïå÷åíèå ëåêàðñòâåííîé áåçîïàñíîñòè ãîñóäàðñòâà è ÷àñòè÷íîå èìïîðòîçàìåùåíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, âõîäÿùèõ â ïåðå÷åíü æèçíåííî íåîáõîäèìûõ.
Ðåçóëüòàòû. Ãðóïïà ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ñðåäñòâ, ðàçðàáîòêà êîòîðûõ âûïîëíåíà â ðàìêàõ ÃÍÒÏ «Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, 2001-2005 ãîäû», ïðåäñòàâëåíà ãåíåðè÷åñêèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè: òàáëåòêè Ìåðêàïòîïóðèí; ïîðîøîê äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíúåêöèé Öèêëîôîñôàí (ÐÓÏ «Áåëìåäïðåïàðàòû»); ðàñòâîð
äëÿ èíúåêöèé Ëåéêëàäèí; ëèîôèëèçèðîâàííûé ïîðîøîê
äëÿ èíúåêöèé Öèòàðàáèí, ëèîôèëèçèðîâàííûé ïîðîøîê
äëÿ èíúåêöèé Ôëóäàðàáåë (ÈÁÎÕ ÍÀÍÁ, ÐÓÏ «Áåëìåäïðåïàðàòû»). Ïðåïàðàòû ÿâëÿþòñÿ èìïîðòîçàìåùàþùåé
ïðîäóêöèåé.
 ðàìêàõ ÃÍÒÏ «Íîâûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà», 20062010 ãîäû ðàçðàáîòàíû îðèãèíàëüíûå ëåêàðñòâåííûå
ñðåäñòâà: Öèñïëàöåë, ñàëôåòêà (ÍÈÈ ÔÕÏ ÁÃÓ, ÓÍÏ ÐÓÏ
«Óíèòåõïðîì ÁÃÓ») è Ôîòîëîí ìàçü, à òàêæå ãåíåðè÷åñêèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà: ëèîôèëèçèðîâàííûé ïîðîøîê äëÿ èíúåêöèé Ìåòîòðåêñàò, òàáëåòêè Ìåòîòðåêñàò,
0,6% êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé Ïàêëèòàêñåë, ëèîôèëèçèðîâàííûé ïîðîøîê äëÿ èíúåêöèé Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà (ÐÓÏ «Áåëìåäïðåïàðàòû»).
 ðàìêàõ ÃÍÒÏ «Ôàðìàöåâòè÷åñêèå ñóáñòàíöèè è ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà» 2011-2015 ãîäû ðàçðàáàòûâàþòñÿ îðèãèíàëüíûå ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ ñóáñòàíöèÿ Òåìîäåêñ è ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî Òåìîäåêñ ïîðîøîê 1 ã
âî ôëàêîíàõ (ÍÈÈ ÔÕÏ ÁÃÓ, ÓÍÏ ÐÓÏ «Óíèòåõïðîì ÁÃÓ,
ÐÓÏ «Áåëìåäïðåïàðàòû»), à òàêæå ãåíåðè÷åñêèå ôàðìàöåâòè÷åñêèå ñóáñòàíöèè: Öèñïëàòèí, Îêñàëèïëàòèí
(ÍÈÈ ÔÕÏ ÁÃÓ, ÓÏ «Óíèäðàãìåä ÁÃÓ»), òåìîçîëîìèä
(ÍÈÈ ÔÕÏ ÁÃÓ, ÓÍÏ ÐÓÏ «Óíèòåõïðîì ÁÃÓ») è ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà: êàïñóëû Òåìîáåë (ÍÈÈ ÔÕÏ ÁÃÓ,
ÐÓÏ «Áåëìåäïðåïàðàòû»), òàáëåòêè Ôëóäàðàáåë (ÈÁÎÕ
ÍÀÍÁ, ÑÏ ÎÎÎ «Ôàðìòåõíîëîãèÿ»), ïîðîøîê äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé Îêñàëèïëàòèí (ÐÓÏ
«Áåëìåäïðåïàðàòû»).
Ñîöèàëüíûé ýôôåêò îò ðåàëèçàöèè ïðîãðàììû: îáåñïå÷åíèå íåçàâèñèìîñòè îò èìïîðòíûõ ïîñòàâîê ñóáñòàíöèé ýôôåêòèâíûõ ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ, îáåñïå÷åíèå ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðîìûøëåííîñòè Ðåñïóáëèêè Áåëàðóñü âûñîêîêà÷åñòâåííûìè ñóáñòàíöèÿìè òåìîçîëîìèäà, öèñïëàòèíà, îêñàëèïëàòèíà è äðóãèõ äëÿ ïðîèçâîäñòâà èõ ãîòîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì (ÃËÔ). Çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî ðàçðàáîòàííûõ è îñâîåííûõ â ïðîèçâîäñòâå ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ
îòíîñèòñÿ ê ÷èñëó æèçíåííî íåîáõîäèìûõ, ïðîèçâîäñòâî
146
êîòîðûõ ÿâëÿåòñÿ ñòðàòåãè÷åñêîé çàäà÷åé, íàïðàâëåííîé íà îáåñïå÷åíèå ëåêàðñòâåííîé áåçîïàñíîñòè ãîñóäàðñòâà ïóòåì ðàçðàáîòêè è âíåäðåíèÿ òåõíîëîãèé ïðîèçâîäñòâà èìïîðòîçàìåùàþùèõ ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ñóáñòàíöèé è ãîòîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïðåïàðàòîâ, à
òàêæå óâåëè÷åíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòè è êà÷åñòâà æèçíè
îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ.
ÏÐÎÒÈÂÎÏÓÕÎËÅÂÀß ÀÊÒÈÂÍÎÑÒÜ ÃÅËÅÎÁÐÀÇÓÞÙÅÃÎ ÏÐÅÏÀÐÀÒÀ ÏÐÎÑÏÈÄÈÍÀ ÍÀ ÌÎÄÅËÈ
ÃÅÏÀÒÎÌÛ ÇÀÉÄÅËÀ
À.À. Êëàäèåâ1,Ñ.À. Êðàñíûé2 , Þ.Ï. Èñòîìèí2,
Å.Í. Àëåêñàíäðîâà2, Ì.Þ. Ðåâòîâè÷2, À.È. Øìàê2,
Ò.Ë. Þðêøòîâè÷3, Ï.Ì. Áû÷êîâñêèé3, Í.Â. Ãîëóá3,
Â.À. Àëèíîâñêàÿ3, Ð.È. Êîñòåðîâà3, Ñ.À.Áåëÿåâ3
1
ÎÎÎ «Áèîòåõíîëîãè÷åñêàÿ êîìïàíèÿ ÒÍÊ», Ìîñêâà, Ðîññèÿ
2
ÐÍÏÖ ÎÌÐ èì. Í.Í. Àëåêñàíäðîâà, ã. Ìèíñê,
3
Ó÷ðåæäåíèå ÁÃÓ «Íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèé èíñòèòóò ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ïðîáëåì», ã. Ìèíñê,
Êëþ÷åâûå ñëîâà: àñöèòíàÿ ãåïàòîìà Çàéäåëÿ, èíòðàïåðèòîíåàëüíàÿ õèìèîòåðàïèÿ, ãèäðîãåëü ïðîñïèäèíà
ANTINEOPLASTIC EFFECT OF HYDROGEL PROSPIDIN
ON SEIDEL ASCITES HEPATOMA USED AS A MODEL
A.A. Kladiyev, S.A. Krasny , Yu. P. Istomin, E.N. Aleksandrova,
M.Yu. Revtovich, A.I. Schmak,T.L. Yurkshtovich, P.M.
Bychkovsky, N.V. Golub, V.A. Alinovskaya, R.I. Kosterova,
S.A.Beliaev
Key words: Seidel ascites hepatoma, intraperitoneal chemotherapy,
prospidin hydrogel
Çàäà÷à èññëåäîâàíèÿ. Îöåíèòü ïðîòèâîîïóõîëåâóþ àêòèâíîñòü ñóùåñòâóþùåé èíúåêöèîííîé ôîðìû ïðîñïèäèíà è âíîâü ñîçäàííîé ïîëèìåð-èììîáèëèçèðîâàííîé ôîðìû ïðîñïèäèíà â ýêñïåðèìåíòå.
Ìàòåðèàë è ìåòîäû. Ïðîâåäåíî èçó÷åíèå ñïåöèôè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ in vivo íà áåñïîðîäíûõ êðûñàõ âåñîì 120–160 ã ñ ïåðåâèòîé ãåïàòîìîé Çàéäåëà.
Ïðåïàðàò ïðîñïèäèíà â èíúåêöèîííîé ôîðìå è â âèäå
ãèäðîãåëåé (â äîçàõ îò 250,0; 500,0; 750,0 äî 1000,0 ìã/
êã), à òàêæå ãèäðîãåëü ôîñôàòà äåêñòðàíà (â äîçàõ 500 è
1000 ìã/êã) ââîäèëè êðûñàì îäíîêðàòíî âíóòðèáðþøèííî
(â îáúåìå 1 èëè 2 ìë íà êàæäûå 100 ã âåñà æèâîòíîãî).
Êðèòåðèÿìè îöåíêè ïðîòèâîîïóõîëåâîãî ýôôåêòà ÿâëÿëèñü: äèíàìèêà èçìåíåíèÿ ìàññû òåëà êðûñ (åæåäíåâíîå âçâåøèâàíèå), ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè
(ÑÏÆ), ÷èñëî ïàâøèõ è ÷èñëî èçëå÷åííûõ æèâîòíûõ.
Ðåçóëüòàòû. Ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò âñåõ ïðåïàðàòîâ ÿâëÿåòñÿ äîçîçàâèñèìûì. Ïîëèìåð-èììîáèëèçîâàííàÿ ôîðìà ïðîñïèäèíà îáëàäàåò áîëåå âûðàæåííûì ïðîòèâîîïóõîëåâûì äåéñòâèåì ïî ñðàâíåíèþ ñ èíúåêöèîííîé ôîðìîé ïî âñåì èçó÷åííûì êðèòåðèÿì îöåíêè. Òàê,
íàìè îòìå÷åíî, ÷òî âñå ëåêàðñòâåííûå ôîðìû âûçûâàþò òîðìîæåíèå ïðèðîñòà ìàññû òåëà êðûñ ñ àñöèòíîé ãåïàòîìîé Çàéäåëà, à òàêæå èõ ÑÏÆ. Ïðèðîñò ìàññû òåëà
Ìàòåðèàëû îòïå÷àòàíû ñ ïîëíûì
ñîõðàíåíèåì ñòèëèñòèêè è îðôîãðàôèè àâòîðîâ.
Îíêîëîãè÷åñêèé æóðíàë, Ò.5, ¹3 (19), 2011
êðûñ ñ àñöèòíîé ãåïàòîìîé Çàéäåëà áûë äîñòîâåðíî íèæå,
à ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè êðûñ âûøå ïîñëå
ââåäåíèÿ ãèäðîãåëÿ ïðîñïèäèíà â äîçàõ 250, 500 è 1000
ìã/êã, âíóòðèáðþøèííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïàìè, ãäå ââîäèëñÿ âîäíûé ðàñòâîð ïðîñïèäèíà â àíàëîãè÷íûõ äîçàõ.
Ãåëåîáðàçóþùàÿ ôîðìà ïðîñïèäèíà îáåñïå÷èâàåò ïîâûøåíèå (áîëåå ÷åì â 2 ðàçà) ýôôåêòà ïðîòèâîîïóõîëåâîé
àêòèâíîñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ èíúåêöèîííîé ôîðìîé. Òàê,
èçëå÷åííîñòü ïðè èñïîëüçîâàíèè ïîëèìåð-èììîáèëèçèðîâàííîé ïðîñïèäèíà êîëåáàëàñü îò 60 äî 100%, â òî
âðåìÿ êàê ïðè èñïîëüçîâàíèè èíúåêöèîííîãî ïðîñïèäèíà 30–70%, à â êîíòðîëå âûæèâøèõ æèâîòíûõ âîîáùå íå
áûëî.
Âûâîäû. Ïîëó÷åííûå ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàííûå î ïîëîæèòåëüíîì âëèÿíèè ïîëèìåð-èììîáèëèçîâàííîé ôîðìû ïðîñïèäèíà íà òå÷åíèå îïóõîëåâîãî ïðîöåññà, ÿâëÿþòñÿ îñíîâàíèåì äëÿ ïðîäîëæåíèÿ àíàëîãè÷íûõ èññëåäîâàíèé â êëèíèêå è ïîçâîëÿþò íàäåÿòüñÿ íà ïîëó÷åíèå
ïðèåìëåìûõ ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ äèññåìèíèðîâàííûì ïîðàæåíèåì áðþøèíû.
ÏÎËÓ×ÅÍÈÅ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÔÎÐÌ
ÍÀÍÎÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠÍÀ ÎÑÍÎÂÅ
ÊÎËËÎÈÄÍÎÃÎ ÇÎËÎÒÀ
Ï.Ì. Áû÷êîâñêèé, À.À.Êëàäèåâ, Ñ.Î. Ñîëîìåâè÷,
Ò.Ë. Þðêøòîâè÷, Ñ.À.Áåëÿåâ, Ñ.À. Êðàñíûé, Þ.Ï. Èñòîìèí,
Å.Í.Àëåêñàíäðîâà, Ñ.Þ. Ùåãîëåâ, Â.À. Áîãàòûðåâ
Áåëîðóññêèé ãîñóäàðñòâåííûé óíèâåðñèòåò, ã. Ìèíñê
ÐÍÏÖ ÎÌÐ èì. Í.Í. Àëåêñàíäðîâà, ã. Ìèíñê
Êëþ÷åâûå ñëîâà: êîëëîèäíîå çîëîòî, ïðîñïèäèí, öèñïëàòèí,
öèòîñòàòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü
ÑARRIED OVER DRUG DOSAGE FORMS
DEVELOPMENT OF COLLOID AURUM BASED
NANOONCOLOGICAL PREPARATIONS
Ðåçóëüòàòû è âûâîäû. Ñîðáöèþ ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ öèñïëàòèíà è ïðîñïèäèíà ÊÇ ïðîâîäèëè èç èõ âîäíûõ ðàñòâîðîâ ñ êîíöåíòðàöèÿìè 8,33•10-5 ÷ 3,33•10-3 è
1•10-1 ÷ 4•10-1 ììîëü/ìë ñîîòâåòñòâåííî ïðè T = 293±1 K.
Ïîêàçàíî, ÷òî ìàêñèìàëüíîå êîëè÷åñòâî èììîáèëèçîâàííîãî ïðîñïèäèíà ñîñòàâëÿåò îêîëî 0,36 ìîëü íà 1 ã èñïîëüçóåìîãî ðàñòâîðà êîëëîèäíîãî çîëîòà (â ïåðåñ÷åòå
íà çîëîòî). Ìàêñèìàëüíîå ñîäåðæàíèå öèñïëàòèíà â ôàçå
ÊÇ ñ äèàìåòðîì ÷àñòèö 25 íì ñîñòàâëÿåò 36,3 ììîëü/ã
ïðè åãî êîíöåíòðàöèè â èñõîäíîì ðàñòâîðå 3,3•10-3 ììîëü/
ìë è óìåíüøàåòñÿ ïðè óâåëè÷åíèè äèàìåòðà ÷àñòèö, ÷òî
ñâÿçàíî ñ óìåíüøåíèåì ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè ÊÇ.
Èññëåäîâàíèå öèòîñòàòè÷åñêîé àêòèâíîñòè ïðîâåäåíî íà
ìîíîñëîéíîé êóëüòóðå îïóõîëåâûõ êëåòîê ÍåLà (ýïèòåëèîèäíàÿ êàðöèíîìà øåéêè ìàòêè ÷åëîâåêà, êëîí Ì).
Êóëüòóðó êëåòîê âûðàùèâàëè â ïèòàòåëüíîé ñðåäå 199 ñ
äîáàâëåíèåì 10% ñûâîðîòêè êðîâè ïëîäîâ êîðîâû è 50
ìêã/ìë êàíàìèöèíà. Äëÿ îöåíêè öèòîñòàòè÷åñêîãî è öèòîòîêñè÷åñêîãî ýôôåêòîâ ïðåïàðàòîâ êîëè÷åñòâî âûæèâøèõ
êëåòîê ñðàâíèâàëè ñ ÷èñëîì êëåòîê â êîíòðîëå è ñ èñõîäíûì ÷èñëîì êëåòîê, äî âîçäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà.
Ïåðåä àíàëèçîì íåñâÿçàííûå öèòîñòàòèêè óäàëÿëèñü ñ
ðàñòâîðîì ïîñëå öåíòðèôóãèðîâàíèÿ, îñàäîê ÊÇ ñ èììîáèëèçîâàííûìè öèòîñòàòèêàìè ðåñóñïåíçèðîâàëñÿ. Öèòîñòàòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü ïðîñïèäèíà ïðè êîíúþãàöèè ñ
ÊÇ íå îòëè÷àåòñÿ ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíî îò àêòèâíîñòè èñõîäíîãî ïðîñïèäèíà, ïîêàçàòåëü ÈÊ 50 ñîñòàâèë
0,14±0,03 ìã/ìë è 0,11±0,01 ìã/ìë ñîîòâåòñòâåííî. Öèòîñòàòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü öèñïëàòèíà ïðè êîíúþãàöèè ñ ÊÇ
ñíèæàåòñÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì öèñïëàòèíîì â 2
ðàçà, ïîêàçàòåëü ÈÊ 50 ñîñòàâèë 0,11±0,02 ìã/ìë è
0,25±0,08 ìã/ìë ñîîòâåòñòâåííî.
ÄÈÍÀÌÈÊÀ ÍÀÊÎÏËÅÍÈß ÔÎÒÎÑÅÍÑÈÁÈËÈÇÀÒÎÐÀ ÏÐÎÈÇÂÎÄÍÎÃÎ ÕËÎÐÈÍÀ Å6 Â
ÎÏÓÕÎËßÕ ÁÐÞØÈÍÛ ÊÐÛÑ ÍÀ ÔÎÍÅ
ÀÍÒÈÀÍÃÈÎÃÅÍÍÎÉ ÒÅÐÀÏÈÈ
P.M. Bychkovsky, A.A. Kladiev, S.O. Salamevich, T.L.Yurkshtovich,
S.A. Krasny, Yu.P.Istomin, E.N.Aleksandrova, S. Yu.Shchyogolev,
V.A. Bogatyrev
Í.À. Ïåòðîâñêàÿ, Þ.Ï. Èñòîìèí
Key words: ñolloid aurum, prospidinum, cisplatin, cytostatic activity
ÐÍÏÖ ÎÌÐ èì. Í.Í. Àëåêñàíäðîâà, ã. Ìèíñê
Öåëü. Ïîëó÷åíèå ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ ïðîñïèäèíà è öèñïëàòèíà ñ èñïîëüçîâàíèåì íàíî÷àñòèö çîëîòà â êà÷åñòâå íîñèòåëÿ è èññëåäîâàíèå èõ ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè in vitro.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû.  êà÷åñòâå èñõîäíûõ ìàòåðèàëîâ
èñïîëüçîâàëè âîäíûå ðàñòâîðû êîëëîèäíîãî çîëîòà (ÊÇ)
ñî ñðåäíèì äèàìåòðîì ÷àñòèö 25x30 íì, ñòàáèëèçèðîâàííûå ïîëèýòèëåíãëèêîëåì, ïðåäîñòàâëåííûå Ó÷ðåæäåíèåì Ðîññèéñêîé àêàäåìèè íàóê Èíñòèòóòîì áèîõèìèè è
ôèçèîëîãèè ðàñòåíèé è ìèêðîîðãàíèçìîâ ÐÀÍ (ã. Ñàðàòîâ, Ðîññèÿ) â ðàìêàõ äîãîâîðà î ñîòðóäíè÷åñòâå è ôàðìàêîïåéíûå ñóáñòàíöèè öèñ-äèàìèíäèõëîðïëàòèíà (II)
(ÎÀÎ «Êðàñíîÿðñêèé çàâîä öâåòíûõ ìåòàëëîâ» , ã. Êðàñíîÿðñê, Ðîññèÿ) è ïðîñïèäèÿ õëîðèä (ÓÏ «Óíèòåõïðîì
ÁÃÓ», ã. Ìèíñê, ÐÁ).
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ôîòîñåíñèáèëèçàòîð, àâàñòèí, ôëþðåñöåíòíàÿ ñïåêòðîôîòîìåòðèÿ
PHOTOSENSITIZER BIODISTRIBUTION DYNAMICS IN
ABDOMINAL TUMORS OF RATS WITH USING
ANTIANGIOGENIC THERAPY
N. A. Piatrouskaya, Y.P. Istomin
Key words: photosensitizer, avastin, fluorescent spectroscopy
Ââåäåíèå: Íàêîïëåíèå ôîòîñåíñèáèëèçàòîðà (ÔÑ) â îïóõîëè îáóñëîâëåíî âûñîêèì ïðîëèôåðàòèâíûì ïîòåíöèàëîì çëîêà÷åñòâåííûõ êëåòîê, íåäîñòàòî÷íûì ëèìôàòè÷åñêèì îòòîêîì, ïîâûøåííîé ñîñóäèñòîé ïðîíèöàåìîñòüþ è àíîìàëüíîé ñòðóêòóðîé îïóõîëåâîé ñòðîìû (áîëüøèì èíòåðñòèöèàëüíûì ïðîñòðàíñòâîì è ïîâûøåííîé
ïðîäóêöèåé êîëëàãåíà). Îäíèì èç ìåõàíèçìîâ äåéñòâèÿ
147
Êëèíèêî-ëàáîðàòîðíàÿ äèàãíîñòèêà è ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ îíêîëîãèÿ
àíòèàíãèîãåííîãî ïðåïàðàòà àâàñòèíà ÿâëÿåòñÿ «íîðìàëèçàöèÿ» ñîñóäèñòîé ñåòè â îïóõîëè, ò.å. òðàíñôîðìàöèÿ
íåïîëíîöåííûõ ñîñóäîâ îïóõîëè â áîëåå çðåëûå. Ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ êîìáèíàöèè ôîòîäèíàìè÷åñêîé è àíòèàíãèîãåííîé òåðàïèè ñâèäåòåëüñòâóþò îá
óâåëè÷åíèè ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ðàêà ïðîñòàòû, ìî÷åâîãî ïóçûðÿ è ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû ó ëàáîðàòîðíûõ
æèâîòíûõ.
Öåëü èññëåäîâàíèÿ îöåíèòü äèíàìèêó íàêîïëåíèÿ ÔÑ
ïðè ñèíõðîííîì èñïîëüçîâàíèè ôîòîëîíà è àâàñòèíà ó
ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ ñ îïóõîëÿìè áðþøèíû.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû. Ìîäåëü îïóõîëè áðþøèíû ó æèâîòíûõ ñîçäàâàëàñü ïóòåì ïîäáðþøèííîãî ââåäåíèÿ 0,3
ìë 10 % âçâåñè îïóõîëåâûõ êëåòîê ñàðêîìû Ì-1 (Ñà Ì-1)
â ëåâóþ ëàòåðàëüíóþ îáëàñòü áðþøíîé ñòåíêè. Êîíòðîëü
äèíàìèêè íàêîïëåíèÿ ôîòîëîíà â áðþøíîé ñòåíêå è îïóõîëÿõ áðþøèíû îñóùåñòâëÿëñÿ ìåòîäîì ïðèæèçíåííîé
êîìïüþòåðèçèðîâàííîé ôëóîðåñöåíòíîé ñïåêòðîôîòîìåòðèè íà ëàçåðíî-âîëîêîííîì ñïåêòðîàíàëèçàòîðå
«ËÝÑÀ-6» (Áèîñïåê, Ìîñêâà) ÷åðåç 30, 60,120,180 è 240
ìèíóò ïîñëå ââåäåíèÿ ÔÑ. Ôîòîëîí – ìîëåêóëÿðíûé êîìïëåêñ õëîðèíà å6 ñ ïîëèâèíèëïèðîëèäîíîì, ïðîèçâîäñòâà
ÐÓÏ «Áåëìåäïðåïàðàòû» (Ìèíñê), ââîäèëñÿ âíóòðèâåííî, 1-êðàòíî, â äîçå 2,5 ìã/êã. Àâàñòèí (Áåâàöèçóìàá) ïðîèçâîäñòâà ôèðìû «Õîôôìàí-Ëÿ Ðîø» (Øâåéöàðèÿ) ââîäèëñÿ æèâîòíûì âíóòðèâåííî â äîçå 15 ìã/êã îäíîâðåìåííî ñ èíúåêöèåé ôîòîëîíà.
Ðåçóëüòàòû. Óðîâíè íàêîïëåíèÿ ôîòîëîíà â òêàíÿõ áðþøíîé ñòåíêè, îïóõîëÿõ è äèññåìèíàòàõ â êîíòðîëüíîé ãðóïïå
îòëè÷àëèñü ñëàáîé âîçðàñòàþùåé òåíäåíöèåé (ð>0,05).
Ðàçíèöà ïèêîâîé êîíöåíòðàöèè â îïóõîëÿõ è äèññåìèíàòàõ ïî ñðàâíåíèþ ñ íîðìàëüíûìè òêàíÿìè áðþøíîé ñòåíêè (ñåëåêòèâíîñòü íàêîïëåíèÿ ÔÑ) áûëà ñòàòèñòè÷åñêè
çíà÷èìà (ð=0,034). Ïðè ñèíõðîííîì èñïîëüçîâàíèè àâàñòèíà è ôîòîëîíà îòìå÷àëàñü âûðàæåííàÿ âîçðàñòàþùàÿ
òåíäåíöèÿ â äèíàìèêå íàêîïëåíèÿ ÔÑ â îïóõîëÿõ è òêàíÿõ áðþøíîé ñòåíêè.
Äèíàìèêà íàêîïëåíèÿ ôîòîëîíà â òêàíÿõ áðþøèíû
Ñà Ì-1 ïîëîñòè ó êðûñ (óñë. åä.)
Ïðè ñîïîñòàâèìûõ óðîâíÿõ áàçîâîé êîíöåíòðàöèè ÔÑ â
îïóõîëÿõ îïûòíîé è êîíòðîëüíîé ãðóïï (ð>0,05), îòìå÷àëîñü ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå óâåëè÷åíèå ïèêîâîé êîíöåíòðàöèè ó æèâîòíûõ, ïîëó÷èâøèõ àâàñòèí âìåñòå ñ ôîòîëîíîì ïî ñðàâíåíèþ êàê ñ áàçîâîé (ð<0,05), òàê è ñ òàê è
ñ ïèêîâîé êîíöåíòðàöèåé êîíòðîëüíîé ãðóïïû (ð<0,05).
148
ÐÀÇÐÀÁÎÒÊÀ ÊÎÌÁÈÍÈÐÎÂÀÍÍÎÃÎ ÌÅÒÎÄÀ
ËÅ×ÅÍÈß ÌÅËÀÍÎÌÛ ÕÎÐÈÎÈÄÅÈ Â
ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÅ
Ë.Â. Íàóìåíêî, Â.Í. ×àëîâ, Í.À. Ïîïîâà
ÐÍÏÖ ÎÌÐ èì. Í.Í. Àëåêñàíäðîâà, ã. Ìèíñê
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ìåëàíîìà õîðèîèäåè, êîìáèíèðîâàííûé ìåòîä ëå÷åíèÿ, òàðãåòíàÿ õèìèîòåðàïèÿ, áðàõèòåðàïèÿ, ôîòîäèíàìè÷åñêàÿ òåðàïèÿ, ëàçåðíàÿ òåðàïèÿ
DEVELOPMENT OF COMBINATION METHOD FOR
CHOROIDAL MELANOMA TREATMENT ON THE
EÕÐÅRIMENTAL MODEL
L.V. Naumenko, V.M. Chalau, N.A. Popova
Key words: choroidal melanoma, combination treatment, targeted
chemotherapy, brachytherapy, photodynamic therapy, laser
thermotherapy
Ââåäåíèå: ïîèñê îðãàíîñîõðàíÿþùåãî ìåòîäà ëå÷åíèÿ
ìåëàíîìû ñîñóäèñòîé îáîëî÷êè ãëàçà áîëüøèõ ðàçìåðîâ
(âûñîòà îïóõîëè áîëåå 7 ìì) ÿâëÿåòñÿ àêòóàëüíîé ïðîáëåìîé îíêîîôòàëüìîëîãèè. Ñòàíäàðòíûì ìåòîäîì ëå÷åíèÿ òàêîãî ðîäà ïàòîëîãèè ÿâëÿåòñÿ ýíóêëåàöèÿ ãëàçà,
÷òî âåäåò ê ñóùåñòâåííîìó ñíèæåíèþ êà÷åñòâà æèçíè
áîëüíûõ. Îäíàêî ïîñëåäíèå äîñòèæåíèÿ â îáëàñòè êîíòàêòíîé ëó÷åâîé è õèìèîòåðàïèè, ðàçâèòèå ìåòîäîâ ôîòîäèíàìè÷åñêîé òåðàïèè è ëàçåðíîé êîàãóëÿöèè îïóõîëåé âíóøàþò îïòèìèçì ïî ïîâîäó ïåðñïåêòèâ ðàçðàáîòêè
êîìáèíèðîâàííûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ äàííîé ïàòîëîãèè ñ
ñîõðàíåíèåì ãëàçà è åãî çðèòåëüíûõ ôóíêöèé.
Öåëü: èçó÷èòü âîçìîæíîñòü ñîçäàíèÿ êîìáèíèðîâàííîãî
ìåòîäà ëå÷åíèÿ ìåëàíîìû, ñî÷åòàþùåãî ôîòîäèíàìè÷åñêóþ òåðàïèþ, òàðãåòíóþ àíòèíàíãèîãåííóþ õèìèîòåðàïèþ,
áðàõèòåðàïèþ è ëàçåðíóþ òåðìîòåðàïèþ.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû: Èññëåäîâàíèÿ âûïîëíåíû íà 96
ëèíåéíûõ ìûøàõ Ñ57Bl ñ ïåðåâèâíîé îïóõîëüþ ìåëàíîìà Â-16. Òàðãåòíàÿ õèìèîòåðàïèÿ âêëþ÷àëà âíóòðèáðþøèííîå ââåäåíèå àâàñòèíà â äîçå 15 ìã/êã âåñà òåëà. Ôîòîäèíàìè÷åñêàÿ òåðàïèÿ (ÔÄÒ) ïðîâîäèëàñü ñ ôîòîñåíñèáèëèçàòîðîì Ôîòîëîí ââîäèìîãî âíóòðèáðþøèííî â
äîçå 10,0 ìã/êã ìàññû òåëà æèâîòíîãî çà 3 ÷àñà äî íà÷àëà
îáëó÷åíèÿ. Ýêñïîçèöèîííàÿ äîçà ëàçåðíîãî èçëó÷åíèÿ
ñîñòàâëÿëà 10–100 Äæ/ñì2. Áðàõèòåðàïèÿ ëàáîðàòîðíûì
æèâîòíûì ïðîâîäèëàñü ñ èñïîëüçîâàíèåì â-îôòàëüìîàïïëèêàòîðîâ Ж5 è Ж6 ñ ðàäèîíóêëèäàìè 106Ru+106Rh.
Äëÿ ïðîâåäåíèÿ ëàçåðíîé òåðìîòåðàïèè èñïîëüçîâàëè
äèîäíûé ëàçåð ñ äëèíîé âîëíû 902 íì (Íàéäåê, ÑØÀ).
Îöåíêà ïðîòèâîîïóõîëåâîé ýôôåêòèâíîñòè âîçäåéñòâèé
îñóùåñòâëÿëàñü ïî êðèòåðèÿì èçìåíåíèÿ äèíàìèêè ðîñòà
îïóõîëåé, ïðîöåíòó èçëå÷åííûõ æèâîòíûõ (îòñóòñòâèå îïóõîëè â òå÷åíèå 30 äíåé íàáëþäåíèÿ ïîñëå ëå÷åíèÿ) è ñðåäíåé ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè (ÑÏÆ) ïàâøèõ æèâîòíûõ.
Ðåçóëüòàòû: Êîìáèíèðîâàííûì èñïîëüçîâàíèåì àâàñòèíà è ÔÄÒ íå óäàëîñü äîáèòüñÿ ïîëíîé ðåãðåññèè íè ó îäíîãî èç æèâîòíûõ. Èñïîëüçîâàíèå áîëåå ñëîæíûõ êîìáèíàöèé, âêëþ÷àþùèõ êðîìå ÔÄÒ è òàðãåòíîé õèìèîòåðàïèè åùå è áðàõèòåðàïèþ ëèáî ëàçåðíóþ òåðìîòåðàïèþ
Ìàòåðèàëû îòïå÷àòàíû ñ ïîëíûì
ñîõðàíåíèåì ñòèëèñòèêè è îðôîãðàôèè àâòîðîâ.
Îíêîëîãè÷åñêèé æóðíàë, Ò.5, ¹3 (19), 2011
ïîçâîëèëî äîáèòüñÿ ïîëíîé ðåãðåññèè â 50% è 33% ñëó÷àåâ ñîîòâåòñâåííî. Íàèáîëüøóþ ýôôåêòèâíîñòü ïðîäåìîíñòðèðîâàëî èñïîëüçîâàíèå 4-õ êîìïîíåíòíîé êîìáèíàöèè ÔÄÒ ñ ïðåïàðàòîì ôîòîëîí, ââîäèìûì âíóòðèáðþøèííî â äîçå 10 ìã/êã çà 3 ÷àñà äî ôîòîäèíàìè÷åñêîé
òåðàïèè ñ ýêñïîçèöèîííîé ïëîòíîñòüþ ýíåðãèè 100 Äæ/ñì2
è ñ ââåäåíèåì àâàñòèíà ÷åðåç 48 ÷ ïîñëå ÔÄÒ. Ïðè ýòîì
íåïîñðåäñòâåííî äî ïðîâåäåíèÿ ÔÄÒ ïðîâîäèëè ëàçåðíóþ òåðìîòåðàïèþ, ñðàçó ïîñëå ÔÄÒ ïðîâîäèëè áðàõèòåðàïèþ â äîçå 5 Ãð. Ïðè ýòèõ ïàðàìåòðàõ áûëà
äîñòèãíóòà èçëå÷åííîñòü 83%
Çàêëþ÷åíèå: Ïîëó÷åííûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò îá
óñèëåíèè ïðîòèâîîïóõîëåâîãî ýôôåêòà ÔÄÒ íà ôîíå òàðãåòíîé õèìèîòåðàïèè ñ àâàñòèíîì. Ïðè èñïîëüçîâàíèè
êîìáèíàöèè ôîòîäèíàìè÷åñêîé òåðàïèè, áðàõèòåðàïèè,
ëàçåðíîé òåðìîòåðàïèè è òàðãåòíîé õèìèîòåðàïèè ñ àâàñòèíîì â 83% ñëó÷àåâ íàáëþäàëè ïîëíóþ ðåçîðáöèþ îïóõîëè, ÷òî ÿâëÿåòñÿ äîâîäîì â ïîëüçó âîçìîæíîñòè èñïîëüçîâàíèÿ äàííîé êîìáèíàöèè ïðè ðàçðàáîòêå êîìáèíèðîâàííîãî îðãàíîñîõðàíÿùåãî ìåòîäà ëå÷åíèÿ ìåëàíîìû
õîðèîèäåè áîëüøèõ ðàçìåðîâ.
ÝÔÔÅÊÒ ÄÎÏÎËÍÅÍÈß ÈÍÒÅÐËÅÉÊÈÍÀ–2 Ê
ÐÅÆÈÌÓ R–CHOP  ËÅ×ÅÍÈÈ Â– ÊËÅÒÎ×ÍÛÕ
ÍÅÕÎÄÆÊÈÍÑÊÈÕ ËÈÌÔÎÌ
Í.Â. Ñà÷èâêî, Ý.À. Æàâðèä, Å.Â. Áàðàíîâ
ÐÍÏÖ ÎÌÐ èì. Í.Í. Àëåêñàíäðîâà, ã. Ìèíñê
Êëþ÷åâûå ñëîâà:  – êëåòî÷íûå íåõîäæêèíñêèå ëèìôîìû,
ðèòóêñèìàá, èíòåðëåéêèí – 2
THE EFFECT OF SUPPLEMENTING R-CHOP REGIMEN
WITH INTERLEUKIN-2 IN THE MANAGEMENT OF NONHODGKIN’S B-CELL LYMPHOMA
N.V. Sachivko, E.A. Zhavrid, E.V. Baranov
Key words: non-Hodgkin B-cell lymphomas, rituximab, interleukin-2
Çíà÷èòåëüíîå óëó÷øåíèå ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ –êëåòî÷íûõ íåõîäæêèíñêèõ ëèìôîì (ÍÕË), êîòîðîå ÿâëÿåòñÿ ñîáñòâåííî ñâîåîáðàçíûì ïðîðûâîì, ñâÿçàíî ñ âíåäðåíèåì
â êëèíè÷åñêóþ ïðàêòèêó ðèòóêñèìàáà, ìîíîêëîíàëüíîãî
àíòè–ÑÄ20 àíòèòåëà. Îäíàêî, ïî ìåðå íàêîïëåíèÿ êëèíè÷åñêîãî îïûòà óñòàíîâëåíî, ÷òî îïðåäåë¸ííîå ÷èñëî
áîëüíûõ ðåçèñòåíòíû ê ýòîìó ïðåïàðàòó. Ïî–ïðåæíåìó
îñòà¸òñÿ íåðåø¸ííîé ïðîáëåìà òàêæå ëå÷åíèÿ áîëüíûõ
ñ âûñîêèì ðèñêîì íåáëàãîïðèÿòíîãî òå÷åíèÿ áîëåçíè.
Èçâåñòíî, ÷òî îïðåäåë¸ííîé ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòü îáëàäàþò öèòîêèíû, â ÷àñòíîñòè èíòåðëåéêèí–2.
Öåëüþ äàííîãî èññëåäîâàíèÿ ÿâëÿëîñü èçó÷åíèå âîçìîæíîñòè ïîâûøåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ –êëåòî÷íûõ
ÍÕË ïðè îäíîâðåìåííîì èñïîëüçîâàíèè ðèòóêñèìàáà è
ðåêîìáèíàíòíîãî ÈË–2 (rÈË–2).
Ìàòåðèàë è ìåòîäû. Ñ ìàðòà 2006 ã. ïî äåêàáðü 2009 ã. â
ïðîñïåêòèâíîå èññëåäîâàíèå âêëþ÷åíî 109 ïåðâè÷íûõ
áîëüíûõ –êëåòî÷íûìè ÍÕË â âîçðàñòå îò 18 äî 78 ëåò
(Ìå 55 ëåò). Â ñîîòâåòñòâèè ñ ðàíäîìèçàöèåé áîëüíûå
ãðóïïû À (59 ÷åëîâåê) ïîëó÷àëè ñòàíäàðòíûé ðåæèì R–
CHOP, â ãðóïïå  (50 ÷åëîâåê) äîïîëíèòåëüíî ââîäèëñÿ ê
ðåæèìó R–CHOP ïàöèåíòû ïîëó÷àëè åæåäíåâíî â 1–5 äíè
rÈË–2 ïî 0,5 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ïîäêîæíî ñ èíòåðâàëîì 12
÷àñîâ èëè 1 ìãîäíîêðàòíî â ñóòêè (ðåæèì R-CHOP+rÈË–
2). ×èñëî êóðñîâ 8 ñ èíòåðâàëîì 3 íåäåëè. Áîëüøèíñòâî
áîëüíûõ îáåèõ ãðóïï èìåëè III–IV ñòàäèþ áîëåçíè (61%
ãðóïïà À è 76% ãðóïïà Â) è âûñîêèé (≥2) ìåæäóíàðîäíûé
ïðîãíîñòè÷åñêèé èíäåêñ (ÌÏÈ) (74,6% â ãðóïïå À è 82,0%
â ãðóïïå Â). Ïðåîáëàäàþùèì âàðèàíòîì îïóõîëè â îáåèõ
ãðóïïàõ áûëà äèôôóçíàÿ –êðóïíîêëåòî÷íàÿ ëèìôîìà
(69,5% â ãðóïïå À è 66,6% â ãðóïïå Â).
Ðåçóëüòàòû: Íåïîñðåäñòâåííûå ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ îáåèõ ãðóïï ñóùåñòâåííî íå îòëè÷àëèñü. Îòâåòèëè íà ëå÷åíèå (ïîëíûé/ïîëíûé íåïîäòâåðæä¸ííûé + ÷àñòè÷íûé
ýôôåêò) 84,7% áîëüíûõ â ãðóïïå À è 92% â ãðóïïå Â ñ
÷àñòîòîé ïîëíîãî/ïîëíîãî íåïîäòâåðæä¸ííîãî îòâåòà
67,8% è 72% ñîîòâåòñòâåííî.
Îäíàêî àíàëèç âûæèâàåìîñòè áîëüíûõ âûÿâëÿåò ÷¸òêóþ
òåíäåíöèþ ê óëó÷øåíèþ ðåçóëüòàòîâ ïðè âêëþ÷åíèè rÈË–
2 â ðåæèì R–CHOP.
Ïðè ìåäèàíå íàáëþäåíèÿ 25,3 ìåñ. 3–ëåòíÿÿ âûæèâàåìîñòü áåç ïðîãðåññèðîâàíèÿ â ãðóïïå R–CHOP ñîñòàâèëà 56,9 ±7,2%, â ãðóïïå R–CHOP + rÈË2 65,6±7,8%, îáùàÿ âûæèâàåìîñòü ñîîòâåòñòâåííî 53,0±7,1% è 66,±7,2%
(P=0,07).
Îñîáåííî âûðàæåíà ýòà òåíäåíöèÿ ó áîëüíûõ ñ íåáëàãîïðèÿòíûì ïðîãíîçîì (ÌÏÈ≥2). Åñëè â ãðóïïå R–CHOP
áåç ïðîãðåññèðîâàíèÿ áîëåçíè 1 ãîä ïðîæèëè 64,3% áîëüíûõ, 2 ãîäà 53,8±7,8%, 3 ãîäà 47,1±8,2%, òî â ãðóïïå R–
CHOP + rÈË2 ýòè ïîêàçàòåëè ñîñòàâèëè 84,8±5,7% ,
72,2±7,6% è 63,2±8,6% ñîîòâåòñòâåííî (Ð=0,08). Ó ïàöèåíòîâ ñ ÌÏÈ≥3 ðàçëè÷èÿ ïðè ýòîì ïðèáëèæàþ ê äîñòîâåðíûì (Ð=0,056). Îäíîãîäè÷íàÿ âûæèâàåìîñòü â ãðóïïå
 ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé À ñîñòàâèëà 79,7±7,4% ïðîòèâ
55,9±9,1%, 2–ëåòíÿÿ 66,7± 9,2% ïðîòèâ 41,1±9,3% , 3–
ëåòíÿÿ 60,4±10,3% ïðîòèâ 35,9±9,4%.
Çàêëþ÷åíèå. Äîïîëíèòåëüíîå âêëþ÷åíèå rÈË –2 â ðåæèì R–CHOP îáåñïå÷èâàþò áîëüøóþ âåðîÿòíîñòü óñïåøíîãî ëå÷åíèÿ. Ïðèìåíåíèå ýòîãî ðåæèìà íàèáîëåå îïðàâäàíî äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ âûñîêèì ðèñêîì íåáëàãîïðèÿòíîãî òå÷åíèÿ áîëåçíè.
ÈÇÓ×ÅÍÈÅ ÂËÈßÍÈß ÖÈÒÎÑÒÀÒÈÊΠÍÀ
ÔÓÍÊÖÈÎÍÀËÜÍÎÅ ÑÎÑÒÎßÍÈÅ ÊËÅÒÎÊ ÐÀÊÀ
ÌÎËÎ×ÍÎÉ ÆÅËÅÇÛ Â ÏÅÐÂÈ×ÍÎÉ ÊÓËÜÒÓÐÅ
Í.À. Øóêàíîâà, Ë.À. Ïóòûðñêèé, Ì.À.Ìàðòûíîâà,
Í.À. Êîçëîâñêàÿ, Þ.Ë. Ïóòûðñêèé, Î.Ã. Êèñåë¸â,
Ì.À. Âîçìèòåëü
ÃÍÓ «Èíñòèòóò áèîôèçèêè è êëåòî÷íîé èíæåíåðèè ÍÀÍ
Áåëàðóñè», ã. Ìèíñê
ÐÍÏÖ ÎÌÐ èì. Í.Í.Àëåêñàíäðîâà, ã. Ìèíñê
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû, õèìèîòåðàïèÿ,
àöåòèëõîëèíåñòåðàçà, èíäèâèäóàëüíàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü
149
Êëèíèêî-ëàáîðàòîðíàÿ äèàãíîñòèêà è ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ îíêîëîãèÿ
STUDIES ON THE EFFECT OF CYTOSTATIKS ON THE
FUNCTIONAL STATE OF CELLS BREAST CANCER
N.A Shucanova, M.A. Martynova, L.A. Putyrski, N.A. Êàzlouskaya
Y.L. Putyrski, G. Kiselyov M.A.Vazmitsel
ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÎÅ ÎÁÎÑÍÎÂÀÍÈÅ
ÔÎÒÎÄÈÍÀÌÈ×ÅÑÊÎÉ ÒÅÐÀÏÈÈ ÎÏÓÕÎËÅÉ
Ñ ÈÑÏÎËÜÇÎÂÀÍÈÅÌ ÓËÜÒÐÀÔÎÍÎÔÎÐÅÇÀ
ÔÎÒÎËÎÍÀ
Key words: breast cancer, chemotherapy, acetylcholinesterarasa,
individual sensiviny
Í.À. Ïîïîâà, Þ.Ï. Èñòîìèí
Ââåäåíèå. Àíàëèç ëèòåðàòóðíûõ äàííûõ ñâèäåòåëüñòâóåò, ÷òî ïðîâåäåíèå àäúþâàíòíîé è íåîàäúþâàíòíîé õèìèîòåðàïèè ïðè ÐÌÆ â 25–50% ñëó÷àåâ íå âûçûâàåò
âûðàæåííûõ ëå÷åáíûõ ýôôåêòîâ. Ïåðâè÷íûå êóëüòóðû,
ïîëó÷åííûå èç ñîëèäíûõ îïóõîëåé, ÿâëÿþòñÿ ñèñòåìàìè,
íàèáîëåå ïðèáëèæàþùèìèñÿ ê óñëîâèÿì in vivo ïî ñòåïåíè ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ðàçëè÷íûì âîçäåéñòâèÿì.
Èññëåäîâàíî âëèÿíèå öèòîñòàòèêîâ ñõåì ÀÒ(äîêñîðóáèöèí+ ïàêëèòàêñåë) è ÀÑ (äîêñîðóáèöèí+öèêëîôîñôàí) íà
àêòèâíîñòü àöåòèëõîëèíåñòåðàçû (ÀÕÝ) â ïåðâè÷íîé êóëüòóðå îïóõîëåâûõ êëåòîê, ïîëó÷åííûõ èç òðåïàí-áèîïòàòîâ 15 áîëüíûõ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû, Îöåíèâàëñÿ
áèîõèìè÷åñêèé ïàðàìåòð, ïîçâîëÿþùèé ñóäèòü î âëèÿíèè
õèìèîïðåïàðàòîâ íà êëåòêè ÐÌÆ: àêòèâíîñòü ÀÕÝ è åãî
êîððåëÿöèÿ ñî ñòåïåíüþ çëîêà÷åñòâåííîñòè îïóõîëè (G),
ñòåïåíüþ ïîñòòåðàïåâòè÷åñêèõ èçìåíåíèé (ÏÒÈ) è êëèíèêî-èíñòðóìåíòàëüíîé äèíàìèêîé ðàçìåðîâ îïóõîëè.
Ðåçóëüòàòû: Ìèíèìàëüíûå ÏÒÈ (I ñò.) è ñíèæåíèå àêòèâíîñòè ÀÕÝ îòìå÷åíû â ãðóïïå èç 6 áîëüíûõ ñî ñðåäíåé
ñòåïåíüþ çëîêà÷åñòâåííîñòè îïóõîëè (G 2). Ó ÷åòûðåõ èç
íèõ îïóõîëü áûëà ïîçèòèâíà ïî óðîâíþ ðåöåïòîðîâ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ (ÅR, PR), ó äâóõ – îòðèöàòåëüíà. Ãèïåðýêñïðåññèè Her-2/neu score â êëåòêàõ îïóõîëè â ýòîé ãðóïïå íå âûÿâëåíî.
ÏÒÈ ñðåäíåé ñòåïåíè íàáëþäàëèñü ó 4õ áîëüíûõ. Ó òðåõ
èç íèõ îïóõîëè áûëè ãîðìîíîçàâèñèìûìè ïðè Her-2/neu
score 0–1, ó îäíîé áîëüíîé îòðèöàòåëüíûé ðåöåïòîðíûé
ñòàòóñ îïóõîëè ñî÷åòàëñÿ ñ ãèïåðýêñïðåññèåé Her-2/neu
score.  ýòîé ãðóïïå îòìå÷àëîñü íàðàñòàíèå ñòåïåíè çëîêà÷åñòâåííîñòè îïóõîëè. Ó òðîèõ áîëüíûõ âûÿâëåí G 3.
Ìàêñèìàëüíàÿ ÏÒÈ (3–4 ñò.) îòìå÷àëàñü â ãðóïïå èç ïÿòè
áîëüíûõ, îïóõîëè êîòîðûõ èìåëè òðèïëåò-íåãàòèâíóþ
ñòðóêòóðó è ñòåïåíü çëîêà÷åñòâåííîñòè 2–3.  ýòîé ãðóïïå
îòìå÷åíà íàèáîëåå âûðàæåííàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó äèíàìèêîé óìåíüøåíèÿ ðàçìåðîâ îïóõîëè, îöåíåííûõ êëèíè÷åñêè è èíñòðóìåíòàëüíî, è ñíèæåíèåì àêòèâíîñòè ÀÕÝ. Â
ãðóïïó âîøëî 5 ïàöèåíòîê ñ îòðèöàòåëüíûì ðåöåïòîðíûì
ñòàòóñîì îïóõîëè. Ó ÷åòûðåõ èç íèõ îïóõîëè íîñèëè
òðèïëåò- íåãàòèâíûé õàðàêòåð, â îäíîì ãîðìîíîîòðèöàòåëüíàÿ îïóõîëü èìåëà ãèïåðýêñïðåññèþ ïî Her-2/neu score.
Âûâîäû: Âûÿâëåííàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó ñòåïåíüþ ïðîëèôåðàòèâíîé àêòèâíîñòè êëåòîê ÐÌÆ è àêòèâíîñòüþ ÀÕÝ
ìîæåò ðàññìàòðèâàòüñÿ â êà÷åñòâå ãèïîòåçû î âîçìîæíîì èñïîëüçîâàíèè ïîêàçàòåëåé ÀÕÝ äëÿ îöåíêè èíäèâèäóàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè îïóõîëè ê äåéñòâèþ öèòîñòàòèêîâ. Íåîáõîäèìà äàëüíåéøàÿ óãëóáëåííàÿ ïðîâåðêà
íà äîñòàòî÷íûõ ïî îáúåìó ãðóïïàõ áîëüíûõ.
ÐÍÏÖ ÎÌÐ èì. Í.Í. Àëåêñàíäðîâà, ã. Ìèíñê
150
432 Ãëàâíûé âîåííûé êëèíè÷åñêèé ãîñïèòàëü, ã. Ìèíñê,
Áåëàðóñü
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ôîòîäèíàìè÷åñêàÿ òåðàïèÿ, ôîòîëîí, óëüòðàôîíîôîðåç
EXPERIMENTAL STUDY OF PHOTODYNAMIC
THERAPY OF TUMORS USING PHONOPHORESIS
PHOTOLON
N.A. Popova, U.P. Istomin
Key words: photodynamic therapy, Photolon, phonophoresis
Ââåäåíèå. Ôîòîäèíàìè÷åñêàÿ òåðàïèÿ (ÔÄÒ) ÿâëÿåòñÿ
ïåðñïåêòèâíûì ìåòîäîì ëå÷åíèÿ ðÿäà çëîêà÷åñòâåííûõ
îïóõîëåé è ïðåäîïóõîëåâûõ ïðîöåññîâ. Îäíèì èç íàèáîëåå ýôôåêòèâíûõ ñîâðåìåííûõ ôîòîñåíñèáèëèçàòîðîâ
(ÔÑ) ÿâëÿåòñÿ îòå÷åñòâåííûé ïðåïàðàò ôîòîëîí. Îñíîâíûì íåäîñòàòêîì ÔÄÒ ñ ôîòîëîíîì ïðè ëå÷åíèè îïóõîëåé êîæè ÿâëÿåòñÿ íåîáõîäèìîñòü â åãî âíóòðèâåííîì
ââåäåíèè. Ìåñòíîå ïðèìåíåíèå ÔÑ ïðè ïðîâåäåíèè ÔÄÒ
äîëæíî ïîçâîëèòü èçáåæàòü ðàçâèòèÿ ñèñòåìíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé è óïðîñòèòü òåõíîëîãèþ ïðîâåäåíèÿ ÔÄÒ.
Öåëü èññëåäîâàíèÿ. Èçó÷èòü âîçìîæíîñòü ÔÄÒ ñ èñïîëüçîâàíèåì ëîêàëüíîãî ââåäåíèÿ ôîòîëîíà â îïóõîëü ïóòåì óëüòðàôîíîôîðåçà (ÓÔÔ).
Ìàòåðèàë è ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ. Â ýêñïåðèìåíòàõ in vitro
è in vivo èçó÷àëèñü: âëèÿíèå óëüòðàçâóêà òåðàïåâòè÷åñêîé
èíòåíñèâíîñòè (0,4–0,7 Âò/ñì²) íà óñòîé÷èâîñòü ôîòîëîíà,
âëèÿíèå ÓÔÔ ôîòîëîíà íà ÷àñòîòó ìåòàñòàçèðîâàíèÿ â ëåãêèå
êàðöèíîìû ÐË-67, äèíàìèêà íàêîïëåíèÿ ôîòîëîíà è
ýôôåêòèâíîñòü ÔÄÒ ïðè ìåñòíîì ââåäåíèè ôîòîëîíà ïóòåì
ÓÔÔ â ýêñïåðèìåíòàëüíîé ìîäåëè (ÐÑ-1) êðûñ.
Ðåçóëüòàòû è èõ îáñóæäåíèå. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ôîòîëîí íå ðàçðóøàåòñÿ ïîä äåéñòâèåì óëüòðàçâóêà è ìîæåò
áûòü èñïîëüçîâàí äëÿ ââåäåíèÿ â òêàíè ìåòîäîì ÓÔÔ. ÓÔÔ
ìàçåâîé ôîðìû ôîòîëîíà íå îêàçûâàåò ñòèìóëèðóþùåãî
äåéñòâèÿ íà ïðîöåññû ìåòàñòàçèðîâàíèÿ êàðöèíîìû ëåãêèõ (ÐË-67) ó ìûøåé. ÓÔÔ ìàçåâîé ôîðìû ôîòîëîíà óëó÷øàåò äèíàìèêó íàêîïëåíèÿ ÔÑ â îïóõîëè: â 2,4–2,6 ðàçà
óâåëè÷èâàåò ìàêñèìàëüíûé óðîâåíü èíòåíñèâíîñòè ôëóîðåñöåíöèè ÔÑ â ÐÑ-1 êðûñ. Èñïîëüçîâàíèå ÓÔÔ ìàçåâîé ôîðìû ôîòîëîíà ïðè ïðîâåäåíèè ÔÄÒ óñèëèâàåò ïðîòèâîîïóõîëåâîå äåéñòâèå ÔÄÒ ïî ñðàâíåíèþ ñ àïïëèêàöèîííûì ìåòîäîì, ÷òî âûðàæàåòñÿ â óâåëè÷åíèè ìàêñèìàëüíîé ïëîùàäè íåêðîçîâ îïóõîëåé äî 46,3% è 53,2%
ñîîòâåòñòâåííî (p< 0,001).
Ýêñïåðèìåíòàëüíî óñòàíîâëåíî, ÷òî íàèáîëåå ýôôåêòèâíîé ÿâëÿåòñÿ ìåòîäèêà âêëþ÷àþùàÿ ÓÔÔ ìàçåâîé ôîðìû
ôîòîëîíà â òå÷åíèå 10 ìèí ñ åãî ñóììàðíûì âðåìåíåì ýêñïîçèöèè 1–2 ÷ ñ ïîñëåäóþùèì ïðîâåäåíèåì ñåàíñà ÔÄÒ.
Çàêëþ÷åíèå. ÓÔÔ ìàçåâîé ôîðìû ôîòîëîíà ïîâûøàåò
Ìàòåðèàëû îòïå÷àòàíû ñ ïîëíûì
ñîõðàíåíèåì ñòèëèñòèêè è îðôîãðàôèè àâòîðîâ.
Îíêîëîãè÷åñêèé æóðíàë, Ò.5, ¹3 (19), 2011
ïðîòèâîîïóõîëåâóþ ýôôåêòèâíîñòü ÔÄÒ â ýêñïåðèìåíòå. Ïîëó÷åííûå äàííûå îáîñíîâûâàþò íåîáõîäèìîñòü
ïðîâåäåíèÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.
ÏÐÎÃÍÎÇÈÐÎÂÀÍÈÅ È ÏÐÎÔÈËÀÊÒÈÊÀ
ÏÎÑËÅÎÏÅÐÀÖÈÎÍÍÛÕ ÂÅÍÎÇÍÛÕ
ÒÐÎÌÁÎÝÌÁÎËÈ×ÅÑÊÈÕ ÎÑËÎÆÍÅÍÈÉ
Ó ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ ÏÀÖÈÅÍÒÎÂ
À.À. Ìàøåâñêèé1, Â.Â. Äìèòðèåâ2, Â.È. Ïðîõîðîâà1,
Â.Ò. Êîõíþê1, Ã.È. Êîëÿäè÷1, À.Í. Êóð÷åíêîâ1, Í.Í. Êîëÿäêî1,
Ë.Ì. Øèøëî1, Ò.Ï. Öûðóñü1, À.À. Êàñþê1, Å.À. Àäóöêåâè÷1
ÐÍÏÖ ÎÌÐ èì. Í.Í. Àëåêñàíäðîâà, 2ÐÍÏÖ ÄÎÃ, ã. Ìèíñê
1
ÓÎ «Áåëîðóññêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò»
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ïðîãíîçèðîâàíèå, ïðîôèëàêòèêà, âåíîçíûå
òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ, îíêîëîãè÷åñêèå ïàöèåíòû
PREDICTION AND PREVENTION OF POSTOPERATIVE
VENOUS THROMBOEMBOLIC COMPLICATIONS IN
CANCER PATIENTS
A.A. Mashevsky1, V.V. Dmitriev2, V.I. Prokhorova1, V.T. Kokhnyuk1,
G.I. Kolyadich1, A.N. Kurchenkov1, N.N. Kolyadko1, L.M. Shishlo1,
T.P. Tsyrus1, A.A. Kasyuk1, K.A. Adutskevich1
Key words: prediction, prevention, venous thromboembolic
complications, cancer patients
(ÎØ = 4,2; 95%-é ÄÈ 1,9–10,6), äëèòåëüíîñòü àíòèêîàãóëÿíòíîé
ïðîôèëàêòèêè
ìåíåå
14
äíåé
(ÎØ=3,2; 95 %-é ÄÈ 1,7–6,5), èíòðàîïåðàöèîííàÿ ãåìîòðàíñôóçèÿ (ÎØ = 2,6; 95%-é ÄÈ 0,9–7,6).
Âûâîäû. Ïîëó÷åííûå íàìè äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î
òîì, ÷òî äëèòåëüíîñòü ïîñëåîïåðàöèîííîé àíòèêîàãóëÿíòíîé ïðîôèëàêòèêè ó îíêîëîãè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ äîëæíà
ñîñòàâëÿòü íå ìåíåå 14 ñóòîê ïðè ñóòî÷íîé äîçå íèçêîìîëåêóëÿðíîãî ãåïàðèíà íå ìåíåå 70 ÌÅ/êã. Ïðîôèëàêòèêà ïîñëåîïåðàöèîííûõ îñëîæíåíèé, ðàäèêàëüíîå óäàëåíèå îïóõîëè, ìèíèìèçàöèÿ îáúåìà èíòðàîïåðàöèîííîé
êðîâîïîòåðè íà ôîíå ïîëíîöåííîé àíòèêîàãóëÿíòíîé ïðîôèëàêòèêè ïîçâîëÿþò ñíèçèòü ðèñê ðàçâèòèÿ ëåòàëüíîé
ïîñëåîïåðàöèîííîé ÒÝËÀ ó áîëüíûõ çëîêà÷åñòâåííûìè
íîâîîáðàçîâàíèÿìè
ÔÀÊÒÎÐÛ ÏÐÎÃÍÎÇÀ ÐÀÇÂÈÒÈß
ÒÐÎÌÁÎÝÌÁÎËÈÈ ËÅÃÎ×ÍÎÉ ÀÐÒÅÐÈÈ
Ó ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ ÏÀÖÈÅÍÒΠÂ
ÏÎÑËÅÎÏÅÐÀÖÈÎÍÍÎÌ ÏÅÐÈÎÄÅ
À.À. Ìàøåâñêèé1, Â.Â. Äìèòðèåâ2, À.À. Êàñþê1, Å.À. Àäóöêåâè÷1
ÐÍÏÖ ÎÌÐ èì. Í.Í. Àëåêñàíäðîâà, 2ÐÍÏÖ ÄÎÃ, ã. Ìèíñê
1
ÓÎ «Áåëîðóññêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò»
Öåëü èññëåäîâàíèÿ. Óñòàíîâèòü ôàêòîðû ïðîãíîçà ðàçâèòèÿ ëåòàëüíîé ïîñëåîïåðàöèîííîé òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) è ðàçðàáîòàòü ïðàêòè÷åñêèå ðåêîìåíäàöèè ïî àíòèêîàãóëÿíòíîé ïðîôèëàêòèêå âåíîçíîãî
òðîìáîýìáîëèçìà ó îíêîëîãè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ.
Ìàòåðèàë è ìåòîäû. Ìàòåðèàëîì äëÿ èññëåäîâàíèÿ
ïîñëóæèëè êëèíè÷åñêèå, ëàáîðàòîðíûå è ñåêöèîííûå
äàííûå 336 îïåðèðîâàííûõ â óñëîâèÿõ îáùåé àíåñòåçèè
îíêîëîãè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ. Áûëè îöåíåíû àíàìíåñòè÷åñêèå ôàêòîðû, ôàêòîðû, ñâÿçàííûå ñ îïåðàöèåé, ïîñëåîïåðàöèîííûì ïåðèîäîì, àíòèêîàãóëÿíòíîé ïðîôèëàêòèêîé, ëàáîðàòîðíûìè äàííûìè.  êà÷åñòâå ëàáîðàòîðíûõ
äàííûõ áûëè ïðîàíàëèçèðîâàíû ïîêàçàòåëè êîàãóëîãðàììû è òåñòà ãåíåðàöèè òðîìáèíà. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ôàêòîðîâ ïðîãíîçà ðàçâèòèÿ ëåòàëüíîé ïîñëåîïåðàöèîííîé
ÒÝËÀ áûëî ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå â ãðóïïå èç 84 áîëüíûõ çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè, ñôîðìèðîâàííîé ïî ïðèíöèïó «ñëó÷àé-êîíòðîëü». 42 ïàöèåíòà èç
ýòîé ãðóïïû óìåðëè â ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå îò
ÒÝËÀ (äèàãíîç áûë âåðèôèöèðîâàí ñåêöèîííî), 42 ïàöèåíòà áûëè îïåðèðîâàíû è âûïèñàíû èç ñòàöèîíàðà áåç
âåíîçíûõ òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé.
Ðåçóëüòàòû. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ôàêòîðàìè ïðîãíîçà ðàçâèòèÿ ëåòàëüíîé ïîñëåîïåðàöèîííîé ÒÝËÀ ó áîëüíûõ
çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè ÿâëÿþòñÿ: îñëîæíåííîå òå÷åíèå ïîñëåîïåðàöèîííîãî ïåðèîäà (îòíîøåíèå
øàíñîâ (ÎØ) ñîñòàâëÿåò 6,7, çíà÷åíèå 95% äîâåðèòåëüíîãî èíòåðâàëà (ÄÈ) 2,2–20,5), ñòåïåíü ðàäèêàëüíîñòè
óäàëåíèÿ îïóõîëè (ÎØ = 4,4; 95%-é ÄÈ 1,1 – 17,3), íàçíà÷àåìàÿ äëÿ ïðîôèëàêòèêè ÒÝËÀ ñóòî÷íàÿ äîçà íèçêîìîëåêóëÿðíîãî ãåïàðèíà, ìåíüøàÿ, ÷åì 70 Àíòè Õà ÌÅ/êã
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ïðîãíîçèðîâàíèå, âåíîçíûå òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ, îíêîëîãè÷åñêèå ïàöèåíòû
PREDICTION FACTORS OF POSTOPERATIVE
PULMONARY EMBOLISM IN CANCER PATIENTS
A.A. Mashevsky1, V.V. Dmitriev2, A.A. Kasyuk1, K.A. Adutskevich1
Key words: prediction factors, pulmonary embolism, cancer patients
Öåëü èññëåäîâàíèÿ. Âûÿâèòü îíêîëîãè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ, îòíîñÿùèõñÿ ê ãðóïïå ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé â ðàííåì ïîñëåîïåðàöèîííîì
ïåðèîäå.
Ìàòåðèàë è ìåòîäû. Ïðîâåäåíà îöåíêà àíàìíåñòè÷åñêèõ ñâåäåíèé, êëèíè÷åñêîãî ñòàòóñà è èçìåíåíèé ãåìîñòàçà ó 84 áîëüíûõ: èç íèõ 42 ïàöèåíòà ñ êëèíèêîé òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ), ïîäòâåðæäåííîé
âïîñëåäñòâèè ïî ðåçóëüòàòàì ïàòîëîãî-àíàòîìè÷åñêîãî
èññëåäîâàíèÿ, 42 ïàöèåíòà ñ áëàãîïðèÿòíûì èñõîäîì ïîñëåîïåðàöèîííîãî ïåðèîäà áåç êëèíèêè ÒÝËÀ. Âûáîð ïàöèåíòîâ áûë îñóùåñòâëåí ïî ïðèíöèïó «ñëó÷àéêîíòðîëü». Äëÿ âûÿâëåíèÿ âçàèìîñâÿçè ìåæäó
ñðàâíèâàåìûìè ïðèçíàêàìè èñïîëüçîâàëè êîýôôèöèåíò
ðàíãîâîé êîððåëÿöèè G cî ñòåïåíüþ çíà÷èìîñòè p<0,001.
Íàèáîëåå çíà÷èìûå ïðèçíàêè áûëè èñïîëüçîâàíû äëÿ
ôîðìóëèðîâàíèÿ ïðàâèëà ïðèíÿòèÿ äèàãíîñòè÷åñêîãî
ðåøåíèÿ ïîñëå ïîñòðîåíèÿ êëàññèôèêàöèîííîãî äåðåâà.
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ. Çíà÷åíèå êîýôôèöèåíòà
ðàíãîâîé êîððåëÿöèè G ñî ñòåïåíüþ çíà÷èìîñòè p<0,001
îïðåäåëèëî âûáîð ïðèçíàêîâ, íàèáîëåå òåñíî ñâÿçàííûõ
â îáåèõ ãðóïïàõ ñ ðàçâèòèåì ÒÝËÀ. Ê òàêèì ïðèçíàêàì
áûëè îòíåñåíû: ñîñòîÿíèå âåí íèæíèõ êîíå÷íîñòåé äî
151
Êëèíèêî-ëàáîðàòîðíàÿ äèàãíîñòèêà è ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ îíêîëîãèÿ
îïåðàöèè (G= -0,8) è ïîñëå îïåðàöèè (G= - 0,5); ôàêò èíòðàîïåðàöèîííîé ãåìîòðàíñôóçèè (G=0,44); ñòåïåíü ðàäèêàëüíîñòè îïåðàöèè (G=0,6); íàëè÷èå èëè îòñóòñòâèå ïîñëåîïåðàöèîííûõ îñëîæíåíèé (G=0,74); ñóòî÷íàÿ äîçà íèçêîìîëåêóëÿðíîãî ãåïàðèíà, ïðèìåíÿâøåãîñÿ â ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå (G= - 0,3) è äëèòåëüíîñòü òðîìáîïðîôèëàêòèêè â äíÿõ (G= -0,5). Âîçíèêíîâåíèå ÒÝËÀ áûëî ñîïðÿæåíî ñ
äëèòåëüíîñòüþ àíòèêîàãóëÿíòíîé ïðîôèëàêòèêè ìåíåå 14
äíåé (χ2 = 3,8; p=0,05). Ðàçâèòèå ÒÝËÀ áûëî òàêæå ñîïðÿæåíî ñ âåëè÷èíîé ñóòî÷íîé äîçû íèçêîìîëåêóëÿðíîãî ãåïàðèíà
ìåíåå 70 ÌÅ/êã, ïðèìåíÿâøåãîñÿ äëÿ ïðîôèëàêòèêè â ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå (ñ ó÷åòîì ïîïðàâêè Yates χ2 = 5,67
p=0,017). Ïÿòü íàèáîëåå çíà÷èìûõ ïðèçíàêîâ áûëè èñïîëüçîâàíû äëÿ ïîñòðîåíèÿ êëàññèôèêàöèîííîãî äåðåâà è ôîðìóëèðîâàíèÿ ïðàâèëà ïðèíÿòèÿ äèàãíîñòè÷åñêîãî ðåøåíèÿ
î âåðîÿòíîñòè ðàçâèòèÿ ÒÝËÀ.
Âûâîäû. Òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ âîçíèêàþò ó
ïàöèåíòîâ, êîòîðûì íå ïðîâîäÿò àíòèêîàãóëÿíòíóþ ïðîôèëàêòèêó â ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå, èëè äëèòåëüíîñòü
àíòèêîàãóëÿíòíîé ïðîôèëàêòèêè ìåíåå 14 äíåé. ÒÝËÀ âîçíèêàåò çíà÷èòåëüíî ÷àùå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
ïðîôèëàêòèêó íèçêîìîëåêóëÿðíûìè ãåïàðèíàìè â ñóòî÷íîé
äîçå ìåíåå 70 ÌÅ/êã. Ïîñëåîïåðàöèîííûå îñëîæíåíèÿ è
ñèòóàöèÿ, òðåáóþùàÿ èíòðàîïåðàöèîííîé ãåìîòðàíñôóçèè,
ÿâëÿþòñÿ ôàêòîðàìè ðèñêà òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé
â ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå. Íàðÿäó ñ ïåðå÷èñëåííûìè,
îäíèì èç ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ
îñëîæíåíèé ñëåäóåò ñ÷èòàòü ñòåïåíü ðàäèêàëüíîñòè óäàëåíèÿ çëîêà÷åñòâåííîãî íîâîîáðàçîâàíèÿ.
×ÀÑÒÎÒÀ ÌÓÒÀÖÈÉ ÃÅÍΠFLT3 È NPM1  ÃÐÓÏÏÅ
ÂÇÐÎÑËÛÕ ÏÀÖÈÅÍÒÎÂ
Ñ ÌÈÅËÎÄÈÑÏËÀÑÒÈ×ÅÑÊÈÌ ÑÈÍÄÐÎÌÎÌ È
ÎÑÒÐÛÌ ÍÅËÈÌÔÎÁËÀÑÒÍÛÌ ËÅÉÊÎÇÎÌ
À.Å. Ñèëèí, Æ.Ì. Êîçè÷, Â.Ê. Øïóäåéêî, È.Á. Òðîïàøêî,
Â.Í. Ìàðòèíêîâ, Ñ.Ì. Ìàðòûíåíêî, À.À. Ñèëèíà,
À.Â. Âîðîïàåâà, È.À. Èñêðîâ
ÃÓ «ÐÍÏÖ ðàäèàöèîííîé ìåäèöèíû è ýêîëîãèè ÷åëîâåêà»,
ã. Ãîìåëü, Áåëàðóñü
Êëþ÷åâûå ñëîâà: FLT3, NPM1, îñòðûé íåëèìôîáëàñòíûé
ëåéêîç
FREQUENCY OF MUTATIONS OF GENES FLT3 AND
NPM1 IN GROUP OF ADULT PATIENTS WITH
MYELODYSPLASTIC SYNDROME AND ACUTE NONLYMPHOBLASTIC LEUKEMIAS
A.E. Silin, Zh.M. Kozich, V.K. Shpudeyko, I.B. Tropashko,
V.N. Martinkov, S.M. Martynenko, A.A. Silina, A.V. Voropayeva,
I.A. Iskrov
Key words: FLT3, NPM1, acute non-lymphoblastic leukemias
Öåëü. Èçó÷èòü ðàñïðîñòðàíåííîñòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ
ìóòàöèé ãåíîâ FLT3 è NPM1 â ãðóïïàõ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèì ñèíäðîìîì (ÌÄÑ) è îñòðûì
íåëèìôîáëàñòíûì ëåéêîçîì (ÎÍËË) ïîñðåäñòâîì ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷åñêîãî àíàëèçà îáðàçöîâ ÄÍÊ, âûäåëåí-
152
íûõ èç êîñòíîãî ìîçãà è êðîâè.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû. Ñôîðìèðîâàíà ãðóïïà èññëåäîâàíèÿ èç 58 ïàöèåíòîâ ãåìàòîëîãè÷åñêîãî îòäåëåíèÿ äëÿ
âçðîñëûõ ÃÓ «ÐÍÏÖ ÐÌèÝ×».  ãðóïïó âêëþ÷åíû 12 ïàöèåíòîâ (5 ìóæ÷èí è 7 æåíùèí) ñ ÌÄÑ âàðèàíò ðåôðàêòåðíàÿ àíåìèÿ ñ èçáûòêîì áëàñòîâ (ÐÀÈÁ) è 46 ïàöèåíòîâ (17 ìóæ÷èí è 29 æåíùèí) ñ ðàçëè÷íûìè âàðèàíòàìè
ÎÍËË (Ì0-Ì4 ïî FAB-êëàññèôèêàöèè). Ãðóïïà ïàöèåíòîâ
ñ ÎÍËË ïðåäñòàâëåíà 4 ñëó÷àÿìè âàðèàíòà Ì0, 18 ñëó÷àÿìè - Ì1, è ïî 8 ñëó÷àåâ â êàæäîé èç ïîäãðóïï: Ì2, Ì3
è Ì4. Ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷åñêèé àíàëèç îñóùåñòâëÿëñÿ
ïîñðåäñòâîì ïîëèìåðàçíîé öåïíîé ðåàêöèè (ÏÖÐ) ñî
ñïåöèôè÷åñêèìè ïðàéìåðàìè äëÿ äåòåêöèè âíóòðåííèõ
òàíäåìíûõ ïîâòîðîâ (ITD), ëîêàëèçîâàííûõ â ïðåäåëàõ
14–15 ýêçîíîâ FLT3 è äóïëèêàöèé â ïðåäåëàõ 12-ãî ýêçîíà NPM1. Ìóòàöèþ D835 â 20-ì ýêçîíå FLT3 âûÿâëÿëè
ïîñðåäñòâîì ðåñòðèêöèîííîãî àíàëèçà ñ èñïîëüçîâàíèåì ôåðìåíòà EcoRV (Fermentas). Ýëåêòðîôîðåòè÷åñêàÿ
äåòåêöèÿ ìóòàöèé îñóùåñòâëÿëàñü â 3% àãàðîçíîì ãåëå.
Ðåçóëüòàòû. Â õîäå èññëåäîâàíèÿ ãðóïïû ïàöèåíòîâ ñ
ÌÄÑ ÐÀÈÁ ìóòàöèè FLT3-ITD è D835 íå âûÿâëåíû. Â
îäíîì ñëó÷àå, êàê â êðîâè, òàê è â êîñòíîì ìîçãå,
îáíàðóæåíà ìóòàöèÿ ãåíà NPM1 (8,3±8,0%). Â ãðóïïå
ïàöèåíòîâ ñ ÎÍËË âûÿâëåíû 10 ñëó÷àåâ ñ ìóòàöèåé FLT3ITD (21,7±6,1%), 2 ñëó÷àÿ ñ D835 (2,2±2,2%) è 12 ñëó÷àåâ ñ
ìóòàöèåé ãåíà NPM1 (26,1±6,5%).  7 ñëó÷àÿõ ìóòàöèè FLT3ITD è NPM1 âûÿâëåíû ñîâìåñòíî (15,2±5,3%). Âñòðå÷àåìîñòü ìóòàöèé â ðàçëè÷íûõ âàðèàíòàõ ÎÍËË áûëà íåðàâíîìåðíîé.  ïîäãðóïïå ñ Ì0 ìóòàöèè íå âûÿâëåíû. Îäíàêî
ñëåäóåò ó÷èòûâàòü íåìíîãî÷èñëåííîñòü äàííîé ïîäãðóïïû,
÷òî ìîæåò ïîâëèÿòü íà òî÷íîñòü îöåíêè.  ïîäãðóïïå ïàöèåíòîâ ñ Ì1 ìóòàöèè FLT3-ITD ïðåäñòàâëåíû â 22,2% ñëó÷àåâ, à NPM1 — â 38,9% ñëó÷àåâ ïðè îòñóòñòâèè ìóòàöèè D835.
 ÷åòûðåõ ñëó÷àÿõ ìóòàöèè FLT3-ITD è NPM1 âûÿâëåíû
ñîâìåñòíî. Â ïîäãðóïïå ñ Ì2 ìóòàöèÿ FLT3-ITD âñòðåòèëàñü
â 12,5% ñëó÷àåâ, NPM1 — â 25,0%. Ïðè ýòîì â îäíîì ñëó÷àå îáå ìóòàöèè âûÿâëåíû ñîâìåñòíî. Ìóòàöèÿ D835 â äàííîé ïîäãðóïïå îòñóòñòâîâàëà. Ïîäãðóïïà ïàöèåíòîâ ñ Ì3
îêàçàëàñü íàèáîëåå íàñûùåííîé ìóòàöèÿìè FLT3-ITD —
50,0%. Ïî îäíîìó ñëó÷àþ ïðåäñòàâëåíû ìóòàöèè NPM1 (ñîâìåñòíî ñ FLT3-ITD) è D835 (ñîâìåñòíî ñ FLT3-ITD). Ïî îäíîìó ñëó÷àþ â ïîäãðóïïå ïàöèåíòîâ ñ Ì4 âûÿâëåíû ìóòàöèè FLT3-ITD è D835, â äâóõ ñëó÷àÿõ – NPM1 (â îäíîì ñëó÷àå ñîâìåñòíî ñ FLT3-ITD).  ïîäàâëÿþùåì áîëüøèíñòâå
òåñòîâ ìóòàöèè âûÿâëÿëèñü êàê â êîñòíîì ìîçãå, òàê è â êðîâè.  ðåäêèõ ñëó÷àÿõ íàáëþäàëîñü ïðèñóòñòâèå ìóòàöèé
òîëüêî â êàêîé-ëèáî îäíîé èç àíàëèçèðóåìûõ òêàíåé.
Âûâîäû. Îïðåäåëåíû ÷àñòîòû êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ìóòàöèé ãåíîâ FLT3 è NPM1 â ãðóïïàõ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ
ÌÄÑ ÐÀÈÁ è ÎÍËË. Ìóòàöèè FLT3-ITD íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåíû â ïîäãðóïïå ïàöèåíòîâ ñ îñòðûì ïðîìèåëîöèòàðíûì ëåéêîçîì (Ì3), à NPM1 — â ïîäãðóïïå ñ îñòðûì ìèåëîáëàñòíûì ëåéêîçîì (Ì1), ãäå â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ îíè
âñòðå÷àþòñÿ ñîâìåñòíî ñ FLT3-ITD. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðè
ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷åñêîì àíàëèçå áîëåå èíôîðìàòèâíî
èññëåäîâàíèå êàê êîñòíîãî ìîçãà, òàê è êðîâè.
Ìàòåðèàëû îòïå÷àòàíû ñ ïîëíûì
ñîõðàíåíèåì ñòèëèñòèêè è îðôîãðàôèè àâòîðîâ.
Îíêîëîãè÷åñêèé æóðíàë, Ò.5, ¹3 (19), 2011
ÈÑÏÎËÜÇÎÂÀÍÈÅ ÌÓËÜÒÈËÎÊÓÑÍÛÕ ÏÐÎÔÈËÅÉ
ÝÊÑÏÐÅÑÑÈÈ ÃÅÍÎÂ-ÖÈÊËÈÍΠ ÊÀ×ÅÑÒÂÅ
ÊÐÈÒÅÐÈÅ ÎÖÅÍÊÈ ÒÅ×ÅÍÈß ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ
ÏÐÎÖÅÑÑÎÂ
Å.Â. Âîðîïàåâ, Î.Þ. Áàðàíîâ
ÓÎ «Ãîìåëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò»,
Áåëàðóñü
UTILIZATION OF MULTILOCUS GENE EXPRESSION
PROFILES OF CYCLINS, AS CRITERIA FOR
EVALUATING THE DYNAMICS OF CANCER
PROCESSES
E.V. Voropaev, O.Yu. Baranov
Öåëü. Èçó÷åíèå îñîáåííîñòåé ðåãóëÿöèè êëåòî÷íîãî öèêëà ó áîëüíûõ ñ ðàçëè÷íûìè îíêîëîãè÷åñêèìè ïðîöåññàìè äëÿ ðàçðàáîòêè äîïîëíèòåëüíûõ êðèòåðèåâ èõ îöåíêè è ïîäãîòîâêà êëèíè÷åñêèõ ðåêîìåíäàöèé áîëüíûõ ñ
íàðóøåíèÿìè êëåòî÷íîãî öèêëà.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû.  õîäå èçó÷åíèÿ ìåòîäîì ÏÖÐ â
ðåàëüíîì âðåìåíè (ÏÖÐ-ÐÂ) áûëè ïðîàíàëèçèðîâàíû
áèîïñèéíûå îáðàçöû òêàíåé øåéêè ìàòêè, æåëóäêà è êèøå÷íèêà – ïàöèåíòîâ ñ ïðåäðàêîâûìè èëè îíêîëîãè÷åñêèìè ñîñòîÿíèÿìè. Äëÿ ñîïîñòàâëåíèÿ ïîëó÷àåìûõ äàííûõ ýêñïðåññèè ãåíîâ öèêëèíîâ ðàçëè÷íûõ îáðàçöîâ,
ïðîâîäèëè íîðìàëèçàöèþ ðåçóëüòàòîâ ïî ãåíàì, õàðàêòåðèçóþùèõñÿ îòíîñèòåëüíî ñòàáèëüíûì óðîâíåì òðàíñêðèïöèè â òêàíè, âíå çàâèñèìîñòè îò åå ôèçèîëîãè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ. Îáðàáîòêó äàííûõ âûïîëíÿëè ñ ïîìîùüþ ðàçðàáîòàííîãî îðèãèíàëüíîãî ïðîãðàììíîãî îáåñïå÷åíèÿ.
Ðåçóëüòàòû.  õîäå ïðîâåäåííîãî ñðàâíèòåëüíîãî àíàëèçà çíà÷åíèÿ óðîâíÿ ýêñïðåññèè ãåíîâ öèêëèíîâ ñ ôèçèîëîãè÷åñêèì ñîñòîÿíèåì òêàíè âûÿâëåíî îòñóòñòâèå
÷åòêîé êîððåëÿöèè ìåæäó äàííûìè ïðèçíàêàìè, ÷òî ñâÿçàíî ïî âñåé âèäèìîñòè ñ íàëè÷èåì èíäèâèäóàëüíûõ è
ãèñòîëîãè÷åñêèõ îñîáåííîñòåé, à òàêæå âåðîÿòíî è ðàçëè÷èåì â òèïàõ îïóõîëåé. Òåì íå ìåíåå, â áîëüøèíñòâå
ñëó÷àåâ íàáëþäàëèñü èçìåíåíèÿ àêòèâíîñòè ãåíîâ, ÷òî
ÿâëÿåòñÿ îòðàæåíèåì ïðîòåêàþùèõ êëåòî÷íûõ ïðîöåññîâ â èçó÷åííûõ òêàíÿõ. Ïðè ýòîì, ðàçëè÷íûå ôèçèîëîãè÷åñêèå ïðîöåññû õàðàêòåðèçóþòñÿ äèôôåðåíöèàëüíîé
àêòèâíîñòüþ ãåííîãî êîìïëåêñà. Ïîýòîìó òîò èëè èíîé
ôèçèîëîãè÷åñêèé ïðîöåññ îáóñëîâëåí ñîãëàñóþùèìñÿ
ñòàòóñîì òðàíñêðèïöèè ðàçëè÷íûõ ëîêóñîâ. Èñõîäÿ èç
ýòîãî ïîëîæåíèÿ áûëà ïðîâåäåíà îöåíêà ìíîãîëîêóñíîãî ïðîôèëÿ ýêñïðåññèè, êàê åäèíîé ñèñòåìû, îòîáðàæàþùåé ôèçèîëîãè÷åñêèé ñòàòóñ èññëåäóåìîé òêàíè. Äëÿ
ýòîãî, êàæäûé îáðàçåö áûë îïèñàí â âèäå íîðìàëèçîâàííûõ çíà÷åíèé ýêñïðåñèè íàáîðà ëîêóñîâ. Áûë ïîäîáðàí íàáîð ãåíîâ äëÿ ïðîâåäåíèÿ ñðàâíèòåëüíîãî àíàëèçà: A1, A2, B1, B2, C, D1, D2 è D3. Âûáîð äàííûõ ëîêóñîâ ñâÿçàí ñ âûÿâëåííûì, ïî íàøèì è ëèòåðàòóðíûì
äàííûì, èçìåíåíèåì óðîâíÿ ýêñïðåññèè ïåðå÷èñëåííûõ
ãåíîâ â ïàòîëîãè÷åñêèõ òêàíÿõ. Äëÿ àíàëèçà ïîëó÷åííûõ
äàííûõ ïðèìåíÿëñÿ êëàñòåðíûé àíàëèç íà îñíîâàíèè
ìåòîäà UPGMA, ñòðîèëèñü äåíäðîãàììû, èëëþñòðèðóþùèå ñòåïåíü îòëè÷èé ïî óðîâíþ ýêñïðåñèè ãåíîâ öèêëèíîâ â èññëåäóåìûõ îáðàçöàõ. Áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî
îïóõîëåâûå òêàíè îáúåäèíèëèñü â îäèí êëàñòåð. Ðàçëè÷èÿ âûÿâëÿåìûå â ïàðàõ ñðàâíåíèÿ «ïàòîëîãèÿ-íîðìà»
ÿâëÿþòñÿ çíà÷èòåëüíûìè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàðîé «ïàòîëîãèÿ-ïàòîëîãèÿ», ÷òî ïîäòâåðæäàåò ñõîäíûé ñòàòóñ ïðîöåññîâ, ïðîòåêàþùèõ â îïóõîëåâûõ òêàíÿõ. Êàæäûé òèï
îïóõîëè õàðàêòåðèçóåòñÿ óíèêàëüíûì ìóëüòèãåííûì ïðîôèëåì, êîòîðûé ìîæíî èñïîëüçîâàòü äëÿ ïàñïîðòèçàöèè êîíêðåòíîãî òèïà îíêîãåííîãî ïðîöåññà. Â öåëîì, èç
ïðåäñòàâëåííûõ äàííûõ ñëåäóåò, ÷òî êîððåëÿöèîííûå
ñâÿçè ìåæäó ýêñïðåññèåé ðàçëè÷íûõ ãåíîâ íîñÿò ðàçíîíàïðàâëåííûé õàðàêòåð, ÷òî ìîæåò ãîâîðèòü î íå ïîëíîì ðàçäåëåíèè «îïóõîëåâîé» è «íîðìàëüíîé» òêàíÿìè ñ ïîìîùüþ èñïîëüçóåìûõ ìîðôîëîãè÷åñêèõ ìåòîäîâ
äèàãíîñòèêè. Ïðåäïîëîæèòåëüíî, íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî
«íîðìàëüíûõ» êëåòîê ìîæåò ïðèñóòñòâîâàòü â ïàòîëîãè÷åñêèõ îáðàçöàõ è ñîîòâåòñòâåííî íàîáîðîò – «ïàòîëîãè÷åñêèå» êëåòêè ìîãóò ïðèñóòñòâîâàòü â íîðìàëüíîé
òêàíè, ÷òî îòðàæàåòñÿ íà ðåçóëüòàòàõ ìîëåêóëÿðíîé äèàãíîñòèêè.
Âûâîäû. Àíàëèç ïîëó÷åííûõ äàííûõ ïîêàçûâàåò, ÷òî àêòèâíîñòü ãåíîâ-öèêëèíîâ ÿâëÿåòñÿ äîïîëíèòåëüíûì äèàãíîñòè÷åñêèì ìàðêåðîì ïðîòåêàíèÿ ïàòîëîãè÷åñêèõ
ïðîöåññîâ. Ìóëüòèãåííûé ïðîôèëü ýêñïðåññèè öèêëèíîâ
ìîæåò áûòü äîïîëíèòåëüíûì èíñòðóìåíòîì äëÿ äèàãíîñòèêè íåêîòîðûõ îíêîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé è ìîëåêóëÿðíîé ñèñòåìàòèêè ðàêà.
ÂËÈßÍÈÅ ÃÈÏÅÐÒÅÐÌÈÈ ÍÀ ÝÔÔÅÊÒÈÂÍÎÑÒÜ
ÔÎÒÎÄÈÍÀÌÈ×ÅÑÊÎÉ ÒÅÐÀÏÈÈ IN VITRO
Å.Í. Àëåêñàíäðîâà, Þ.Ï. Èñòîìèí, Â.Í. ×àëîâ, Ò.Ì. Ëèòâèíîâà
ÐÍÏÖ ÎÌÐ èì. Í.Í. Àëåêñàíäðîâà, ã. Ìèíñê
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ãèïåðòåðìèÿ, ôîòîëîí, HeLa, in vitro
THE EFFECT OF HYPERTHERMIA ON PHOTODYNAMIC
THERAPY IN EXPERIMENT IN VITRO
E.N. Alexandrova , Yu.P. Istomin, V.N. Chalau, T.M. Litvinova
Key words: hyperthermia, photolon, HeLa, in vitro
Ââåäåíèå: Ïåðñïåêòèâíûì íàïðàâëåíèåì â îíêîëîãèè ÿâëÿåòñÿ ôîòîäèíàìè÷åñêàÿ òåðàïèÿ (ÔÄÒ), ïðè
êîòîðîé èñïîëüçóþòñÿ ôîòîñåíñèáèëèçàòîðû õëîðèíîâîãî ðÿäà, â òîì ÷èñëå áåëîðóññêèé ïðåïàðàò ôîòîëîí.
Ïðèìåíåíèå ãèïåðòåðìèè ìîæåò óñèëèòü ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò ÔÄÒ. Äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè èññëåäîâàíèé âëèÿíèÿ ãèïåðòåðìèè íà ïðîòèâîîïóõîëåâûé
ýôôåêò ÔÄÒ ñ ôîòîëîíîì íå ïðîâîäèëîñü.
Öåëü ðàáîòû: èçó÷èòü in vitro âëèÿíèå ãèïåðòåðìèè
íà ïðîòèâîîïóõîëåâóþ àêòèâíîñòü ÔÄÒ ñ ôîòîëîíîì.
Ìàòåðèàë è ìåòîäû:  êà÷åñòâå îïóõîëåâîé ìîäåëè
èñïîëüçîâàëè ìîíîñëîéíóþ êóëüòóðó îïóõîëåâûõ êëåòîê HeLa, ïîëó÷åííóþ èç èíñòèòóòà öèòîëîãèè ÐÀÍ.
Êëåòêè èíêóáèðîâàëè â òå÷åíèå 3 ÷ â ïèòàòåëüíîé ñðå-
153
Êëèíèêî-ëàáîðàòîðíàÿ äèàãíîñòèêà è ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ îíêîëîãèÿ
äå, ñîäåðæàùåé ôîòîëîí â êîíöåíòðàöèè 5, 25, 50, 100
èëè 200 ìêã/ìë, ïðè ðÍ 7,2 èëè 6,3, à çàòåì îáëó÷àëè
ëàçåðîì ñ äëèíîé âîëíû 661 íì â äîçå 5 Äæ/ñì 2. Ãèïåðòåðìè÷åñêîå âîçäåéñòâèå ïðîâîäèëè ïóòåì èíêóáàöèè ôëàêîíîâ ñ êëåòêàìè â âîäÿíîé áàíå EXATERM
U3 ïðè òåìïåðàòóðå 42îÑ â òå÷åíèå 60 ìèíóò. Äëÿ çàêèñëåíèÿ ïèòàòåëüíîé ñðåäû èñïîëüçîâàëè 0,1%-é
ðàñòâîð HCl, ðÍ îïðåäåëÿëè íà èîíîìåðå È-130. Ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò îöåíèâàëè ïî ïîêàçàòåëÿì
òîðìîæåíèÿ ðîñòà êóëüòóðû êëåòîê (ÈÊ 50) è èíòåíñèâíîñòè ãèáåëè êëåòîê (ËÊ50). Äëÿ êîëè÷åñòâåííîé îöåíêè ôîòîäèíàìè÷åñêîé àêòèâíîñòè ôîòîëîíà èñïîëüçîâàëè îòíîøåíèå ïîêàçàòåëåé: ÈÊ50 (ËÊ50) áåç ôîòîîáëó÷åíèÿ / ÈÊ 50 (ËÊ 50) ñ ôîòîîáëó÷åíèåì. Ñòàòèñòè÷åñêóþ îáðàáîòêó äàííûõ ïðîâîäèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðîãðàììû OriginPro 7.0.
Ðåçóëüòàòû: Óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ôîòîëîíà â ïèòàòåëüíîé ñðåäå îïóõîëåâûõ êëåòîê HeLa ïðèâîäèëî
ê óñèëåíèþ åãî ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè. Ïîêàçàòåëè ÈÊ 50 è ËÊ50 òåìíîâîé òîêñè÷íîñòè ôîòîëîíà ñîñòàâèëè 43,6 ìêã/ìë è 152,6 ìêã/ìë, ïîñëå îáëó÷åíèÿ
ëàçåðîì – 0,67 ìêã/ìë è 1,55 ìêã/ìë ñîîòâåòñòâåííî.
Èíêóáàöèÿ êóëüòóðû êëåòîê HeLa ïðè òåìïåðàòóðå 42îÑ
â òå÷åíèå 60 ìèí ñðàçó ïîñëå äîáàâëåíèÿ â ïèòàòåëüíóþ ñðåäó ôîòîëîíà ñ ïîñëåäóþùèì, ÷åðåç 2 ÷, ôîòîîáëó÷åíèåì ïðèâîäèëà ê äîñòîâåðíîìó óâåëè÷åíèþ
öèòîñòàòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ôîòîäèíàìè÷åñêîãî
âîçäåéñòâèÿ: êîýôôèöèåíò óñèëåíèÿ ñîñòàâèë 1,3.
Ýôôåêòèâíîñòü öèòîòîêñè÷åñêîãî ýôôåêòà ôîòîäèíàìè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ ñ ôîòîëîíîì ïîä äåéñòâèåì
ãèïåðòåðìèè ïðàêòè÷åñêè íå èçìåíèëàñü. Ïðè ãèïåðòåðìè÷åñêîì âîçäåéñòâèè â óñëîâèÿõ ñíèæåííîãî ðÍ
(6,3) ïèòàòåëüíîé ñðåäû îïóõîëåâûõ êëåòîê ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò âîçðàñòàë â åùå áîëüøåé ñòåïåíè, êîýôôèöèåíò óñèëåíèÿ ãèïåðòåðìèåé ôîòîäèíàìè÷åñêîé àêòèâíîñòè ôîòîëîíà ñîñòàâèë ïî ïîêàçàòåëþ ÈÊ50 – 1,5, ïî ïîêàçàòåëþ ËÊ50 – 1,1.
Âûâîäû: Ãèïåðòåðìèÿ ñïîñîáíà óñèëèâàòü öèòîñòàòè÷åñêèé ýôôåêò ÔÄÒ ñ ôîòîëîíîì, îñîáåííî â óñëîâèÿõ êèñëîé ñðåäû (pH 6,3).
ÈÇÓ×ÅÍÈÅ ÏÐÎÒÈÂÎÎÏÓÕÎËÅÂÎÃÎ ÝÔÔÅÊÒÀ
ÒÅÐÌÎÕÈÌÈÎÒÅÐÀÏÈÈ Ñ ÖÈÑÏËÀÒÈÍÎÌ IN VITRO
Å.Í. Àëåêñàíäðîâà, Þ.Ï. Èñòîìèí, È.Í. Ôîìèíà,
Ò.Ì. Ëèòâèíîâà
ÐÍÏÖ ÎÌÐ èì. Í.Í. Àëåêñàíäðîâà, ã. Ìèíñê
Êëþ÷åâûå ñëîâà: öèñïëàòèí, ãèïåðòåðìèÿ, HeLa, in vitro
IN VITRO ANTICANCER EFFECT OF
TERMOCHEMOTHERAPY WITH CISPLATIN
E.N Alexandrova, Yu.P. Istomin, I.N. Fomina, T.M. Litvinova
öèè. Êàæäûé èç ýòèõ ôàêòîðîâ ñïîñîáåí ïîâëèÿòü íà
ïðîëèôåðàòèâíûé ïðîöåññ è íà ïðîòèâîîïóõîëåâîå
äåéñòâèå öèòîñòàòèêîâ.
Öåëü ðàáîòû: èçó÷èòü âëèÿíèå ãèïåðòåðìèè è ðÍ ïèòàòåëüíîé ñðåäû êóëüòóðû îïóõîëåâûõ êëåòîê íà ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò öèñïëàòèíà.
Ìàòåðèàë è ìåòîäû: Èññëåäîâàíèå ïðîâåäåíî íà ìîíîñëîéíîé êóëüòóðå îïóõîëåâûõ êëåòîê HeLa, ïîëó÷åííûõ èç èíñòèòóòà öèòîëîãèè ÐÀÍ. Ãèïåðòåðìèþ ïðîâîäèëè â òå÷åíèå 60 ìèí ïóòåì èíêóáàöèè ôëàêîíîâ ñ
êëåòêàìè â âîäÿíîé áàíå EXATERM U3 ïðè òåìïåðàòóðå 42°Ñ, ðÍ ïèòàòåëüíîé ñðåäû îïóõîëåâûõ êëåòîê
èçìåðÿëè íà èîíîìåðå È-130. Äëÿ çàêèñëåíèÿ ñðåäû
äî ðÍ 6,4 èñïîëüçîâàëè 0,1%-é ðàñòâîð HCl. Âî ôëàêîíû ÷åðåç 24 ÷ ïîñëå ðàññåâà êóëüòóðû êëåòîê äîáàâëÿëè öèñïëàòèí â êîíå÷íîé êîíöåíòðàöèè 0,125,
0,25, 0,5 èëè 1,0 ìêã/ìë. Ñ ïîìîùüþ ðåãðåññèîííîãî
àíàëèçà îïðåäåëÿëè ïîêàçàòåëè òîðìîæåíèÿ ðîñòà
(ÈÊ50) è èíòåíñèâíîñòè ãèáåëè êëåòîê (ËÊ50). Ðàññ÷èòûâàëè ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ïîêàçàòåëåé è ñòàíäàðòíóþ
îøèáêó, ãðóïïû ñðàâíèâàëè ïî êðèòåðèþ Ñòúþäåíòà.
Ðåçóëüòàòû: Ïðè äîáàâëåíèè â ïèòàòåëüíóþ ñðåäó
öèñïëàòèíà íàáëþäàëîñü çíà÷èòåëüíîå óãíåòåíèå ðîñòà êóëüòóðû îïóõîëåâûõ êëåòîê HeLa, ýôôåêòèâíîñòü
äåéñòâèÿ öèòîñòàòèêà âîçðàñòàëà ñ óâåëè÷åíèåì êîíöåíòðàöèè. Ïîêàçàòåëü öèòîñòàòè÷åñêîãî ýôôåêòà
ÈÊ 50
ñ îñòàâèë
0,12
ìêã/ìë;
ïîê àç àòåëü
öèòîòîêñè÷åñêîãî ýôôåêòà ËÊ 50 – 1,07 ìêã/ìë. Ïðè
çàêèñëåíèè ðÍ ïèòàòåëüíîé ñðåäû êëåòîê, ñ ðÍ 7,4 äî
ðÍ 6,4 ïîêàçàòåëü ÈÊ 50 öèñïëàòèíà ñíèçèëñÿ äî 0,07
ìêã/ìë, íî ðàçëè÷èÿ áûëè ñòàòèñòè÷åñêè íå äîñòîâåðíû. Èíêóáàöèÿ êóëüòóðû êëåòîê HeLa ïðè òåìïåðàòóðå 42îÑ â òå÷åíèå 60 ìèí ñðàçó ïîñëå äîáàâëåíèÿ â
ïèòàòåëüíóþ ñðåäó öèñïëàòèíà ïðèâîäèëà ê
äîñòîâåðíîìó óñèëåíèþ öèòîñòàòè÷åñêîãî è öèòîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ öèñïëàòèíà: ÈÊ 50 ñîñòàâèëà 0,07
ìêã/ìë; ËÊ50 – 0,93 ìêã/ìë. Ïðè ãèïåðòåðìè÷åñêîì âîçäåéñòâèè â óñëîâèÿõ ñíèæåííîãî ðÍ (6,4) ïèòàòåëüíîé
ñðåäû îïóõîëåâûõ êëåòîê ýôôåêòèâíîñòü äåéñòâèÿ
öèñïëàòèíà âîçðàñòàëà â åùå áîëüøåé ñòåïåíè: ïîêàçàòåëè ÈÊ50 è ËÊ50 ñîñòàâèëè 0,03 è 0,74 ìêã/ìë ñîîòâåòñòâåííî, ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíî îòëè÷àÿñü îò
ïîêàçàòåëåé äåéñòâèÿ öèñïëàòèíà ïðè òåìïåðàòóðå
37îÑ â óñëîâèÿõ ðÍ 7,4. Êîýôôèöèåíò óñèëåíèÿ ãèïåðòåðìèåé äåéñòâèÿ öèñïëàòèíà ñîñòàâèë ïî ïîêàçàòåëþ ÈÊ50 â óñëîâèÿõ ðÍ 7,4 – 1,7, â óñëîâèÿõ ðÍ 6,4 –
4,0; ïî ïîêàçàòåëþ ËÊ50 – 1,2 è 1,4 ñîîòâåòñòâåííî.
Âûâîäû: Òåðìîõèìèîòåðàïèÿ ñ öèñïëàòèíîì â óñëîâèÿõ ñíèæåííîãî ðÍ ïðèâîäèò ê çíà÷èòåëüíîìó óñèëåíèþ ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè öèòîñòàòèêà, êàê
ïî ïîêàçàòåëþ öèòîñòàòè÷åñêîãî, òàê è ïî ïîêàçàòåëþ
öèòîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ.
Key words: cisplatin, hyperthermia, HeLa, in vitro
Ðîñò êóëüòóðû îïóõîëåâûõ êëåòîê in vitro çàâèñèò îò
îêðóæàþùåé ìèêðîñðåäû: ðÍ è òåìïåðàòóðû èíêóáà-
154
Ìàòåðèàëû îòïå÷àòàíû ñ ïîëíûì
ñîõðàíåíèåì ñòèëèñòèêè è îðôîãðàôèè àâòîðîâ.
Îíêîëîãè÷åñêèé æóðíàë, Ò.5, ¹3 (19), 2011
ÈÌÌÓÍÎÌÎÄÓËÈÐÓÞÙÅÅ ÄÅÉÑÒÂÈÅ
ÏÅÏÒÈÄÎÃËÈÊÀÍÀ ÊËÅÒÎ×ÍÎÉ ÑÒÅÍÊÈ
ÌÎËÎ×ÍÎÊÈÑËÛÕ ÁÀÊÒÅÐÈÉ ÏÐÈ
ÈÌÌÓÍÎÑÓÏÐÅÑÑÈÈ, ÂÛÇÂÀÍÍÎÉ
ÖÈÊËÎÔÎÑÔÀÌÈÄÎÌ
Â. À. Áîëîõîâñêàÿ, Î. Â. Íàãîðíàÿ, Â. È. Âàñèëüåâ
ÎÎÎ «ÍÁÖ «Ýíçèôàðì», ã. Ëàäûæèí, Óêðàèíà
Êëþ÷åâûå ñëîâà: èììóíîñóïðåññèÿ, èììóíîìîäóëÿòîðû, öèêëîôîñôàìèä
IMMUNOMODULATORY EFFECTS OF PEPTIDOGLYCAN
CELL WALL OF LACTIC ACID BACTERIA IN
IMMUNOSUPRESII CAUSED BY CYCLOPHOSPHAMIDE
V. A. Bolohovskaya, O. V. Nagornaya, V. I. Vasiliev
Key words: immunosupressiya,
cyclophosphamide
immunomodulyatory,
Ââåäåíèå. Îäíèì èç îñíîâíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ öèòîñòàòè÷åñêîé òåðàïèè ÿâëÿåòñÿ óãíåòåíèå êðîâåòâîðåíèÿ, ñîïðîâîæäàþùååñÿ ëåéêîïåíèåé, èììóíîñóïðåññèåé è îñëàáëåíèåì ñèñòåìû íåñïåöèôè÷åñêîé çàùèòû.
×àñòî ëåéêîïåíèÿ ïîáóæäàåò ê ïðåðûâàíèþ ëå÷åíèÿ èëè
óìåíüøåíèÿ äîç ïðåïàðàòîâ, ÷òî âëå÷åò ñíèæåíèå ýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè è ðàçâèòèÿ ðåçèñòåíòíîñòè çëîêà÷åñòâåííûõ êëåòîê.
 ñâÿçè ñ ýòèì ñîâìåñòíî ñ öèòîñòàòèêàìè ïðèìåíÿþò
êîëîíèåñòèìóëèðóþùèå ôàêòîðû ãåìîïîýçà èëè èììóíîìîäóëÿòîðû.
Íàìè, íà ìîäåëè ëàáîðàòîðíûõ ìûøåé, èçó÷åíî èììóíîìîäóëèðóþùåå äåéñòâèå ïåïòèäîãëèêàíà êëåòî÷íîé
ñòåíêè ìîëî÷íîêèñëûõ áàêòåðèé. Ïåïòèäîãëèêàí ÿâëÿåòñÿ äåéñòâóþùèì íà÷àëîì èììóíîìîäóëÿòîðà Áëàñòîìóíèë.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû.  êà÷åñòâå èììóíîñóïðåññàíòà
áûë âûáðàí öèêëîôîñôàìèä, òàê êàê îí âõîäèò âî ìíîãèå ñõåìû ëå÷åíèÿ îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ (ÑÈÑ, ÑÀÌ,
ÑÀF è äð.). Èññëåäîâàíèå ïðîâîäèëè íà ìûøàõ. Îïûòíîé ãðóïïå ââîäèëè öèêëîôîñôàìèä â/ì â äîçå 100 ìã/êã
è èììóíîìîäóëÿòîð Áëàñòîìóíèë ï/ê â äîçå 0,001 ìã/êã,
êîíòðîëüíîé — òîëüêî öèêëîôîñôàìèä. Íà 5-å ñóòêè çàáèðàëè êðîâü èç õâîñòîâîé âåíû ìûøåé è èññëåäîâàëè
ôîðìåííûå ýëåìåíòû êðîâè ïî îáùåïðèíÿòîé ìåòîäèêå.
Àêòèâíîñòü ïåðèòîíèàëüíûõ ìàêðîôàãîâ èçó÷àëè íà 10é äåíü ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòîâ. Ýêñïåðèìåíòàëüíûå
èññëåäîâàíèÿ ïðîâîäèëè ñ ñîáëþäåíèåì ïðèíöèïîâ Åâðîïåéñêîé êîíâåíöèè (Ñòðàñáóðã, 1985).
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ. Â êîíòðîëüíîé ãðóïïå áûëà
îòìå÷åíà ëåéêîïåíèÿ â ïðåäåëàõ 3–5õ109/ë ïðè íîðìå ó
ìûøåé 7–15õ109/ë. Â îïûòíîé ãðóïïå ëåéêîöèòû äåðæàëèñü â ïðåäåëàõ íèæíåé ãðàíèöû íîðìû — 7–9õ109/ë.
Ó÷åò ïåðèòîíèàëüíûõ ìàêðîôàãîâ îïûòíîé ãðóïïû ïîêàçàë, ÷òî âîçäåéñòâèå Áëàñòîìóíèëà óâåëè÷èâàåò èõ îáùåå ÷èñëî â 2,5 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé êîíòðîëÿ.
Ïðè ýòîì âäâîå óâåëè÷èâàåòñÿ êîëè÷åñòâî êðóïíûõ ìàêðîôàãîâ îâàëüíîé ôîðìû ñ ìíîãî÷èñëåííûìè ëèçîñîìàìè, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò îá àêòèâàöèè òêàíåâûõ ìàêðî-
ôàãîâ. Áëàñòîìóíèë ñîõðàíÿë ôàãîöèòàðíûé èíäåêñ íà
ôîíå èììóíîñóïðåññèè â ïðåäåëàõ 70–80% íîðìû, â êîíòðîëå — 20–25%. Ôàãîöèòàðíîå ÷èñëî â îïûòíîé ãðóïïå
ñîñòàâèëî 1,2 â êîíòðîëüíîé — 2,3.
Âûâîäû. Ïåïòèäîãëèêàí êëåòî÷íîé ñòåíêè ìîëî÷íîêèñëûõ áàêòåðèé ïðîÿâëÿåò âûðàæåííîå èììóíîìîäóëèðóþùåå äåéñòâèå. Ïîçâîëÿåò ïðåäóïðåæäàòü ëåéêîïåíèþ,
ðàçâèâàþùóþñÿ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ öèêëîôîñôàìèäà,
ñîõðàíÿåò àêòèâíîñòü ìàêðîôàãîâ è ñïîñîáñòâóåò áîëåå
ýôôåêòèâíîìó ôóíêöèîíèðîâàíèþ çàùèòíûõ ôàêòîðîâ
èììóííîé ñèñòåìû.
ÑÂÅÐÒÛÂÀÍÈÅ ÊÐÎÂÈ Ó ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ
ÏÀÖÈÅÍÒÎÂ Â ÏÎÑËÅÎÏÅÐÀÖÈÎÍÍÎÌ ÏÅÐÈÎÄÅ
Â.Â. Äìèòðèåâ, Â.È. Ïðîõîðîâà, À.À. Ìàøåâñêèé,
Í.Í. Êîëÿäêî, À.À. Êàñþê
ÐÍÏÖ ÎÌÐ èì. Í.Í. Àëåêñàíäðîâà»1, Áåëîðóññêèé
ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò2, ã. Ìèíñê,
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ïðèîáðåòåííûå íàðóøåíèÿ ñâåðòûâàíèÿ ,
îíêîëîãè÷åñêèå ïàöèåíòû
POSTOPERATIVE BLOOD COAGULATION IN CANCER
PATIENTS
V.V. Dmitriev, V.I. Prokhorova, A.A. Mashevsky, N.N. Kolyadko,
A.A. Kasyuk
Key words: acquired coagulation disorders, cancer patients
Öåëü èññëåäîâàíèÿ: Èçó÷èòü èçìåíåíèÿ ñâåðòûâàíèÿ
êðîâè îíêîëîãè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ â çàâèñèìîñòè îò ñòàäèè çàáîëåâàíèÿ è ýòàïà èññëåäîâàíèÿ â ðàííåì ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå.
Ìàòåðèàë è ìåòîäû. Ïðîâåäåíà îöåíêà èçìåíåíèé
ñâåðòûâàíèÿ êðîâè ó 70 áîëüíûõ, îïåðèðîâàííûõ ïî ïîâîäó ðàêà ëåãêîãî â âîçðàñòå 62,2 (56,0-69,0) ëåò. I
còàäèÿ çàáîëåâàíèÿ 19 ïàöèåíòîâ, II ñòàäèÿ — 18, III
ñòàäèÿ — 28, IV ñòàäèÿ çàáîëåâàíèÿ âûÿâëåíà ïåðåä
îïåðàöèåé ó 5 áîëüíûõ. Èññëåäîâàíèå âûïîëíÿëè ïåðåä îïåðàöèåé, â ïåðâûå, íà òðåòüè è ñåäüìûå ñóòêè
ïîñëå õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà. Âñå ïàöèåíòû
áëàãîïîëó÷íî ïåðåíåñëè ïîñëåîïåðàöèîííûé ïåðèîä
è ïðîäîëæèëè ñâîå ëå÷åíèå â ñîîòâåòñòâèè ñî ñõåìîé
òåðàïèè.
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ. Ïåðâûé ýòàï èññëåäîâàíèÿ âêëþ÷àë ñðàâíèòåëüíûé àíàëèç ãëóáèíû èçìåíåíèé ñâåðòûâàíèÿ êðîâè ïåðåä îïåðàöèåé è â ðàííåì
ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå ñ ó÷åòîì ñòàäèè çàáîëåâàíèÿ. Íè îäèí èç èññëåäîâàííûõ ïîêàçàòåëåé, çàðåãèñòðèðîâàííûõ ïåðåä îïåðàöèåé ó áîëüíûõ ñ I ñòàäèåé
ðàêà ëåãêîãî íå îòëè÷àëñÿ îò çíà÷åíèÿ ñîîòâåòñòâóþùåãî ïîêàçàòåëÿ ó áîëüíûõ ñî II, III èëè IV ñòàäèåé çàáîëåâàíèÿ.  ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå äëÿ êàæäîé
èç ñòàäèé çàáîëåâàíèÿ èçìåíåíèÿ ñâåðòûâàíèÿ íà ïåðâûé, òðåòèé è ñåäüìîé äåíü òàêæå íå îòëè÷àëèñü ìåæäó ñîáîé äëÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ ýòàïîâ èññëåäîâàíèÿ.
Òàêæå íå áûëî âûÿâëåíî ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé ìåæ-
155
Êëèíèêî-ëàáîðàòîðíàÿ äèàãíîñòèêà è ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ îíêîëîãèÿ
äó âåëè÷èíàìè ïîêàçàòåëåé ñâåðòûâàíèÿ â çàâèñèìîñòè îò ïðåïàðàòà, ïðèìåíÿâøåãîñÿ ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé. Äàííîå îáñòîÿòåëüñòâî ñòàëî ïîâîäîì äëÿ äåòàëüíîãî àíàëèçà èçìåíåíèé ñâåðòûâàíèÿ íà ïåðâûé, òðåòèé è ñåäüìîé
äåíü ïîñëåîïåðàöèîííîãî ïåðèîäà ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì ñîñòîÿíèåì äî îïåðàöèè. Íàèáîëåå âûðàæåííûé ãèïåðêîàãóëÿöèîííûé ñäâèã çàðåãèñòðèðîâàí íà 3
ñóòêè ïîñëåîïåðàöèîííîãî ïåðèîäà.
Âûâîäû. Èçìåíåíèÿ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè ÿâëÿþòñÿ ñîñòàâíûì ýëåìåíòîì ñèñòåìíîé âîñïàëèòåëüíîé ðåàêöèè íà ðàçâèòèå îïóõîëåâîãî ïðîöåññà è õèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî. Ñîñòîÿíèå ñâåðòûâàíèÿ êðîâè ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü êàê ôàêòîð ðèñêà ðàçâèòèÿ òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé, íåçàâèñèìî îò ñòàäèè îíêîëîãè÷åñêîãî çàáîëåâàíèÿ. Ãèïåðêîàãóëÿöèîíûé ñäâèã
â ðàííåì ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå, êîíòðîëèðóåìàÿ èíãèáèòîðàìè àêòèâàöèÿ ëèçèñà ôèáðèíà è ïðîòåîëèçà, ïîâûøåíèå àãðåãàöèîííîé àêòèâíîñòè òðîìáîöèòîâ, ðåàêöèÿ ñîñóäèñòîé ñòåíêè íà ïîâðåæäåíèå â
âèäå èçáûòî÷íîãî ïðèñóòñòâèÿ â êðîâè àíòèãåíà ôàêòîðà Âèëëåáðàíäà ïðåäñòàâëÿþò ñî÷åòàíèå íåñêîëüêèõ ìåõàíèçìîâ, ñïîñîáíûõ ïðè óñëîâèè ñòàçà êðîâè
âñëåäñòâèå ãèïîäèíàìèè èíèöèèðîâàòü ðàçâèòèå òðîìáîçà. Ó ïàöèåíòîâ, íå èìåâøèõ îñëîæíåíèé ïîñëåîïåðàöèîííîãî ïåðèîäà, ãèïåðêîàãóëÿöèîííûé ñäâèã ïîêàçàòåëåé ãåìîñòàçà ëèìèòèðîâàí èçìåíåíèåì óðîâíÿ åñòåñòâåííûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ — àíòèòðîìáèíà III, ïðîòåèíà Ñ è ïðîòåèíà S.
ÀÍÒÈÊÎÀÃÓËßÍÒÍÛÉ ÑÒÀÒÓÑ ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ
ÁÎËÜÍÛÕ
Í.Í. Êîëÿäêî, Â.Â. Äìèòðèåâ, Â.È. Ïðîõîðîâà
ÐÍÏÖ ÎÌÐ èì. Í.Í. Àëåêñàíäðîâà»1, Áåëîðóññêèé
ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò2, ã. Ìèíñê,
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðàê, òåñò ãåíåðàöèè òðîìáèíà, ñòåïåíü
òîðìîæåíèÿ ãåíåðàöèè òðîìáèíà, åñòåñòâåííûå àíòèêîàãóëÿíòû, àíòèòðîìáèí III, ïðîòåèí Ñ
ANTICOAGULANT STATE IN CANCER PATIENTS
N.N.Kolyadko, V.V.Dmitriev, V.I.Prokhorova
Key words: cancer, calibrated automated thrombogram, inhibition
degree of thrombin generation, natural anticoagulants, antithrombin
III, protein C
Öåëü: èçó÷èòü àíòèêîàãóëÿíòíûé ñòàòóñ îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ â äîîïåðàöèîííîì ïåðèîäå ïóòåì îïðåäåëåíèÿ ñòåïåíè òîðìîæåíèÿ ãåíåðàöèè òðîìáèíà â
ïðèñóòñòâèè àêòèâàòîðà ÐÑ è ATIII â ñðàâíåíèè ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé.
Ìàòåðèàë è ìåòîäû: ìàòåðèàëîì èññëåäîâàíèÿ ñëóæèëà öèòðàòíàÿ ïëàçìà 19 áîëüíûõ äîáðîêà÷åñòâåííûìè è çëîêà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè ñ ïîäòâåðæäåííûì òðîìáîýìáîëè÷åñêèì îñëîæíåíèåì (ÒÝÎ), 50
156
áîëüíûõ ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè áåç êëèíè÷åñêè âûðàæåííûõ òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé ïðè ïîñòóïëåíèè è 16 ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ äîíîðîâ, ñîñòàâèâøèõ êîíòðîëüíóþ ãðóïïó.
Âñåì ïàöèåíòàì è ëèöàì èç êîíòðîëüíîé ãðóïïû äëÿ
îöåíêè àíòèêîàãóëÿíòíîãî ñòàòóñà ñ ïîìîùüþ òåñòà ãåíåðàöèè òðîìáèíà (ÒÃÒ) îïðåäåëÿëè ñòåïåíü òîðìîæåíèÿ ãåíåðàöèè òðîìáèíà (ÑÒÃÒ) ñ àêòèâàòîðîì ÐÑ
(N. Hezard, L. Bouaziz-Borgi, M-R. Remi et al., 2007) è
ÑÒÃÒ ñ àêòèâàòîðîì ÀÒIII.
Ïðèíöèï ìåòîäèêè îïðåäåëåíèÿ ñòåïåíè òîðìîæåíèÿ
ãåíåðàöèè òðîìáèíà: ê èññëåäóåìîé ïëàçìå äîáàâëÿåòñÿ îïðåäåëåííîå êîëè÷åñòâî àêòèâàòîðà PC èëè ATIII;
ê òîìó æå ñàìîìó îáðàçöó èññëåäóåìîé ïëàçìû äîáàâëÿåòñÿ îïðåäåëåííîå êîëè÷åñòâî áóôåðà, ïîñëå ÷åãî
äëÿ îáîèõ îáðàçöîâ ðåãèñòðèðóþòñÿ ïîêàçàòåëè òåñòà
ãåíåðàöèè òðîìáèíà. Äëÿ ðàñ÷åòà ÑÒÃÒ èñïîëüçóþò ïîêàçàòåëü ýíäîãåííîãî ïîòåíöèàëà òðîìáèíà (ÝÏÒ), èçìåðåííûé â ïðèñóòñòâèè àêòèâàòîðà ÐÑ/ATIII è áåç àêòèâàòîðà ÐÑ/ATIII.
Ðåçóëüòàòû: Ïðè îöåíêå ôóíêöèè PC áûëè âûÿâëåíû
äîñòîâåðíûå ðàçëè÷èÿ ìåæäó âñåìè 3-ìÿ ãðóïïàìè ïî
ïîêàçàòåëÿì ÑÒÃÒ, âû÷èñëåííîé ïî ÝÏÒ.
Ïðè îöåíêå ôóíêöèè ATIII ïî ÑÒÃÒ äîñòîâåðíûå ðàçëè÷èÿ áûëè âûÿâëåíû òîëüêî ìåæäó ãðóïïàìè êîíòðîëÿ
è áîëüíûõ ñ òðîìáîçàìè. Ãðóïïà áîëüíûõ áåç òðîìáîçîâ äîñòîâåðíî íå îòëè÷àëàñü íè îò ãðóïïû êîíòðîëÿ,
íè îò ãðóïïû áîëüíûõ ñ ÒÝÎ, ÷òî ìîæåò óêàçûâàòü íà
òî, ÷òî â íåé ïðåäñòàâëåíû áîëüíûå êàê ñ óðîâíåì ïîêàçàòåëÿ, ñîîòâåòñòâóþùèì ãðóïïå êîíòðîëÿ, òàê è ñ
óðîâíåì, ñõîäíûì ñ ãðóïïîé ñ òðîìáîçàìè.
Ïî ïîëó÷åííûì äàííûì áîëüíûå ñ ÒÝÎ áûëè ðàçäåëåíû íà 3 ãðóïïû: ñ èçìåíåíèåì ôóíêöèè ÐÑ, ñ èçìåíåíèåì ôóíêöèè ATIII è ñ êîìáèíèðîâàííûì èçìåíåíèåì
ôóíêöèè ÐÑ è ÀÒIII. Â ñîîòâåòñòâèè ñ òàêèì ðàçäåëåíèåì áîëüíûå ñ òðîìáîçàìè ðàñïðåäåëèëèñü ñëåäóþùèì
îáðàçîì: 45,4% — êîìáèíèðîâàííîå èçìåíåíèå ôóíêöèè àíòèêîàãóëÿíòîâ; 38,8% - èçìåíåíèå ôóíêöèè ATIII;
15,8% — èçìåíåíèå ôóíêöèè ÐÑ.
Òàêèì æå îáðàçîì ìû ïðîàíàëèçèðîâàëè ïîêàçàòåëè è
â ãðóïïå áîëüíûõ áåç òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé.
Ó 24% íå áûëî âûÿâëåíî íèêàêèõ èçìåíåíèé, ò.å. ïîêàçàòåëè óêëàäûâàëèñü â ïðåäåëû çíà÷åíèé, ïîëó÷åííûõ
â ãðóïïå êîíòðîëÿ, ó îäèíàêîâîãî êîëè÷åñòâà áîëüíûõ
(ïî 28%) áûëè âûÿâëåíû èçìåíåíèÿ ôóíêöèè ÐÑ è êîìáèíèðîâàííîå èçìåíåíèå (ÐÑ è ATIII), è ó 20% - íàáëþäàëèñü èçìåíåíèÿ òîëüêî ATIII.
Âûâîäû: ïîñðåäñòâîì îöåíêè ñòåïåíè òîðìîæåíèÿ ãåíåðàöèè òðîìáèíà ëèøü ó 24% ïàöèåíòîâ ïðè ïîñòóïëåíèè íå áûëî âûÿâëåíî èçìåíåíèé â àíòèêîàãóëÿíòíîì ñòàòóñå. Ó îñòàëüíûõ 76% íàáëþäàþòñÿ èçìåíåíèÿ ïðîòèâîñâåðòûâàþùåãî çâåíà, ñõîäíûå ñ èçìåíåíèÿìè, îáíàðóæåííûìè ó áîëüíûõ ñ òðîìáîýìáîëè÷åñêèìè îñëîæíåíèÿìè.
Ìàòåðèàëû îòïå÷àòàíû ñ ïîëíûì
ñîõðàíåíèåì ñòèëèñòèêè è îðôîãðàôèè àâòîðîâ.
Îíêîëîãè÷åñêèé æóðíàë, Ò.5, ¹3 (19), 2011
ÏÐÎÃÍÎÇÈÐÎÂÀÍÈÅ ÃÅÌÎÐÐÀÃÈ×ÅÑÊÈÕ
ÎÑËÎÆÍÅÍÈÉ, ÎÁÓÑËÎÂËÅÍÍÛÕ
ÏÐÈÎÁÐÅÒÅÍÍÍÛÌÈ ÍÀÐÓØÅÍÈßÌÈ ÃÅÌÎÑÒÀÇÀ
Ó ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ ÁÎËÜÍÛÕ
À.À. Ìàøåâñêèé, Â.È. Ïðîõîðîâà, Ò.Ï. Öûðóñü, Í.Í. Êîëÿäêî,
Â.Â. Äìèòðèåâ, À.À. Êàñþê
ÐÍÏÖ ÎÌÐ èì. Í.Í. Àëåêñàíäðîâà»1, Áåëîðóññêèé
ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò2, ã. Ìèíñê
Êëþ÷åâûå ñëîâà: çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, ãåìîððàãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ, íàðóøåíèÿ ãåìîñòàçà
PREDICTION OF HEMORRHAGIC COMPLICATIONS
CAUSED BY ACQUIRED DISORDERS OF HEMOSTASIS
IN CANCER PATIENTS
A.A. Mashevsky, V.I. Prokhorova, T.P. Tsyrus, N.N. Kolyadko,
V.V. Dmitriev, A.A. Kasyuk
Key words: malignant neoplasms, hemorrhagic complications,
disorders of hemostasis
Öåëü èññëåäîâàíèÿ – ïðîãíîçèðîâàíèå ãåìîððàãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé ó îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ â ðàííåì
ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå ïðè ïðîôèëàêòèêå âåíîçíîãî òðîìáîýìáîëèçìà.
Ìàòåðèàë è ìåòîäû. Èññëåäîâàíèå ïðîâåäåíî ó 60
áîëüíûõ êîëîðåêòàëüíûì ðàêîì è ðàêîì ëåãêîãî, â ëå÷åíèè êîòîðûõ èñïîëüçîâàëàñü àíòèêîàãóëÿíòíàÿ ïðîôèëàêòèêà â ðàííåì ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå. Èç
íèõ ó 25 áîëüíûõ â ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå óñòàíîâëåíî ðàçâèòèå ìàëûõ è áîëüøèõ ãåìîððàãè÷åñêèõ
îñëîæíåíèé. Âçÿòèå êðîâè ó îáñëåäîâàííûõ áîëüíûõ
ïðîâîäèëè èç âåíû óòðîì íàòîùàê â ïðîáèðêè BD
VacutainerTM ñ èñïîëüçîâàíèåì â êà÷åñòâå àíòèêîàãóëÿíòà 3,8% ðàñòâîðà öèòðàòà íàòðèÿ. Ïëàçìó ïîëó÷àëè öåíòðèôóãèðîâàíèåì êðîâè â òå÷åíèå 10 ìèíóò íà ñêîðîñòè 2700 îá/ìèí. Äëÿ ïðîãíîçèðîâàíèÿ ãåìîððàãè÷åñêèõ
îñëîæíåíèé èññëåäîâàëè ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè:
òåñò ãåíåðàöèè òðîìáèíà (ýíäîãåííûé ïîòåíöèàë òðîìáèíà (ÝÏÒ)), êîíöåíòðàöèþ ôèáðèíîãåíà è êîëè÷åñòâî
òðîìáîöèòîâ. Òåñòèðîâàíèå èññëåäîâàííûõ ïîêàçàòåëåé ïðîâîäèëîñü â ïëàçìå è öåëüíîé êðîâè. Âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ãåìîððàãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé ó îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ ïî ïðåäëîæåííîìó ñïîñîáó îöåíèâàëàñü ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì Å.Â. Ãóáëåðà.
Ðåçóëüòàòû. Îöåíêó ïðåäðàñïîëîæåííîñòè îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ ê êðîâîòå÷åíèÿì ïðîâîäèëè ïóòåì ïîñëåäîâàòåëüíîé äèàãíîñòè÷åñêîé ïðîöåäóðû.  àëãîðèòì
ëàáîðàòîðíîãî îáñëåäîâàíèÿ áîëüíîãî âêëþ÷åíû èññëåäîâàííûå âûøå ïîêàçàòåëè ãåìîñòàçà, ðàñïðåäåëåííûå ïî óáûâàþùåé èõ èíôîðìàòèâíîñòè. Íà îñíîâàíèè ïîêàçàòåëåé îáó÷àþùåé âûáîðêè áîëüíûõ çíà÷åíèÿ êàæäîãî ïîêàçàòåëÿ ðàçáèòû íà äèàïàçîíû è âû÷èñëåíû äèàãíîñòè÷åñêèå êîýôôèöèåíòû êàæäîãî äèàïàçîíà. Èñõîäÿ èç çíà÷åíèé îøèáêè ïåðâîãî ðîäà (ëîæíîïîëîæèòåëüíûé ðåçóëüòàò), ðàâíîé 0,1, è îøèáêè âòîðîãî ðîäà (ëîæíîîòðèöàòåëüíûé ðåçóëüòàò), ðàâíîé 0,1,
ðàññ÷èòàíû ïîðîãîâûå çíà÷åíèÿ ñóììû äèàãíîñòè÷åñ-
êèõ êîýôôèöèåíòîâ, ðàâíûå -10 áàëëîâ è +10 áàëëîâ.
Äëÿ îöåíêè ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê êðîâîòî÷èâîñòè
êîíêðåòíîãî áîëüíîãî îïðåäåëÿþòñÿ óðîâíè ëàáîðàòîðíûõ ïîê àçàòåëåé êðîâè, íà÷èíàÿ ñ íàèáîëåå
çíà÷èìîãî (èíôîðìàòèâíîñòü ÝÏÒ — 6,4, êîëè÷åñòâà
òðîìáîöèòîâ — 5,1, ôèáðèíîãåíà — 2,7). Ïðè
äîñòèæåíèè ñóììîé äèàãíîñòè÷åñêèõ êîýôôèöèåíòîâ
ïîðîãîâîãî çíà÷åíèÿ —10 áàëëîâ ìîæíî ïðîãíîçèðîâàòü ðàçâèòèå ãåìîððàãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé ïðè äîñòèæåíèè ïîðîãîâîãî çíà÷åíèÿ +10 áàëëîâ ìîæíî óòâåðæäàòü îá îòñóòñòâèè íàðóøåíèé ãåìîñòàçà.
Âûâîäû. Ìåòîä ïðîãíîçèðîâàíèÿ ãåìîððàãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé ïðè ïðîôèëàêòèêå âåíîçíîãî òðîìáîýìáîëèçìà ó îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ â ðàííåì ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí äëÿ ïîâûøåíèÿ ëàáîðàòîðíîé äèàãíîñòèêè âåðîÿòíîñòè ðàçâèòèÿ
êðîâîòå÷åíèé. Èñïîëüçîâàíèå äàííîãî ìåòîäà áóäåò
ñïîñîáñòâîâàòü âûÿâëåíèþ ãðóïï ðèñêà îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ ñ ãåìîððàãè÷åñêèìè îñëîæíåíèÿìè ïðè
ïðîôèëàêòèêå âåíîçíûõ òðîìáîçîâ.
ÏÐÎÒÈÂÎÎÏÓÕÎËÅÂÀß ÀÊÒÈÂÍÎÑÒÜ
ÍÈÇÊÎÌÎËÅÊÓËßÐÍÛÕ ÃÅÏÀÐÈÍΠ– ËÎÊÀËÜÍÎÅ
ÄÅÉÑÒÂÈÅ ÍÀ ÎÏÓÕÎËÅÂÛÉ ÐÎÑÒ È ÀÍÃÈÎÃÅÍÅÇ
(ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÎÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÅ)
Â.È. Ïðîõîðîâà, Ë.Ì. Øèøëî, Þ.Ï. Èñòîìèí, Å.Í.
Àëåêñàíäðîâà, È.À. Êîñåíêî, Î.Ï. Ìàòûëåâè÷
ÐÍÏÖ ÎÌÐ èì. Í.Í. Àëåêñàíäðîâà, ã. Ìèíñê
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ïðîòèâîîïóõîëåâàÿ àêòèâíîñòü, íèçêîìîëåêóëÿðíûå ãåïàðèíû (ÍÌÃ), îïóõîëåâûé ðîñò, àíãèîãåíåç
ANTICANCER ACTIVITY OF LOW MOLECULAR
WEIGHT HEPARINS – LOCAL EFFECT ON TUMOR
GROWTH AND ANGIOGENESIS (EXPERIMENTAL
STUDY)
V.I. Prokhorova, L.M. Shishlo, Y.P. Istomin, E.N. Aleksandrova,
I.A. Kosenko, O.P. Matylevich
Key words: anticancer activity, low molecular weight heparins
(LMWH), tumor growth, angiogenesis
Öåëü: èçó÷èòü ïðîòèâîîïóõîëåâóþ àêòèâíîñòü ÍÌÃ, èõ ëîêàëüíîå äåéñòâèå íà îïóõîëåâûé ðîñò è àíãèîãåíåç ó ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ.
Ìàòåðèàë è ìåòîäû: èññëåäîâàíèå âûïîëíåíî íà 50
áåëûõ áåñïîðîäíûõ êðûñàõ c ñàðêîìîé Ì-1, ïåðåâèòîé
ïîäêîæíî â ïàõîâóþ îáëàñòü ïóòåì ââåäåíèÿ 10%-íîé
îïóõîëåâîé âçâåñè â ðàñòâîðå Õåíêñà. Ïî âèäàì âîçäåéñòâèÿ æèâîòíûå áûëè ðàçäåëåíû íà 5 ãðóïï ïî 10 êðûñ â
êàæäîé: 1 — èíòàêòíûé êîíòðîëü (áåç îïóõîëè); 2 — êîíòðîëü ñ ïåðåâèòîé ñàðêîìîé Ì-1; 3 – ïåðåâèòûå ñ ââåäåíèåì ôðàêñèïàðèíà; 4 — ïåðåâèòûå ñ êîíòàêòíîé ëó÷åâîé òåðàïèåé (ÊËÒ); 5 — ïåðåâèòûå ñ ââåäåíèåì ôðàêñèïàðèíà è ÊËÒ. Êðûñàì 1-é, 2-é è 4-é ãðóïï ââîäèëè ïîäêîæíî ïî 0,1 ìë ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà. Êðûñàì 3-é
157
Êëèíèêî-ëàáîðàòîðíàÿ äèàãíîñòèêà è ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ îíêîëîãèÿ
è 5-é ãðóïï — ïî 0,1 ìë ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà, ñîäåðæàùåãî 100 ÌÅ ôðàêñèïàðèíà. ÊËÒ â ñóììàðíîé äîçå
15 Ãð (5 ôðàêöèé ïî 3 Ãð åæåäíåâíî) îñóùåñòâëÿëè Ir-192
íà àïïàðàòå microSelectron-HDR. Âñå âèäû ïðîòèâîîïóõîëåâîãî âîçäåéñòâèÿ íà÷èíàëè íà 10-å ñóòêè ïîñëå ïåðåâèâêè è ïðîâîäèëè åæåäíåâíî â òå÷åíèå 5 ñóòîê. Íà 3å ñóòêè ïîñëå îêîí÷àíèÿ êóðñà ââåäåíèÿ ôðàêñèïàðèíà
è/èëè ÊËÒ ó òðåõ êðûñ êàæäîé ãðóïïû ïðîâîäèëè çàáîð
êðîâè ïóòåì äåêàïèòàöèè æèâîòíûõ äëÿ îïðåäåëåíèÿ àíãèîãåííûõ ôàêòîðîâ (VEGF, FGF, EGF) ìåòîäîì òâåðäîôàçíîãî èììóíîôåðìåíòíîãî àíàëèçà ñ ïîìîùüþ àâòîìàòè÷åñêîãî àíàëèçàòîðà Brio-Sirio «Seac» (Èòàëèÿ) è êîììåð÷åñêèõ òåñò-ñèñòåì. Òàêæå îöåíèâàëè ñðåäíþþ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè ïàâøèõ æèâîòíûõ, äèíàìèêó ðîñòà, òîðìîæåíèå ðîñòà è èíäåêñ ðîñòà îïóõîëè. Äëÿ îáðàáîòêè ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ ïðèìåíÿëè ïàðàìåòðè÷åñêèå ìåòîäû ñòàòèñòèêè. Ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûìè ñ÷èòàëèñü ðàçëè÷èÿ ïðè ð<0,05.
Ðåçóëüòàòû: Óñòàíîâëåíî, ÷òî ââåäåíèå êðûñàì ôðàêñèïàðèíà (ãðóïïà 3) íå âëèÿëî íà äèíàìèêó ðîñòà ñàðêîìû
Ì-1 è ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè æèâîòíûõ, à òàêæå âûçûâàëî íåäîñòîâåðíîå ñíèæåíèå óðîâíÿ VEGF, FGF è EGF
â ñûâîðîòêå êðîâè. Ïðîâåäåíèå êðûñàì ÊËÒ (ãðóïïà 4)
âûçûâàëî çíà÷èòåëüíîå òîðìîæåíèå ðîñòà ñàðêîìû Ì-1
è äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå óðîâíåé VEGF (p=0,49) è FGF
(p=0,49), íå îêàçûâàÿ âëèÿíèÿ íà ïðîäîëæèòåëüíîñòü
æèçíè ïàâøèõ æèâîòíûõ. Ââåäåíèå êðûñàì ôðàêñèïàðèíà ñ ïîñëåäóþùåé ÊËÒ (ãðóïïà 5) âûçûâàëî çíà÷èòåëüíîå òîðìîæåíèå ðîñòà ñàðêîìû Ì-1 è ñíèæåíèå óðîâíÿ
VEGF (p=0,04), FGF (p=0,049), äîñòîâåðíî óâåëè÷èâàëî
ñðåäíþþ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè ïàâøèõ æèâîòíûõ â
1,6 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì è ñ ãðóïïîé êðûñ, ïîëó÷àâøèõ òîëüêî ÊËÒ.
Âûâîäû: ââåäåíèå êðûñàì ôðàêñèïàðèíà ñ ïîñëåäóþùåé ÊËÒ èìåëî íàèáîëüøèé ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò,
çàêëþ÷àþùèéñÿ â òîðìîæåíèè ðîñòà îïóõîëè, äîñòîâåðíîì ñíèæåíèè óðîâíÿ VEGF è FGF â ñûâîðîòêå êðîâè è
óâåëè÷åíèè ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ.
ÑÎÍÎ-ÔÎÒÎÄÈÍÀÌÈ×ÅÑÊÀß ÒÅÐÀÏÈß ÃËÈÎÌÛ Ñ6
ÊÐÛÑ Ñ ÔÎÒÎÑÅÍÑÈÁÈËÈÇÀÒÎÐÎÌ ÔÎÒÎËÎÍ
Ä.À. Öåðêîâñêèé, Å.Í. Àëåêñàíäðîâà, Â.Í.×àëîâ, Í.À. Ïîïîâà,
Þ.Ï. Èñòîìèí
ÐÍÏÖ ÎÌÐ èì. Í.Í. Àëåêñàíäðîâà, ã. Ìèíñê
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ñîíîäèíàìè÷åñêàÿ òåðàïèÿ, ôîòîäèíàìè÷åñêàÿ òåðàïèÿ, ôîòîëîí, ãëèîìà Ñ6
EFFECTS OF COMBINED SONODYNAMIC AND
PHOTODYNAMIC THERAPIES WITH PHOTOLON ON
A GLIOMA C6 TUMOR MODEL
D.A. Tserkovsky, E.N. Alexandrova, V.N. Chalau, N.A.Popova,
Y.P. Istomin
Key words: sonodynamic therapy, photodynamic therapy, Photolon,
glioma C6
158
Ââåäåíèå: Îäíèì èç ïîòåíöèàëüíûõ ìåòîäîâ óñèëåíèÿ
ýôôåêòà ôîòîäèíàìè÷åñêîé òåðàïèè (ÔÄÒ) ÿâëÿåòñÿ ïðèìåíåíèå àêóñòè÷åñêèõ êîëåáàíèé óëüòðàçâóêîâîãî äèàïîçîíà.
Êîìáèíèðîâàííîå èñïîëüçîâàíèå ÔÄÒ è óëüòðàçâóêà (ÓÇ)
ïîëó÷èëî íàçâàíèå ñîíî-ôîòîäèíàìè÷åñêîé òåðàïèè
(ÑÔÄÒ). Íà ñåãîäíÿøíèé äåíü èññëåäîâàíèÿ, íàïðàâëåííûå íà èçó÷åíèå âëèÿíèÿ ÓÇ íà ÔÄÒ ñ Ôîòîëîíîì, íå ïðîâîäèëèñü.
Öåëü èññëåäîâàíèÿ: Èçó÷åíèå â ýêñïåðèìåíòå ïðîòèâîîïóõîëåâîé ýôôåêòèâíîñòè êîìáèíèðîâàííîãî óëüòðàçâóêîâîãî âîçäåéñòâèÿ è ôîòîîáëó÷åíèÿ ïîñëå âíóòðèâåííîãî ôîòîõèìèîïðåïàðàòà Ôîòîëîí.
Ìàòåðèàë è ìåòîäû. Ýêñïåðèìåíòàëüíîå èññëåäîâàíèå
âûïîëíåíî íà 50 áåëûõ áåñïîðîäíûõ êðûñàõ îáîèõ ïîëîâ ìàññîé òåëà 160±20 ãðàììîâ.  êà÷åñòâå ýêñïåðèìåíòàëüíîé îïóõîëè èñïîëüçîâàëè øòàìì ãëèîìû Ñ6
êðûñ. Îïóõîëü ïåðåâèâàëè ïîäêîæíî â îáëàñòü ëåâîãî
áåäðà. Ôîòîëîí ââîäèëè âíóòðèâåííî â äîçå 2,5 ìã/êã
ìàññû òåëà, íà 11–13 äåíü ïîñëå ïåðåâèâêè, êîãäà ðàçìåð îïóõîëè ñîñòàâëÿë 2,0±0,5 ñì. Èñòî÷íèêîì ÓÇ-èçëó÷åíèÿ ñëóæèë àïïàðàò «ÓÇÒ 1.04–Ó» (÷àñòîòà 880 êÃö,
ïëîùàäü èçëó÷àòåëÿ 1ñì²). Ëîêàëüíîå óëüòðàçâóêîâîå
âîçäåéñòâèå íà îïóõîëü äëèòåëüíîñòüþ 10 ìèí., îñóùåñòâëÿëè ñ èíòåíñèâíîñòüþ 0,4; 0,7 è 1,0 Âò/ñì². Äëÿ ôîòîîáëó÷åíèÿ îïóõîëåé èñïîëüçîâàëè ïîëóïðîâîäíèêîâûé
ëàçåðíûé àïïàðàò «IMAF AXICON» (Ðåñïóáëèêà Áåëàðóñü)
ñ äëèíîé âîëíû èçëó÷åíèÿ 661 íì. Ôîòîîáëó÷åíèå ïðîèçâîäèëè â ýêñïîçèöèîííûõ äîçàõ ñâåòîâîé ýíåðãèè 50 è
100 Äæ/ñì2, ïëîòíîñòü ìîùíîñòè èçëó÷åíèÿ ñîñòàâëÿëà
0,24 Âò/ñì2. Æèâîòíûå áûëè ðàñïðåäåëåíû â 10 ãðóïï ïî
5 îñîáåé â êàæäîé â çàâèñèìîñòè îò ðåæèìà âîçäåéñòâèÿ.
Êîíòðîëåì ñëóæèëè æèâîòíûå ñ óëüòðàçâóêîâûì âîçäåéñòâèåì íà îïóõîëü áåç ïðåäâàðèòåëüíîãî ââåäåíèÿ Ôîòîëîíà, ñ ââåäåíèåì Ôîòîëîíà (ñîíîäèíàìè÷åñêàÿ òåðàïèÿ) è æèâîòíûå, êîòîðûì îñóùåñòâëÿëè ôîòîîáëó÷åíèå
â ìîíîðåæèìå. Â ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ãðóïïàõ Ôîòîëîí
ââîäèëè êðûñàì âíóòðèâåííî çà 1 ÷àñ äî ÓÇ âîçäåéñòâèÿ
è çà 2,0–2,5 ÷àñà äî ôîòîîáëó÷åíèÿ (ÑÔÄÒ). Ïðîòèâîîïóõîëåâóþ ýôôåêòèâíîñòü îöåíèâàëè ÷åðåç 24 ÷àñà ìåòîäîì àíàëèçà öèôðîâûõ èçîáðàæåíèé ãèñòîòîïîãðàôè÷åñêèõ ñðåçîâ îïóõîëè, ïîëó÷åííûõ ìåòîäîì âèòàëüíîãî îêðàøèâàíèÿ ñèíüêîé Ýâàíñà. Êîëè÷åñòâåííûì êðèòåðèåì ýôôåêòèâíîñòè ñëóæèë ïðîöåíò ïëîùàäè íåêðîçà â îïóõîëè.
Ðåçóëüòàòû. Ïðè âîçäåéñòâèè òîëüêî ÓÇ èíòåíñèâíîñòüþ
0,4; 0,7 è 1,0 Âò/ñì² ïëîùàäü íåêðîçîâ ñîñòàâèëà
54,87±6,24%, 66,65±6,01% è 74,25±4,26%. Ââåäåíèå Ôîòîëîíà äîñòîâåðíî (p<0.05) óâåëè÷èâàëî ýòîò ïîêàçàòåëü
äî 66,22±6,27%, 91,11±1,51%, 83,12±2,5% ñîîòâåòñòâåííî. Ôîòîîáëó÷åíèå (ìîíîðåæèì) â äîçàõ 50 è 100 Äæ/ñì2
ïîçâîëÿëî äîñòè÷ü 61,42±2,62% è 85,52±3,79% ïëîùàäè
íåêðîçà îïóõîëè. Ñîâìåñòíîå âîçäåéñòâèå ÓÇ èíòåíñèâíîñòüþ 0,7 Âò/ñì2 è ôîòîîáëó÷åíèå â äîçå 100 Äæ/ñì2
ïîâûøàëî ýòîò ïîêàçàòåëü äî 100%.
Âûâîäû. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ñâèäåòåëüñòâóþò î
Ìàòåðèàëû îòïå÷àòàíû ñ ïîëíûì
ñîõðàíåíèåì ñòèëèñòèêè è îðôîãðàôèè àâòîðîâ.
Îíêîëîãè÷åñêèé æóðíàë, Ò.5, ¹3 (19), 2011
ìîäèôèöèðóþùåì ýôôåêòå óëüòðàçâóêîâîãî âîçäåéñòâèÿ
ïðè ïðîâåäåíèè ÔÄÒ ñ Ôîòîëîíîì.  ïåðñïåêòèâå ñîâìåñòíîå èñïîëüçîâàíèå ñîíî- è ôîòîäèíàìè÷åñêîé òåðàïèè
ãëèàëüíûõ îïóõîëåé ïîçâîëèò ñóùåñòâåííî óëó÷øèòü ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ äàííîé ïàòîëîãèåé.
ÑÎÄÅÐÆÀÍÈÅ ÂÀÑÊÓËÎÝÍÄÎÒÅËÈÀËÜÍÎÃÎ
ÔÀÊÒÎÐÀ ÐÎÑÒÀ Â ÊÐÎÂÈ ÁÎËÜÍÛÕ ÐÀÊÎÌ ÒÅËÀ
ÌÀÒÊÈ
Â.È. Ïðîõîðîâà1, Ò.Ï. Öûðóñü1, Ñ.À. Ìàâðè÷åâ, Ë.À. Äåðæàâåö1,
Ñ.Â. Ëàïïî1, Ë.Ì. Øèøëî1, Ã.Â. Êîñòåâè÷1, Ò.Þ. Ïðèíüêîâà2
ÐÍÏÖ ÎÌÐ èì. Í.Í. Àëåêñàíäðîâà»1, Áåëîðóññêèé
ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò2, ã. Ìèíñê
Êëþ÷åâûå ñëîâà: âàñêóëîýíäîòåëèàëüíûé ôàêòîð ðîñòà, ðàê
òåëà ìàòêè
THE OF VALUES VASCULOENDOTHELIAL GROWTH
FACTOR IN BLOOD OF PATIENTS WITH CORPUS
UTERI CANCER
98,4 ïã/ìë. Óâåëè÷åíèå ñûâîðîòî÷íîãî ñîäåðæàíèÿ âàñêóëîýíäîòåëèàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà óêàçûâàåò íà âîâëå÷åíèå ìèîìåòðèÿ â îïóõîëåâûé ïðîöåññ.
Ïðè ðàññìîòðåíèè êîíöåíòðàöèè âàñêóëîýíäîòåëèàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà â çàâèñèìîñòè îò ãðóïïû ðèñêà, îïðåäåëÿåìîé ïðè õèðóðãè÷åñêîì ñòàäèðîâàíèè è ìîðôîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè, óñòàíîâëåíî, ÷òî åãî óðîâåíü â ãðóïïå
áîëüíûõ ñ âûñîêèì ðèñêîì áûë äîñòîâåðíî âûøå
(ð=0,001458), ÷åì â ãðóïïå áîëüíûõ ñ íèçêèì ðèñêîì. Îòìå÷åíà óìåðåííàÿ ïîëîæèòåëüíàÿ êîððåëÿöèîííàÿ âçàèìîñâÿçü âàñêóëîýíäîòåëèàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà ñî ñòàäèåé îïóõîëåâîãî ïðîöåññà (R=0,47; p=0,00035).
Âûâîäû. Â ðåçóëüòàòå èññëåäîâàíèÿ ó áîëüíûõ ðàêîì òåëà
ìàòêè óñòàíîâëåíî ïîâûøåíèå óðîâíÿ âàñêóëîýíäîòåëèàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà. Çíà÷èìîå ïîâûøåíèå âàñêóëîýíäîòåëèàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà îòìå÷åíî ó áîëüíûõ ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ðåöèäèâîâ è ìåòàñòàçîâ îíêîëîãè÷åñêîãî çàáîëåâàíèÿ (ð<0,05). Âûñîêèé óðîâåíü âàñêóëîýíäîòåëèàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí
â êà÷åñòâå äîïîëíèòåëüíîãî ïðîãíîñòè÷åñêîãî ôàêòîðà.
V.I. Prokhorova1, T.P. Tsyrus1, S.A. Mavrichev, L.A. Derzhavets1,
S.V. Lappo, L.M. Shishlo1, G.V. Kostevich1, T.Yu. Prinkova2
Key words: vasculoendothelial growth factor, corpus uteri cancer
Öåëü èññëåäîâàíèÿ — îïðåäåëèòü âçàèìîñâÿçü ñûâîðîòî÷íîãî óðîâíÿ
âàñêóëîýíäîòåëèàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà ñî ñòåïåíüþ ðàñïðîñòðàíåííîñòè îïóõîëåâîãî ïðîöåññà áîëüíûõ ðàêîì
òåëà ìàòêè.
Ìàòåðèàë è ìåòîäû. Ó 23 æåíùèí áåç îíêîëîãè÷åñêîé
ïàòîëîãèè íà ìîìåíò îáñëåäîâàíèÿ è â àíàìíåçå è 38 áîëüíûõ ðàêîì òåëà ìàòêè I ñòàäèè, äëÿ ëå÷åíèÿ êîòîðûõ èñïîëüçîâàëèñü ñòàíäàðòíûå ñõåìû ïðîòèâîîïóõîëåâîé òåðàïèè, ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå ñîäåðæàíèÿ âàñêóëîýíäîòåëèàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà. Òåñòèðîâàíèå èññëåäóåìîãî
àíãèîãåííîãî ôàêòîðà ðîñòà îñóùåñòâëÿëè äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ìåòîäîì èììóíîôåðìåíòíîãî
àíàëèçà íà àâòîìàòè÷åñêîì àíàëèçàòîðå Alisei «Seac»
(Èòàëèÿ).
Ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèÿ âûïîëíåíà ñ ïîìîùüþ ïðîãðàììû «STATISTICA
7.0». Ïîñëå ïðîâåðêè íà íîðìàëüíîñòü ðàñïðåäåëåíèÿ,
äàííûå îáðàáîòàíû ñ èñïîëüçîâàíèåì íåïàðàìåòðè÷åñêèõ ìåòîäîâ ñòàòèñòèêè è ïðåäñòàâëåíû êàê ìåäèàíà (íèæíèé êâàðòèëü; âåðõíèé êâàðòèëü). Äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èé
îöåíèâàëè ïî êðèòåðèþ Mann-Whitney. Ðàçëè÷èÿ ñ÷èòàëè
äîñòîâåðíûìè ïðè óðîâíå çíà÷èìîñòè ð<0,05.
Ðåçóëüòàòû. Óñòàíîâëåíû ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûå ðàçëè÷èÿ â ñûâîðîòî÷íîì ñîäåðæàíèè âàñêóëîýíäîòåëèàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà ó áîëüíûõ ðàêîì òåëà ìàòêè (130,0 (90,3;
187,5) ïã/ìë, ð=0,0000021) â ñðàâíåíèè ñ ãðóïïîé æåíùèí
áåç îíêîëîãè÷åñêîé ïàòîëîãèè – 63,3 (51,3; 79,5) ïã/ìë. Â
ãðóïïå áîëüíûõ ðàêîì òåëà ìàòêè âåëè÷èíà ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè âàñêóëîýíäîòåëèàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà äîñòèãàëà 307,3 ïã/ìë, â òî âðåìÿ êàê ó æåíùèí áåç îíêîëîãè÷åñêîé ïàòîëîãèè äàííûé ïîêàçàòåëü íå ïðåâûøàë
ÊÎÌÁÈÍÈÐÎÂÀÍÍÀß ÒÅÐÀÏÈß
ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÛÕ ÎÏÓÕÎËÅÉ Ì-1 È ÐÑ-1
1
Ä.Â.×èæ, 2Í.È.Êðóòèëèíà
1
ÃÓ «ÐÍÏÖ îíêîëîãèè è ìåäèöèíñêîé ðàäèîëîãèè èì. Í.Í.
Àëåêñàíäðîâà», ã.Ìèíñê
2
ÃÓÎ «Áåëîðóññêàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ ïîñëåäèïëîìíîãî
îáðàçîâàíèÿ», ã. Ìèíñê
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ýêñïåðèìåíò, ïåðåâèâàåìûå îïóõîëè, óëüòðàçâóê, ìàãíèòíîå ïîëå, ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ
COMBINED THERAPY OF EXPERIMENTAL TUMORS Ì1 AND RS-1
D.V. Chizh, N.I. Krutilina
Key words: experiment, intertwined tumors, ultrasound, magnetic
field, radiation therapy
Öåëü: Èçó÷åíèå õàðàêòåðà âëèÿíèÿ èîíèçèðóþùåãî èçëó÷åíèÿ â ñàìîñòîÿòåëüíîì âèäå è ïðè ìàãíèòîàêóñòè÷åñêîé ìîäèôèêàöèè íà ïåðåâèâàåìûå îïóõîëè ñàðêîìó
Ì-1 è ÐÑ-1 â ýêñïåðèìåíòå.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû: Ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ ïðîâåäåíû íà 144 áåëûõ íåëèíåéíûõ êðûñàõ ñ èìïëàíòèðîâàííûìè ïîäêîæíî øòàììàìè ñàðêîìû Ì-1 (Ì1) èëè àëüâåîëÿðíîãî ðàêà ïå÷åíè (ÐÑ-1).
Óëüòðàçâóêîâîå (ÓÇ) âîçäåéñòâèå â êîëè÷åñòâå 8 ôðàêöèé, ñ èíòåíñèâíîñòüþ 3,1 Âò/ñì², ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 3
ìèíóòû, ïðîâîäèëîñü êîíòàêòíûì ìåòîäîì â íåïðåðûâíîì ðåæèìå íà îïûòíî-ýêñïåðèìåíòàëüíîì àïïàðàòå
«Ïóëüñàð-013», ãåíåðèðóþùåì óëüòðàçâóê ñ ÷àñòîòîé 22
êÃö, èíòåíñèâíîñòüþ îò 1 äî 10 Âò/ñì². Ìàãíèòíîå (ÌÏ)
âîçäåéñòâèå íà îïóõîëè îñóùåñòâëÿëîñü ñ ïîìîùüþ ìîäåðíèçèðîâàííîãî îòå÷åñòâåííîãî àïïàðàòà ìàãíèòîòåðàïèè «ÀÌÒ-1».  ðàáîòå èñïîëüçîâàëîñü èìïóëüñíîå ïå-
159
Êëèíèêî-ëàáîðàòîðíàÿ äèàãíîñòèêà è ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ îíêîëîãèÿ
ðåìåííîå ìàãíèòíîå ïîëå â êîëè÷åñòâå 8 ôðàêöèé, ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 10 ìèíóò, ñ âåëè÷èíîé ìàãíèòíîé èíäóêöèè 40 ìÒë è äëèòåëüíîñòüþ ñëåäîâàíèÿ âîçäåéñòâèé
è ïàóç 4 è 1 ñåêóíäà, ñîîòâåòñòâåííî. Ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ
(ËÒ) ïðîâîäèëàñü êîíòàêòíûì ìåòîäîì íà àïïàðàòå
«MicroSelectron HDR» ñ èñïîëüçîâàíèåì ã-èçëó÷åíèÿ èçîòîïà èðèäèÿ 192-Ir â ÑÎÄ 20 Ãð.
Ðåçóëüòàòû: Ïîëó÷åííûå â õîäå èññëåäîâàíèÿ äàííûå
ñâèäåòåëüñòâóþò î ÷óâñòâèòåëüíîñòè ïåðåâèâàåìûõ îïóõîëåé – ñàðêîìû Ì-1 è àëüâåîëÿðíîãî ðàêà ïå÷åíè ÐÑ-1
ê èñïîëüçóåìûì â èññëåäîâàíèè òåðàïåâòè÷åñêèì âîçäåéñòâèÿì (ëó÷åâîé òåðàïèè (ËÒ), ëó÷åâîé òåðàïèè ñ ìàãíèòíûì ïîëåì (ËÒ+ÌÏ), ëó÷åâîé òåðàïèè ñ óëüòðàçâóêîì
(ËÒ+ÓÇ) è â êîìïëåêñå ñ ìàãíèòîàêóñòè÷åñêèì âîçäåéñòâèåì (ËÒ+ÌÏ+ÓÇ)). Ñòèìóëÿöèè ðîñòà îïóõîëåé ïîä âîçäåéñòâèåì èñïîëüçîâàííûõ â èññëåäîâàíèè òåðàïåâòè÷åñêèõ
ôàêòîðîâ îòìå÷åíî íå áûëî. Èìåëî ìåñòî ñòàòèñòè÷åñêè
çíà÷èìîå óâåëè÷åíèå ñðåäíåé ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè (ÑÏÆ) ó æèâîòíûõ îïûòíûõ ãðóïï ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì. Íàèáîëüøåå óâåëè÷åíèå ÑÏÆ èìåëî ìåñòî ó
æèâîòíûõ ïîñëå ñî÷åòàíèÿ ìàãíèòîàêêóñòîðàäèàöèîííîãî âîçäåéñòâèÿ è ñîñòàâèëî äëÿ øòàììà Ì-1 — 25,3% è
28,7% äëÿ øòàììà ÐÑ-1. Êîýôôèöèåíò òîðìîæåíèÿ ðîñòà îïóõîëè (ÊÒÐÎ) ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì äëÿ Ì-1
ñîñòàâèë 23,1% ïðè ëó÷åâîì âîçäåéñòâèè è 29,4% ïðè
êîìïëåêñíîì âîçäåéñòâèè. Äëÿ øòàììà ÐÑ-1 ýòîò ïîêàçàòåëü áûë â ïðåäåëàõ îò 20,1% äî 24%, ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðè ìîðôîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè îáðàçöîâ îïóõîëåé,
ïîäâåðãøèõñÿ òåðàïåâòè÷åñêîìó âîçäåéñòâèþ, èìåëè
ìåñòî ÿâëåíèÿ ëå÷åáíîãî ïàòîìîðôîçà I-II ñòåïåíè. Óñòàíîâëåíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå (p<0,05) ñíèæåíèå
óðîâíÿ IL 2,6,15 è õåìîêèíîâ FGF-2, MCP-1, TGF-á, VEGF
â ãðóïïàõ ñ ìàãíèòîàêêóñòîðàäèàöèîííûì âîçäåéñòâèåì
ïî ñðàâíåíèþ ñ èíòàêòíûì êîíòðîëåì.
Âûâîä: ïîëó÷åííûå â ðåçóëüòàòå ïðîâåäåííîãî èññëåäîâàíèÿ äàííûå ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû äëÿ îïòèìèçàöèè ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ îíêîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé è
ñïîñîáñòâîâàòü äàëüíåéøåìó ñîâåðøåíñòâîâàíèþ êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ.
160
Ìàòåðèàëû îòïå÷àòàíû ñ ïîëíûì
ñîõðàíåíèåì ñòèëèñòèêè è îðôîãðàôèè àâòîðîâ.