48 Ìèíè-îáçîðû Íîâûå íàïðàâëåíèÿ â ðåêîíñòðóêöèè ìåæïîçâîíêîâûõ äèñêîâ - êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòàöèÿ è òêàíåâîé èíæåíåðèÿ Äååâ Ð.Â. Äåãåíåðàòèâíî-äèñòðîôè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ ïîçâîíî÷íèêà ñîïðÿæåííûå ñ ïîðàæåíèåì ñâÿçî÷íî-ñóñòàâíîãî àïïàðàòà îñòàþòñÿ íå òîëüêî âåñüìà àêòóàëüíîé ìåäèöèíñêîé, íî è ñîöèàëüíîé ïðîáëåìîé. Ïðè ïðèìåíåíèè ñèíäðîìàëüíîãî ïîäõîäà óñòàíîâëåíî, ÷òî 60-80% ëþäåé â òå÷åíèè æèçíè èñïûòûâàþò ñòîéêóþ áîëü â ñïèíå; áîëüøèíñòâî èç íèõ èìååò ïàòîëîãèþ ïîçâîíî÷íèêà, àññîöèèðîâàííóþ ñ ïîðàæåíèåì ìåæïîçâîíêîâûõ äèñêîâ. Ñâÿçàííûå ñ ýòèì ãîñóäàðñòâåííûå èçäåðæêè òîëüêî â ÑØÀ, íåñêîëüêî ëåò íàçàä, ñîñòàâëÿëè îêîëî 100 ìèëëèàðäîâ äîëëàðîâ â ãîä [4, 6]. Ìåæïîçâîíêîâûé äèñê ÿâëÿåòñÿ õðÿùåâûì ñîåäèíåíèåì ïîçâîíêîâ, ñ âîçðàñòîì ïðèîáðåòàþùèé ïðèçíàêè ñèìôèçà (ðèñ. 1). ïðèñóòñòâóþò öèòîêåðàòèíû (8 è 19 òèïîâ) [16]. Îäíàêî, òàêæå äëÿ íèõ õàðàêòåðíû ïîâåðõíîñòíûå ðåöåïòîðû ê ïðîòåîãëèêàíàì (CD44), âèìåíòèí, ñèíòåç êîëëàãåíà II òèïà (êàê äëÿ ãèàëèíîâîãî õðÿùà) [13, 15-17], ÷òî ðîäíèò õîðäó ñî ñêåëåòíûìè òêàíÿìè, èìåþùèìè ìåçåíõèìàëüíîå ïðîèñõîæäåíèå. êîðåøîê ñïèííîìîçãîâîãî íåðâà nucleus pulposus annulus fibrosus ïåðåäíÿÿ ïðîäîëüíàÿ ñâÿçêà çàäíÿÿ ïðîäîëüíàÿ ñâÿçêà Ðèñ. 1. Ñõåìà ñòðîåíèÿ ïîçâîíî÷íîãî ñåãìåíòà Ñîáñòâåííî äèñê ðàñïîëîæåí ìåæäó òîíêèìè ïðîñëîéêàìè ãèàëèíîâîé õðÿùåâîé òêàíè, ïëîòíî ïðèëåãàþùèìè ê êîñòíûì çàìûêàòåëüíûì ïëàñòèíêàì ñìåæíûõ ïîçâîíêîâ (ðèñ. 2, 1-Â). Äèñê îáðàçîâàí ñòóäåíèñòûì ÿäðîì, îêðóæåííûì è ïëîòíî ôèêñèðîâàííûì ôèáðîçíûì êîëüöîì, ïîñòðîåííûì èç ôèáðîçíîé õðÿùåâîé òêàíè (ðèñ. 2, 2). Îñîáåííîñòüþ ôèáðîçíîãî õðÿùà ÿâëÿåòñÿ ïðåîáëàäàíèå êîëëàãåíà I òèïà â îòëè÷èå îò îñòàëüíûõ òèïîâ õðÿùåâîé òêàíè, äëÿ êîòîðûõ õàðàêòåðåí êîëëàãåí-II, ñîáðàííîãî â ìîùíûå öèðêóëÿðíî ðàñïîëîæåííûå ïó÷êè, ìåæäó êîòîðûìè íàõîäÿòñÿ òåëà õîíäðîöèòîâ (ðèñ. 3). Îñíîâíóþ ôóíêöèþ äèñêà - àìîðòèçàöèþ, îñóùåñòâëÿåò ñòóäåíèñòîå ÿäðî. Âçãëÿäû íà òî, êàêîé òêàíüþ îíî îáðàçîâàíî ðàçëè÷íû, ÷òî âî ìíîãîì ñâÿçàíî ñ åãî ýìáðèîãåíåçîì è èçìåíåíèÿìè â õîäå ïîñòíàòàëüíîãî ðàçâèòèÿ. Îáùåïðèçíàíî, ÷òî òêàíü ñòóäåíèñòîãî ÿäðà ÿâëÿåòñÿ ðóäèìåíòîì õîðäû.  õîäå ýìáðèîãåíåçà ñêåëåòîãåííàÿ ìåçåíõèìà êîíöåíòðèðóåòñÿ âîêðóã ñåãìåíòèðóþùåéñÿ õîðäû. Èç êëåòîê ìåçåíõèìû äèôôåðåíöèðóþòñÿ õîíäðîöèòû ôèáðîçíîãî êîëüöà, êîòîðûå îêðóæàþò ìàòåðèàë õîðäû è ðàçäåëÿþò åãî íà ôðàãìåíòû. Ñîõðàíèâøèåñÿ ó÷àñòêè õîðäû è îáðàçóþò ìàòåðèàë ñòóäåíèñòîãî ÿäðà [2, 3]. Îáîñîáëåíèå ìàòåðèàëà õîðäû â ýìáðèîãåíåçå ïðîèñõîäèò î÷åíü ðàíî, ïîýòîìó êàêîé ìàòåðèàë ÿâëÿåòñÿ çà÷àòêîì õîðäû, íå âïîëíå ÿñíî. Ýêñïåðèìåíòàìè in vitro ïîêàçàíî, ÷òî êëåòêè õîðäû ïðîÿâëÿþò íåêîòîðûå ñâîéñòâà ýïèòåëèàëüíûõ òêàíåé [5], â ÷àñòíîñòè, â íèõ Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ ¹ 2, 2005 Ðèñ. 2. Ñòðîåíèå ìåæïîçâîíêîâîãî äèñêà: 1 (À - ñóáõîíäðàëüíàÿ êîñòíàÿ òêàíü ïîçâîíêà;  - ãèàëèíîâàÿ õðÿùåâàÿ ïëàñòíèêà; Ñ - âîëîêíèñòàÿ õðÿùåâàÿ òêàíü, îáðàçóþùàÿ ôèáðîçíîå êîëüöî; D - îáëàñòü ñòóäåíèñòîãî ÿäðà); 2 - õîä êîëëàãåíîâûõ âîëîêîí â ïåðèôåðè÷åñêîé ÷àñòè ôèáðîçíîãî êîëüöà; 3 - ìîùíûå ïó÷êè êîëëàãåíîâûõ âîëîêîí â îáëàñòè ñòóäåíèñòîãî ÿäðà ó âçðîñëûõ îñîáåé. Îêðàñêà: ãåìàòîêñèëèí è ýîçèí Óâåëè÷åíèå: 1,2½100, 3½250 Ðèñ. 3. Âîëîêíèñòàÿ õðÿùåâàÿ òêàíü ìåæïîçâîíêîâîãî äèñêà. Ìåæäó ïó÷êàìè êîëëàãåíîâûõ âîëîêîí (îêðàøåíû ýîçèíîì) ëåæàò òåëà õîíäðîöèòîâ. Ãëèêîçîàìèíîãëèêàíû îêðàøåíû â ãîëóáîé öâåò. À - ñòóäåíèñòîå ÿäðî. Îêðàñêà: àëüöèàíîâûé ñèíèé è ýîçèí. Óâåëè÷åíèå: ½ 400 49 Ìèíè-îáçîðû Íåäàâíî ãðóïïà èññëåäîâàòåëåé èç Ãåéäåëüáåðãñêîãî óíèâåðñèòåòà (Ãåðìàíèÿ) ïîñòàâèëà öåëü ñðàâíèòü êëåòêè ñòóäåíèñòîãî ÿäðà è ñòðîìàëüíûå (ìåçåíõèìàëüíûå) êëåòêè êîñòíîãî ìîçãà (ÑÑÊ/ÌÑÊ) â ìîíîñëîéíûõ êóëüòóðàõ è òðåõìåðíûõ ñôåðîèäàõ äëÿ îïðåäåëåíèÿ ïåðñïåêòèâ äàëüíåéøåãî èñïîëüçîâàíèÿ â òêàíåâîé èíæåíåðèè äèñêîâ [14]. ÑÑÊ êóëüòèâèðîâàëè â ñòàíäàðòíîé õîíäðîãåííîé ñðåäå (ÒGF-beta, äåêñàìåòàçîí, àñêîðáàò). Èçó÷àëè ýêñïðåññèþ ãåíîâ õîíäðîãåííîé äèôôåðåíöèðîâêè, âêëþ÷àÿ ãåíû àããðåêàíà, äåêîðèíà, ôèáðîìîäóëèíà è îëèãîìåðíîãî ìàòðèêñíîãî ïðîòåèíà õðÿùà. Óñòàíîâëåíî, ÷òî â òðåõìåðíûõ ñôåðîèäàõ ýêñïðåññèÿ áûëà ñóùåñòâåííî âûøå, ÷åì â ìîíîñëîéíûõ êóëüòóðàõ. Êðîìå òîãî, ïðè êóëüòèâèðîâàíèè ìàòåðèàëà ñòóäåíèñòîãî ÿäðà è òèïè÷íûõ ìåõàíîöèòîâ ïîêàçàíû ðàçëè÷èÿ â ñèíòåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè êëåòêè êîëüöà ñèíòåçèðóþò áîëüøå êîëëàãåíà I, êëåòêè ÿäðà áîëüøå àããðåêàíîâ. Ó÷åíûå ñäåëàëè âûâîä, ÷òî åñëè ñòóäåíèñòîå ÿäðî è ôèáðîçíîå êîëüöî ãèñòîãåíåòè÷åñêè îäíîðîäíû, òî îáëàäàþò ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ ýêñïðåññèè îäíèõ è òåõ æå ãåíîâ [14]. Áëàãîäàðÿ ïîâûøåííîìó ñîäåðæàíèþ âîäû ñòóäåíèñòîå ÿäðî ïëîõî ñæèìàåìî, ÷òî îáåñïå÷èâàåò ãèäðàâëè÷åñêóþ àìîðòèçàöèþ ïðè ïðÿìîõîæäåíèè. Êëåòî÷íûé ñîñòàâ è ôèçèêî-õèìè÷åñêèå ñâîéñòâà ìåæêëåòî÷íîãî âåùåñòâà ó äåòåé è âçðîñëûõ ñóùåñòâåííî îòëè÷àåòñÿ. Âñëåäñòâèå òðîôè÷åñêîãî äåôèöèòà â êëåòêàõ ñòóäåíèñòîãî ÿäðà ïîñòåïåííî ïðîèñõîäÿò äåãåíåðàòèâíî-äèñòðîôè÷åñêèå ïðîöåññû è ê 10 ãîäàì âñå êëåòêè ïîãèáàþò, ïðè÷åì ÷àñòüþ àïîïòîçîì [7]. Ñóùåñòâóåò äâà ïðåäïîëîæåíèÿ îòíîñèòåëüíî ôóíêöèé êëåòîê ñòóäåíèñòîãî ÿäðà. Ñîãëàñíî ïåðâîìó, êëåòêè ñàìè ñèíòåçèðóþò êîìïîíåíòû ìåæêëåòî÷íîãî ìàòðèêñà - êîëëàãåí II òèïà, àããðåêàí è äðóãèå ãëèêîçîàìèíîãëèêàíû. Ñîãëàñíî âòîðîìó, îíè ðåãóëèðóþò ñèíòåòè÷åñêóþ äåÿòåëüíîñòü îêðóæàþùèõ ÿäðî êëåòîê [8].  ïîëüçó ïîñëåäíåãî ñóæäåíèÿ ñâèäåòåëüñòâóåò òîò ôàêò, ÷òî ïîñëå âîçðàñòíîé óòðàòû êëåòîê ïðîèñõîäèò ïîñòåïåííàÿ äåãèäðàòàöèÿ è ôèáðîç ÿäåð.  îáëàñòè áûâøåãî ñòóäåíèñòîãî ÿäðà ìîæåò ôîðìèðîâàòüñÿ ïîëîñòü îáúåìîì äî 1,5 êóá.ñì., ÷òî ïðèäàåò äèñêàì ñõîäñòâî ñ ñèìôèçàìè (ðèñ. 2, 3). Âñëåäñòâèå óìåíüøåíèÿ âûñîòû äèñêà, íàãðóçêà ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà ôèáðîçíîå êîëüöî, ÷òî ïðèâîäèò ê åãî ðàçâîëîêíåíèþ. Ïðè ðåçêîì ïîâûøåíèè äàâëåíèÿ â ýòîì ñèãìåíòå ýëåìåíòû ïóëüïîçíîãî ÿäðà âûïÿ÷èâàþòñÿ ëèáî â ïîçâîíî÷íûé êàíàë (ðèñ. 4), ëèáî ïðîëàìûâàþò êîñòíóþ ñòåíêó ïîçâîíêà è ïðîëàáèðóþò âíóòðü (ãðûæà Øìîðëÿ).  ïåðâîì ñëó÷àå áîëüøèíñòâó ïàöèåíòîâ ïîêàçàíî õèðóðãè÷åñêîå ëå÷åíèå - äèñêýêòîìèÿ. Õèðóðãè÷åñêèì ïóòåì ñîçäàåòñÿ àíêèëîç äâóõ ïîçâîíêîâ (ñïîíäèëîäåç) - êîñòíûé áëîê.  ýòîì ñåãìåíòå ïîçâîíî÷íèê òåðÿåò ïîäâèæíîñòü, îäíàêî ñóùåñòâåííî íà îïîðíîé ôóíêöèè ïîçâîíî÷íèêà ýòî íå ñêàçûâàåòñÿ. Ðàçðàáîòàí êîíñåðâàòèâíûé ìåòîä ëå÷åíèÿ òàêîé ïàòîëîãèè - ïðè ïîìîùè õèìîïàïàèíà, îäíàêî îí ìàëîýôôåêòèâåí [4]. Àêòèâíî âåäóòñÿ ïîèñêè áèîòåõíîëîãè÷åñêèõ ïîäõîäîâ ê ðåøåíèþ ýòîé ïðîáëåìû. Íàèáîëåå ïðîñòûì ïðåäñòàâëÿåòñÿ âûäåëåíèå êóëüòóðû êëåòîê ñòóäåíèñòîãî ÿäðà, ðàçìíîæåíèå èõ in vitro è ïîñëåäóþùåå ââåäåíèå â ïîâðåæäåííûé äèñê.  ýêñïåðèìåíòå ïîêàçàíî, ÷òî ïðè ýòîì ïðîöåññ äåãåíåðàöèè äèñêà çàòîðìàæèâàåòñÿ, ïåðåñàæåííûå êëåòêè ñèíòåçèðóþò ýëåìåíòû ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ: 1. Äåäóõ Â.Í., Ìàëûøêèíà Ñ.Â., Áàäðàèíîâà È.Â. Ðåãåíåðàöèÿ ìåæïîçâîíêîâîãî äèñêà ïðè òðàíñïëàíòàöèè êóëüòèâèðóåìûõ êëåòîê õðÿùåâîãî äèôôåðîíà.  êí.: Ôóíäàìåíòàëüíûå è ïðèêëàäíûå ïðîáëåìû ãèñòîëîãèè. Ãèñòîãåíåç è ðåãåíåðàöèÿ òêàíåé. ÑÏá., 2004: 102-3. ñôîðìèðîâàííàÿ ãðûæà ìåæïîçâîíêîâîãî äèñêà ñäàâëåííûé êîðåøîê ñïèííîìîçãîâîãî íåðâà Ðèñ. 4. Ñõåìà ôîðìèðîâàíèÿ ãðûæè ìåæïîçâîíêîâîãî äèñêà õðÿùåâîãî ìàòðèêñà [11, 12], ÷òî íåëüçÿ ïðèçíàòü ïîëíîöåííûì ãèñòîòèïè÷åñêèì èñõîäîì ðåãåíåðàöèè â ýòîì ñëó÷àå. Êðîìå òîãî, ïðîáëåìíûì ÿâëÿåòñÿ ïîëó÷åíèå êóëüòóðû êëåòîê ñòóäåíèñòîãî ÿäðà, âåäü ó âçðîñëûõ nucleus pulposus ëèøåí êëåòîê, ñëåäîâàòåëüíî, âîçíèêàåò âîïðîñ îá èñïîëüçîâàíèè àëëîãåííûõ òðóïíûõ ôåòàëüíûõ êëåòîê. Ðåøåíèåì ýòîé ïðîáëåìû ìîæåò ñòàòü èñïîëüçîâàíèå êëåòîê æèâîòíûõ, òåì áîëåå, ÷òî òêàíè ìåæïîçâîíêîâîãî äèñêà ÿâëÿþòñÿ ãèïîâàñêóëÿðíûìè [8]. Óêðàèíñêèå êîëëåãè èññëåäîâàëè ýôôåêòèâíîñòü êëåòî÷íîé òðàíñïëàíòàöèè íà ìîäåëè òðàâìàòè÷åñêîãî ïîâðåæäåíèÿ äèñêà ó êðûñ [1].  êà÷åñòâå êëåòî÷íîãî ìàòåðèàëà èñïîëüçîâàëè ñêåëåòîãåííóþ ìåçåíõèìó èç çà÷àòêîâ êîíå÷íîñòåé ýìáðèîíîâ êðûñ íà 12-13 ñóòêè. Ïîñëå êîðîòêîãî ýòàïà êóëüòèâèðîâàíèÿ êëåòêè âíîñèëè â äåôåêò èç ðàñ÷åòà 10 ìëí/ìë â äåôåêò. Ïðè ïîìîùè ãèñòîõèìè÷åñêîãî è ýëåêòðîííîìèêðîñêîïè÷åñêîãî àíàëèçà óñòàíîâëåíî, ÷òî ïåðåñàæåííûå êëåòêè äèôôåðåíöèðîâàëèñü ïðåèìóùåñòâåííî â ïðå- è õîíäðîáëàñòû. ×åðåç 90 ñóòîê çîíà äåôåêòà áûëà çàïîëíåíà õðÿùåâûì ðåãåíåðàòîì.  öåëîì äèñê ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè õàðàêòåðèçîâàëñÿ íåèçìåíåííîé âûñîòîé [1]. Ïîñêîëüêó â óñëîâèÿõ in vitro è ïîñëå òðàíñïëàíòàöèé in vivo âîññîçäàòü òêàíü ñòóäåíèñòîãî ÿäðà íå óäàåòñÿ, ðÿä àâòîðîâ ïðåäëàãàþò çàìåùàòü óòðà÷åííîå ÿäðî ðàçëè÷íûìè ñóáñòàíöèÿìè ñ èíòåãðèðîâàííûìè â íèõ õîíäðîöèòàìè.  êà÷åñòâå òàêèõ íîñèòåëåé ïðåäëîæåíû àëüãèíàòû, ïðåïàðàòû ïîëèãëèêîëåâîé êèñëîòû, ïðîèçâîäíûå õèòîçàíà [9, 10]. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî òåõíîëîãèÿ êëåòî÷íîé ðåêîíñòðóêöèè ìåæïîçâîíêîâîãî äèñêà òîëüêî íà÷èíàåò ðàçðàáàòûâàòüñÿ. Ïðèíöèïèàëüíûì ÿâëÿåòñÿ ãèñòîãåíåòè÷åñêàÿ ãåòåðîãåííîñòü òêàíè ñòóäåíèñòîãî ÿäðà è ôèáðîçíîãî êîëüöà ìåæïîçâîíêîâîãî äèñêà. Êëþ÷åâûìè ïðîáëåìàìè ÿâëÿþòñÿ âûÿâëåíèå òêàíåâîé ïðèíàäëåæíîñòè êëåòîê ñòóäåíèñòîãî ÿäðà. Î÷åâèäíî, ÷òî åñëè îíè ÿâëÿþòñÿ ïðîèçâîäíûìè õîðäû, èìåþùåé îñîáîå ýìáðèîíàëüíîå ïðîèñõîæäåíèå, òî òðàíñïëàíòàöèÿ ìåõàíîöèòîâ íå â ñîñòîÿíèè ïðèâåñòè ê ôîðìèðîâàíèþ ïîëíîöåííîãî ïî õèìè÷åñêîìó ñîñòàâó ìàòðèêñà ñòóäåíèñòîãî ÿäðà, ñïîñîáíîãî ê âûïîëíåíèþ ôóíêöèè àìîðòèçàöèè. Íàïðîòèâ, äèôôåðåíöèðîâêà ñîåäèíèòåëüíîòêàííûõ ïðåäøåñòâåííèêîâ â óñëîâèÿõ ñíèæåííîé òðîôèêè ïðèâåäåò ê äîïîëíèòåëüíîìó ñêëåðîçó äèñêà, ÷òî è áåç òðàíñïëàíòàöèé íàáëþäàþò íåéðîõèðóðãè-âåðòåáðîëîãè ïðè äèñêýêòîìèÿõ. Ïðèåìëåìûå êëèíèêî-áèîëîãè÷åñêèå ïîäõîäû ê ðåøåíèþ ýòèõ ñëîæíîñòåé åùå ïðåäñòîèò íàéòè. 2. Ìîâøîâè÷ È.À., Èëëàðèîíîâ Â.Ï., Ìàòòèñ Ý.Ð. è äð. Ïîçâîíî÷íèê. ÁÌÝ, èçä-å 3-å. Ì.: Ñîâ. Ýíöèêëîïåäèÿ, 1983: 107-24. 3. Ðîìåð À., Ïàðñîíñ Ò. Àíàòîìèÿ ïîçâîíî÷íûõ. Ò. 1. Ì.: Ìèð, 1992. - 358 ñ. 4. Õèíòîí Ð. Áîëü â ñïèíå.  êí.: Íåâðîëîãèÿ / Ïîä. ðåä. Ì. Ñàìóýëüñà. Ì.: Ïðàêòèêà, 1997: 121-33. Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ ¹ 2, 2005 50 Ìèíè-îáçîðû 5. Õëîïèí Í.Ã. Îáùåáèîëîãè÷åñêèå è ýêñïåðèìåíòàëüíûå îñíîâû ãèñòîëîãèè. Ë., èçä-âî ÀÍ ÑÑÑÐ, 1946. - 492 ñ. 6. Frymoyer J.W. Magnitude of the problem. In: Wiesel S.W., Weinstein J.N., Herkowitz H.N. et al. The Lumbar Spine. Philadelphia, PA: W.B. Saunders, 1996: 8-15. 7. Horwitz T. The human notochord: A study of its development and regression, variations, and pathologic derivative, chordoma. Indianapolis, 1977. 8. Hunter C.J., Matyas J.R., Duncan N.A. The Notochordal cell in the nucleus pulposus: A review in the context of tissue engineering. Tissue. Eng. 2003; 9; 4: 667-77. 9. Mizuno M., Roy A.K., Vacanti J. et al. Tissue engineering of a composite intervertebral disc. Abstract presented at the 47th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society, San Francisco, 2001. Abstract no. 78. 10. Mwale F., Iordanova M., Demers C.N. et al. Biological evaluation of chitosan salts cross-linked to genipin as a cell scaffold for disk tissue engineering. Tissue. Eng. 2005; 11; 1/2: 130-40. 11. Nomura T., Mochida J., Okuma M. et al. Nucleus pulposus allograft retards intervertebral disc degeneration. Clin. Orthop. 2001; 389: 94-101. 12. Okuma M., Mochida J., Nishimura K. et al. Reinsertion of stimulated nucleus pulposus cells retards intervertebral disc degeneration: An in vitro and in vivo experimental study. J. Orthop. Res. 2000; 18; 6: 988-97. 13. Sandell L.J. In situ expression of collagen and proteoglycan genes in notochord and during skeletal development and growth. Microsc. Res. Tech. 1994; 28; 6: 470-82. 14. Steck E., Bertram H., Abel R. et al. Induction of intervertebral disc-like cells from adult mesenchymal stem cells. Stem Cells 2005; 23: 403-11. 15. Stevens J.W., Kurriger G.L., Carter A.S., Maynard J.A. CD44 expression in the developing and growing rat intervertebral disc. Dev. Dyn. 2000; 219; 3: 381-90. 16. Stosiek P., Kasper M., Karsten U. Expression of cytokeratin and vimentin in nucleus pulposus cells. Differentiation 1988; 39; 1: 78-81. 17. Takaishi H., Yamada H., Yabe Y. Preferential expression of alternatively spliced transcript of type II procollagen in the rabbit notochordal remnant and developing fibrocartilages. Biochim. Biophys. Acta 1997; 1350; 3: 253-8. Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ ¹ 2, 2005