История развития фармакологии. Средства, которые влияют на

История развития
фармакологии. Средства,
которые влияют на
афферентную иннервацию.
Местные анестетики
Фармаколо́гия (от греч. φάρμακον —
«лекарство», «яд» и λόγος — «слово»,
«учение») — медико-биологическая
наука о лекарственных веществах и их
действии на организм; в более широком
смысле — наука о физиологически
активных веществах вообще и их
действии на биологические системы
Античное время
Около 300 лекарственных растений
упоминается в трудах Гиппократа, их
подробные описания даны древнегреческими
врачами Теофрастом (372—287 до н. э.) и
Диоскоридом (1 в. н. э.). Сочинение
последнего «Materia medica» («Врачебное
веществословие») до 19 в. служило
синонимом науки о лекарствах.
Гиппократ обобщил знания, накопленные к
периоду расцвета греческой
рабовладельческой демократии.
Начало современной экспериментальной
фармакологии положено Р. Бухгеймом (Дерпт) в
середине 19 в. Её развитию способствовали О.
Шмидеберг, Г. Мейер, В. Штрауб, П. Тренделенбург,
К. Шмидт (Германия), А. Кешни, А. Кларк
(Великобритания), Д. Бове (Франция), К. Гейманс
(Бельгия), О. Леви (Австрия) и др.
В России в 16-18 вв. уже существовали «аптекарские
огороды», а сведения о лекарственных растениях
записывались в «травниках» и «зелейниках». В 1778
вышла первая русская фармакопея «Pharmacopoea
Rossica».
Вещества, действующие в
области окончаний
афферентных нервов:





местноанестезирующие
вяжущие
обволакивающие
адсорбирующие
раздражающие
Местноанестезирующие
вещества
Местноанестезирующие
вещества
Природное соединение – эфир бензоилэкгонина кокаин
2.
Синтетические азотистые соединения
Эфирные соединения (производные ПАБК)
а) легко растворимые в воде: новокаин (прокаин),
дикаин (тетракаин)
б) плохо растворимые в воде: анестезин (бензокаин),
ортокаин
Амидные соединения: лидокаин (ксикаин),
тримекаин, етидокаин (дуранест), прилокаин
(цитанест), артикаин (ультракаин), пиромекаин
(бумекаин), маркаин (бупивакаин)
1.
СТРОЕНИЕ МЕСТНЫХ
АНЕСТЕТИКОВ
x
I
II
(CH2)n
N
R
R
III
I – липофильная ароматическая группа
II – промежуточная алифатическая цепь
III – гидрофильная аминогруппа
Виды местной анестезии:
терминальная
проводниковая
инфильтрационная
При терминальной (поверхностной)
анестезии
местный
анестетик
наносится на слизистые оболочки,
раны, язвы, свежие грануляции.
Для
терминальной
анестезии
применяют
анестезин,
дикаин,
ксикаин, тримекаин, очень редко –
новокаин, потому что он плохо
проникает через слизистые оболочки.
Проводниковая (регионарная) анестезия введение анестетика в области нервных
стволов, узлов, чувствительных корешков
спинного мозга.
Виды регионарной анестезии: стволовая
(собственно проводниковая), плексусная
(анестезия нервных сплетений),
паравертебральная (анестезия нервных
узлов), спинномозговая, перидуральная
Для её проведения применяют
новокаин, ксикаин, тримекаин,
ультракаин
Инфильтрационная анестезия –
смешанный вид местной анестезии ,
при которой выключаются нервные
окончания
и
волокна
путем
пошарового пропитывания тканей
раствором местноанестизирующего
средства.
Для инфильтрационной анестезии
применяют
новокаин,
ксикаин,
тримекаин, ультракаин
Кокаин (Cocainum) – алкалоид, который
получают из листьев южноамериканского растения
Erythroxylon coca. Его местноанестизирующая
активность в 3 раза превышает силу действия
новокаина, токсичность выше в 3-5 раз
применяют
исключительно для поверхностной анестезии
в стоматологии, оториноларингологии, урологии в
виде 2-5 % растворов.
Применение
кокаина
в
офтальмологии
ограничивается негативными побочными эффектами:
расширение зрачка, слущивание эпителия роговицы,
повышения
внутриглазного
давления,
может
спровоцировать острый приступ глаукомы
ТОКСИКОЛОГИЯ КОКАИНУ
Острая интоксикация: кратковременная эйфория,
страх, тахикардия, экзофтальм, головокружение,
бред, потеря сознания, судороги, потом коматозное
состояние, снижение артериального давления,
остановка дыхания
Хроничная интоксикация – кокаинизм:
психическая и физическая зависимость,
психическая деградация, слабоумие, трофические
расстройства, в том числе перфорация
перегородки носа, гангрена, тяжёлые сердечные
аритмии, остановка сердца
Новокаин (Novocainum)
ПАБК (парааминобензойной кислоти)
– производное
применение
инфильтрационная анестезия - 0,25-0,5 %
растворы
стволовая анестезия - 1-2 % растворы
лечебные блокады (паранефральная,
вагосимпатическая) – 0,25-0,5 % растворы
спинномозговая анестезия - 2-3 мл 5 %
раствора (вводят в субарахноидальное пространство
на уровне, не выше первого поясничного позвонка)
Раньше новокаин использовали для угнетения
рефлексов, центральной нервной системы, сердца, у
больных
на
гастриты,
язвенную
болезнь,
гипертоническую
болезнь,
стенокардию,
нейродермиты, спазмы периферических сосудов. Для
этого препарат вводили внутривенно или в мышцу
Ксикаин (лидокаин)
за силой действия он в 2 раза превосходит новокаин
при одинаковой токсичности
применение
для всех видов местной анестезии:
инфильтрационная - 0,25-0,5 % растворы
проводниковая – 0,5-2 % растворы
перидуральная – 0,5 % раствор
спинномозговая – 5 % раствор
терминальная – 4-10 % растворы
ксикаин устраняет сердечные аритмии
желудочкового происхождения, например,
экстрасистолию, фибрилляцию желудочков при остром
инфаркте миокарда. В таких случаях ксикаин применяют
внутривенно, капельно или струйно медленно, в виде
0,2 % раствора.
Ксикаин (лидокаин) можно использовать у лиц,
которые сенсибилизированы к новокаину и других
анестетиков из группы сложных эфиров (дикаина,
анестезина)
КСИКАИН (ЛИДОКАИН)
Тримекаин
анестезирующая активность и длительность
действия в 2 раза больше, по сравнению с
новокаином, токсичность несколько выше
Применение
инфильтрационная - 0,125 %, 0,25 % та 0,5 % растворы
стволовая - 1 % і 2 % растворы перидуральная - 1
%, 2 % растворы спинномозговая - 5 % раствор
терминальная - 2-5 % растворы
Как противоаритмическое средство при сердечных
аритмиях желудочкового происхождения - вводят
внутривенно, сначала в виде 2 % раствора очень
медленно, потом – капельно 0,2 % раствор
Бупивакаин (маркаин)
один из наиболее активных анестетиков
длительного действия
Применение
инфильтрационная, стволовая,
эпидуральная анестезия
значительная кардиотоксичность
Артикаин (ультракаин)
применение
инфильтрационная и проводниковая
анестезия
Обезболивающее действие
развивается через 1-2 мин. после
введения препарата, длится 1-3,5 ч.
в стоматологии - комбинированный
препарат, который состоит из ультракаина
и адреналина гидрохлорида
- ультракаин Д-С
Таблица1. Сравнительна характеристика средств для
местной анестезии
Средство
Кокаин
Дикаин
Новокаин
Тримекаин
Лидокаин
Ультракаин
Активность при анестезии
Токсичность
поверхностной
инфильтрационной
проводниковой
1
10-20
0,1
0,4
0,5
0,5
3,5
10-20
1
3-3,5
2-4
3-5
1,9
10-20
1
2,5-3,5
2-3
3-5
3,5
10-15
1
1,2-1,4
1,5-2
1
Примечание. Сравнительную активность и токсичность подано в
условных единицах
Острое отравление
местноанестезирующими средствами
Симптоматика
снижение артериального давления, остановка
сердца, угнетение ЦНС, угнетение дыхания, судороги
Лечение
сосудосуживающие (норадреналин, адреналин),
кардиотонические (строфантин, коргликон),
противосудорожные (сибазон, тиопентал-натрий)
Профилактика
использование минимально возможного количества и в
максимально возможном разведении
Вяжущие средства
Органические растительного
происхождения
танин, настои из чая, травы зверобоя,
цветов ромашки, отвар из коры
дуба
Неорганические
висмуту нитрат основной, де-нол
ТАНИН
применение
полоскание рта, зева, гортани – 1-2 %
раствор
обработка ожоговых поверхностей, трещин,
пролежней – 3-10 % растворы
промывание желудка при отравлении
солями тяжелых металлов и алкалоидами –
0,5 % раствор
Nota bene! С морфином, физостигмином,
атропином, никотином, кокаином танин
образует нестойкие соединения
Средства, стимулирующие нервные
окончания
РАЗДРАЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА
Раствор аммиака
Ментол
Масло терпентинное очищенное
Горчичники
Камфора
Раствор аммиака 10 %
(нашатырный спирт)
Использование
Потеря сознания (поднести к носу
ватку, смоченную раствором аммиака)
При алкогольном опьянении (внутрь
5-10 капель раствора на пол стакана
воды)
Для мытья рук хирурга (0,5 % раствор)