Применение препарата Мексидол в лечении больных

22
Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 2006, ïðèëîæåíèå 1
ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÅ ÌÅÊÑÈÄÎËÀ  ËÅ×ÅÍÈÈ ÁÎËÜÍÛÕ
ÍÀÑËÅÄÑÒÂÅÍÍÛÌÈ ÍÅÐÂÍÎ-ÌÛØÅ×ÍÛÌÈ ÇÀÁÎËÅÂÀÍÈßÌÈ
Í.Ì.Æóëåâ, Â.Ã.Ïóñòîçåðîâ, Ë.À.Ñàéêîâà, À.À.Çóåâ
Ñàíêò-Ïåòåðáóðãñêàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ ïîñëåäèïëîìíîãî îáðàçîâàíèÿ
Èçó÷åíî äåéñòâèå ìåêñèäîëà íà ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ è îïðåäåëåíà ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà ïðè ëå÷åíèè äâèãàòåëüíûõ íàðóøåíèé ó áîëüíûõ ñ ìèîïàòèÿìè. Èññëåäîâàëè äèíàìèêó êëèíè÷åñêîé êàðòèíû, äâèãàòåëüíóþ àêòèâíîñòü, ïîêàçàòåëè íåéðîôèçèîëîãè÷åñêîãî îáñëåäîâàíèÿ, áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè êðîâè è àíòèîêñèäàíòíîé ñèñòåìû â ýðèòðîöèòàõ êðîâè. Ïîêàçàíî âîññòàíàâëèâàþùåå âëèÿíèå ìåêñèäîëà
íà ôóíêöèè äâèãàòåëüíîé ñôåðû ó áîëüíûõ ìèîïàòèÿìè. Îòìå÷åíî îòñóòñòâèå ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ êàê íà ïðîòÿæåíèè âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ ìåêñèäîëîì, òàê è ïîñëå åãî
çàâåðøåíèÿ, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î åãî áåçîïàñíîñòè è çíà÷èòåëüíî ðàñøèðÿåò òåðàïåâòè÷åñêèå ïîêàçàíèÿ.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: íåðâíî-ìûøå÷íûå çàáîëåâàíèÿ, òêàíåâîé ìåòàáîëèçì, ñâîáîäíîðàäèêàëüíîå
îêèñëåíèå, àíòèîêñèäàíòíûå ïðåïàðàòû, ìåêñèäîë
Íåðâíî-ìûøå÷íûå çàáîëåâàíèÿ (ÍÌÇ) ïðåäñòàâëÿþò ìíîãî÷èñëåííóþ ãðóïïó ðàçíûõ ïîðàæåíèé ìûøö. Õîòÿ ýòèîëîãèÿ ýòèõ ñèñòåìíûõ
çàáîëåâàíèé ðàçëè÷íà, öåíòðàëüíûì çâåíîì èõ
ïàòîãåíåçà îáû÷íî ÿâëÿþòñÿ ñòîéêèå íàðóøåíèÿ îáìåíà, ÷àùå ãåíåòè÷åñêè îáóñëîâëåííûå,
ðåæå — ïðèîáðåòåííûå â òå÷åíèå æèçíè è ïðèâîäÿùèå ê ïðîãðåññèðóþùèì äåãåíåðàòèâíîäèñòðîôè÷åñêèì èçìåíåíèÿì â ìûøöàõ è èíâàëèäèçàöèè áîëüíûõ. Óñïåõè ìîëåêóëÿðíîé ãåíåòèêè ÿâèëèñü ïðåäïîñûëêîé äëÿ ðàçðàáîòêè
íîâûõ, ïàòîãåíåòè÷åñêèõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ ðÿäà
ôîðì ÍÌÇ, â ÷àñòíîñòè ãåíîòåðàïèè. Âìåñòå ñ
òåì, ïî ñïðàâåäëèâîìó çàìå÷àíèþ îäíîãî èç
ïèîíåðîâ ãåíîòåðàïèè àìåðèêàíñêîãî èññëåäîâàòåëÿ Ô.Àíäåðñîíà, “çà èñêëþ÷åíèåì íåñêîëüêèõ íåïðîâåðåííûõ ñëó÷àåâ íè îäèí èç ïðîòîêîëîâ ãåíîòåðàïèè ïîêà íå îêàçàëñÿ óñïåøíûì
â ëå÷åíèè áîëåçíåé ÷åëîâåêà” [11].
Îäíàêî ïðàêòè÷åñêîå çäðàâîîõðàíåíèå óæå
ñåãîäíÿ òðåáóåò ðàçðàáîòêè è âíåäðåíèÿ â ïðàêòèêó ðåêîìåíäàöèé ïî óëó÷øåíèþ êà÷åñòâà æèçíè áîëüíûõ ÍÌÇ.  ñâÿçè ñ ýòèì â öåíòðå âíèìàíèÿ èññëåäîâàòåëåé ïî-ïðåæíåìó îñòàþòñÿ
âîïðîñû öåëåíàïðàâëåííîãî ïîèñêà ñèìïòîìàòè÷åñêîãî è ïàòîãåíåòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ ÍÌÇ.
Îñíîâíûìè çàäà÷àìè ìåäèêàìåíòîçíîé ðåàáèëèòàöèîííîé òåðàïèè ÍÌÇ ÿâëÿþòñÿ êîìïåíñà-
öèÿ ýíåðãåòè÷åñêîãî äåôèöèòà ìûøå÷íîé òêàíè,
óëó÷øåíèå òêàíåâîãî ìåòàáîëèçìà è ïåðèôåðè÷åñêîãî êðîâîîáðàùåíèÿ.
 ïîñëåäíåå âðåìÿ â ëå÷åíèè ÍÌÇ èñïîëüçóþò ïðåïàðàòû, êîððèãèðóþùèå ýíåðãåòè÷åñêèé ìåòàáîëèçì â òêàíÿõ (öèòîìàê, öèòîõðîì
Ñ) [1,3,7].  ÷àñòíîñòè, ïàöèåíòàì ñ ïðîãðåññèðóþùèìè ìûøå÷íûìè äèñòðîôèÿìè ïîêàçàíà òåðàïèÿ ïðåïàðàòàìè àêòîïðîòåêòîðíîãî
äåéñòâèÿ (áåìèòèë), èíãèáèðóþùèìè ïðîöåññû ÏÎË, ñòèìóëèðóþùèìè ãëèêîíåîãåíåç è
ñïîñîáñòâóþùèìè àêòèâàöèè âíóòðèîðãàííîãî
ìåòàáîëèçìà [6].
 ïîñëåäíåå âðåìÿ ïðèñòàëüíîå âíèìàíèå
óäåëÿåòñÿ ïðîöåññàì ñâîáîäíîðàäèêàëüíîãî îêèñëåíèÿ â íîðìå è ïðè ïàòîëîãèè. Îíè ÿâëÿþòñÿ
áàçèñíûì ìåõàíèçìîì ñòàðåíèÿ îðãàíîâ è òêàíåé, âîâëåêàþòñÿ â ïàòîãåíåç ïðàêòè÷åñêè âñåõ
èçâåñòíûõ áîëåçíåé. Ïðè èíòåíñèâíîì îáðàçîâàíèè ñâîáîäíûõ ðàäèêàëîâ è (èëè) ïðè íåäîñòàòî÷íîé àêòèâíîñòè àíòèîêñèäàíòíîé êîìïåíñèðóþùåé ñèñòåìû âîçíèêàåò îêèñëèòåëüíûé
ñòðåññ, êîòîðûé ìîæåò ÿâèòüñÿ ïðè÷èíîé ìíîãî÷èñëåííûõ ôîðì ïàòîëîãèè, â òîì ÷èñëå ìûøö.
Äëÿ êîððåêöèè ïðîöåññîâ ñâîáîäíîðàäèêàëüíîãî îêèñëåíèÿ è ÏÎË íåîáõîäèìû àíòèîêñèäàíòíûå ïðåïàðàòû. Ðàíåå íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçîâàëèñü ïðèðîäíûå àíòèîêñèäàíòû: òîêîôåðîëà
23
ÍÅÂÐÎËÎÃÈß
àöåòàò, àñêîðáèíîâàÿ êèñëîòà, α-ëèïîåâàÿ êèñëîòà, íèêîòèíàìèä, β-êàðîòèí è äð. [7,8].
 ïîñëåäíèå ãîäû ðàçðàáîòàíû è ïðåäëîæåíû
äëÿ êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêè ñèíòåòè÷åñêèå àíòèîêñèäàíòû èç ãðóïïû 3-îêñèïèðèäèíîâ ýìîêñèïèí è ìåêñèäîë. Ìåêñèäîë èìååò â ñâîåé ôàðìàêîëîãè÷åñêîé ôîðìóëå ìåòàáîëèò öèêëà òðèêàðáîíîâûõ êèñëîò — ñóêöèíàò. Áëàãîäàðÿ ýòîìó
îí ÿâëÿåòñÿ ìíîãîôóíêöèîíàëüíûì ïðåïàðàòîì:
ñ îäíîé ñòîðîíû, äåéñòâóåò êàê àíòèîêñèäàíò,
à ñ äðóãîé ñòîðîíû, áëàãîäàðÿ íàëè÷èþ â åãî
ôîðìóëå ÿíòàðíîé êèñëîòû, ïðîÿâëÿåò àíòèãèïîêñè÷åñêèå ñâîéñòâà, óëó÷øàÿ ýíåðãåòè÷åñêèé
îáìåí â êëåòêå. Ìîùíîñòü ñèñòåìû ýíåðãîïðîäóêöèè, èñïîëüçóþùåé ÿíòàðíóþ êèñëîòó, â ñîòíè ðàç ïðåâîñõîäèò âñå äðóãèå ñèñòåìû ýíåðãîîáðàçîâàíèÿ îðãàíèçìà. Çà ñ÷åò âëèÿíèÿ íà
òðàíñïîðò ìåäèàòîðíûõ àìèíîêèñëîò ìåêñèäîë
óëó÷øàåò ìåäèàòîðíûå ôóíêöèè [2,9].
Öåëüþ ðàáîòû ÿâèëîñü èçó÷åíèå òåðàïåâòè÷åñêîãî âëèÿíèÿ îòå÷åñòâåííîãî ïðåïàðàòà
“Ìåêñèäîë” íà ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå áîëüíûõ ñ íàñëåäñòâåííûìè ìèîïàòèÿìè (ìèîäèñòðîôèè, àìèàòðîôèè) íà ñòàäèÿõ ëåãêîé è
ñðåäíåé òÿæåñòè äâèãàòåëüíûõ íàðóøåíèé. Ýòî
êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ïðîâîäèëîñü êàê ïðîñòîå, îòêðûòîå íà íåâûáîðî÷íîé ãðóïïå áîëüíûõ ñ ÍÌÇ.
ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Äëÿ ó÷àñòèÿ â äàííîì èññëåäîâàíèè áûëè âçÿòû
45 ïàöèåíòîâ ñ ÍÌÇ [7] îáîèõ ïîëîâ (23 æåíùèíû, 22 ìóæ÷èíû) â âîçðàñòå 16-55 ëåò (â
ñðåäíåì 40.1±5.2 ãîäà), îáðàòèâøèõñÿ çà ïîìîùüþ íà êàôåäðó íåâðîëîãèè èì. àêàä. Ñ.Í.Äàâèäåíêîâà è íàõîäèâøèõñÿ íà ñòàöèîíàðíîì (â
òîì ÷èñëå â äíåâíîì ñòàöèîíàðå) ëå÷åíèè â
êëèíèêå íåðâíûõ áîëåçíåé Ñàíêò-Ïåòåðáóðãñêîé
ìåäèöèíñêîé àêàäåìèè ïîñëåäèïëîìíîãî îáðàçîâàíèÿ. Ãðóïïà ñðàâíåíèÿ âêëþ÷àëà 15 áîëüíûõ ÍÌÇ, ïîëó÷àâøèõ òðàäèöèîííîå ëå÷åíèå
(âèòàìèíû ãðóïïû B, âèòàìèí Å, ãëóòàìèíîâàÿ
êèñëîòà, ìåòèîíèí, êàëèÿ îðîòàò, ÀÒÔ, ðèáîêñèí, êàðíèòèí, öèòîìàê, òðåíòàë, âàçîáðàë).
Êðèòåðèåì âêëþ÷åíèÿ â èññëåäîâàíèå áûëà
ñïîñîáíîñòü ïàöèåíòà âûïîëíÿòü ëîêîìîòîðíûå
òåñòû ñîîòâåòñòâåííî êðèòåðèÿì ëåãêîé èëè
ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ïîðàæåíèÿ ìûøå÷íîé
ñèñòåìû, îïðåäåëåííûì ïî áàëëüíûì øêàëàì
êëèíè÷åñêîé îöåíêè.
Íåîáõîäèìûì óñëîâèåì âêëþ÷åíèÿ áîëüíûõ
â èññëåäîâàíèå áûëî ïîëó÷åíèå èíôîðìèðîâàííîãî ñîãëàñèÿ ïàöèåíòà íà ïðîâåäåíèå èññëåäîâàíèÿ.
Èç èññëåäîâàíèÿ èñêëþ÷àëèñü áîëüíûå, èìåþùèå ñîïóòñòâóþùèå íåâðîëîãè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ
(âðîæäåííûå è/èëè ïðèîáðåòåííûå ìåòàáîëè÷åñêèå ýíöåôàëîïàòèè, èíñóëüò, èíôåêöèîííûå
çàáîëåâàíèÿ, äåìèåëèíèçèðóþùèå çàáîëåâàíèÿ
ÖÍÑ, òðàâìàòè÷åñêèå ïîâðåæäåíèÿ ãîëîâíîãî
ìîçãà), ïñèõè÷åñêèå áîëåçíè, òÿæåëóþ îðãàííóþ
ïàòîëîãèþ, çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè.
Êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå íà÷èíàëè ñî ñêðèíèíãà. Ïðîâîäèëè êëèíèêî-íåâðîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå è áèîõèìè÷åñêîå èññëåäîâàíèå êðîâè:
óðîâåíü ãëþêîçû, ñîäåðæàíèå ëèïèäîâ, áåëêîâ
êðîâè, ýëåêòðîëèòîâ è ôåðìåíòîâ (AñÀT, ÀëÀÒ,
ËÄÃ è êðåàòèíôîñôîêèíàçû (ÊÔÊ). Ïî äàííûì
ÝÌÃ îöåíèâàëè ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå è
õàðàêòåð ïîðàæåíèÿ ìûøö, ïî äàííûì ýëåêòðîíåéðîìèîãðàôèè (ÝÍÌÃ) îïðåäåëÿëè ñêîðîñòü
ïðîâåäåíèÿ èìïóëüñà ïî äâèãàòåëüíûì âîëîêíàì íåðâîâ êîíå÷íîñòåé. ×àñòè áîëüíûõ äåëàëè ìàãíèòîðåçîíàíñíóþ òîìîãðàôèþ ìûøö. Ñ
öåëüþ îáúåêòèâèçàöèè òÿæåñòè ñîñòîÿíèÿ, âûðàæåííîñòè äâèãàòåëüíîãî äåôèöèòà è îöåíêè
äèíàìèêè êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé èñïîëüçîâàëè âçàèìîäîïîëíÿþùèå áàëëüíûå øêàëû: èíäåêñ
äâèãàòåëüíûõ íàðóøåíèé [6], èíäåêñ Ìîòðèñàéòè (1992) è îïðîñíèê êà÷åñòâà æèçíè SF-36.
Ïîñëå ñêðèíèíãîâûõ èññëåäîâàíèé ïàöèåíòàì íàçíà÷àëè ìåêñèäîë â òå÷åíèå 10 ñóò âíóòðèâåííî êàïåëüíî ïî 4 ìë 5% ðàñòâîðà â 250 ìë
ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà äíåì è ïî 2 ìë âíóòðèìûøå÷íî âå÷åðîì. Çàòåì áîëüíûå àìáóëàòîðíî â òå÷åíèå 6 íåä ïðèíèìàëè ìåêñèäîë ïî
0.125 ã 3 ðàçà â äåíü íà ôîíå íåìåäèêàìåíòîçíîé òåðàïèè (ìàññàæ, ãèìíàñòèêà). Ïîñëå ÷åãî
ïîâòîðíî îöåíèâàëè íåâðîëîãè÷åñêèé ñòàòóñ è
ñòåïåíü ôóíêöèîíàëüíîãî âîññòàíîâëåíèÿ. Çàòåì ïàöèåíòîâ íàáëþäàëè â òå÷åíèå ãîäà ÷åðåç
6 ìåñ è ÷åðåç ãîä ïîñëå ïðîâåäåííîé òåðàïèè.
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Îñíîâíûìè íîçîëîãè÷åñêèìè ôîðìàìè áûëè ëèöå-ëîïàòî÷íî-ïåðîíåàëüíûå, êîíå÷íîñòíî-ïîÿñíûå ìèîäèñòðîôèè è äåíåðâàöèîííûå àìèàòðîôèè. Ñîñòîÿíèå äâèãàòåëüíîé ñôåðû ó 17 áîëüíûõ
ñîîòâåòñòâîâàëî ëåãêîé ñòåïåíè, ó 28 — ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (òàáë. 1).
Ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ ïàöèåíòû îöåíèâàëè ïî 4-áàëëüíîé øêàëå.
 ðåçóëüòàòå ëå÷åíèÿ ìåêñèäîëîì ê êîíöó
3-é íåäåëè ÷èñëî áîëüíûõ ñ ïîëîæèòåëüíîé
îöåíêîé ñàìî÷óâñòâèÿ óâåëè÷èëîñü è ïðîäîëæàëî ðàñòè ïîñëå îêîí÷àíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà äî
6 ìåñ (ðèñ. 1). Ê êîíöó íàáëþäåíèÿ, ÷åðåç ãîä,
äàííûå îïðîñà ïðèáëèæàëèñü ê èñõîäíûì. Íàè-
24
Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 2006, ïðèëîæåíèå 1
áîëåå çàìåòíûé ýôôåêò ìåêñèäîëà âûÿâëåí ïðè
âðîæäåííûõ è ìèòîõîíäðèàëüíûõ ìèîïàòèÿõ.
Äàííûå îïðîñà áîëüíûõ ñîâïàäàëè è ñ ðåçóëüòàòàìè òåñòèðîâàíèÿ ëîêîìîòîðíûõ ôóíêöèé
(òàáë. 2, 3).
Óëó÷øåíèå äâèãàòåëüíîé ñôåðû â öåëîì áûëî îòìå÷åíî ó 58% áîëüíûõ ìèîïàòèÿìè è ïîëèíåâðîïàòèÿìè. Ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ìåêñèäîë, îòìå÷åíà ñîïîñòàâèìàÿ ñ ãðóïïîé ñðàâíåíèÿ (òðàäèöèîííîå ëå÷åíèå) ïîëîæèòåëüíàÿ
äèíàìèêà èíäåêñà Ìîòðèñàéòè. Ïðè áîëåå äëèòåëüíîì íàáëþäåíèè (áîëåå 6 ìåñ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ) ðåçóëüòàòû òåñòèðîâàíèÿ âîçâðàùàëèñü ê èñõîäíûì.
Ïðè ñðàâíåíèè ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèÿ
ôåðìåíòîâ êðîâè õàðàêòåðíûì áûëî íàèáîëüøåå
óâåëè÷åíèå óðîâíÿ ôåðìåíòåìèè ïðè ìèîäèñòðîôèÿõ ñ ïðîãðåäèåíòíûì òå÷åíèåì (òàáë. 4).
Àíàëèç ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ ïîêàçàë îòíîñèòåëüíî áûñòðóþ ðåäóêöèþ ôåðìåíòåìèè ó
Ðèñ. 1. Îöåíêà áîëüíûìè ÍÌÇ ñâîåãî ñîñòîÿíèÿ ïî
4-áàëëüíîé øêàëå â òå÷åíèå ãîäà.
Ñâåòëûå ñòîëáèêè — “õîðîøî”, òåìíûå — “óäîâëåòâîðèòåëüíî”, ñ êîñîé øòðèõîâêîé — “ýôôåêò îòñóòñòâóåò”, ñ âåðòèêàëüíîé — “óõóäøåíèå”.
Òàáëèöà 1. Ðàñïðåäåëåíèå áîëüíûõ ÍÌÇ ïî íîçîëîãèè, ïîëó, âîçðàñòó è òÿæåñòè äâèãàòåëüíûõ
íàðóøåíèé
Íîçîëîãè÷åñêàÿ ôîðìà
 òîì ÷èñëå
n
ìóæ÷èí
Êîíå÷íîñòíî-ïîÿñíàÿ ôîðìà
ïðîãðåññèðóþùåé ìûøå÷íîé
äèñòðîôèè
8
Ëèöå-ëîïàòî÷íî-ïåðîíåàëüíàÿ
ïðîãðåññèðóþùàÿ ìûøå÷íàÿ
äèñòðîôèÿ
Äèñòàëüíàÿ ìèîïàòèÿ
æåíùèí
Âîçðàñò,
ãîäû
(M±m)
Äâèãàòåëüíûå íàðóøåíèÿ
ëåãêîé òÿæåñòè
ñðåäíåé òÿæåñòè
àáñ.
%
àáñ.
%
6
75
4
4
35.5±5.3
2
25
11
6
5
43.7±6.2
3
27.3
8
72.7
2
—
2
50.2±3.4
2
100
—
—
Âðîæäåííàÿ ìèîïàòèÿ
6
4
2
25.6±4.5
4
66.7
2
33.3
Ìèòîõîíäðèàëüíàÿ ìèîïàòèÿ
4
1
3
42.8±6.3
1
25
3
75
Ñïèíàëüíàÿ ìûøå÷íàÿ àòðîôèÿ
2
2
—
35.2±2.2
1
50
1
50
Íàñëåäñòâåííàÿ ìîòîñåíñîðíàÿ
íåâðîïàòèÿ
12
5
7
47.5±8.3
4
33.3
8
66.7
Âñåãî
45
22
23
40.1±5.2
17
37.8
28
62.2
Ãðóïïà ñðàâíåíèÿ
15
6
9
37.8±4.8
5
33.3
10
66.7
Òàáëèöà 2. Îöåíêà êà÷åñòâà æèçíè áîëüíûõ ÍÌÇ ïî îïðîñíèêó SF-36 (M±m)
Äî ëå÷åíèÿ
×åðåç 3 ìåñ
îñíîâíàÿ
ãðóïïà
(n=45)
ãðóïïà
ñðàâíåíèÿ
(n=15)
îñíîâíàÿ
ãðóïïà
(n=45)
ãðóïïà
ñðàâíåíèÿ
(n=15)
Ñïîñîáíîñòü ê ôèçè÷åñêèì íàãðóçêàì
46.0±3.6
48.5±4.3
612.0±4.1*
51.9±3.6
Îáùåå ñîñòîÿíèå çäîðîâüÿ
42.0±2.8
45.5+2.4
48.6+3.1
46.2±2.9
Ñîöèàëüíîå ôóíêöèîíèðîâàíèå
50.3±3.9
54.5±3.8
62.8+5.6*
62.5±4.0*
Ïñèõè÷åñêîå çäîðîâüå
57.6±3.2
52.4±3.1
61.6±3.1*
54.1+3.0
Îöåíêà ñâîåãî ñîñòîÿíèÿ â äèíàìèêå çà ãîä
2.8±0.2
2.9+0.2
3.8±0.2*
3.5±0.2
Ïîêàçàòåëü
Ïðèìå÷àíèå. *ð<0.05 ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîêàçàòåëÿìè äî ëå÷åíèÿ.
Äâèãàòåëüíûå íàðóøåíèÿ
Íîçîëîãè÷åñêàÿ ôîðìà
×åðåç 3 íåä
n
ëåãêîé òÿæåñòè
Èíäåêñ Ìîòðèñàéòè
×åðåç 3 ìåñ
ñðåäíåé òÿæåñòè
ëåãêîé òÿæåñòè
ñðåäíåé òÿæåñòè
äî
ïîñëå
ëå÷åíèÿ ëå÷åíèÿ
÷åðåç
ãîä
àáñ.
%
àáñ.
%
àáñ.
%
àáñ.
%
2
25
6
75
3
37.5
5
62.5
114±21
157±17
149±23
Êîíå÷íîñòíî-ïîÿñíàÿ ôîðìà
ïðîãðåññèðóþùåé ìûøå÷íîé
äèñòðîôèè
8
Ëèöå-ëîïàòî÷íî-ïåðîíåàëüíàÿ
ïðîãðåññèðóþùàÿ ìûøå÷íàÿ
äèñòðîôèÿ
11
3
27.3
8
72.7
3
27.3
8
72.7
125±13
146±15
134±32
Äèñòàëüíàÿ ìèîïàòèÿ
2
2
100
—
—
2
100
—
—
174±24
183±22
178±17
Âðîæäåííàÿ ìèîïàòèÿ
6
4
66.7
2
33.3
5
83.3
1
16.7
168±19
176±23
170±16
Ìèòîõîíäðèàëüíàÿ ìèîïàòèÿ
Ñïèíàëüíàÿ ìûøå÷íàÿ àòðîôèÿ
4
2
1
1
25
50
3
1
75
50
2
1
50
50
2
1
50
50
156±13
118±6
175±18
125±8
164±25
117±4
Íàñëåäñòâåííàÿ ìîòîñåíñîðíàÿ
íåâðîïàòèÿ
12
4
33.3
8
66.7
6
50
6
50
110±35
135±23
118±19
Âñåãî
45
17
37.8
28
62.2
22
48.9
23
51.1
138±24
157±18
147±19
Ãðóïïà ñðàâíåíèÿ
15
5
33.3
10
66.7
6
40
9
60
126±21
137±16
134±24
ÍÅÂÐÎËÎÃÈß
Òàáëèöà 3. Äèíàìèêà äâèãàòåëüíûõ íàðóøåíèé è èíäåêñà Ìîòðèñàéòè ó áîëüíûõ ÍÌÇ (M±m)
Òàáëèöà 4. Äèíàìèêà ïîêàçàòåëåé ôåðìåíòåìèè ó áîëüíûõ ÍÌÇ (M±m)
ËÄÃ (24-460 ÅÄ)
Íîçîëîãè÷åñêàÿ ôîðìà
n
äî
ëå÷åíèÿ
ÊÔÊ (30-140 ÅÄ)
ñðîêè ïîñëå ëå÷åíèÿ, ìåñ
2
6
12
äî
ëå÷åíèÿ
582±47
391±79
424±48
ñðîêè ïîñëå ëå÷åíèÿ, ìåñ
2
6
12
283±64
156±37
215±41
237±35
8
Ëèöå-ëîïàòî÷íî-ïåðîíåàëüíàÿ
ïðîãðåññèðóþùàÿ ìûøå÷íàÿ
äèñòðîôèÿ
11
596±53
388±62
285±51
463±78
321±52
187±42
212±39
261±53
Äèñòàëüíàÿ ìèîïàòèÿ
2
496±52
373±37
246±41
358±63
96±32
73±28
55±21
81±24
Âðîæäåííàÿ ìèîïàòèÿ
6
76±14
59±22
48±13
72±22
52±14
46±15
45±24
67±28
Ìèòîõîíäðèàëüíàÿ ìèîïàòèÿ
Ñïèíàëüíàÿ ìûøå÷íàÿ àòðîôèÿ
4
2
391±35
386±42
357±53
244±38
289±37
218±42
422±42
453±77
87±31
143±37
53±32
96±27
62±22
112±26
78±25
136±24
Íàñëåäñòâåííàÿ ìîòîñåíñîðíàÿ
íåâðîïàòèÿ
12
147±33
125±35
182±36
126±12
85±14
59±26
95±35
104±27
Âñåãî
45
397±42
304±42
237±48
331±49
152±35
96±30
113±30
138±31
Ãðóïïà ñðàâíåíèÿ
15
483±48
458±46
485±62
494±58
185±44
144±41
175±57
203±43
690±64
25
Êîíå÷íîñòíî-ïîÿñíàÿ ôîðìà
ïðîãðåññèðóþùåé ìûøå÷íîé
äèñòðîôèè
26
Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 2006, ïðèëîæåíèå 1
áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ìåêñèäîë.  ãðóïïå ñðàâíåíèÿ ôåðìåíòåìèÿ ñíèæàëàñü ìåíåå çíà÷èìî.
 êîíöå êîíòðîëüíîãî ñðîêà âíîâü îòìå÷àëîñü
ïîâûøåíèå óðîâíåé ÊÔÊ è ËÄÃ.
 ðåçóëüòàòå èññëåäîâàíèÿ ñîñòîÿíèÿ è äèíàìèêè ïîêàçàòåëåé àíòèîêñèäàíòíîé ñèñòåìû
è ÏÎË â ýðèòðîöèòàõ áîëüíûõ ñ öåðåáðàëüíîé
èøåìèåé âûÿâëåíû ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ âîññòàíîâëåííîãî ãëóòàòèîíà è ñóëüôãèäðèëüíûõ
ãðóïï, ñòàòèñòè÷åñêè áîëåå çíà÷èìîå óâåëè÷åíèå
ñðåäíåãî ñîäåðæàíèÿ ãëþêîçî-6-ôîñôàòäåãèäðîãåíàçû è ãëóòàòèîíðåäóêòàçû, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î çíà÷èìîé íàãðóçêå íà àíòèîêñèäàíòíóþ
ñèñòåìó. Ãëóòàòèîí-çàâèñèìûé àíòèîêñèäàíòíûé ôåðìåíò ãëóòàòèîíïåðîêñèäàçà îñóùåñòâëÿåò óòèëèçàöèþ ÀÔÊ è ïðîäóêòîâ ÏÎË, èìååò
áîëüøîå ñðîäñòâî ê Í2Î è èãðàåò âåäóùóþ ðîëü
â ìåòàáîëèçìå åå ôèçèîëîãè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèé. Êðîìå òîãî, ãëóòàòèîíïåðîêñèäàçíàÿ ðåàêöèÿ — îñíîâíîé ïóòü îáðàçîâàíèÿ îêèñëåííîé
ôîðìû ãëóòàòèîíà, èìåþùåé âûñîêóþ áèîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü. Àêòèâíîñòü ÏÎË, îïðåäåëåííàÿ ïî óðîâíþ ÌÄÀ, áûëà ïîâûøåíà ó
ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì òå÷åíèåì ìèîäèñòðîôè÷åñêîãî ïðîöåññà.
Ïîñëå ëå÷åíèÿ ìåêñèäîëîì ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ìàðêåðîâ àíòèîêñèäàíòíîé ñèñòåìû è ÏÎË
çíà÷èìî îòëè÷àëèñü îò äàííûõ ãðóïïû ñðàâíåíèÿ (òàáë. 5), ÷òî ïîäòâåðæäàåò ýôôåêòèâíîñòü
ìåêñèäîëà, êîòîðûé íå òîëüêî ïðèâåë ê êëèíèêî-íåâðîëîãè÷åñêîìó óëó÷øåíèþ, íî è óâåëè÷èë àêòèâíîñòü àíòèãèïîêñè÷åñêîé è àíòèîêñèäàíòíîé ñèñòåì îðãàíèçìà.
Ïðè ýëåêòðîôèçèîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè
íàèáîëåå çíà÷èìûå èçìåíåíèÿ íàáëþäàëèñü â
ãðóïïå äåíåðâàöèîííûõ àìèàòðîôèé (ðèñ. 2).
Äàííûå ÝÌÃ ïîäòâåðæäàëè õàðàêòåð ÍÌÇ
(ìèîäèñòðîôèÿ, àìèîòðîôèÿ). Äîñòîâåðíûõ èçìåíåíèé õàðàêòåðèñòèê ÝÌà (àìïëèòóäà/÷àñòî-
òà) íå íàáëþäàëè, õîòÿ ó ÷àñòè áîëüíûõ ïîñëå
ëå÷åíèÿ ìåêñèäîëîì îòìå÷åíî ñòàòèñòè÷åñêè
íåäîñòîâåðíîå óëó÷øåíèå ïàðàìåòðîâ ìûøå÷íîãî îòâåòà.
Ïðîâåäåííîå èññëåäîâàíèå ïîêàçàëî, ÷òî
ìåêñèäîë îêàçûâàåò ïîçèòèâíîå âëèÿíèå íà ñîñòîÿíèå áîëüíûõ ÍÌÇ, ïðîÿâëÿþùååñÿ â óëó÷øåíèè êëèíèêî-íåâðîëîãè÷åñêîãî ñòàòóñà, êà÷åñòâà æèçíè, ðåãðåññå íàáëþäàåìûõ ïðè ìèîïàòèÿõ
äâèãàòåëüíûõ íàðóøåíèé. Ïîëîæèòåëüíûé êëèíè÷åñêèé ýôôåêò ìåêñèäîëà îòìå÷åí ó 58% áîëüíûõ ìèîïàòèÿìè è íåâðîïàòèÿìè, óëó÷øåíèå
äâèãàòåëüíîé ñôåðû — ó 8 (36%), ÷óâñòâèòåëüíûõ íàðóøåíèé — ó 9 (41%).
Âàæíûì ðåçóëüòàòîì ïðîâåäåííîé ðàáîòû
ÿâëÿåòñÿ òàêæå ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà ïîêàçàòåëåé ñêîðîñòè ïðîâåäåíèÿ âîçáóæäåíèÿ ïî
ïåðèôåðè÷åñêèì íåðâàì è äîñòîâåðíîå åå ïîâûøåíèå ïî íåêîòîðûì èç íèõ, îáúåêòèâíî ïîä-
Ðèñ. 2. Ñêîðîñòü ïðîâåäåíèÿ èìïóëüñà ïî íåðâàì
êîíå÷íîñòåé ó áîëüíûõ íàñëåäñòâåííûìè ìîòîñåíñîðíûìè íåâðîïàòèÿìè.
Ñâåòëûå ñòîëáèêè — äî, òåìíûå — ïîñëå ëå÷åíèÿ
ìåêñèäîëîì.
Òàáëèöà 5. Äèíàìèêà ïîêàçàòåëåé àíòèîêñèäàíòíîé ñèñòåìû è ÏÎË ïîñëå ëå÷åíèÿ ìåêñèäîëîì è â
êîíòðîëüíîé ãðóïïå (M±m)
Îñíîâíàÿ ãðóïïà
Ïîêàçàòåëü
Ãðóïïà ñðàâíåíèÿ
äî
ëå÷åíèÿ
ïîñëå
ëå÷åíèÿ
äî
ëå÷åíèÿ
ïîñëå
ëå÷åíèÿ
Âîññòàíîâèòåëüíûé ãëóòàòèîí, ìêìîëü/ã Hb
5.13±0.24
3.63±0.44
5.24±0.32
3.22±0.43
Ñóëüôãèäðèëüíûå ãðóïïû, ìêìîëü/ã Hb
4.54±0.51
3.11±0.48
4.45±0.46
3.18±0.28
ÌÄÀ, íìîëü/ã Hâ
9.72±1.23
6.77±0.45*
9.76±0.82
8.35±0.31
Ãëþêîçî-6-ôîñôàòäåãèäðîãåíàçà, ìêìîëü/ìèí½ã Hb
3.57±0.43
7.45±0.64*
3.24±0.41
5.33±0.55
Ãëóòàòèîíðåäóêòàçà, ìêìîëü/ìèí½ã Hb
172.3±41.5*
346.3±35.2*
162.8±31.5
219.0±25.4
Ãëóòàòèîíïåðîêñèäàçà, ìêìîëü/ìèí½ã Hb
0.364±0.027 0.282±0.023 0.372±0.031 0.244± 0.028
Êàòàëàçà, ìêìîëü/ìèí½ã Hb
17.24±1.49
Ïðèìå÷àíèå. *p<0.05 ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ñðàâíåíèÿ.
17.50±1.23*
16.59±1.28
16.60±1.19
27
ÍÅÂÐÎËÎÃÈß
òâåðæäàþùåå óëó÷øåíèå ôóíêöèé ïåðèôåðè÷åñêèõ íåðâîâ. Ïîêàçàòåëè ÝÌà è ÝÍÌà óëó÷øèëèñü ó 17 áîëüíûõ (44.8%).
Íàèáîëåå çàìåòíûé ýôôåêò ìåêñèäîëà âûÿâëåí ïðè âðîæäåííûõ è ìèòîõîíäðèàëüíûõ
ìèîïàòèÿõ. Òàêîé ðåãðåññ ïðîäîëæàëñÿ ïîñëå
2-ìåñÿ÷íîãî êóðñà ëå÷åíèÿ äî 4-6 ìåñ. Ìîæíî
ïðåäïîëîæèòü, ÷òî äëÿ äîñòèæåíèÿ ñòîéêîãî
ïîëîæèòåëüíîãî ýôôåêòà òðåáóþòñÿ áîëåå äëèòåëüíûå êóðñû ëå÷åíèÿ (4-6 ìåñ) èëè ïîâòîðíûå êóðñû ëå÷åíèÿ â òå÷åíèå ãîäà (2-3 êóðñà
äëèòåëüíîñòüþ 2 ìåñ).
Ïîëîæèòåëüíûå ñäâèãè íà ôîíå ëå÷åíèÿ
îáóñëîâëåíû, íà íàø âçãëÿä, â ïåðâóþ î÷åðåäü
óëó÷øåíèåì ïîêàçàòåëåé àíòèîêñèäàíòíîé ñèñòåìû è ÏÎË, ïîâûøåíèåì ýíåðãåòè÷åñêîãî ïîòåíöèàëà íåðâíûõ êëåòîê. Ìîæíî òàêæå ïðåäïîëîæèòü óñèëåíèå ïðîöåññîâ ðåìèåëèíèçàöèè
è óëó÷øåíèå ìèêðîöèðêóëÿöèè. Èãðàÿ, ãëàâíûì
îáðàçîì, òðîôîòðîïíóþ ðîëü, ìåêñèäîë íå âûçûâàåò èñòîùàþùèõ ïîñëåäñòâèé, à íàïðîòèâ,
óìåíüøàåò ñëàáîñòü è óòîìëÿåìîñòü. Ïðè ýòîì
óëó÷øàþòñÿ àäàïòàöèîííî-êîìïåíñàòîðíûå âîçìîæíîñòè îðãàíèçìà è ïîâûøàåòñÿ óñòîé÷èâîñòü
ê õðîíè÷åñêîé èøåìèè è ôèçè÷åñêèì íàãðóçêàì. Âîññòàíàâëèâàþùåå âëèÿíèå ìåêñèäîëà íà
ôóíêöèè äâèãàòåëüíîé ñôåðû äåëàåò åãî ïåðñïåêòèâíûì ñðåäñòâîì òåðàïèè ìèî- è íåâðîïàòèé.
Ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü îòñóòñòâèå êàêèõ-ëèáî
ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ êàê íà ïðîòÿæåíèè âñåãî
êóðñà ëå÷åíèÿ, òàê è ïîñëå åãî çàâåðøåíèÿ, ÷òî
ñâèäåòåëüñòâóåò î áåçîïàñíîñòè ìåêñèäîëà è
çíà÷èòåëüíî ðàñøèðÿåò âîçìîæíîñòè åãî ïðèìåíåíèÿ.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Áàäàëÿí Ë.Î., Òåìèí Ï.À., Ìóõèí Ê.Þ., Áàñîê À.Á.
// Æóðí. íåâðîïàòîë. è ïñèõèàòð. 1986. Ò. 86,
Âûï. 11. Ñ. 1713-1719.
2. Âîðîíèíà Ò.À. Ìåêñèäîë. Îòå÷åñòâåííûé ïðåïàðàò
íîâîãî ïîêîëåíèÿ, îñíîâíûå ýôôåêòû, ìåõàíèçì
äåéñòâèÿ, ïðèìåíåíèå. Ì., 2003.
3. Ãåõò Á.Ì., Èëüèíà Í.À. Íåðâíî-ìûøå÷íûå áîëåçíè. Ì., 1982.
4. Ãåõò Â.Ì., Êàñàòêèíà Ë.Ô., Ñàìîéëîâ Ì.È., Ñàíàäçå A.Ç. Ýëåêòðîìèîãðàôèÿ â äèàãíîñòèêå íåðâíîìûøå÷íûõ çàáîëåâàíèé. Òàãàíðîã, 1997.
5. Ãîðáóíîâà Â.Í., Ñàâåëüåâà-Âàñèëüåâà Å.À., Êðàñèëüíèêîâ Â.Â. Ìîëåêóëÿðíàÿ íåâðîëîãèÿ. ×. I. ÑÏá., 2000.
6. Ëîáçèí B.C. // Ìîëåêóëÿðíàÿ äèàãíîñòèêà íàñëåäñòâåííûõ áîëåçíåé è ìåäèêî-ãåíåòè÷åñêîå êîíñóëüòèðîâàíèå. Ì., 1995. Ò. 2. Ñ. 118-125.
7. Íàñëåäñòâåííûå áîëåçíè íåðâíîé ñèñòåìû. Ðóêîâîäñòâî äëÿ âðà÷åé / Ïîä ðåä. Þ.Å.Âåëüòèùåâà,
Ï.À.Òåìèíà. Ì., 1998.
8. Ðóìÿíöåâà Ñ.À. // Ðåàìáåðèí: ðåàëüíîñòü è ïåðñïåêòèâû. ÑÏá., 2002. Ñ. 74-98.
9. Ñóñëèíà Ç.À., Ñìèðíîâà È.È., Òàíàøÿí Ì.Ì. è äð. //
Ëå÷. íåðâí. áîë. 2002. Ò. 3, ¹ 3. Ñ. 28-34.
10. Ôåäèí À.È. // Àòìîñôåðà. Íåðâí. áîë. 2002. ¹ 1.
Ñ. 15-18.
11. Anderson W.F. // Nature. 1998. Vol. 392, Suppl. P. 25-30.