ÎÃËßÄ À.Ë. Êóõàð÷óê1 Â.Â. Ðàä÷åíêî1 Â.Ì. Ñèðìàí2 1 Öåíòð ðåãåíåðàòèâíîé ìåäèöèíû «KRSMT», Êèåâ Êîîðäèíàöèîííûé öåíòð òðàíñïëàíòàöèè îðãàíîâ, òêàíåé è êëåòîê, Êèåâ 2 Êëþ÷åâûå ñëîâà: ñòâîëîâûå êëåòêè, ñòâîëîâûå ïðîñòðàíñòâà, ðåãåíåðàòèâíàÿ ìåäèöèíà. ÐÅÃÅÍÅÐÀÒÈÂÍÀß ÌÅÄÈÖÈÍÀ: ÍÀÏÐÀÂËÅÍÈß, ÄÎÑÒÈÆÅÍÈß, ÏÐÎÁËÅÌÛ È ÏÅÐÑÏÅÊÒÈÂÛ ÐÀÇÂÈÒÈß. ×ÀÑÒÜ I: ÏÐÈÍÖÈÏÛ È ÌÅÒÎÄÛ Ðåçþìå. Ïåðâàÿ ÷àñòü îáçîðà ñîâðåìåííîé ëèòåðàòóðû ñîäåðæèò àíàëèç îñíîâíûõ ñâåäåíèé î ïðèíöèïàõ è ìåòîäàõ íîâîãî íàïðàâëåíèÿ â ëå÷åíèè çàáîëåâàíèé ÷åëîâåêà — ðåãåíåðàòèâíîé ìåäèöèíû. Ýâîëþöèÿ îïðåäåëèëà äâà îñíîâíûõ âàðèàíòà çàâåðøåíèÿ æèçíè êëåòêè — íåêðîç è àïîïòîç, êîòîðûì íà òêàíåâîì óðîâíå ñîîòâåòñòâóþò ïðîöåññû ïðîëèôåðàöèè è ðåãåíåðàöèè. Ïðîëèôåðàöèþ ìîæíî ðàññìàòðèâàòü êàê ñâîåîáðàçíóþ æåðòâó, êîãäà âîñïîëíåíèå äåôåêòà ïîâðåæäåííîé òêàíè ïðîèñõîäèò çà ñ÷åò åå çàìåùåíèÿ ñîåäèíèòåëüíîòêàííûìè ýëåìåíòàìè: ñòðóêòóðíàÿ öåëîñòíîñòü îðãàíèçìà ñîõðàíÿåòñÿ, íî ÷àñòè÷íî óòðà÷èâàåòñÿ ôóíêöèÿ ïîðàæåííîãî îðãàíà, ÷òî îïðåäåëÿåò ïîñëåäóþùåå ðàçâèòèå êîìïåíñàòîðíûõ ðåàêöèé ñ ãèïåðòðîôèåé èëè ãèïåðïëàçèåé íåïîâðåæäåííûõ ñòðóêòóðíî-ôóíêöèîíàëüíûõ ýëåìåíòîâ. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïåðèîäà êîìïåíñàöèè çàâèñèò îò îáúåìà ñòðóêòóðíûõ ïîðàæåíèé, âûçâàííûõ ôàêòîðàìè àëüòåðàöèè èëè áîëåçíüþ, ïîñëå ÷åãî â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íàñòóïàåò äåêîìïåíñàöèÿ, ðåçêî óõóäøàåòñÿ êà÷åñòâî è ñîêðàùàåòñÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè ÷åëîâåêà. Ôèçèîëîãè÷åñêàÿ ðåãåíåðàöèÿ îáåñïå÷èâàåò ïðîöåññû ðåìîäåëèðîâàíèÿ, òî åñòü çàìåíó ñòàðåþùèõ è ïîãèáàþùèõ âñëåäñòâèå åñòåñòâåííûõ êëåòî÷íûõ ïðîöåññîâ (àïîïòîçà) êëåòîê íà íîâûå, ïðîèñõîäÿùèå èç ñòâîëîâûõ êëåòî÷íûõ ðåçåðâîâ îðãàíèçìà ÷åëîâåêà.  ïðîöåññå ðåïàðàòèâíîé ðåãåíåðàöèè òàêæå çàäåéñòâîâàíû êëåòî÷íûå ðåñóðñû ñòâîëîâûõ ïðîñòðàíñòâ, êîòîðûå, îäíàêî, ìîáèëèçèðóþòñÿ óæå â ïàòîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ, ñâÿçàííûõ ñ çàáîëåâàíèåì èëè ïîâðåæäåíèåì òêàíåé, èíèöèèðóþùèìè ãèáåëü êëåòîê âñëåäñòâèå íåêðîçà. Ìåòîäû ðåãåíåðàòèâíîé ìåäèöèíû íàïðàâëåíû íà ñòèìóëÿöèþ ïðîöåññîâ âîññòàíîâëåíèÿ óòðà÷åííîé ôóíêöèè — ëèáî ÷åðåç ìîáèëèçàöèþ ñòâîëîâûõ ðåñóðñîâ áîëüíîãî îðãàíèçìà, ëèáî ïóòåì ââåäåíèÿ àëëîãåííîãî êëåòî÷íîãî ìàòåðèàëà. Îäíèì èç òàêèõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ ÿâëÿåòñÿ êëåòî÷íàÿ òåðàïèÿ, âîøåäøàÿ â èñòîðèþ ìåäèöèíû êàê ñïîñîá îìîëîæåíèÿ ñòàðåþùåãî îðãàíèçìà. Òåðìèí «êëåòî÷íàÿ òåðàïèÿ» ïðèíàäëåæèò äîêòîðó ìåäèöèíû è òåîëîãèè Ïàóëþ Íèõàíñó, êîòîðûé îïðåäåëÿë åãî êàê 70 «ôîðìó èçáèðàòåëüíîãî âëèÿíèÿ, öåëüþ êîòîðîãî ÿâëÿåòñÿ ðàçâèòèå íåäîðàçâèòûõ îðãàíîâ èëè îðãàíîâ, íåñïîñîáíûõ ê ñàìîñòîÿòåëüíîé ðåãåíåðàöèè». Íà÷àëî êëåòî÷íîé òåðàïèè çàëîæåíî â 1931 ã., êîãäà Ï. Íèõàíñ äëÿ ñîõðàíåíèÿ æèçíè æåíùèíå ñ îøèáî÷íî óäàëåííûìè ïàðàùèòîâèäíûìè æåëåçàìè óñïåøíî ïðèìåíèë ââåäåíèå ñóñïåíçèè êëåòîê ïàðàòèðåîèäíîé æåëåçû âîëà.  äàëüíåéøåì ó÷åíûé óñîâåðøåíñòâîâàë ìåòîäèêó ëå÷åíèÿ, èñïîëüçóÿ äëÿ ðåãåíåðàòèâíîé òåðàïèè êëåòêè âíóòðåííèõ îðãàíîâ ýìáðèîíîâ îâöû, òî åñòü ïðèìåíèë êëåòî÷íóþ êñåíîòðàíñïëàíòàöèþ. Ñðåäè íàèáîëåå èçâåñòíûõ ïàöèåíòîâ Ï. Íèõàíñà áûëè Òîìàñ Ìàíí, ïðîæèâøèé äî 80 ëåò, Ïàïà Ðèìñêèé Ïèé Õ²² — 82 ãîäà, Ñîìåðñåò Ìîýì — 91 ãîä, Áåðíàðä Áàðóõ — 95 ëåò. Ñàì Ï. Íèõàíñ óìåð â âîçðàñòå 89 ëåò (Kurtzman J., Gordon Ph., 1976). Ñîâðåìåííûé ýòàï ðàçâèòèÿ ðåãåíåðàòèâíîé ìåäèöèíû õàðàêòåðèçóåòñÿ ñòðåìèòåëüíûì ïðîãðåññîì áèîòåõíîëîãèé, ÷òî, ïðåæäå âñåãî, îáóñëîâëåíî óñïåõàìè â èññëåäîâàíèè áèîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâ ýìáðèîíàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê — ÝÑÊ (Snyder E.Y. et al., 1995; Gage F.H., 1998).  íàñòîÿùåå âðåìÿ óæå õîðîøî èçâåñòíû òàêèå íàèâàæíåéøèå õàðàêòåðèñòèêè êëåòîê ýìáðèîíà, êàê òîòè-, ïëþðè-, ìóëüòè- è ïîëèïîòåíòíîñòü. Òîòèïîòåíòíîñòüþ, òî åñòü ñïîñîáíîñòüþ âîññîçäàâàòü ãåíåòè÷åñêè çàïðîãðàììèðîâàííûé îðãàíèçì â öåëîì, îáëàäàþò êëåòêè çèãîòû, áëàñòîìåðû è, âîçìîæíî, ýìáðèîíàëüíûå ñòâîëîâûå êëåòêè (êëåòêè âíóòðåííåé ìàññû áëàñòîöèñòû). Åùå îäíà ãðóïïà ïîòåíöèàëüíî òîòèïîòåíòíûõ êëåòîê, êîòîðûå îáðàçóþòñÿ íà áîëåå ïîçäíèõ ñðîêàõ ðàçâèòèÿ ýìáðèîíà, ïðåäñòàâëåíà ïåðâè÷íûìè ãåðìèíàòèâíûìè êëåòêàìè ýìáðèîíàëüíîé ïîëîâîé çîíû (ïîëîâûõ áóãîðêîâ). Ïëþðèïîòåíòíîñòü — ñïîñîáíîñòü äèôôåðåíöèðîâàòüñÿ â êëåòêè òêàíåé ëþáîãî îðãàíà, ïðèñóùà ýìáðèîíàëüíûì êëåòêàì òðåõ çàðîäûøåâûõ ëèñòêîâ — ýêòî-, ìåçî- è ýíòîäåðìû. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ìóëüòèïîòåíòíîñòü, òî åñòü ñïîñîáíîñòü îáðàçîâû- ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 2 (40) – III/IV 2004 ÎÃËßÄ âàòü ëþáûå êëåòêè â ïðåäåëàõ îäíîé ñïåöèàëèçèðîâàííîé òêàíè, ñâîéñòâåííà ëèøü äâóì òèïàì êëåòîê: òàê íàçûâàåìûì ìåçåíõèìàëüíûì ñòâîëîâûì êëåòêàì, êîòîðûå îáðàçóþòñÿ â íåðâíîì ãðåáíå è ÿâëÿþòñÿ ïðåäøåñòâåííèêàìè âñåõ êëåòîê ñîåäèíèòåëüíîòêàííîé îñíîâû îðãàíèçìà, â òîì ÷èñëå è íåéðîãëèè, à òàêæå ãåìîïîýòè÷åñêèì êðîâåòâîðíûì ñòâîëîâûì êëåòêàì — èñòî÷íèêó âñåõ ëèíèé êëåòîê êðîâè. Êðîìå òîãî, âûäåëÿþò áè- è óíèïîòåíòíûå ñòâîëîâûå êëåòêè, â ÷àñòíîñòè, êëåòêèïðåäøåñòâåííèêè ìèåëîèäíîãî, ëèìôîèäíîãî, ìîíîöèòàðíîãî è ìåãàêàðèîöèòàðíîãî êðîâåòâîðíûõ ðîñòêîâ. Ñóùåñòâîâàíèå óíèïîòåíòíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê ÷åòêî äîêàçàíî íà ïðèìåðå ãåïàòîöèòîâ: óòðàòà çíà÷èòåëüíîé ÷àñòè ïå÷åíî÷íîé òêàíè êîìïåíñèðóåòñÿ çà ñ÷åò èíòåíñèâíîãî äåëåíèÿ äèôôåðåíöèðîâàííûõ ãåïàòîöèòîâ, îäíàêî áåç îáðàçîâàíèÿ íîâûõ ïå÷åíî÷íûõ äîëåê (Civin C.I., 2000; Ëóêàø Ë.Ë., Âàñèëîâñêàÿ Ñ.Â., 2001; Ðåïèí Â.Ñ., 2001à, á; Óðûâàåâà È.Â., 2001; Ìàëàéöåâ Â.Â. è ñîàâò., 2002; Ñóõèõ Ã.Ò., Øòèëü À.À., 2002; McKay R., 2002).  ïîñëåäíåå âðåìÿ ïóáëèêóåòñÿ âñå áîëüøå ñîîáùåíèé î ïëàñòè÷íîñòè ñòâîëîâûõ êëåòîê, êîòîðóþ ðàññìàòðèâàþò íå òîëüêî êàê ñïîñîáíîñòü ïîñëåäíèõ äèôôåðåíöèðîâàòüñÿ â ðàçíûå òèïû êëåòîê íà ðàçíûõ ýòàïàõ ðàçâèòèÿ, íî è ïîäâåðãàòüñÿ äåäèôôåðåíöèðîâêå (òðàíñäèôôåðåíöèðîâêå, ðåòðîäèôôåðåíöèðîâêå). Òî åñòü äîïóñêàåòñÿ ïðèíöèïèàëüíàÿ âîçìîæíîñòü âîçâðàùåíèÿ ñîìàòè÷åñêîé äèôôåðåíöèðîâàííîé êëåòêè íà ýòàï ýìáðèîíàëüíîãî ðàçâèòèÿ ñ ðåêàïèòóëÿöèåé (âîçâðàùåíèåì) ïëþðèïîòåíòíîñòè è åå ðåàëèçàöèè â ïîâòîðíóþ äèôôåðåíöèðîâêó ñ îáðàçîâàíèåì êëåòîê èíîãî òèïà. Ñîîáùàåòñÿ, â ÷àñòíîñòè, ÷òî ãåìîïîýòè÷åñêèå ñòâîëîâûå êëåòêè ñïîñîáíû òðàíñäèôôðåíöèðîâàòüñÿ ñ îáðàçîâàíèåì ãåïàòîöèòîâ, êàðäèîìèîáëàñòîâ è ýíäîòåëèîöèòîâ (Morrison S.J. et al., 1997; Ðåïèí Â.Ñ., Ñóõèõ Ã.Ò., 1998; Vescovi A.L., 1999; Ãðèùåíêî Â.²., 2000; Schuldiner M. et al., 2000; Äåìèí Þ.À., 2001; Êîðî÷êèí Ë.È., 2001; Òåðåõîâ Ñ.Ì. è ñîàâò., 2001; Hawley R.G., Sobieski D.A., 2002). Íàó÷íûå ñïîðû îòíîñèòåëüíî ðàçäåëåíèÿ ñòâîëîâûõ êëåòîê ïî èõ ïëàñòè÷íîñòè ïðîäîëæàþòñÿ, òî åñòü òåðìèíîëîãèÿ è ãëîññàðèé êëåòî÷íîé òðàíñïëàíòàöèè íàõîäÿòñÿ â ïðîöåññå ñòàíîâëåíèÿ, ÷òî èìååò íåïîñðåäñòâåííîå ïðàêòè÷åñêîå çíà÷åíèå, ïîñêîëüêó èìåííî íà èñïîëüçîâàíèè ïëàñòè÷åñêèõ ñâîéñòâ è ñïîñîáíîñòè ñòâîëîâûõ êëåòîê ê äèôôåðåíöèðîâêå â ðàçíûå êëåòî÷íûå ëèíèè îñíîâàíî áîëüøèíñòâî ìåòîäîâ ðåãåíåðàòèâíîé ìåäèöèíû. Âî èçáåæàíèå ðàçíî÷òåíèé ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî â äàííîé ðàáîòå ìû ïîëüçóåìñÿ êëàññèôèêàöèåé, â êîòîðîé ñòâîëîâûå êëåòêè ïîäðàçäåëÿþòñÿ íà äâå ãðóïïû ñîãëàñíî ïåðèîäàì èõ ôóíêöèîíèðîâàíèÿ â îíòîãåíåçå, à òàêæå ïî ñïîñîáíîñòè ê äèôôåðåíöèðîâêå: ê ïåðâîé îòíîñÿòñÿ êëåòêè ïðåäèìïëàíòàöèîííîãî ýìáðèîíà è ïðîèçâîäíûå ïðåçóìïòèâíûõ ïîëîâûõ êëåòîê, êî âòîðîé — ðåãèîíàðíûå ñòâîëîâûå êëåòêè, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ èñòî÷íèêîì äèôôåðåíöèðîâàííûõ êëåòîê íà ïðîòÿæåíèè âñåé æèçíè îðãàíèçìà, â òîì ÷èñëå è â ïåðèîä ýìáðèîãåíåçà. Ïî äèôôåðåíöèðîâî÷íîìó ïîòåíöèàëó ñòâîëîâûå êëåòêè ðàçäåëÿþò íà òîòèïîòåíòíûå — ñïîñîáíûå ïîëíîñòüþ âîññîçäàâàòü îðãàíû è òêàíè îðãàíèçìà, ïëþðèïîòåíòíûå — èñòî÷íèê îáðàçîâàíèÿ êëåòîê ýêòî-, ýíäî- è ìåçîäåðìàëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, ìóëüòèïîòåíòíûå, ïðîèçâîäíûìè êîòîðûõ ìîãóò áûòü ðàçëè÷íûå òèïû êëåòîê åäèíîé ëèíèè äèôôåðåíöèðîâêè, à òàêæå êëåòêè ñ áîëåå îãðàíè÷åííûìè âîçìîæíîñòÿìè, òî åñòü áè- è ìîíî(óíè)ïîòåíòíûå (Civin C.I., 2000; Ìàëàéöåâ Â.Â. è ñîàâò., 2002; Hawley R.G., Sobieski D.A., 2002). Ïðåæäå âñåãî íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîïðîñ î íàëè÷èè ñòâîëîâûõ ïðîñòðàíñòâ â îðãàíèçìå ìëåêîïèòàþùèõ è ÷åëîâåêà. Õîðîøî èçâåñòíî, ÷òî ñòâîëîâîå ïðîñòðàíñòâî êëåòîê êðîâè ëîêàëèçîâàíî â êîñòíîì ìîçãå. Ïðè÷åì â íåì äåïîíèðîâàíû íå òîëüêî ãåìàòîãåííûå ñòâîëîâûå êëåòêè-ïðåäøåñòâåííèêè ìèåëî-, ëèìôî-, ýðèòðî- è òðîìáîöèòîïîýçà, íî è ìåçåíõèìàëüíûå ñòâîëîâûå êëåòêè, ìóëüòèïîòåíòíîñòü êîòîðûõ ðåàëèçóåòñÿ â ãåíåðàöèè ýëåìåíòîâ ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè, ãåïàòîöèòîâ, ýíäîòåëèîöèòîâ, ìèîáëàñòîâ, îñòåîöèòîâ, õîíäðîöèòîâ, àäèïîöèòîâ è òåíäîöèòîâ (Ñóõèõ Ã.Ò. è ñîàâò., 2002). Ãèïîòåçà î íàëè÷èè åäèíîãî ïðåäøåñòâåííèêà êëåòîê êðîâè áûëà ïðåäëîæåíà À.À. Ìàêñèìîâûì åùå â 1909 ã. Ñåãîäíÿ óñòàíîâëåíî, ÷òî îñíîâó ãåìîïîýçà ñîñòàâëÿåò ñàìîîáíîâëÿþùàÿñÿ åäèíàÿ ìóëüòèïîòåíòíàÿ ãåìàòîãåííàÿ ñòâîëîâàÿ êëåòêà. Ïðè åå äåëåíèè îáðàçóþòñÿ ïðèìèòèâíûå, à çàòåì è êîììèòèðîâàííûå êëåòêè-ïðåäøåñòâåííèêè, èç êîòîðûõ ôîðìèðóþòñÿ ìîðôîëîãè÷åñêè ðàñïîçíàâàåìûå ðîäîíà÷àëüíûå êëåòêè ðàçëè÷íûõ ðîñòêîâ êðîâåòâîðåíèÿ, ÷òî çàâåðøàåòñÿ âûõîäîì â êðîâü çðåëûõ ýðèòðîöèòîâ, ëåéêîöèòîâ, ìîíîöèòîâ, ëèìôîöèòîâ è òðîìáîöèòîâ (Ãëóçìàí Ä.Ô. è ñîàâò., 1998; ×åðòêîâ È.Ë., Äðèçå Í.È., 1998). Ñîãëàñíî êëàññè÷åñêèì ïðåäñòàâëåíèÿì, â ýìáðèîãåíåçå ìëåêîïèòàþùèõ ïðîèñõîäèò åñòåñòâåííàÿ ñìåíà ëîêàëèçàöèè êðîâåòâîðåíèÿ, êîòîðîå ïåðâîíà÷àëüíî îñóùåñòâëÿåòñÿ â æåëòî÷íîì ìåøêå, à çàòåì ïåðåìåùàåòñÿ â ïå÷åíü, ñåëåçåíêó è, íàêîíåö, â êîñòíûé ìîçã (Ïðèíäóë Ã., 1998). Îäíàêî ïîëó÷åíû äàííûå, ÷òî ó ìëåêîïèòàþùèõ, êàê è ó ïòèö, îäíîâðåìåííî ñ æåëòî÷íûì ìåøêîì, åùå äî çàìûêàíèÿ îáùåãî ñîñóäèñòîãî ðóñëà, íåïîñðåäñòâåííî â òåëå çàðîäûøà (â òàê íàçûâàåìîé ïàðààîðòàëüíîé ñïëàíõíîïëåâðå) ïîÿâëÿþòñÿ êðîâåòâîðíûå êëåòêè, îõàðàêòåðèçîâàííûå êàê ìóëüòèïîòåíòíûå ïðåäøåñòâåííèêè Ò- è Â-ëèìôîöèòîâ, ãðàíóëîöèòîâ, ìåãàêàðèîöèòîâ è ìàêðîôàãîâ (Godin I. et al., 1995; Schuldiner M. et al., 2000). Ïðè÷åì ïî ôåíîòèïó ýòè ìóëüòèïîòåíòíûå ïðåäøåñòâåííèêè îêàçàëèñü âåñüìà áëèçêèìè êðîâåòâîðíûì ñòâîëîâûì êëåòêàì êîñòíîãî ìîçãà âçðîñëûõ æèâîòíûõ (CD34+c-kit+) (Sanchez M.J. et al., 1996). Îòêðûòèå ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 2 (40) – III/IV 2004 71 ÎÃËßÄ íîâîãî êðîâåòâîðíîãî îðãàíà ó çàðîäûøà ìëåêîïèòàþùèõ, êðîâåòâîðåíèå â êîòîðîì îáíàðóæèâàåòñÿ îäíîâðåìåííî è íåçàâèñèìî îò âíåçàðîäûøåâîãî æåëòî÷íîãî ìåøêà, âûçâàëî âîïðîñ î òîì, êàêàÿ èç ýòèõ ñòðóêòóð ñëóæèò èñòî÷íèêîì ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê, îáåñïå÷èâàþùèõ äåôèíèòèâíîå êðîâåòâîðåíèå. Àíàëèç èìåþùèõñÿ ñâåäåíèé ïîêàçàë: êðîâåòâîðíûå êëåòêè â ñàìîì æåëòî÷íîì ìåøêå äèôôåðåíöèðóþòñÿ òîëüêî â ïåðâè÷íûå ýðèòðîöèòû, íî â ìèêðîîêðóæåíèè ïå÷åíè íîâîðîæäåííûõ ïðèîáðåòàþò ñïîñîáíîñòü «çàñåëÿòü» êðîâåòâîðíûå îðãàíû è äàâàòü íà÷àëî âñåì ëèíèÿì êðîâåòâîðåíèÿ âçðîñëûõ æèâîòíûõ. Ñ äðóãîé ñòîðîíû, ïàðààîðòàëüíàÿ ñïëàíõíîïëåâðà, îáîçíà÷àåìàÿ òàêæå êàê îáëàñòü àîðòû, ãîíàä è ìåçîíåôðîñà — ÀÃÌ, èçíà÷àëüíî ñîäåðæèò êðîâåòâîðíûå ñòâîëîâûå êëåòêè, êîòîðûõ íåò â æåëòî÷íîì ìåøêå (Dieterlen-Lievre F., 1997). Âîïðîñ î áèîëîãè÷åñêîì ñìûñëå ñóùåñòâîâàíèÿ â ðàííåì ýìáðèîãåíåçå ìëåêîïèòàþùèõ êðîâåòâîðíûõ îðãàíîâ ñî ñõîäíûìè ôóíêöèÿìè îñòàåòñÿ îòêðûòûì (Äîìàðàöêàÿ Å.È. è ñîàâò., 2001). Îäíàêî íàì áû õîòåëîñü îáðàòèòü âíèìàíèå íà òî, ÷òî âïåðâûå êëåòêè, äåòåðìèíèðîâàííûå ê ýìáðèîíàëüíîìó ãåìîïîýçó, âûÿâëÿþòñÿ ó ìëåêîïèòàþùèõ íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå èìïëàíòàöèè (6 ñóò), êîãäà ìîðôîëîãè÷åñêèå ïðèçíàêè êðîâåòâîðíîé äèôôåðåíöèðîâêè è ïðåçóìïòèâíûå êðîâåòâîðíûå îðãàíû åùå îòñóòñòâóþò. Íà ýòîé ñòàäèè äåçàããðåãèðîâàííûå êëåòêè çàðîäûøà ìûøè ñïîñîáíû ðåïîïóëèðîâàòü êðîâåòâîðíûå îðãàíû îáëó÷åííûõ ðåöèïèåíòîâ è îáðàçóþò ýðèòðîöèòû è ëèìôîöèòû, îòëè÷àþùèåñÿ îò êëåòîê õîçÿèíà íå òîëüêî õðîìîñîìíûì ìàðêåðîì Ò6, íî è òèïîì ãåìîãëîáèíà (Hollands P., 1987). Ñòâîëîâîå ïðîñòðàíñòâî íåðâíîé ñèñòåìû. Íàèáîëüøåå ÷èñëî ïóáëèêàöèé ïîñâÿùåíî èçó÷åíèþ íåéðàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê, ÷òî íå óäèâèòåëüíî, ïîñêîëüêó ñàì ôàêò îáíàðóæåíèÿ ìóëüòèïîòåíòíûõ êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ â öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìå (ÖÍÑ), êàçàëîñü áû, íàðóøàåò îñíîâíóþ ïàðàäèãìó íåâðîëîãèè (Âèêòîðîâ È.Â., 2001).  ìîçãå ýìáðèîíà ïðîëèôåðèðóþùèå íåéðîýïèòåëèàëüíûå ñòâîëîâûå êëåòêè ñîñòàâëÿþò âåíòðèêóëÿðíóþ ãåðìèíàòèâíóþ çîíó, à ñóáâåíòðèêóëÿðíàÿ îáëàñòü ÿâëÿåòñÿ ìåñòîì ïåðâè÷íîé ìèãðàöèè íåéðîè ãëèîáëàñòîâ (Davis A.A., Temple S., 1994).  çðåëîì ìîçãå ñòåíêè áîêîâûõ æåëóäî÷êîâ îáðàçîâàíû ñëîåì ýïåíäèìíûõ êëåòîê, êîòîðûå ôîðìèðóþò áàðüåð, îòäåëÿþùèé òêàíü ìîçãà îò çàïîëíÿþùåé æåëóäî÷êè ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè, è ñóáýïåíäèìíîé çîíû, ñîäåðæàùåé ðåäóöèðîâàííóþ ýìáðèîíàëüíóþ ãåðìèíàòèâíóþ òêàíü (Luskin M.B., 1993). Ïåðâîíà÷àëüíî áûëè ïîëó÷åíû äàííûå î òîì, ÷òî â ñòåíêå áîêîâûõ æåëóäî÷êîâ çðåëîãî ìîçãà êðûñ ñóùåñòâóåò ïîïóëÿöèÿ ïðîëèôåðèðóþùèõ êëåòîê è ïðîèñõîäèò ïîñòîÿííàÿ ãåíåðàöèÿ ïðîãåíèòîðíûõ êëåòîê, îáëàäàþùèõ ñïîñîáíîñòüþ ê ïîñëåäóþùåé ìèãðàöèè è êîíå÷íîé äèôôåðåíöèðîâêå â äåôèíèòèâíûå íåðâíûå è ãëèàëüíûå êëåòêè.  ÷àñòíîñòè, 72 áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî êëåòêè ñóáýïåíäèìíîé çîíû áîêîâîãî æåëóäî÷êà ãðûçóíîâ äàþò íà÷àëî ïîïóëÿöèè êëåòîê-ïðåäøåñòâåííèêîâ, êîòîðûå ìèãðèðóþò ïî ðîñòðàëüíîìó ìèãðàöèîííîìó òðàêòó, îáðàçîâàííîìó ïðîäîëüíî îðèåíòèðîâàííûìè êëåòêàìè àñòðîãëèè. Äîñòèãàÿ îáîíÿòåëüíîé ëóêîâèöû, ìèãðèðóþùèå êëåòêè âñòðàèâàþòñÿ â ñëîé êëåòîêçåðåí è ñòàíîâÿòñÿ äèôôåðåíöèðîâàííûìè íåéðîíàìè ýòîé ñòðóêòóðû (Lois C., Alvarez-Buylla A., 1993; Kuhn H.G., Svendsen C.N., 1999).  äàëüíåéøåì ìèãðèðóþùèå ïðîãåíèòîðíûå êëåòêè áûëè îáíàðóæåíû â ðîñòðàëüíîì ìèãðàöèîííîì òðàêòå âçðîñëûõ ïðèìàòîâ (Gould E. et al., 1999a, b), à íåéðàëüíûå ñòâîëîâûå êëåòêè áûëè âûäåëåíû èç îáîíÿòåëüíîé ëóêîâèöû âçðîñëîãî ÷åëîâåêà. Ëèíèè, ïîëó÷åííûå èç ýòèõ êëåòîê, äèôôåðåíöèðîâàëèñü â íåéðîíû, àñòðî- è îëèãîãëèàëüíûå êëåòêè (Pagano S.F. et al., 2000). Íà ñåãîäíÿøíèé äåíü íåéðàëüíûå ñòâîëîâûå êëåòêè îáíàðóæåíû â ãèïïîêàìïå çðåëîãî ìîçãà ìûøåé (Kempermann G. et al., 1997a, b), êðûñ (Brewer G.L., 1999; Gage F.H., 2000), îáåçüÿí (Gould E. et al., 1999a, b) è ÷åëîâåêà (Kukekov V.G. et al., 1999; Svedsen C.N. et al., 1999). Îòìå÷åíî, ÷òî ñòâîëîâûå êëåòêè ñóáãðàíóëÿðíîé çîíû çóá÷àòîé ôàñöèè ãèïïîêàìïà äàþò íà÷àëî ïðîãåíèòîðíûì êëåòêàì, ìèãðèðóþùèì â ìåäèàëüíûé è ëàòåðàëüíûé ëèìáû ýòîé ñòðóêòóðû, ãäå îíè äèôôåðåíöèðóþòñÿ â çðåëûå êëåòêè-çåðíà è ãëèàëüíûå ýëåìåíòû. Àêñîíû íîâîîáðàçîâàííûõ íåéðîíîâ çóá÷àòîé ôàñöèè ïðîñëåæèâàþòñÿ äî ïîëÿ CA3, ÷òî ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü âîâëå÷åííîñòü ýòèõ êëåòîê â ôóíêöèè ãèïïîêàìïà (Hastings N.B., Gould E., 1999).  íîâîé êîðå ìîçãà âçðîñëûõ îáåçüÿí ôîðìèðîâàíèå íåéðîíîâ, ìèãðèðóþùèõ èç ñóáâåíòðèêóëÿðíîé çîíû, âûÿâëåíî òîëüêî â àññîöèàòèâíûõ îáëàñòÿõ (Gould E. et al., 1999a, b).  VI ñëîå íîâîé êîðû ìîçãà ìûøåé îáðàçîâàíèå ïèðàìèäíûõ íåéðîíîâ de novo áûëî îáíàðóæåíî ÷åðåç 2–28 íåä ïîñëå ïîâðåæäåíèÿ è ãèáåëè íàòèâíûõ íåéðîíîâ ýòîãî ñëîÿ (Magavi S.S. et al., 2000). Êðîìå òîãî, î ïîñòíàòàëüíîì íåéðîíîãåíåçå â ìîçãå ÷åëîâåêà ñâèäåòåëüñòâóþò äàííûå, äîêàçûâàþùèå, ÷òî â ïåðèîä ñ 15 ìåñ äî 6 ëåò ïðîèñõîäèò äâóêðàòíîå óâåëè÷åíèå ÷èñëà êîðêîâûõ íåéðîíîâ (Shanke W.R. et al., 1998). Ñóùåñòâóþò îïðåäåëåííûå ïðîòèâîðå÷èÿ â âîïðîñå î ïåðâè÷íîé ëîêàëèçàöèè íåéðàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê â ïåðèâåíòðèêóëÿðíîé çîíå áîêîâûõ æåëóäî÷êîâ. Ïîäòâåðæäåíèåì ïîëîæåíèÿ î òîì, ÷òî ñòâîëîâûå êëåòêè çðåëîãî ìîçãà ëîêàëèçîâàíû â ýïåíäèìå, ñëóæàò ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé, â ñîîòâåòñòâèè ñ êîòîðûìè âîçìîæíî âûäåëåíèå íåçðåëûõ íåéðàëüíûõ ïðåäøåñòâåííèêîâ èç òåõ îòäåëîâ ÖÍÑ, êîòîðûå íå èìåþò ñóáýïåíäèìíûõ çîí — òðåòüåãî è ÷åòâåðòîãî æåëóäî÷êîâ ïåðåäíåãî ìîçãà, ñïèííîìîçãîâîãî êàíàëà ãðóäíîãî è ïîÿñíè÷íîãî îòäåëîâ ñïèííîãî ìîçãà (Laywell E.D. et al., 1999). Ïðè ïîâðåæäåíèè ñïèííîãî ìîçãà óñèëèâàåòñÿ ïðîëèôåðàöèÿ ñòâîëîâûõ êëåòîê ýïåíäèìû öåíòðàëü- ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 2 (40) – III/IV 2004 ÎÃËßÄ íîãî êàíàëà, êîòîðûå ãåíåðèðóþò êëåòêè, ìèãðèðóþùèå è äèôôåðåíöèðóþùèåñÿ â àñòðîöèòû ãëèîìåçîäåðìàëüíîãî ðóáöà (Johansson C.B. et al., 1999). Ïðåäøåñòâåííèêè àñòðî- è îëèãîäåíäðîöèòîâ áûëè îáíàðóæåíû è â íåïîâðåæäåííîì ñïèííîì ìîçãå âçðîñëûõ êðûñ (Horner P.J. et al., 2000). Óñòàíîâëåíà ïåðåêðåñòíàÿ ïëàñòè÷íîñòü ñòâîëîâûõ êëåòîê: ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ âçðîñëûì ìûøàì ãåìîïîýòè÷åñêèõ êëåòîê, ýêñïðåññèðóþùèõ GFP, ìèêðî- è àñòðîãëèàëüíûå êëåòêè îáíàðóæåíû â íåîêîðòåêñå, ãèïïîêàìïå, òàëàìóñå, ñòâîëå ìîçãà è â ìîçæå÷êå (Eglitis M.A., Mezey E., 1997; Ono K. et al., 1999).  òî æå âðåìÿ, êëîíèðîâàííûå ñòâîëîâûå êëåòêè ìîçãà, ââåäåííûå â âåíîçíóþ ñèñòåìó îáëó÷åííûõ ìûøåé, ôîðìèðóþò â ñåëåçåíêå è êîñòíîì ìîçãå ïîïóëÿöèè ìèåëîèäíûõ, ëèìôîèäíûõ è íåçðåëûõ ãåìîïîýòè÷åñêèõ êëåòîê (Bjornson C.R.R. et al., 1999). Ðåãåíåðàòèâíàÿ ìåäèöèíà è çàáîëåâàíèÿ íåðâíîé ñèñòåìû.  îáëàñòè íåâðîëîãèè êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòàöèÿ îêàçàëàñü íàèáîëåå ýôôåêòèâíîé ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Ïàðêèíñîíà, Ãåíòèíãòîíà, Äàóíà, ýïèëåïñèåé, èøåìèåé ìîçãà, ïðè èíñóëüòå, äåòñêîì öåðåáðàëüíîì ïàðàëè÷å, òðàâìàõ ãîëîâíîãî è ñïèííîãî ìîçãà. Ìåòîäè÷åñêèé ïîäõîä çàìåñòèòåëüíîé êëåòî÷íîé òðàíñïëàíòàöèè â íåéðîõèðóðãèè ïðåäóñìàòðèâàåò ëîêàëüíîå ââåäåíèå â çîíó ïîðàæåíèÿ ÖÍÑ íåäèôôåðåíöèðîâàííûõ íåéðàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê èëè ýìáðèîíàëüíîé íåðâíîé òêàíè, à òàêæå ïðåäâàðèòåëüíî äèôôåðåíöèðîâàííûõ â íåéðîíû ñòâîëîâûõ êëåòîê ýìáðèîíà èëè âçðîñëîãî îðãàíèçìà. Ïî îäíîé èç òàêèõ ìåòîäèê ïðè òðàâìå ÖÍÑ, à òàêæå ïðè ãåìîððàãè÷åñêîì èíñóëüòå èç çîíû ïîðàæåíèÿ îòñàñûâàþò êðîâü, è ñ ïîìîùüþ ñòåðåîòàêñè÷åñêîãî àïïàðàòà ââîäÿò êëåòêè, âûäåëåííûå èç ìîçãà ýìáðèîíà (íåéðàëüíûå ñòâîëîâûå êëåòêè). Ýôôåêòèâíîñòü êëåòî÷íîé òðàíñïëàíòàöèè ïðè ëå÷åíèè ïîðàæåíèé ÖÍÑ îïðåäåëÿåòñÿ çàáàðüåðíûì ðàñïîëîæåíèåì ãîëîâíîãî ìîçãà, ÷òî â îïðåäåëåííîé ñòåïåíè èçîëèðóåò êëåòî÷íûé òðàíñïëàíòàò îò èììóííîé ñèñòåìû ðåöèïèåíòà è ïðåïÿòñòâóåò ðåàêöèè åãî îòòîðæåíèÿ.  òàêèõ óñëîâèÿõ íèçêèé óðîâåíü äèôôåðåíöèðîâêè êëåòîê è îòñóòñòâèå íà èõ ïîâåðõíîñòè ìîëåêóë ãëàâíîãî êîìïëåêñà ãèñòîñîâìåñòèìîñòè ñóùåñòâåííî îòñðî÷èâàåò íà÷àëî èììóííîé ðåàêöèè íà òðàíñïëàíòèðîâàííûå êëåòêè. Îäíàêî ãëèàëüíàÿ âîñïàëèòåëüíàÿ ðåàêöèÿ íà ãåíåòè÷åñêè ÷óæåðîäíûé ìàòåðèàë ñîõðàíÿåòñÿ, ÷òî íåðåäêî ïðèâîäèò ê íàðóøåíèþ ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêîãî áàðüåðà, èíôèëüòðàöèè òêàíåé ãîëîâíîãî ìîçãà èììóíîêîìïåòåíòíûìè êëåòêàìè è ðàçðóøåíèþ îáðàçîâàííûõ de novo íåéðîíîâ ïî èììóííûì ìåõàíèçìàì. Òåì íå ìåíåå, ïåðèîä óñòðàíåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîãî äåôåêòà ÖÍÑ ÿâëÿåòñÿ äîñòàòî÷íî äëèòåëüíûì è ñîñòàâëÿåò ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè àëëîãåííûõ ïðåäøåñòâåííèêîâ íåéðîíîâ îò îäíîãî ãîäà äî òðåõ ëåò (Snyder E.Y. et al., 1995; Ðóäåíêî Â.À., 1998; Cameron H.A., McKay R.D.G., 1998; Îòåëëèí Â.À., 1999; Bamber N.I. et al., 1999; Fukunaga A. et al., 1999; Öèìáàëþê Â.²., 2000; Àëåêñàíäðîâà Ì.À. è ñîàâò., 2001; Âèêòîðîâ È.Â., 2001; Ñóõèõ Ã.Ò., Ìàëàéöåâ Â.Â., 2001; Ñîñóíîâ À.À., ×åëûøåâ Þ.À., 2002). Îòòîðæåíèå êëåòî÷íîãî òðàíñïëàíòàòà ñâÿçàíî ñ òåì, ÷òî äèôôåðåíöèðîâêà òðàíñïëàíòèðîâàííûõ êëåòîê â íåéðîíû in loco morbi ñîïðîâîæäàåòñÿ ýêñïðåññèåé íà èõ ïîâåðõíîñòè êëåòî÷íûõ ìàðêåðîâ ãåíåòè÷åñêîé ÷óæåðîäíîñòè, ÷òî ïðîâîöèðóåò ãëèàëüíóþ ðåàêöèþ è èììóííóþ àòàêó ñî ñòîðîíû îðãàíèçìà-ðåöèïèåíòà. Èìåííî ïîýòîìó â äàííîå âðåìÿ èíòåíñèâíî ïðîâîäÿòñÿ êëèíè÷åñêèå èñïûòàíèÿ ïî èñïîëüçîâàíèþ äëÿ òðàíñïëàíòàöèè àóòîëîãè÷åñêèõ ãåìîïîýòè÷åñêèõ è ìåçåíõèìàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê. Ïîñëåäíèå îáû÷íî ïîëó÷àþò èç ïîäâçäîøíîé êîñòè ïàöèåíòà. Âûäåëåííûå êëåòêè äèôôåðåíöèðóþò â êóëüòóðå äî ôèáðîáëàñòîïîäîáíûõ è íåéðîíîïîäîáíûõ êëåòîê, êîòîðûå è ââîäÿò áîëüíûì: ïðè ÷åðåïíî-ìîçãîâîé òðàâìå — â ïîëîñòü, îáðàçîâàííóþ ïîñëå îòñàñûâàíèÿ ñîäåðæèìîãî ãåìàòîìû, ïðè èíñóëüòàõ — ýíäîëþìáàëüíî, ïðè ìèåëîïàòèÿõ — âíóòðèâåííî. Ïðèìåíåíèå ìåòîäà ñòåðåîòàêñè÷åñêîé òðàíñïëàíòàöèè ïðè áîëåçíè Ïàðêèíñîíà ïåðâîíà÷àëüíî ïðèâîäèò ê óñèëåíèþ âûðàæåííîñòè ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ, íî ÷åðåç 3 ìåñ ïîñëå îïåðàöèè çíà÷èòåëüíî óëó÷øàåòñÿ êëèíè÷åñêîå ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà.  ïîñëåäíåå âðåìÿ äëÿ òðàíñïëàíòàöèè èñïîëüçóþò ðåãèîíàðíûå ñòâîëîâûå êëåòêè, âûäåëåííûå èç çîíû îëüôàêòîðíîãî ýïèòåëèÿ. Ìåòîäû êëåòî÷íîé íåéðîòðàíñïëàíòàöèè ïîñòîÿííî ñîâåðøåíñòâóþòñÿ, ðàçðàáîòàíû êðèòåðèè îöåíêè åå ýôôåêòèâíîñòè ñ ïîìîùüþ ãëèîôèáðèëëÿðíîãî àñòðîöèòàðíîãî ïðîòåèíà (GFAP): åñëè â êðîâè áîëüíîãî ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè âîçðàñòàåò ñîäåðæàíèå GFAP, íåéðîòðàíñïëàíòàöèÿ ïðîâåäåíà íåóäà÷íî, òî åñòü â ÖÍÑ îáðàçóþòñÿ íå íåéðîíû, à ãëèàëüíûå ýëåìåíòû.  ýêñïåðèìåíòå äîêàçàíà âîçìîæíîñòü èñïîëüçîâàíèÿ íåéðàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê ÷åëîâåêà äëÿ ëå÷åíèÿ òðàâì ñïèííîãî ìîçãà. Ïðè äîçèðîâàííîé êîìïðåññèîííîé êîíòóçèè ó êðûñ ÷åðåç 6–7 äíåé íà ìåñòå êðîâîèçëèÿíèÿ â ñïèííîé ìîçã îáðàçóþòñÿ êèñòû. Ñ ïîìîùüþ êðàñèòåëÿ áèñáåíçèìèäèíà óñòàíîâëåíî, ÷òî íåéðàëüíûå ñòâîëîâûå êëåòêè ÷åëîâåêà ìèãðèðóþò ïî ãëèàëüíîìó è íåéðàëüíîìó òðàêòàì è óñòðàíÿþò àòðîôèþ òðàâìèðîâàííîãî ñïèííîãî ìîçãà. Âûÿâëåíà âûñîêàÿ ìèãðàöèîííàÿ ñïîñîáíîñòü íåéðàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê, ÷òî îòêðûâàåò ïåðñïåêòèâû íå òîëüêî äëÿ çàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè, íî è äëÿ ëå÷åíèÿ ãëóáîêî ëîêàëèçîâàííûõ îïóõîëåé ÖÍÑ ïóòåì íàïðàâëåííîãî òðàíñïîðòà èíòåðëåéêèíà-12 ñ èñïîëüçîâàíèåì íåéðàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê â êà÷åñòâå âåêòîðà (×óìàñîâ Å.È., 1990; Lendahl U. et al., 1990; Park K.I. et al., 1995; Davies S.J. et al., 1997; Îòåëëèí Â.À., Ïåòðîâà Å.Ñ., 1998; Ïåòðîâà Å.Ñ. è ñîàâò., 1999; ×åõîíèí Â.Ï. è ñîàâò., 1999; Temple S., Alvarez-Buylla A., 1999; Áàá³é÷óê Ã.Î. òà ñï³âàâò., 2000). ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 2 (40) – III/IV 2004 73 ÎÃËßÄ Áîëüøîé âêëàä â ðàçâèòèå îòå÷åñòâåííîé íåéðîòðàíñïëàíòàöèè âíåñëà ãðóïïà ñïåöèàëèñòîâ ïîä ðóêîâîäñòâîì ïðîôåññîðà Â.È. Öûìáàëþêà. Ïðîâåäåííûå èìè ðàáîòû îõâàòûâàþò øèðîêèé êðóã ïðîáëåì êëåòî÷íîé òðàíñïëàíòàöèè — îò ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé äî êëèíè÷åñêîãî âíåäðåíèÿ íîâûõ îðèãèíàëüíûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ òÿæåëûõ ïîðàæåíèé íåðâíîé ñèñòåìû (Öèìáàëþê Â.²., ϳ÷êóð Ë.Ä., 1996; Öûìáàëþê Â.È. è ñîàâò., 1998; Öèìáàëþê Â.². òà ñï³âàâò., 1999–2002). Ñòâîëîâîå ïðîñòðàíñòâî ãëàçà. Îòêðûòèå ñòâîëîâûõ êëåòîê â òêàíÿõ ãëàçà ìëåêîïèòàþùèõ (Ahmad J. et al., 2000; Perron M., Harris W.A., 2000; Tropepe V. et al., 2000) áûëî ñâîåãî ðîäà øîêîì äëÿ ó÷åíûõ, ÷òî íåðåäêî áûâàåò ïðè ëîìêå äàâíî óêîðåíèâøèõñÿ ïðåäñòàâëåíèé.  äàííîì ñëó÷àå èçìåíÿëîñü ôóíäàìåíòàëüíîå ïîëîæåíèå î íåñïîñîáíîñòè ñòðóêòóð ãëàçà, â ïåðâóþ î÷åðåäü ñåò÷àòêè, ê ðåãåíåðàöèè. Äî 2000 ã. ñ÷èòàëè, ÷òî öèëèàðíûå ñêëàäêè ìëåêîïèòàþùèõ ñîäåðæàò òîëüêî äèôôåðåíöèðîâàííûå êëåòêè, êîòîðûå îáåñïå÷èâàþò àêêîìîäàöèþ è ñåêðåòèðóþò áåëêè â ñòåêëîâèäíîå òåëî (Link B.A., Nichi R., 1998).  ýìáðèîãåíåçå ìóëüòèïîòåíòíûå êëåòêè çà÷àòêà ñåò÷àòêè ñïîñîáíû äèôôåðåíöèðîâàòüñÿ âî âñå òèïû ðåòèíîöèòîâ. Êëåòêè íåéðîýïèòåëèÿ ñíà÷àëà äåëÿòñÿ ñèììåòðè÷íî, ÷òî ïðèâîäèò ê íàêîïëåíèþ íåîáõîäèìîé äëÿ ðàçâèòèÿ êëåòî÷íîé ìàññû. Çàòåì äåëåíèå ñòàíîâèòñÿ àñèììåòðè÷íûì, â ðåçóëüòàòå ÷åãî îäíà èç äî÷åðíèõ êëåòîê ñîõðàíÿåò ìóëüòèïîòåíòíîñòü, à äðóãàÿ — äèôôåðåíöèðóåòñÿ. Íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ðàçâèòèÿ îáðàçóþòñÿ ãàíãëèîçíûå êëåòêè, êîëáî÷êè, àìàêðèíîâûå è ãîðèçîíòàëüíûå êëåòêè; íà ïîçäíèõ — ïàëî÷êè, áèïîëÿðû è ìþëëåðîâñêàÿ ãëèÿ (Chepko C.L., 1993; Harris W.A., 1997). Ó ïîñòîÿííî ðàñòóùèõ àìôèáèé è ðûá, à òàêæå ó öûïëÿò â öèëèàðíîé è êðàåâîé òåðìèíàëüíîé çîíàõ ñåò÷àòêè ìóëüòèïîòåíòíûå êëåòêè ñîõðàíÿþòñÿ (Wetts R., Fraser S.E., 1988; Ìèòàøîâ Â.È., 1996; 2001), îäíàêî ó ìëåêîïèòàþùèõ òîëüêî íà ñàìûõ ðàííèõ ñòàäèÿõ ïîñòíàòàëüíîãî ïåðèîäà â òåðìèíàëüíîé îáëàñòè ñåò÷àòêè îáíàðóæèâàþò ïðîëèôåðèðóþùèå êëåòêè, êîòîðûå â äàëüíåéøåì íå âûÿâëÿþò (Ahmad J. et al., 2000). Îäíàêî â ýêñïåðèìåíòå V. Tropepe è ñîàâòîðû (2000) âûÿâèëè, ÷òî êëåòêè, âûäåëåííûå èç öèëèàðíûõ ñêëàäîê âçðîñëûõ ìûøåé, â êóëüòóðå ïðîëèôåðèðîâàëè, ÷òî ïîäòâåðæäàëîñü ìàðêåðîì ïðîëèôåðàöèè BrdU. ×åðåç 2 ñóò åäèíè÷íûå âûñàæåííûå êëåòêè ôîðìèðîâàëè êëîíû ïèãìåíòèðîâàííûõ êëåòîê, à íà 5–7-å ñóòêè îáðàçîâûâàëèñü ñôåðîèäíûå êîëîíèè, ñîäåðæàùèå êàê ïèãìåíòèðîâàííûå, òàê è äåïèãìåíòèðîâàííûå êëåòêè, êîòîðûå ìîæíî áûëî ñóáêóëüòèâèðîâàòü äî 6 ðàç. Ïðè÷åì êëåòêè ðàäóæêè, öèëèàðíûõ ìûøö è íåïèãìåíòèðîâàííûå êëåòêè öèëèàðíûõ ñêëàäîê ñôåðîèäíûõ êîëîíèé íå îáðàçîâûâàëè.  ñôîðìèðîâàííûõ ñôåðîèäàõ â öåíòðå êîëîíèè áûëè îáíàðóæåíû êðóïíûå êëåòêè, êîòîðûå ïðèêðåïëÿëèñü ê ñóáñòðàòó, òîãäà êàê ïåðèôåðè÷åñêèå êëåòêè ýêñ74 ïðåññèðîâàëè ãîìåîáîêññîäåðæàùèå ãåíû Chx10 è íåéðîôèëàìåíòû. Ýòà ìàëîäèôôåðåíöèðîâàííàÿ òðàíçèòîðíàÿ ïîïóëÿöèÿ êëåòîê ñîäåðæàëà ïðåäøåñòâåííèêè âñêîðå äèôôåðåíöèðóþùèõñÿ ïàëî÷åê, áèïîëÿðîâ è ìþëëåðîâñêîé ãëèè, ÷òî áûëî äîêàçàíî ñ ïîìîùüþ ñîîòâåòñòâóþùèõ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë. Ïîäîáíûå ðåçóëüòàòû áûëè ïîëó÷åíû è â ýêñïåðèìåíòàõ íà êðûñàõ (Ahmad J., et al., 2000): óñòàíîâëåíî, ÷òî â óñëîâèÿõ êóëüòèâèðîâàíèÿ â ïðèñóòñòâèè FGF2 êëåòêè èç ïèãìåíòèðîâàííîé îáëàñòè öèëèàðíûõ ñêëàäîê àêòèâíî ïðîëèôåðèðóþò, è, ïðîõîäÿ ÷åðåç ñòàäèþ íåñòèí-ïðîäóöèðóþùåé òðàíçèòîðíîé ïîïóëÿöèè, äèôôåðåíöèðóþòñÿ êàê ïàëî÷êè, áèïîëÿðíûå, ãàíãëèîçíûå è ãëèàëüíûå êëåòêè. Îáùåïðèçíàíî, ÷òî ðåãèîíàðíûå ñòâîëîâûå êëåòêè ÿâëÿþòñÿ íåäèôôåðåíöèðîâàííûìè ìóëüòèïîòåíòíûìè è ïðîäóöèðóþò íåñêîëüêî òèïîâ äèôôåðåíöèðîâàííûõ êëåòîê (Morrison S.J. et al., 1997; Temple S., Alvarez-Buylla A., 1999; Wei G. et al., 2000). Îäíàêî ïèãìåíòèðîâàííûå ñòâîëîâûå êëåòêè öèëèàðíûõ ñêëàäîê ìëåêîïèòàþùèõ ôóíêöèîíèðóþò êàê äèôôåðåíöèðîâàííûå êëåòêè, ñåêðåòèðóþùèå áåëêè â ñòåêëîâèäíîå òåëî (Link B.A., Nichi R., 1998). Îíè íå ýêñïðåññèðóþò íåñòèí, íî ïîñëå äåïèãìåíòàöèè è äåäèôôåðåíöèàöèè ýòè êëåòêè àêòèâíî ïðîëèôåðèðóþò, ýêñïðåññèðóþò ìàðêåðû íåéðàëüíîãî òèïà äèôôåðåíöèðîâêè è òðàíñôîðìèðóþòñÿ â íåéðîíû è ãëèàëüíûå êëåòêè. Òàêèå ïðåîáðàçîâàíèÿ èñõîäíî äèôôåðåíöèðîâàííûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê ñâèäåòåëüñòâóþò îá èõ òðàíñäèôôåðåíöèðîâêå, ïîäîáíî òîìó ïðîöåññó, êîòîðûé ïðîèñõîäèò ñ êëåòêàìè ïèãìåíòíîãî ýïèòåëèÿ âçðîñëûõ òðèòîíîâ ïðè ðåãåíåðàöèè ñåò÷àòêè (Klein L.R. et al., 1990; Zhao S. et al., 1995; Sakaguchi D.S. et al., 1997). Îòêðûòèå ñòâîëîâûõ êëåòîê â òêàíÿõ ãëàçà âçðîñëûõ ìëåêîïèòàþùèõ (ìûøè, êðûñû, áûêà, ÷åëîâåêà) ÿâëÿåòñÿ äîñòàòî÷íûì îñíîâàíèåì äëÿ ïåðåñìîòðà íåêîòîðûõ óñòîÿâøèõñÿ ïðåäñòàâëåíèé î äèôôåðåíöèðîâêå è ðåãåíåðàöèîííûõ ïîòåíöèÿõ ýòèõ òêàíåé. Êîëè÷åñòâî ñòâîëîâûõ êëåòîê â ïèãìåíòèðîâàííûõ öèëèàðíûõ ñêëàäêàõ íåâåëèêî (0,2%), îäíàêî âïîëíå äîñòàòî÷íî äëÿ ïðîÿâëåíèÿ ðåãåíåðàöèîííûõ ïîòåíöèé.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ïèãìåíòèðîâàííûå êëåòêè öèëèàðíûõ ñêëàäîê ìëåêîïèòàþùèõ è ïåðèôåðè÷åñêóþ îáëàñòü ïèãìåíòíîãî ýïèòåëèÿ íèçøèõ ïîçâîíî÷íûõ ïðåäëàãàåòñÿ ðàññìàòðèâàòü êàê ãîìîëîãè÷íûå ñòðóêòóðû (Ìèòàøîâ Â.È., 2001). Ñîõðàíåíèå â ýòèõ çîíàõ ïðîëèôåðèðóþùèõ ýëåìåíòîâ ñ ïðèçíàêàìè ñòâîëîâûõ êëåòîê, ïðîÿâëÿþùèõ ïîòåíöèè ê òðàíñäèôôåðåíöèðîâêå è ïîñëåäóþùåìó ôîðìèðîâàíèþ êëåòîê ñåò÷àòêè, ñâèäåòåëüñòâóåò íå òîëüêî î çíà÷èòåëüíî áîëåå øèðîêèõ ðåãåíåðàöèîííûõ ïîòåíöèÿõ òêàíåé ãëàçà ìëåêîïèòàþùèõ, íî è äîêàçûâàåò ðåàëüíîñòü ñóùåñòâîâàíèÿ åùå îäíîãî ìåõàíèçìà îáðàçîâàíèÿ ñòâîëîâûõ ïðîñòðàíñòâ — òðàíñäèôôåðåíöèðîâêè. ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 2 (40) – III/IV 2004 ÎÃËßÄ Ðåãåíåðàòèâíàÿ ìåäèöèíà â îôòàëüìîëîãèè. Íà ñòûêå íåéðîõèðóðãèè è îôòàëüìîëîãèè ñ ïîìîùüþ ïðèìåíåíèÿ àëëîãåííîé êëåòî÷íîé òðàíñïëàíòàöèè äîñòèãíóòû óñïåõè â ëå÷åíèè ðÿäà ãëàçíûõ áîëåçíåé (ïèãìåíòíîé äèñòðîôèè ñåò÷àòêè, ãëàóêîìàòîçíîé äèñòðîôèè çðèòåëüíîãî íåðâà è äðóãèõ äåãåíåðàòèâíûõ ïðîöåññîâ). Îòìå÷åíî, ÷òî ââåäåíèå íåéðàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê â ñóáòåíîíîâîå ïðîñòðàíñòâî êðîëÿì ñ ëàçåðíûì ïîðàæåíèåì ñåò÷àòêè âîññòàíàâëèâàåò ãèñòîëîãè÷åñêóþ ñòðóêòóðó ïîñëåäíåé. Òðàíñïëàíòàöèÿ ýìáðèîíàëüíîé íåðâíîé òêàíè ïîä îáîëî÷êè çðèòåëüíîãî íåðâà ïðè ìåòàíîëîâîé èíòîêñèêàöèè íîðìàëèçóåò ó êðîëåé óëüòðàñòðóêòóðó çðèòåëüíîãî íåðâà è çíà÷èòåëüíî óëó÷øàåò ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå çðèòåëüíîãî àíàëèçàòîðà, ÷òî äîêàçàíî ñ ïîìîùüþ çðèòåëüíûõ âûçâàííûõ ïîòåíöèàëîâ (Ñåðãèåíêî Í.Ì. è ñîàâò., 1998; Æàáîºäîâ Ã.Ä. òà ñï³âàâò., 2000; Ëóöåíêî Í.Ñ., 2000; Ðàä÷åíêî Ì.Â., 2003). ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ Àëåêñàíäðîâà Ì.À., Ñàáóðèíà È.Í., Êîðî÷êèí Ë.È., Ðåâèùèí À.Â., Ðåïèí Â.Ñ., Ðæàíèíîâà À.À., Ñóõèõ Ã.Ò. (2001) Ïîâåäåíèå è äèôôåðåíöèðîâêà íåéðîíàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê in vivo . Èçâåñòèÿ ÀÍ, ñåðèÿ áèîë., 6: 656–665. Áàá³é÷óê Ã.Î., Ëîìàêî Â.Â., Øèëî Î.Â., Ëîìàê³í ².²., Êîçëîâ Î.Â. (2000) Òðàíñïëàíòàö³ÿ ôðàãìåíò³â åìáð³îíàëüíî¿ íåðâîâî¿ òêàíèíè êîðè ³ ã³ïîòàëàìóñà, ùî çáåð³ãàëèñÿ ïðè +4 °Ñ. Òðàíñïëàíòîëîã³ÿ, 1(1): 258–260. Âèêòîðîâ È.Â. (2001) Ñòâîëîâûå êëåòêè ìîçãà ìëåêîïèòàþùèõ: áèîëîãèÿ ñòâîëîâûõ êëåòîê in vivo è in vitro. Èçâåñòèÿ ÀÍ, ñåðèÿ áèîë., 6: 646–655. Ãëóçìàí Ä.Ô., Àáðàìåíêî È.Â., Ñêëÿðåíêî Ë.Ì., Íàäãîðíàÿ Â.À. (1998) Ñòâîëîâûå êðîâåòâîðíûå êëåòêè è êëåòêèïðåäøåñòâåííèêè ìèåëîïîýçà.  êí.: Ëàáîðàòîðíàÿ äèàãíîñòèêà îíêîãåìàòîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé. ÌÎÐÈÎÍ, Êèåâ, ñ. 25–41. Ãðèùåíêî Â.². (2000) Êë³òèííà ³ òêàíèííà òåðàï³ÿ: ñó÷àñíå ³ ìàéáóòíº. Òðàíñïëàíòîëîã³ÿ, 1(1): 15–17. Äåìèí Þ.À. (2001) Òðàíñïëàíòàöèÿ êëåòîê ýìáðèîíàëüíîé ïå÷åíè â ëå÷åíèè äèñòðîôè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé è ïîâðåæäåíèé ðîãîâèöû. Îôòàëüì. æóðí., 3: 48–51. Äîìàðàöêàÿ Å.È., Ñòàðîñòèí Â.È., Áóòîðèíà Í.Í. (2001) Ýìáðèîíàëüíûå èñòî÷íèêè äåôèíèòèâíûõ êðîâåòâîðíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê. Èçâåñòèÿ ÀÍ, ñåðèÿ áèîë., 6: 672–681. Æàáîºäîâ Ã.Ä., Öèìáàëþê Â.²., Áîíäàðåâà Ã.Ñ., ³òîâñüêà Î.Ï., ϳ÷êóð Ë.Ä., Ñêðèïí³ê Ð.Ë., Áàðàí Ò.Â., ×óðþìîâ Ä.Ñ., Æàáîºäîâ Ä.Ã. (2000) Ìîæëèâ³ñòü òðàíñïëàíòàö³¿ òêàíèí ïðè ë³êóâàíí³ äèñòðîô³÷íèõ çàõâîðþâàíü ñ³òê³âêè òà çîðîâîãî íåðâà. Òðàíñïëàíòîëîã³ÿ, 1(1): 180–181. Êîðî÷êèí Ë.È. (2001) Ñòâîëîâûå êëåòêè — îäèí èç ïóòåé ðåãåíåðàöèè íåðâíîé òêàíè. Èçâåñòèÿ ÀÍ, ñåðèÿ áèîë., 6: 666–671. Ëóêàø Ë.Ë., Âàñèëîâñêàÿ Ñ.Â. (2001) Ñòâîëîâûå êëåòêè ìëåêîïèòàþùèõ in vitro êàê îñíîâà äëÿ ñîçäàíèÿ ñîâðåìåííûõ áèîòåõíîëîãèé. Á³îïîë³ìåðè ³ êë³òèíà, 17(3): 203– 211. Ëóöåíêî Í.Ñ. (2000) Âèêîðèñòàííÿ òðàíñïëàíòàö³¿ ôåòàëüíèõ òêàíèí ëþäèíè â ë³êóâàíí³ ãëàóêîìàòîçíî¿ àòðîô³¿ çîðîâîãî íåðâà. Òðàíñïëàíòîëîã³ÿ, 1(1): 181–182. Ìàëàéöåâ Â.Â., Áîãäàíîâà È.Ì., Ñóõèõ Ã.Ò. (2002) Ñîâðåìåííûå ïðåäñòàâëåíèÿ î áèîëîãèè ñòâîëîâîé êëåòêè. Àðõ. ïàòîëîãèè, 64(4): 7–11. Ìèòàøîâ Â.È. (1996) Êëåòî÷íûå èñòî÷íèêè, ðåãóëÿòîðíûå ôàêòîðû è ýêñïðåññèÿ ãåíîâ ïðè ðåãåíåðàöèè õðóñòàëèêà è ñåò÷àòêè ó ïîçâîíî÷íûõ æèâîòíûõ. Èçâåñòèÿ ÀÍ, ñåðèÿ áèîë., 3: 298–318. Ìèòàøîâ Â.È. (2001) Ìóëüòèïîòåíòíûå è ñòâîëîâûå êëåòêè â ðàçâèâàþùåìñÿ, ñôîðìèðîâàííîì è ðåãåíåðèðóþùåì ãëàçó ïîçâîíî÷íûõ æèâîòíûõ. Èçâåñòèÿ ÀÍ, ñåðèÿ áèîë., 6: 717–727. Îòåëëèí Â.À. (1999) Ìîðôîëîãè÷åñêîå îáîñíîâàíèå êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ íåéðîòðàíñïëàíòàöèè. Æóðí. âîïð. íåéðîõèðóðãèè èì. Í.Í. Áóðäåíêî, 4: 32–36. Îòåëëèí Â.À., Ïåòðîâà Å.Ñ. (1998) Ñòðóêòóðà ïåðåæèâàþùèõ òðàíñïëàíòàòîâ ýìáðèîíàëüíûõ ôðàãìåíòîâ öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû êðûñ. Ìîðôîëîãèÿ, 113(2): 39–43. Ïåòðîâà Å.Ñ., ×óìàñîâ Å.È., Îòåëëèí Â.À. (1999) Õàðàêòåðèñòèêè ðàçâèòèÿ ôðàãìåíòîâ ýìáðèîíàëüíîé êîðû è ñïèííîãî ìîçãà êðûñû, òðàíñïëàíòèðîâàííûõ â äèñòàëüíûé êîíåö ðàññå÷åííîãî ñåäàëèùíîãî íåðâà âçðîñëûõ æèâîòíûõ. Öèòîëîãèÿ, 39(9): 784–788. Ïðèíäóë Ã. (1998) Ãåìîïîýç â æåëòî÷íîì ìåøêå. Ãåìàòîëîãèÿ è òðàíñôóçèîëîãèÿ, 3: 14. Ðàä÷åíêî Ì.Â. (2003) Âïëèâ ïåðèíåâðàëüíî¿ òðàíñïëàíòàö³¿ åìáð³îíàëüíî¿ íåðâîâî¿ òêàíèíè íà äèíàì³êó çì³í çîðîâèõ âèêëèêàíèõ ïîòåíö³àë³â ó êðîëèê³â ç ìåòàíîëîâîþ ³íòîêñèêàö³ºþ. Òðàíñïëàíòîëîã³ÿ, 4(1): 99–101. Ðåïèí Â.Ñ. (2001à) Ýìáðèîíàëüíàÿ ñòâîëîâàÿ êëåòêà (îò ôóíäàìåíòàëüíîé áèîëîãèè ê ìåäèöèíå). Óñïåõè ôèçèîë. íàóê, 32(1): 3–18. Ðåïèí Â.Ñ. (2001 á) Ýìáðèîíàëüíàÿ ñòâîëîâàÿ êëåòêà: îò ôóíäàìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé — â êëèíèêó. Ïàòîë. ôèçèîëîãèÿ è ýêñïåðèì. òåðàïèÿ, 2: 3–8. Ðåïèí Â.Ñ., Ñóõèõ Ã.Ò. (1998) Ìåäèöèíñêàÿ êëåòî÷íàÿ áèîëîãèÿ. ÐÀÌÍ, ÁÝÁèÌ, Ìîñêâà, 200 ñ. Ðóäåíêî Â.À. (1998) Èììóíîëîãè÷åñêèå àñïåêòû òðàíñïëàíòàöèè ýìáðèîíàëüíîé íåðâíîé òêàíè ó áîëüíûõ ñ ïàòîëîãèåé ÖÍÑ. Áþë. Óêð. àñîö³àö³¿ íåéðîõ³ðóðã³â, 6: 6. Ñåðãèåíêî Í.Ì., Ïàñå÷íèêîâà Í.Â., Âàðèâîí÷èê Ä.Â. (1998) Òðàíñïëàíòàöèÿ ýìáðèîíàëüíîé ñåò÷àòêè â ñóáðåòèíàëüíîå ïðîñòðàíñòâî. Îôòàëüì. æóðí., 3: 241–246. Ñîñóíîâ À.À., ×åëûøåâ Þ.À. (2002) Ñòâîëîâàÿ íåðâíàÿ êëåòêà ìîçãà. Óñïåõè ôèçèîë. íàóê, 33(1): 17–28. Ñóõèõ Ã.Ò., Ìàëàéöåâ Â.Â. (2001) Íåéðàëüíàÿ ñòâîëîâàÿ êëåòêà: áèîëîãèÿ è ïåðñïåêòèâû íåéðîòðàíñïëàíòàöèè. Áþë. ýêñïåðèì. áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 131(3): 244–255. Ñóõèõ Ã.Ò., Ìàëàéöåâ Â.Â., Áîãäàíîâà È.Ì., Äóáðîâèíà È.Â. (2002) Ìåçåíõèìàëüíûå ñòâîëîâûå êëåòêè. Áþë. ýêñïåðèì. áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 132(2): 124–131. Ñóõèõ Ã.Ò., Øòèëü À.À. (2002) Òðàíñïëàíòàöèÿ ýìáðèîíàëüíûõ ãåïàòîöèòîâ: ýêñïåðèìåíòàëüíîå îáîñíîâàíèå íîâîãî ïîäõîäà ê ëå÷åíèþ íåäîñòàòî÷íîñòè ïå÷åíè. Áþë. ýêñïåðèì. áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 134(12): 604–610. Òåðåõîâ Ñ.Ì., Êðîõèíà Ò.Á., Øèøêèí Ñ.Ñ., Êðàõìàëåâà È.Í., Çàõàðîâ Ñ.Ô., Åðøîâà Å.Ñ. (2001) Êóëüòèâèðóåìûå ìèîáëàñòû ÷åëîâåêà êàê ñòâîëîâûå êëåòêè ìûøå÷íîé òêàíè â ìåäèêî-áèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Èçâåñòèÿ ÀÍ, ñåðèÿ áèîë., 6: 745–752. Óðûâàåâà È.Â. (2001) Ðåïëèêàòèâíûé ïîòåíöèàë ãåïàòîöèòîâ è ñòâîëîâûå êëåòêè ïå÷åíè. Èçâåñòèÿ ÀÍ, ñåðèÿ áèîë., 6: 728–737. Öèìáàëþê Â.². (2000) Íåéðîòðàíñïëàíòàö³ÿ. ˳êóâàííÿ òà ä³àãíîñòèêà, 3: 15–19. Öèìáàëþê Â.²., ϳ÷êóð Ë.Ä. (1996) Òðàíñïëàíòàö³ÿ åìáð³îíàëüíî¿ íåðâîâî¿ òêàíèíè ÿê ìåòîä ë³êóâàííÿ äèòÿ÷îãî öåðåáðàëüíîãî ïàðàë³÷ó.  êí.: Ïðàö³ VI êîíãðåñó Ñâ³òîâî¿ Ôåäåðàö³¿ óêðà¿íñüêèõ ë³êàðñüêèõ òîâàðèñòâ, 9–14 âåðåñíÿ 1996 ð. Îäåñà, ñ. 88. Öèìáàëþê Â.²., ϳ÷êóð Ë.Ä., Âåðáîâñüêà Ñ.À. (2001) Ðåçóëüòàòè òðàíñïëàíòàö³¿ ó õâîðèõ íà äèòÿ÷èé öåðåáðàëüíèé ïàðàë³÷. Óêð. íåéðîõ³ðóðã. æóðí., 2: 90. Öèìáàëþê Â.²., ϳ÷êóð Ë.Ä., Ðóäåíêî Â.À., ϳ÷êóð Í.Î. (2000) Êë³í³êî-³ìóíîëîã³÷í³ äîñë³äæåííÿ âïëèâó íåéðîòðàíñïëàíòàö³¿ ïðè ñïàñòè÷íèõ ôîðìàõ äèòÿ÷îãî öåðåáðàëüíîãî ïàðàë³÷ó. Òðàíñïëàíòîëîã³ÿ, 1(1): 156–157. Öèìáàëþê Â.²., Ñóòêîâèé Ä.À., Òðîÿí Î.². (1999) Ïîð³âíÿëüíèé àíàë³ç âïëèâó åìáð³îíàëüíî¿ òà ôåòàëüíî¿ ìîçêî- ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 2 (40) – III/IV 2004 75 ÎÃËßÄ âèõ òêàíèí íà àêòèâí³ñòü ïðîöåñ³â ïåðåêèñíîãî îêèñëåííÿ ë³ï³ä³â òà àíòèîêñèäàíòíîãî çàõèñòó â ï³ñëÿòðàâìàòè÷íèé ïåð³îä. Óêð. ìåä. àëüìàíàõ, 2(3): 134–137. Öèìáàëþê Â.²., ×åáîòàðüîâà Ë.Ë., ßì³íñüêèé Þ.ß. (2002) Òðàíñïëàíòàö³ÿ åìáð³îíàëüíî¿ íåðâîâî¿ òêàíèíè ÿê ìåòîä â³äíîâëåííÿ ôóíêö³é ñïèííîãî ìîçêó ï³ñëÿ òðàâìè â åêñïåðèìåíò³. Óêð. íåéðîõ³ðóðã. æóðí., 1: 69–76. Öûìáàëþê Â.È., Ïè÷êóð Ë.Ä., Ìàðòûíþê Â.Þ. (1998) Íåéðîòðàíñïëàíòàöèÿ â ëå÷åíèè àïàëëè÷åñêîãî ñèíäðîìà. Æóðí. âîïð. íåéðîõèðóðãèè èì. Í.Í. Áóðäåíêî, 1: 15–17. ×åðòêîâ È.Ë., Äðèçå Í.È. (1998) Êàê îáåñïå÷èâàåòñÿ ïîääåðæàíèå êðîâåòâîðíîé ñèñòåìû. Ãåìàòîëîãèÿ è òðàíñôóçèîëîãèÿ, 43(4): 3–8. ×åõîíèí Â.Ï., Áàêëàóøåâ Â.Ï., Áåëîïàñîâ Â.Â., Äìèòðèåâà Ò.Á. (1999) Òðàíñïëàíòàöèÿ ýìáðèîíàëüíîé íåðâíîé òêàíè â òåðàïèè ïàðêèíñîíèçìà: ñîâðåìåííîå ñîñòîÿíèå ïðîáëåìû. Æóðí. íåâðîïàòîëîãèè è ïñèõèàòðèè èì. Ñ.Ñ. Êîðñàêîâà, 11: 60–66. ×óìàñîâ Å.È. (1990) Èìïëàíòàöèÿ ýìáðèîíàëüíûõ çàêëàäîê íåîêîðòåêñà è ñïèííîãî ìîçãà â ïîâðåæäåííûé ñåäàëèùíûé íåðâ âçðîñëîé êðûñû. Áþë. ýêñïðèì. áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 121(8): 198–201. Ahmad J., Tang L., Pham H. (2000) Identification of neural progenitors in the adult mammalian eye. Biochem. Biophys. Res. Com., 270: 517–521. Bamber N.I., Li H., Aebischer P., Xu X.M. (1999) Fetal spinal cord tissue in mini-guidance channels promotes longitudinal axonal growth after grafting into hemisected adult rat spinal cords. Neural. Plast., 6(4): 103–121. Bjornson C.R.R., Rietze R.L., Reynolds B.A. (1999) Turning brain into blood: a hematopoetic fate adopted by adult neural stem cells in vivo. Science, 283: 534–537. Brewer G.L. (1999) Regeneration and proliferation of embryonic and adult rat hippocampal neurons in culture. Exp. Neurol., 159: 237–247. Cameron H.A., McKay R.D.G. (1998) Stem cells and neurogenesis in the adult brain. Cur. Opin. Neurobiol., 8: 677– 680. Chepko C.L. (1993) Retinal cell fate determination. Prog. Ret. Res., 12: 1–12. Civin C.I. (2000) Human pluripotent stem cells: science fiction poses no immediate dangers. Stem Cells, 18: 4–5. Davies S.J., Field P.M., Raisman G. (1997) Embryonic tissue induces growth of adult axons from my elinated fiber tracts. Exp. Neurol., 145(2 Pt. 1): 471–476. Davis A.A., Temple S. (1994) A self-renewing multipotential stem cells in embryonic rat cerebral cortex. Nature, 17: 263– 266. Dieterlen-Lievre F. (1997) L’emergence des cellules souches hematopoietiques chez l’embryon de souris. Med. Sci., 13: 225– 228. Eglitis M.A., Mezey E. (1997) Hematopoietic cells differentiate into both microglia and macroglia in the brains of adult mice. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94(8): 4080–4085. Fukunaga A., Uchida K., Hara K., Kuroshima Y., Kawase T. (1999) Differentiation and angiogenesis of central nervous system stem cells implanted with mesenchyme into ischemic rat brain. Cell Transplant., 8(4): 435–441. Gage F.H. (1998) Cell therapy. Nature, 392(30): 18–24. Gage F.H. (2000) Mammalian neural stem cells. Science, 287: 1433–1438. Godin I., Garcia-Porrero J.A., Dieterlen-Lievre F., Cumano A. (1995) Stem cell emergence and hemopoietic activity are incompatible in mouse intraembryonic sites. J. Exp. Med., 190: 43–52. Gould E., Reeves A.J., Fallach M. (1999a) Hippocampal neurogenesis in adult Old World primates. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96: 5263–5267. Gould E., Reeves A.J., Graziano M.S. (1999b) Neurogenesis in the neocortex of adult primates. Science, 286: 548–552. 76 Harris W.A. (1997) Cellular diversification in the vertebrate retina. Curr. Opin. Genet. Dev., 7: 651–658. Hastings N.B., Gould E. (1999) Rapid extension of axons into the CA3 region by adult-generated granule cells. J. Comp. Neurol., 413: 146–154. Hawley R.G., Sobieski D.A. (2002) New feature: stem cells in the news. Stem Cells, 20: 103–104. Hollands P. (1987) Differentiation and grafting of haemopoietic stem cells from early postimplantation mouse embryos. Development, 99: 69–76. Horner P.J., Power A.E., Kempermann G. (2000) Proliferation and differentiation of progenitor cells throughout the intact adult rat spinal cord. J. Neurosci., 20: 2218–2228. Johansson C.B., Momma S., Clarke D.L. (1999) Identification of a neural stem cells in the adult mammalian central nervous system. Cell, 96: 25–34. Kempermann G., Kuhn H.G., Gage F. (1997a) Genetic influence on neurogenesis in the dentate gyrus of adult mice. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94: 10409–10414. Kempermann G., Kuhn H.G., Gage F. (1997b) More hippocampal neurons in adult mice living in an enriched environment. Nature, 386: 493–495. Klein L.R., MacLeish P.R., Wiesel T.N. (1990) Immunolabelling by a newt retinal pigment epithelium antibody during retinal development and regeneration. J. Comp. Neurol., 293: 331– 339. Kuhn H.G., Svendsen C.N. (1999) Origin, function, and potential of adult neural stem cells. BioAssays, 21: 625–630. Kukekov V.G., Laywell E.D., Suslov O. (1999) Multipotent stem/progenitor cells with similar properties arise from two neurogenic regions of adult human brain. Exp. Neurol., 156: 333– 344. Kurtzman J., Gordon Ph. (1976) No more dying: the conquest of aging and the extension of human life. Tarcher Inc., Los Angeles, 215 p. Laywell E.D., Kukekov V.G., Steindler D.A. (1999) Multipotent neurospheres can be derived from forebrain subependymal zone and spinal cord of adult mice after protracted postmortem intervals. Exp. Neurol., 156: 428–421. Lendahl U., Zimmerman L.B., McKay R.D.G. (1990) CNS stem cells express a new class of intermediate filament protein. Cell, 60(4): 585–595. Link B.A., Nichi R. (1998) Development of the avian iris and ciliary body: Mechanisms of cellular differentiation during the smooth-to-striated muscle transition. Dev. Biol., 203: 163– 176. Lois C., Alvarez-Buylla A. (1993) Proliferating subventricular zone cells in the adult mammalian forebrain can differentiate into neurons and glia. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90: 2074– 2077. Luskin M.B. (1993) Restricted proliferation and migration of postnataly generated neurons derived from the forebrain subventricular zone. Neuron, 11: 173–189. Magavi S.S., Leavit B.R., Macklis J.D. (2000) Induction of neurogenesis in the neocortex of adult mice. Nature, 405: 951– 955. McKay R. (2002) Building animals from stem cells. Ann. NY Acad., 961: 44. Morrison S.J., Shah N.M., Anderson D.J. (1997) Regulatory mechanisms in stem cell biology. Cell, 88(3): 287–298. Ono K., Takii T., Onozaki K. (1999) Migration of exogenous immature hematopoietic cells into adult mouse brain parenchyma under GFP-expressing bone morrow chimera. Biochem. Biophys. Res. Commun., 262: 610–614. Pagano S.F., Impagnatielo F., Girelli M. (2000) Isolation and characterization of neural stem cells from adult human olfactory bulb. Stem Cells, 18: 295–300. Park K.I., Jensen F.E., Snyder E.Y. (1995) Transplantation of cultured human neuronal cells for patients with stroke. Soc. Neurosci., 21: 2–27. ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 2 (40) – III/IV 2004 ÎÃËßÄ Perron M., Harris W.A. (2000) Retinal stem cells in vertebrates. Bioassays, 22: 685–688. Sakaguchi D.S., Janick L.M., Reh T.A. (1997) Basic fibroblast growth factor (FGF2) induced transdifferentiation of retinal pigment epithelium generation of retinal neurons and glia. Dev. Dyn., 209: 387–398. Sanchez M.J., Holmes A., Miles C., Dzierzak E. (1996) Characterization of the first definitive hematopoietic stem cells in the AGM and liver of the mouse embryo. Immunity, 5: 513– 525. Schuldiner M., Yanuka O., Itskovitz-Elder J. (2000) Effects of 8 grown factors on the differentiation of human embryonic stem cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 97: 11307–11312. Shanke W.R., Landing B.H., Rafii S. (1998) Evidence for a postnatal doubling of neuron number in the developing human cerebral cortex between 15 months and 6 years. J. Theoret. Biol., 12: 293–300. Snyder E.Y., Taylor R.M., Wolfe J.H. (1995) Neural progenitor cell engraftment corrects lysosomal storage throughout the MPS VII mouse brain. Nature, 374: 367–370. Svedsen C.N., Caldwell M.A., Ostenfeld T. (1999) Human neural stem cells: isolation, expansion and transplantation. Brain Pathol., 9: 499–513. Temple S., Alvarez-Buylla A. (1999) Stem cells in the adult mammalian central nervous system. Curr. Opin. Nerubiol., 9(1): 135–141. Tropepe V., Coles B.L.K., Chiasson B.J. (2000) Retinal stem cells in the adult mammalian eye. Science, 287: 2032–2036. Vescovi A.L. (1999) Turning brain into blood: a hematopoietic fate adopted by adult neural stem cells in vivo. Science, 283: 534. Wei G., Schubiger G., Harder F., Muller A.M. (2000) Stem cell plasticity in mammals and transdetermination in Drosophila : Common Themes? Stem Cells, 18: 409–414. Wetts R., Fraser S.E. (1988) Multipotent precursors can give rise to all major cell types of the frog retina. Science, 239: 1142– 1145. Zhao S., Tornquist S.C., Barnstable C.J. (1995) In vitro transdifferentiation of embryonic rat retinal pigment epithelium to neural retina. Brain Res., 677: 300–310. ÐÅÃÅÍÅÐÀÒÈÂÍÀ ÌÅÄÈÖÈÍÀ: ÍÀÏÐßÌÊÈ, ÄÎÑßÃÍÅÍÍß, ÏÐÎÁËÅÌÈ ² ÏÅÐÑÏÅÊÒÈÂÈ ÐÎÇÂÈÒÊÓ. ×ÀÑÒÈÍÀ I: ÏÐÈÍÖÈÏÈ ² ÌÅÒÎÄÈ Î.Ë. Êóõàð÷óê, Â.Â. Ðàä÷åíêî, Â.Ì. ѳðìàí Ðåçþìå. Ïåðøà ÷àñòèíà îãëÿäó ñó÷àñíî¿ ë³òåðàòóðè ì³ñòèòü àíàë³ç îñíîâíèõ â³äîìîñòåé ïðî ïðèíöèïè ³ ìåòîäè íîâîãî íàïðÿìêó â ë³êóâàíí³ çàõâîðþâàíü ëþäèíè — ðåãåíåðàòèâíî¿ ìåäèöèíè. Êëþ÷åâ³ ñëîâà: ñòîâáóðîâ³ êë³òèíè, ñòîâáóðîâ³ ïðîñòîðè, ðåãåíåðàòèâíà ìåäèöèíà. REGENERATIVE MEDICINE: DIRECTIONS, ACHIEVEMENTS, PROBLEMS AND DEVELOPMENT PROSPECTS. PART I: PRINCIPLES AND METHODS À.L. Kukharchuk, V.V. Radchenko, V.M. Sirman Summary. The first part of modern literature review contains main data analysis about principles and methods of a new direction in diseases treatment in humans — regenerative medicine. Key words: stem cells, stem spaces, regenerative medicine. Àäðåñ äëÿ ïåðåïèñêè: Êóõàð÷óê Àëåêñàíäð Ëåîíèäîâè÷ 03035, Êèåâ, óë. Óðèöêîãî, 45, îô. 504, à/ÿ 147 Öåíòð ðåãåíåðàòèâíîé ìåäèöèíû «KRS–medical technologies» ÓÊÐÀ¯ÍÑÜÊÈÉ ÌÅÄÈ×ÍÈÉ ×ÀÑÎÏÈÑ – ¹ 2 (40) – III/IV 2004 77