Гемобластозы

ГЕМОБЛАСТОЗЫ
ГЕМОБЛАСТОЗАМИ называют группу опухолей, возникших из
кроветворных клеток.
Гемобластозы подразделяются на две группы:
1) лейкозы;
2) гематосаркомы.
ЛЕЙКОЗЫ – опухоли из кроветворной ткани с первичной локализацией
в костном мозге. Опухолевые клетки выходят в периферическую кровь.
Лейкозы (лейкемии) - злокачественные опухоли кроветворной ткани с
первичной локализацией в костном мозге с последующей диссеминацией в
периферической крови, селезенке, лимфатических узлах и других тканях.
Гематосаркомы возникают из кроветворных клеток, с внекостномозговой
локализацией и выраженным местным опухолевым ростом:
-лимфогранулематоз (выявляются клетки Березовского-Штернберга и
Ходжкина);
-неходжкинские лимфомы (лимфоцитарные, лимфобластные, гистиоцитарные –
в зависимости от морфологии опухолевых клеток).
Этиология
 Ионизирующая радиация .
Под влиянием ионизирующей радиации возможно развитие хромосомных
аномалий в бластных клетках. Весьма высока частота острых лейкозов среди
больных, леченых облучением, а также среди жертв бомбардировок Хиросимы
и Нагасаки. Частота возникновения лейкозов прямо пропорциональна дозе
облучения.
 Химические вещества - бензол и другие ароматические углеводороды,
которые легко проникают в организм через легкие и кожу. Хроническое
воздействие бензола имеет место при длительном курении. Выкуривание
более 40 сигарет в день вызывает хромосомные аномалии. Бензол
оказывает непосредственное токсическое действие на костный мозг.
 Лекарственные препараты цитостатического действия, способные
вызывать хромосомные аномалии.
 Пестициды и гербициды.
 Генетические факторы, хромосомные аномалии:
 врожденные хромосомные аномалии - болезнь Дауна, синдром Блума,
синдром Олдрига.
 У больных лейкозами обнаруживают хромосомные аномалии (остром
миелолейкозе - у 80-90%, при хроническом миелолейкозе - у 50%
больных).
 Наследственная предрасположенность.
 Частота развития острого лейкоза у обоих близнецов составляет до 25%.
В родословных семей установлен доминантный тип наследования
заболевания.
 Описаны редкие случаи врожденного лейкоза.
 Доказана роль вируса Эпштейна-Барра в развитии лимфомы Беркитта,
ретровирусов в развитии лимфолейкоза.
 В процессе экспериментальных исследований были выявлены вирусные
онкогены - гены, родственные генетическим локусам клеток человека, в
том числе гемопоэтических, способные заставлять клетку непрерывно
пролиферировать после встраивания в ее геном.
 Метаболиты триптофана и тирозина, возникающие при глубоких
нарушениях обмена этих аминокислот, индуцируют хромосомные
мутации, оказывают иммунодепрессивное влияние
ПАТОГЕНЕЗ
 Общепризнанной является клоновая теория патогенеза гемобластозов,
согласно которой лейкозные клетки являются потомством одной
мутировавшей гемопоэтической клетки-предшественницы.
 Основными свойствами лейкозных клеток является их неспособность к
дифференциации и способность к чрезмерной пролиферации и
накоплению в большом количестве в костном мозге, с последующим
метастазированием по кроветворной системе.
 Лейкозы в своем развитии проходят 2 этапа:
 первый - образование доброкачественной моноклоновой опухоли;
 второй - формирование злокачественной опухоли с признаками
поликлоновой трансформации. Вследствие повторных мутаций
опухолевых клеток появляются новые субклоны с высокой способностью
к мутациям, опухоль становится поликлоновой и приобретает черты
злокачественной. Опухолевые клетки интенсивно пролиферируют, но
одновременно утрачивают способность к дифференциации.
Законы опухолевой прогрессии:
 Угнетение нормальных ростков кроветворения;
 Замена
в
опухолевой
массе
дифференцированных
клеток
недифференцированными – развитие бластного криза;
 Появление способности лейкозных клеток расти и размножаться вне
органов кроветворения (метастазирование);
 Уход лейкозных клеток из-под контроля цитостатической терапии.
 Неодинаковые свойства лейкозных клеток в разных очагах лейкозной
пролиферации.
В основе формирования опухолевого клона лежит подавления апоптоза.
Апоптоз - генетически запрограммированная клеточная смерть. (от греческого:
аро - полное, ptosis - падение, утрата). Задачей апоптоза является освобождение
от старых или появившихся в избытке клеток, а так же клеток с нарушением
дифференциации и повреждением генетического материала. После окончания
aпоптоза расположенные вблизи фагоциты поглощают оставшиеся фрагменты
клеток без развития воспаления.
Ингибиторы апоптоза - нейтральные аминокислоты, цинк, эстрогены,
андрогены. В настоящее время установлено, что в регуляции апоптоза клеток
крови огромную роль играют цитокины, имеющие отношение к нормальному
кроветворению.
При лейкозе нарушается деятельность иммунной системы и клетка-мутант не
уничтожается. Кроме того, нарушение системы иммунной защиты способствует
развитию у больных лейкозами различных инфекционно-воспалительных и
аутоиммунных заболеваний.
Лейкозы
Острые лейкозы
миелобластные
лимфобластные
Классификация Франко-Американо-Британской
группы, FAB, 1976 или лимфобластные и
нелимфобластные (ВОЗ, 1976)
Хронические лейкозы
миелогенные
лимфогенные
Хр. миелолейкоз;
Хр.лимфолейкоз,
Хр. моноцитарный и
пролимфоцитарный и
миеломоноцитарный;
волосатоклеточный;
остеомиелосклероз и
парапротеинемические
миелофиброз;
гемобластозы (миеломная
эссенциальный
болезнь,
тромбоцитоз; истинная
макроглобулинемия
полицитемия (эритремия
Вальденстрема,болезнь
тяжелых цепей
Стадии течения острого лейкоза
1. Начальная стадия.
2. Развернутая стадия:
-первая атака;
-ремиссия (полная или неполная);
-рецидив болезни;
-второй рецидив и т.д.
3. Терминальная стадия.
I.
Начальный период заболевания:
 Острое начало - характеризуется высокой температурой, слабостью,
болями в суставах, при глотании, интоксикацией;
 Начало заболевания с выраженными геморрагическими явлениями
(кровотечения различной локализации);
 Медленное начало - нарастающая слабость, боли в костях, умеренные
геморрагические проявления, усталость;
 Бессимптомное начало - у 5% пациентов. Заболевание часто выявляется
случайно (некоторое увеличение печени, селезенки).
II.
Развернутая клиническая картина:
Развивается вследствие пролиферации, накопления лейкозных клеток и
выраженных внекостномозговых проявлений. Выделяют 5 клинических
синдромов:
 Гиперпластический - лейкозная инфильтрация тканей (увеличение
лимфатических узлов, печени, селезенки, миндалин), язвеннонекротический стоматит, нейролейкемия;
 Геморрагический синдром – у 50-60% больных тромбоцитопения,
повышение проницаемости, дефицит факторов свертываемости крови (V1,
V2), протромбина, фибриногена, повышение ФАК;
 Анемический синдром;
 Интоксикационный синдром - потливость, снижение массы тела,
высокая температура, головная боль;
 Иммунодефицитный синдром - резкое нарушение клеточного и
гуморального иммунитета.
Нейролейкемия - лейкозная инфильтрация в оболочках и веществе головного
мозга, спинного мозга, в нервных стволах.
• Менингиальная форма - интенсивные головные боли с симптомами
раздражения мозговых оболочек.
• Энцефалитическая форма- симптомы поражения головного мозга.
Поражение мочеполовой системы:
• Лейкозная инфильтрация яичек;
• Приапизм (длительная, болезненная эрекция);
• Лейкозная инфильтрация мочевого пузыря;
• Лейкозная инфильтрация яичников.
• Лейкозная инфильтрация почек до развития ОПН.
Поражение сердца: расширение границ, нарушение функции сердца.
Поражение эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы,
надпочечников.
Поражение костно-мышечной системы: боли в костях, патологические
переломы.
Поражение глаз: лейкозные инфильтраты сетчатки (боль в глазах, светобоязнь,
снижение остроты зрения).
Инфильтрация кожи: на коже - от темно-коричневых до красных образований
на разных участках тела, с интенсивным зудом.
Поражение органов пищеварения: поражение пищевода (дисфагия);
лейкозная инфильтрация желудка, кишечника, печени, селезенки; язвеннонекротические поражения слизистых ЖКТ.
Поражение легких: кашель, хрипы, кровохарканье, каверны.
ЛАБОРАТОРНЫЕ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Общий анализ крови:
 Анемия нормохромная, нормоцитарная, иногда макроцитоз;
 Ретикулоцитопения;
 Тромбоцитопения;
 Изменение общего количества лейкоцитов:
а) лейкемическая форма > 100х109/л;
б) сублейкемическая форма;
в) алейкемическая форма.
 Бластемия;
 Уменьшение количества зрелых нейтрофилов;
 Феномен «провала» - выпадение промежуточных форм и малое
количество сегментоядерных лейкоцитов;
 Исчезновение эозинофилов и базофилов;
 Увеличение СОЭ.
Миелограмма
 Количество бластов составляет 30% и более от числа всех клеток.
Одновременно может наблюдаться анаплазия бластных клеток - наличие
вдавлений, фрагментации, вакуолизации ядра;
 Выраженная
редукция
эритроидного,
гранулоцитарного
и
мегакариоцитарного ростка, что проявляется резким уменьшением
количества соответствующих клеток.
 Трепанобиопсия подвздошной кости производится тогда, когда анализ
миелограммы не позволяет с уверенностью поставить диагноз острого
лейкоза.
Цитохимические особенности бластов
Острый
лимфобластный
лейкоз:
отрицательная
реакция
на
миелопероксидазу, положительная на гликоген.
Острый нелимфобластный лейкоз: положительная
реакция
на
миелопероксидазу.
Биохимическое исследование крови, функциональные исследования
внутренних органов (ЭКГ, рентген, УЗИ) проводится для определения степени
органных поражений.
Терапия ОЛ
Цель современной терапии острых лейкозов - излечение. Наиболее
эффективные программы цитостатической терапии последних лет позволяют у
20-50% больных острыми лейкозами добиваться выздоровления. Приступать к
цитостатической терапии можно только после установления точного диагноза
острого лейкоза и цитохимической идентификации основных форм острого
лейкоза.
ЭТАПЫ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ
 Достижение ремиссии (индукция) начинается сразу после установления
диагноза и проводится по соответствующим программам и заканчивается
подтверждением ремиссии с помощью стернальной и спиномозговой
пункций.
 Консолидация (закрепление ремиссии).
 Противорецидивное лечение (поддержание ремиссии).
 Профилактика нейролейкемии.
 Поддерживающая терапия (уничтожение остаточных лейкозных клеток).
Цитостатическая терапия
Применяются следующие группы цитостатических средств:
1. Глюкокортикоиды - тормозят процесс пролиферации, обладают
протекторным действием (преднизолон, метилпреднизолон, полькортолон).
2. Антиметаболиты - вступают в конкурентные отношения с
предшественниками нуклеиновых кислот, что приводит к нарушению
жизнедеятельности
лейкозных
клеток
(6-меркаптопурин,
тиогуанин,
метотрексат, цитозар. 5-азацидин).
3. Растительные алколоиды - блокирует митоз в стадии метафазы,
задерживают рост злокачественных лейкозных клеток (винкристин, винбластин,
виндензин).
4. Алкилирующие соединения - нарушает синтез ДНК и РНК лейкозных
клеток (циклофосфан, фопурин, спиробромин, метил ГАГ).
5. Противоопухолевые антибиотики (рубамицин,
адриамицин, фарморубицин).
6. Ферменты (λ-аспарагиназа, тенипозид).
7. Производные нитрозомочевины.
8. Антракиноины.
карминомицин,
Дезинтоксикационная и противорвотная терапия улучшает общее состояние
больных и переносимость цитостатической терапии. Используется гемодез,
раствор глюкозы, 10% раствор альбумина. При более тяжелом синдроме
интоксикации
используется
гемодилюция,
форсированный
диурез,
гемосорбция, плазмоферез, плазмосорбция.
Трансплантация костного мозга – эффективный метод лечения острого
лейкоза и является терапией выбора у больных острым лейкозом с
неблагоприятными факторами прогноза: аллогенная (от брата, сестры);
аутологичная (заготовления в период ремиссии у больного).
Иммунотерапия
использование моноклональных антител в соответствии с фенотипом
(обработка костного мозга больного и его крови моноклональными антителами
in vitro и введение моноклональных антител в организм больного); применение
интерферона (рекомбинантного человеческого а2 –интерферона). Для лечения
инфекционных осложнений в периоде цитопении назначают антибиотики
широкого спектра действия с бактерицидным действием и сочетания групп
антибиотиков.
Хронические лейкозы
Хронические
миелопролиферативные
заболевания
характеризуются
увеличением продукции клеток миелоидного ряда, что обусловлено появлением
патологических клонов на уровне полипотентной стволовой клетки:
 Хронический миелоидный лейкоз;
 Эритремия;
 Эссенциальный тромбоцитоз;
 Идиопатический миелофиброз;
 Миелодиспластический синдром.
ХМЛ
Хронический миелолейкоз - злокачественная опухоль кроветворной ткани,
исходящая из клеток предшественниц миелопоэза, морфологическим
субстратом которой являются дифференцирующиеся зрелые гранулоциты.
Хронический МЛ является результатом мутации клетки-предшественницы
миелопоэза, что доказывается:
• вовлечением в патологический процесс не только гранулопоэза, но и
эритропоэза и тромбопоэза;
•
наличием филадельфийской хромосомы (22q) в эритробластах,
нейтрофилах, эозинофилах, базофилах, макрофагах и мегакариоцитах;
•
наличием
одного
и
того
же
изофермента
глюкозы-6фосфатдегидрогеназы в перечисленных клетках, но не в фибробластах и
других соматических клетках у женщин с ХМЛ, которые являются
гетерозиготами по изоферментам А и В.
Классификация ХМЛ
Клинические
варианты
Морфологические
варианты
Фазы клинического
течения
1. Типичная ХМЛ с
филадельфийской
хромосомой
Хроническая
эозинофильная лейкемия
Начальная фаза
2. Атипичная ХМЛ без
филадельфийской
хромосомы
Хроническая базофильная
лейкемия. Хроническая
моноцитарная лейкемия
Хроническая стабильная
фаза. Фаза акселерации
3. Хронический МЛ у детей
Хроническая
нейтрофильная лейкемия
Фаза бластного криза
ТИПИЧНЫЙ ХМЛ С ФИЛАДЕЛЬФИЙСКОЙ ХРОМОСОМОЙ
Начальная
стадия
(фаза)
характеризуется
отсутствием
патогномоничных симптомов. Но можно выявить: частые «простудные»
заболевания, немотивированную слабость, снижение работоспособности. Это
симптоматика прогрессивно нарастает, появляются боли в левом подреберье,
небольшая потливость по ночам, снижение аппетита.
При физикальном обследовании можно обнаружить увеличение
селезенки.
Общий анализ крови:
1. Увеличение лейкоцитов до 15-20x109/л;
2. Сдвиг лейкоцитарной формулы влево различной степени выраженности с
появлением молодых форм гранулоцитов: промиелоцитов, миелоцитов;
3. Содержание гранулоцитов до 85-95%;
4. Характерно увеличение числа базофилов до 5-10%, нередкое
одновременным, увеличением числа эозинофилов до 5-8% (эозинофильно
- базофильная ассоциация);
5. Уменьшение числа лимфоцитов до 5-10%;
6. Количество эритроцитов и гемоглобина может быть нормальным или
незначительно сниженным
ХМЛ - мазок костного мозга
Исследование пунктата грудины
В миелограмме выявляется увеличение количества клеток гранулоцитарного
ряда со сдвигом влево, увеличение мегакариоцитов. Количество бластов в
миелограмме незначительно увеличено или остается на верхней границе
нормы.
Хроническая стабильная фаза: В этой фазе имеется четкая клиникогематологическая картина ХМЛ, стабильно протекающего.
Жалобы: слабость, ночная потливость, боли в левом подреберье, снижение
массы тела, повышение температуры тела.
Осмотр: бледность кожи и слизистых, высыпание на коже (папулы, петехии).
Лимфоузлы выявляются, но не увеличены.
Сердечно-сосудистая система - проявления миокардиодистрофии.
Органы
дыхания:
склонность
и
инфекционно-воспалительным
заболеваниями.
Органы пищеварения: хронические гастриты со сниженной секторной
функцией, у 14% больных - язвенная болезнь желудка или 12-ти перстной
кишки.
Наиболее характерно: спленомегалия у 90-95% больных, сопровождается
болевым синдромом. Увеличение печени у 50-60% больных условлено
лейкемической инфильтрацией.
Поражение органов мочевыделения - частое развитие пиелонефрита,
мочекислый диатез (много уратов из-за распада лейкозных клеток) и развитие
мочекаменной болезни. У мужчин - импотенция и приапизм.
Костно-мозговая система: артралгии, боли в костях, участки остеолиза,
остеоатрофия.
Органы зрения: лейкозные полосы инфильтратов и кровоизлияние в сетчатку
Общий анализ крови:
1. Лейкоцитов до 50-300 х 109/л;
2. Сдвиг лейкоцитарной формулы влево с появлением молодых форм
гранулоцитов. Количество бластов 1-2%. Характерно: наличие всех
переходных форм гранулоцитарного ряда.
3. Увеличение количества базофилов и эозинофилов, количеств базофилов
увеличивается до 10-15%;
4. Снижено абсолютное количество лимфоцитов;
5. Анемия нормохромная, гемоглобин не ниже 100г/л.
Миелограмма
1. Мозг гиперклеточный, содержание миелокариоцитов и мегакариоцитов
увеличено, повышено количество гранулоцитов, определяются все
элементы гранулоцитарного ряда. Количество бластов не превышает 10%
от
числа
всех
клеток.
Эритропоэз
снижен.
Соотношение
гранулоциты/эритроциты 10:1-30:1 (норма 2:1-4:1).
2. Исследование крыла подвздошной кости: отмечается резкое
увеличение клеток гранулоцитарного ряда.
3. Цитогенетический анализ: более чем у 90% больных ХМЛ костный
мозг и ядросодержащие клетки крови содержат филадельфийскую
хромосому.
Биохимический анализ крови:
 Повышенное содержание мочевой кислоты;
 Повышенное содержание витамина В12 и транскобаламина I и III за счет
увеличения их продукции гранулоцитами;
 Повышение ЛДГ, К+, Са+, особенно при резком обострении заболевания;
 Гипогликемия за счет утилизации глюкозы гранулоцитами;
 Снижение холестерина коррелирует с малой продолжительностью жизни.
Критерии хронической фазы миелолейкоза
 Сочетанное или изолированное увеличение размеров селезенки и печени;
 Содержание лейкоцитов в периферической крови более 80х109/л;
 Сдвиг лейкоцитарной формулы влево с общим количеством миелобластов
и промиелоцитов более 4%;
 Общая клеточность костного мозга более 350x109/л;
 Общее количество бластов и промиелоцитов в костном мозге более 8%;
 Содержание клеток нейтрофильного ряда в костном мозге более 85%;
 Содержание клеток эритроидного ряда в костном мозге менее 5%:
 Общее количество клеток базофильного и эозинофильного рядов в
костном мозге более 6,5%;
 Активность щелочной фосфотазы нейтрофилов периферической крови не
более 20%;
 Гиперплазия гемопоэтической ткани за счет клеток гранулоцитарного
ростка в костном мозге.
 Продолжительность фазы может колебаться от 2 до 10 лет
Бластный криз
Резчайшее обострение ХМЛ, его клиническая симптоматика соответствует
клинической картине острого лейкоза. Бластный криз завершает терминальную
стадию болезни.
Большие изменения при бластном кризе претерпевают гемограмма и
миелограмма













Общий анализ крови
выраженная нормохромная анемия с исчезновением ретикулоцитов;
лейкоцитоз (возможна лейкопения);
нейтропения;
Суммарное число бластов и промиелоцитов до 20 %; и более;
феномен «провала» в лейкоцитарной формуле, как при остром лейкозе;
тромбоцитопения;
увеличение базофилов зрелых или молодых форм.
Миелограмма:
Увеличение количества бластов до 30% и более;
Уменьшение количества зрелых гранулоцитов;
Значительное снижение мегакариоцитарного и эритроцитарного ростка.
Морфология бластов разнообразна. Различают несколько видов бластного криза
в зависимости от морфологических и цитохимических особенностей бластов:
Миелобластный;
Лимфобластный;
Промиелоцитарный;






Миеломонобластный;
Монобластный;
Эритробластный;
Мегакариобластный;
Недифференцированный;
Смешанный.
Лечение ХМЛ
 рекомбинатный интерферон - 
 миелосан
 гидроксимочевина
 гливек, ингибитор ВСг-Аbl тирозиновой кислоты
 применяется аллогенная трансплантация мозга, стволовых клеток
В последние годы изучена эффективность целого ряда новых лекарственных
препаратов в терапии ХМЛ: азидомодина, децитабина, топотскана,
транеретиноевой кислоты и др.
ХРОНИЧЕСКИЙ ЛИМФОЛЕЙКОЗ:
 Клональное лимфопролиферативное неопластическое заболевание,
характеризующееся пролиферацией и увеличением в периферической
крови количества зрелых лимфоцитов на фоне лимфоцитарной
инфильтрации костного мозга, лимфатических узлов, селезенки и других
органов.
 Клеточный субстрат - морфологически зрелые лимфоциты (В-лимфоциты
~ 95%, Т-лимфоциты - 5%).
Клинические формы ХЛЛ:
 доброкачественная;
 прогрессирующая;
 спленомегалическая;
 опухолевая;
 костномозговая;
 пролимфоцитарная,;
 волосатоклеточная.
Начальный период
 Начало доброкачественного и прогрессирующего вариантов типичной
формы практически одинаково, без особых проявлений.
 Основными клиническими проявлениями ХЛЛ являются на этой стадии
увеличение лимфатических узлов, лейкоцитоз и лимфоцитоз.
 Лимфоузлы: шейные  подмышечные  позднее - другие группы. Они
безболезненные, не спаянные с кожей и между собой, не изъязвляются и
не нагнаиваются.
 Второй характерный признак ХЛЛ в начальном периоде - лейкоцитоз (1030x109/л) и увеличение количества лимфоцитов до 60-80%.
 При доброкачественном течении заболевания начальный период может
продолжаться несколько лет.
При прогрессирующем течении ХЛЛ начальный период заболевания
продолжается недолго. Отмечается быстрое увеличение лимфоузлов, а потом и
селезенки
Период выраженных клинических проявлений:
 Характерны общеклинические проявления: слабость, потливость по
ночам, похудание, повышение температуры тела, увеличение лимфоузлов.
 При Т-клеточном варианте ХЛЛ наблюдаются неспецифические
проявления на коже: экзема, псориаз, крапивница, нейродермит,
грибковые поражения кожи.
 Селезенка
и
печень:
спленомегалия
может
способствовать
тромбоцитопении. При значительном увеличении лимфоузлов в области
воротной вены может развиваться портальная гипертензия.
 Желудочно-кишечный тракт: лейкемическая инфильтрация слизистой
оболочки ЖКТ - язвенное поражение слизистой желудка, развитие
синдрома мальабсорбции.
 Легкие: лейкемическая инфильтрация легких, плевры.
 Сердце: миокардиодистрофия.
 Почки: лейкемическая инфильтрация.
 ЦНС: поражение бывает редко выраженным.
Общий анализ крови:
 лейкоцитоз, общее количество превышает 50х109/л,
Достоверное
9
увеличение лейкоцитов 10x10 /л. Характерный признак ХЛЛ - появление
клеток Боткина-Гумпрехта - полуразрушенных ядер лимфоцитов.
 У 50% больных обнаруживается нормохромная анемия, обусловленная:
 лейкозной инфильтрацией костного мозга;
 появление антител класса IgG к эритроцитам;
 повышенное разрушение эритроцитов в селезенке (удаление ее).
 часто развивается тромбоцитопения - разрушение тромбоцитов в
селезенке.
 характерно увеличение СОЭ
Миелограмма: лимфоидная инфильтрация. Лимфоциты составляют 30% и
более, до 60%. Значительное уменьшение гранулоцитов.
Трепанобиопсия: применяется редко, только с целью дифференциальной
диагностики.
Пункция лимфоузлов: зрелые лимфоциты, их пролиферация.
Пункция селезенки: пролиферация лимфоцитов до 90-98%.
Общий анализ мочи: протеинурия, микрогематурия.
Биохимический анализ крови: повышение активности ферментов печени и
билирубина.
Иммунологический анализ крови: типичная В-клеточная форма. Снижение
Т-лимфоцитов хелперов, повышение Т-супрессоров.
Появление аутоиммунных нарушений: анемии, тромбоцитопении.
Цитогенетическое исследование: хромосомные аномалии у 65% больных
ХЛЛ. В лимфоцитах обнаруживается повышенное содержание гликогена.
Используется в диагностике ультразвуковое исследование и компьютерная
томография лимфоузлов.
Терминальная стадия:
 Резкое ухудшение, гипертермия, истощение. Бактериальные инфекции,
туберкулез, вирусные инфекции. Развивается почечная недостаточность,
как результат инфильтрации почечной ткани лейкозными клетками.
Возможно, развитие нейролейкемии. Характерно выраженная анемия.
Может развиваться бластный криз. Может трансформироваться в:
 В синдром Рихтера - переход ХЛЛ в диффузную, агрессивную
крупноклеточную иммунобластную лимфосаркому, состоящую из
крупных лимфоцитов. Продолжительность жизни составляет 6-12
месяцев.
 В пролимфоцитарный лейкоз до 15%, характерна прогрессирующая
спленомегалия с продолжительностью жизни 9 месяцев.
 В острый лейкоз - до 2%.
 Прогноз
болезни:
выздоровление
не
наблюдается.
Средняя
продолжительность жизни от нескольких месяцев до 20 лет. После начала
химиотерапии (при прогрессировании заболевания) 4-6 лет.
Лечение ХЛЛ
 Хлорамбуцин
 СОР:
o Циклофосфан - 400 мг/м2 в сутки в/в с 1 по 5 день;
o Винкристин - 1,4 мг/м2 в 1 день;
o Преднизолон - 60 мг/м2 с 1 по 5 день внутрь.
 САР:
o Циклофосфан - 500 мг/м2 в/в в сутки в 1 день;
o Адриамицин - 50 мг/м2 1 день в/в;
o Преднизолон - 60 мг/м2 внутрь с 1 по 5 день.
 Больным моложе 60 лет показана трансплантация костного мозга или
стволовых клеток.
 В последние годы появились сообщения о применении моноклональных
антител при ХЛЛ.
Лимфоцитоферез
Спленэктомия