36 Îáçîðû Íåéðîðåãåíåðàòîðíàÿ òåðàïèÿ òðàâìàòè÷åñêîé áîëåçíè ñïèííîãî ìîçãà: ðîëü è ïåðñïåêòèâû èñïîëüçîâàíèÿ òðàíñïëàíòàöèè ñòâîëîâûõ êëåòîê À.Þ. Çàéöåâ, À.Ñ. Áðþõîâåöêèé ÇÀÎ Êëèíèêà âîññòàíîâèòåëüíîé èíòåðâåíöèîííîé íåâðîëîãèè è òåðàïèè «ÍåéðîÂèòà» Neuroregenerative therapy of spinal cord trauma: role and perspectives of stem cells transplantation (Literature Review) A.Yu. Zaytsev, A.S. Bryukhovetsky Clinic of Reparative Interventional Neurology and Therapy «NeiroVita» Lmd.  îáçîðå ïðåäñòàâëåíû ñîâðåìåííûå ïðåäñòàâëåíèÿ î ñîñòîÿíèè ïðîáëåìû, ñóùåñòâóþùèõ ïîäõîäàõ è äàííûå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ è êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïî òðàíñïëàíòàöèè ðàçëè÷íûõ òèïîâ ñòâîëîâûõ êëåòîê ïðè òðàâìàòè÷åñêîé áîëåçíè ñïèííîãî ìîçãà íà ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìîäåëÿõ ó æèâîòíûõ è â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå. Ïîêàçàíà ïåðñïåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ êëåòî÷íûõ òåõíîëîãèé â êîððåêöèè íåâðîëîãè÷åñêîãî äåôèöèòà ïðè ïîâðåæäåíèè ñïèííîãî ìîçãà è íåîäíîçíà÷íîñòü äàííîé ïðîáëåìû. Ðàññìîòðåíû âîçìîæíûå îñëîæíåíèÿ ïðèìåíåíèÿ êëåòî÷íîé òåðàïèè â ýêñïåðèìåíòå è êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå, îáñóæäàþòñÿ ïåðñïåêòèâû äàëüíåéøåãî ðàçâèòèÿ. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ñïèííîé ìîçã, ñòâîëîâûå êëåòêè, êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòàöèÿ. Ââåäåíèå Íåóêëîííûé ðîñò íàó÷íî-òåõíè÷åñêîãî ïðîãðåññà ïðèâåë ê ïîñòîÿííî óâåëè÷èâàþùåéñÿ óðáàíèçàöèè è ìåõàíèçàöèè æèçíè íàñåëåíèÿ.  ñâîþ î÷åðåäü, ýòî ïîðîäèëî ãèãàíòñêèå ìàñøòàáû òðàâìàòèçìà, ÷òî ïîçâîëÿåò ðàññìàòðèâàòü äàííóþ ïðîáëåìó óæå íå òîëüêî êàê ìåäèöèíñêóþ, à êàê îñòðóþ ñîöèàëüíî-ýêîíîìè÷åñêóþ. Åæåãîäíî â èíäóñòðèàëüíî ðàçâèòûõ ñòðàíàõ ìèðà îò òðàâì è èõ ïîñëåäñòâèé ïîãèáàþò ñîòíè òûñÿ÷ ëþäåé è åùå ìèëëèîíû ëþäåé ïîëó÷àþò òÿæåëûå óâå÷üÿ.  òå÷åíèå íåñêîëüêèõ äåñÿòèëåòèé òðàâìàòè÷åñêèå ïîâðåæäåíèÿ ñòàëè òðåòüåé ïî ÷àñòîòå ïðè÷èíîé ñìåðòè (ïîñëå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ è îíêîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé) è ïåðâîé ïðè÷èíîé ñìåðòè â íàèáîëåå ìîëîäîì è òðóäîñïîñîáíîì âîçðàñòå (18-45 ëåò). Ïî äàííûì ðàçíûõ àâòîðîâ, ÷àñòîòà ïîâðåæäåíèé ïîçâîíî÷íèêà è ñïèííîãî ìîçãà ñîñòàâëÿåò îò 0,44 äî 4% âñåõ òðàâì (îò 320 äî 654 ïîñòðàäàâøèõ íà 10 ìëí íàñåëåíèÿ), à ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç ïîçâîëÿåò ïðîãíîçèðîâàòü 800 è áîëåå òðàâìèðîâàííûõ íà 10 ìëí íàñåëåíèÿ â áëèæàéøåì áóäóùåì. Ïðè ýòîì îòìå÷àåòñÿ ïîñòîÿííûé çíà÷èòåëüíûé ðîñò ïîçâîíî÷íî-ñïèííîìîçãîâîé òðàâìû (ÏÑÌÒ), è íåñìîòðÿ íà çíà÷èòåëüíûå äîñòèæåíèÿ â õèðóðãèè è àíåñòåçèîëîãèè-ðåàíèìàòîëîãèè ñìåðòíîñòü îò äàííîé ïàòîëîãèè îñòàåòñÿ äîñòàòî÷íî âûñîêîé. Îíà êîëåáëåòñÿ îò 16% äî 64% ïîñòðàäàâøèõ, â çàâèñèìîñòè îò óðîâíÿ è òÿæåñòè ïîâðåæäåíèÿ ïîçâîíî÷íèêà è ñïèííîãî ìîçãà. Ñõîäíûì îáðàçîì îáñòîèò äåëî è ñ ïîñëåäñòâèÿìè ÏÑÌÒ.  Ðîññèéñêîé Ôåäåðàöèè åæåãîäíî áîëåå 8000 ÷åëîâåê ñòàíîâÿòñÿ èíâàëèäàìè âñëåäñòâèå ÏÑÌÒ [1]. Ýêîíîìè÷åñêèå çàòðàòû íà ëå÷åíèå è ìåäèêî-ñîöèàëüíóþ ðåàáèëèòàöèþ ïàöèåíòîâ ñ ïîñëåäñòâèÿìè ÏÑÌÒ çíà÷èòåëüíû. Ê ïðèìåðó, òîëüêî â ÑØÀ îíè ñîñòàâëÿþò 14,5 ìëðä äîëëàðîâ â ãîä. Ëå÷åíèå òðàâìû ñïèííîãî ìîçãà (ÑÌ) ÿâëÿåòñÿ îäíîé èç íàèáîëåå òðóäíûõ ïðîáëåì ñîâðåìåííîé íåâðîëîãèè è Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ Òîì II, ¹ 1, 2007 It is a review of the problem, modern approaches and experimental and clinical data on different stem cells transplantation in the treatment of spinal cord traumas in experimental animals and in clinical practice. Cellular technologies might be used in neurological deficiency state in spinal cord injuries, but their usage is controvresial. Possible complications of cellular therapy in experiment and clinical practice and further usage are discussed. Key words: spinal cord, stem cells, cellular transplantation. íåéðîõèðóðãèè. Ñî âðåìåí Ðàìîí-è-Êàõàëÿ îáùåïðèçíàíî, ÷òî íå ñóùåñòâóåò ñïîñîáîâ âîññòàíîâëåíèÿ ïîâðåæäåííîãî ÑÌ. Òðàäèöèîííî ñ÷èòàëîñü, ÷òî âîçìîæíîñòü ðåãåíåðàöèè ÑÌ ðåçêî îãðàíè÷åíà â ñâÿçè ñ íåîáðàòèìûìè ìîðôîëîãè÷åñêèìè èçìåíåíèÿìè â íåðâíîé òêàíè ïîñëå ïîâðåæäåíèÿ. Îäíàêî çà ïîñëåäíåå âðåìÿ íàêîïëåíû îãðîìíûå ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàííûå è îãðàíè÷åííûé êëèíè÷åñêèé ìàòåðèàë, ñâèäåòåëüñòâóþùèé î ïðèíöèïèàëüíîé âîçìîæíîñòè ðåãåíåðàöèè â öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìå (ÖÍÑ) è âîçìîæíîì âîññòàíîâëåíèè åå íàðóøåííûõ ôóíêöèé [2-4]. Ïîëó÷åííûå íàó÷íûå ôàêòû ïîçâîëÿþò ñ ñîâðåìåííûõ ïîçèöèé ïåðåñìîòðåòü êàíîíèçèðîâàííûå ïðåäñòàâëåíèÿ î ðåãåíåðàòîðíîì ïîòåíöèàëå è ñàíîãåíåòè÷åñêèõ ìåõàíèçìàõ â ÖÍÑ, à òàêæå ïðåäëîæèòü íîâûå ñòðàòåãèè è êîíöåïöèè ëå÷åíèÿ ïîâðåæäåíèé ÑÌ (ðèñ.). Áîëüøèíñòâî èññëåäîâàòåëåé â ýòîé îáëàñòè ïîëàãàþò, ÷òî áóäóùåå ïðèíàäëåæèò òåõíîëîãèÿì ðåãåíåðàòîðíîé ìåäèöèíû. Îñíîâíûì èíñòðóìåíòîì ðåãåíåðàòîðíîé ìåäèöèíû ÿâëÿþòñÿ ðàçëè÷íûå êëåòî÷íûå òåõíîëîãèè îò òðàíñïëàíòàöèè êëåòîê (êëåòî÷íàÿ òåðàïèÿ) äî ãåíîòåðàïèè è òêàíåâîé èíæåíåðèè [5, 6]. Êëåòî÷íàÿ òåðàïèÿ òðàâìàòè÷åñêîãî ïîâðåæäåíèÿ ÑÌ Â íà÷àëå XX â. áûëè ïðåäïðèíÿòû ïåðâûå ïîïûòêè âîññòàíîâëåíèÿ ÑÌ ñ ïîìîùüþ òðàíñïëàíòàöèè. Òàê, F. Tello â 1911 ã. âïåðâûå ïðèìåíèë òðàíñïëàíòàöèþ êîæíîãî íåðâà áåäðà íà ìîäåëè óøèáà ÑÌ ó ñîáàê [9]. Çíà÷èòåëüíî ïîçæå, â 1940 ã., O. Sugar è R.W. Gerard îáíàðóæèëè ñïðàóòèíã àêñîíîâ ðåöèïèåíòà ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ñåäàëèùíîãî íåðâà â îáëàñòü ïåðåðåçêè ÑÌ êðûñ, à C.C. Kao â 1977 ã. ïîêàçàë âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ àêñîíîâ õîçÿèíà ñêâîçü ïðèæèâøóþñÿ ÷àñòü ñåäàëèùíîãî íåðâà ó ñîáàê.  80-õ ãã. XX ñòîëåòèÿ èññëåäîâàíèÿ âíà÷àëå P.M. Richardson ñ ñîàâò. â 1980 ã. [10], à çàòåì A.J. Aguayo ïðîäåìîíñòðèðîâàëè Îáçîðû 37 Ñîâðåìåííûå ïîäõîäû ê íåéðîðåãåíåðàòîðíîé òåðàïèè òðàâìàòè÷åñêîé áîëåçíè ñïèííîãî ìîçãà ìèåëèíèçàöèþ àêñîíîâ ñ ïîñëåäóþùåé èõ ðåãåíåðàöèåé ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïåðèôåðè÷åñêîãî íåðâà çðèòåëüíîãî òðàêòà â ìîñò ìîçãà â ñëó÷àå áëàãîïðèÿòíîãî êëåòî÷íîãî îêðóæåíèÿ [11]. Îäíàêî äàííûõ çà âîññòàíîâëåíèå óòðà÷åííûõ ôóíêöèé ÖÍÑ â ýòèõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ðàáîòàõ ïîëó÷åíî íå áûëî.  ñåðåäèíå 90-õ ãã. XX ñòîëåòèÿ èññëåäîâàíèÿ øâàííîâñêèõ êëåòîê, âûäåëåííûõ èç ïåðèôåðè÷åñêèõ íåðâîâ â ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìîäåëÿõ ïîâðåæäåíèÿ ÑÌ, äåìîíñòðèðîâàëè ìíîãîîáåùàþùèå ðåçóëüòàòû. Ñïîñîáíîñòü ïðîäóöèðîâàòü ìèåëèí è ðÿä íåéðîòðîôè÷åñêèõ ôàêòîðîâ (BDNF, NGF, ðåñíèò÷àòûé ôàêòîð) [12, 13] âûÿâèëà âîçìîæíîñòü ó÷àñòèÿ øâàííîâñêèõ êëåòîê â àêñîíàëüíîé ðåãåíåðàöèè. Òðàíñïëàíòàöèÿ øâàííîâñêèõ êëåòîê íà ìîäåëè íåïîëíîãî ïîâðåæäåíèÿ ÑÌ ó êðûñ ïðèâîäèëà ê ðåãåíåðàöèè àêñîíîâ â îáëàñòè ïîâðåæäåíèÿ è ê îãðàíè÷åííîìó àêñîíàëüíîìó ðîñòó êðàíèàëüíåå è êàóäàëüíåå íàíåñåííîé òðàâìû [14]. Îäíàêî â èññëåäîâàíèè, îïóáëèêîâàííîì äâóìÿ ãîäàìè ðàíüøå, ñïðàóòèíãà àêñîíîâ âíå çîíû ïîâðåæäåíèÿ îòìå÷åíî íå áûëî [15]. Åñòü ìíåíèå, ÷òî òðàíñïëàíòàöèÿ øâàííîâñêèõ êëåòîê ïðèâîäèò ê ðåìèåëèíèçàöèè àêñîíîâ ÑÌ ïî ïåðèôåðè÷åñêîìó òèïó [2]. Îïèñàíî íåñêîëüêî òðàíñïëàíòàöèé øâàííîâñêèõ êëåòîê áîëüíûì ñ ÒÁÑÌ. Òàê Z. Hui ñ ñîàâò. â 2005 ã. ïðåäñòàâèëè ÷àñòè÷íîå âîññòàíîâëåíèå ìîòîðíûõ ôóíêöèé ÑÌ è ÷óâñòâèòåëüíîñòè ïî øêàëå ASIA ïîñëå õèðóðãè÷åñêîé òðàíñïëàíòàöèè ôåòàëüíûõ øâàííîâñêèõ êëåòîê 48 ïàöèåíòàì ñ ÏÑÌÒ íå ìåíåå ÷åì ÷åðåç ãîä ïîñëå ïîâðåæäåíèÿ [16]. Äàííûå áûëè ïîäòâåðæäåíû íåéðîôèçèîëîãè÷åñêèìè ìåòîäàìè èññëåäîâàíèÿ (ÝÌÃ, âûçâàííûå ïîòåíöèàëû). Íèêàêèõ îñëîæíåíèé, ñâÿçàííûõ ñ òðàíñïëàíòàöèåé êëåòîê è ïðîâåäåíèåì îïåðàòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà îòìå÷åíî íå áûëî. S. Ji-Hong ñ ñîàâò. â 2005 ã. òàêæå ïîêàçàëè óëó÷øåíèå íåâðîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ïî øêàëå ASIA ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè øâàííîâñêèõ êëåòîê 37 ïàöèåíòàì [17]. Âîçìîæíî, ãåíåòè÷åñêèå ìîäèôèêàöèè øâàííîâñêèõ êëåòîê ñ öåëüþ óâåëè÷åíèÿ âûäåëåíèÿ íåéðîòðîôè÷åñêèõ ôàêòîðîâ óëó÷øàò ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ ÒÁÑÌ [18, 19]. Âî âñÿêîì ñëó÷àå, â íåêîòîðûõ ñðàâíèòåëüíûõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ áûëà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà áîëåå âûðàæåííàÿ âîçìîæíîñòü ñêîïëåíèÿ â ïðåäåëàõ ÑÌ, óâåëè÷åíèÿ ðîñòà àêñîíîâ è èõ ðåìèåëèíèçàöèè ïðè òðàíñïëàíòàöèè ãåíìîäèôèöèðîâàííûõ øâàííîâñêèõ êëåòîê [20]. Òàêæå íàáëþäàëîñü ÷àñòè÷íîå âîññòàíîâëåíèå ïàðåòè÷íûõ êîíå÷íîñòåé ó ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ.  ýêñïåðèìåíòàõ íà êðûñàõ àêòèâàöèÿ ìàêðîôàãîâ ïóòåì êîíòàêòà ñ ïåðèôåðè÷åñêèìè íåðâàìè è ïîñëåäóþùåé òðàíñïëàíòàöèåé â ÑÌ óìåíüøàåò ïîâðåæäåíèå òêàíè è ñïîñîáñòâóåò âîññòàíîâëåíèþ ôóíêöèè ÑÌ. Ñåé÷àñ çàêîí÷åíà I ôàçà (â Èçðàèëå è Áåëüãèè) è ïðîäîëæàåòñÿ II ôàçà (â Èçðàèëå è ÑØÀ) êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé àêòèâèðîâàííûõ ìàêðîôàãîâ, êîòîðûå ïðåäâàðèòåëüíî ïîêàçûâàþò ýôôåêòèâíîñòü ïðîâîäèìîé òåðàïèè â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü ïîñëå òðàâìû [3]. Âñå æå îñíîâíûå èññëåäîâàíèÿ êëåòî÷íîé òåðàïèè ñâÿçàíû ñ ïðèìåíåíèåì ðàçëè÷íûõ òèïîâ ñòâîëîâûõ êëåòîê. Òðàíñïëàíòàöèÿ ýìáðèîíàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê è ôåòàëüíûõ òêàíåé Êëèíè÷åñêîå ïðèìåíåíèå òðàíñïëàíòàöèè ñòâîëîâûõ êëåòîê (ÑÊ) äëÿ ëå÷åíèÿ ïîâðåæäåíèÿ ÑÌ íà÷àëîñü â 90-õ ãã. ÕÕ ñòîëåòèÿ. Ýòîìó â ïåðâóþ î÷åðåäü ñïîñîáñòâîâàëî âûäåëåíèå ýìáðèîíàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê (ÝÑÊ) èç áëàñòîöèñòû ìûøè M.J. Evans è M.H. Kaufman [21], ââåäåíèå òåðìèíà Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ Òîì II, ¹ 1, 2007 38 Îáçîðû «ýìáðèîíàëüíàÿ ñòâîëîâàÿ êëåòêà» G.R. Martin â 1981 ã. [22], âûÿâëåíèå ñïîñîáíîñòè êëåòîê ÷åëîâå÷åñêîé ýìáðèîíàëüíîé êàðöèíîìû äèôôåðåíöèðîâàòüñÿ â íåéðîíîïîäîáíûå è äðóãèå òèïû êëåòîê [23-25].  íàñòîÿùåå âðåìÿ ñâîéñòâà ÝÑÊ äîñòàòî÷íî õîðîøî èçó÷åíû. Èì ñâîéñòâåííà áåñêîíå÷íàÿ ïðîëèôåðàöèÿ ñèììåòðè÷íûì äåëåíèåì, êëîíîãåííîñòü (ñïîñîáíîñòü îáðàçîâàíèÿ èç îäíîé ïåðâîíà÷àëüíîé ëèíèè ÝÑÊ öåëîé ëèíèè ãåíåòè÷åñêè èäåíòè÷íûõ ÑÊ), ïëþðèïîòåíòíîñòü (âîçìîæíîñòü ôîðìèðîâàíèÿ ëþáîãî èç 200 êëåòî÷íûõ òèïîâ) [26, 27]. Ïðè ýòîì îïèñàíû ñëó÷àè òðàíñïëàíòàöèè êàê ÑÊ ýìáðèîíàëüíûõ òêàíåé, òàê è ÝÑÊ (èç áëàñòîöèñòû). Ïåðâóþ òðàíñïëàíòàöèþ ýìáðèîíàëüíîé íåðâíîé òêàíè ïðîèçâåë G. Conte â 1907 ã., à ïîçäíåå R. May â 1957 ã. [5]. Òðàíñïëàíòàöèè áûëè ïðîâåäåíû â ãîëîâíîé ìîçã è â ïåðåäíþþ êàìåðó ãëàçà ìëåêîïèòàþùèõ.  ýòèõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ áûë îòìå÷åí ðîñò òðàíñïëàíòèðîâàííîé ýìáðèîíàëüíîé òêàíè, åå ôóíêöèîíàëüíàÿ àêòèâíîñòü è äèôôåðåíöèàöèÿ êëåòî÷íûõ ýëåìåíòîâ. Òðàíñïëàíòàöèþ ýìáðèîíàëüíîé òêàíè íà ìîäåëè ñïèíàëüíîé òðàâìû ïðåäñòàâèëè A. Bjorklund è U. Stenevi â 1984 ã. [28]. Áûëà ïîêàçàíà âîçìîæíîñòü èñïîëüçîâàíèÿ ýìáðèîíàëüíîé òêàíè â êà÷åñòâå «ìîñòà» äëÿ ðåãåíåðàöèè öåíòðàëüíûõ àêñîíîâ ÷åðåç äåôåêò òêàíè ÑÌ. Ðàñòóùèå àêñîíû ðåãåíåðèðîâàëè â ýìáðèîíàëüíûé òðàíñïëàíòàò ñ ôîðìèðîâàíèåì ñâÿçåé. Îäíàêî, íåñìîòðÿ íà óëó÷øåíèå íåêîòîðûõ ôóíêöèé ÑÌ, ïðîðàñòàíèÿ ñêâîçü ýìáðèîíàëüíûå êëåòêè îòìå÷åíî íå áûëî, ÷òî, âåðîÿòíî, ñâÿçàíî ñ ðîñòîì àêñîíîâ íåéðîíàëüíûõ êëåòîê òðàíñïëàíòàòà ñ ôîðìèðîâàíèåì íîâûõ ñèíàïòè÷åñêèõ ñâÿçåé. Ïðèìåíåíèå òðàíñïëàíòàöèè ÝÑÊ íà ìîäåëè ñïèíàëüíîé òðàâìû ïîêàçàëî, ÷òî îíè ñïîñîáíû âñòðàèâàòüñÿ â ïîâðåæäåííûå ó÷àñòêè ÑÌ, äèôôåðåíöèðîâàòüñÿ â ïðàâèëüíîì íàïðàâëåíèè è ïðèíèìàòü ó÷àñòèå â íîðìàëüíîì ðàçâèòèè êëåòîê ÑÌ [29-31].  ðàáîòàõ O. Brustle, G.E. Duncan è R. McKay áûëà ïîêàçàíà äèôôåðåíöèðîâêà ÝÑÊ â îëèãîäåíäðîöèòû ñ ïîñëåäóþùåé ìèåëèíèçàöèåé àêñîíîâ ó âçðîñëûõ êðûñ [32].  Ðîññèè À.Ñ. Áðþõîâåöêèé â 90-õ ãã. ÕÕ ñòîëåòèÿ ïðîäåìîíñòðèðîâàë âîçìîæíîñòü àêñîíàëüíîãî ðîñòà ñ ïðîðàñòàíèåì ÷åðåç ãëèàëüíûé ðóáåö ïðè òðàíñïëàíòàöèè ÝÑÊ â îáëàñòü õèðóðãè÷åñêîãî ïåðåñå÷åíèÿ ÑÌ ó êðûñ [33]. Ïðè ýòîì îòìå÷àëîñü íåêîòîðîå âîññòàíîâëåíèå óòðà÷åííûõ ôóíêöèé ÑÌ.  íàñòîÿùåå âðåìÿ îïèñàíî íåñêîëüêî êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïî òðàíñïëàíòàöèè ôåòàëüíûõ òêàíåé ó áîëüíûõ ñ ïîñëåäñòâèÿìè ÏÑÌÒ. Ïåðâàÿ óñïåøíàÿ òðàíñïëàíòàöèÿ ôåòàëüíûõ òêàíåé ó ïàöèåíòîâ ñ ÏÑÌÒ è ïîâðåæäåíèÿìè ÃÌ áûëà ïðîèçâåäåíà À.Ñ. Áðþõîâåöêèì è ñîàâò. â 1993 ã. â ðàìêàõ çàêðûòîé ïðîãðàììû Ìèíèñòåðñòâà îáîðîíû Ðîññèéñêîé Ôåäåðàöèè. Íåñêîëüêî ïîçäíåå ýòîé æå ãðóïïîé èññëåäîâàòåëåé ñ öåëüþ òðàíñïëàíòàöèè ñòàëè ïðèìåíÿòü ñóñïåíçèþ êëåòîê ýìáðèîíà äî 12 íåäåëü ãåñòàöèè, êîòîðûå òàêæå ïîêàçàëè ýôôåêòèâíîñòü âîññòàíîâëåíèÿ ôóíêöèé ÑÌ è ÃÌ [5]. Ñ.Ñ. Ðàáèíîâè÷ ñ ñîàâò. â 2000 ã. ïðîâåëè ïåðåñàäêè ýìáðèîíàëüíîé òêàíè ó ïàöèåíòîâ ñ ïîñëåäñòâèÿìè ×ÌÒ è ÏÑÌÒ [34, 35].  äàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëà ïîêàçàíà íå òîëüêî êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü òðàíñïëàíòàöèè, íî è èììóíîëîãè÷åñêàÿ áåçîïàñíîñòü ìåòîäà [36].  ðÿäå èññëåäîâàíèé íå óäàëîñü îáíàðóæèòü ïðîðàñòàíèå àêñîíîâ ñêâîçü òðàíñïëàíòàò áîëåå ÷åì íà 1-2 ìì â êàóäàëüíóþ ÷àñòü ÑÌ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ôåòàëüíîé òêàíè [37-39]. Íàïðîòèâ, òðàíñïëàíòàöèÿ ÝÑÊ íà ìîäåëè ÑÌ ó íîâîðîæäåííûõ ùåíêîâ ïîêàçàëà ñïðàóòèíã àêñîíîâ áîëåå ÷åì íà 4 ìì äèñòàëüíåå îò ìåñòà ïîâðåæäåíèÿ [40]. Íåñìîòðÿ íà îáíàäåæèâàþùèå äàííûå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ è êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé òðàíñïëàíòàöèÿ ýìáðèîíàëüíûõ òêàíåé è ÝÑÊ ìîæåò ÿâëÿòüñÿ ïðè÷èíîé íåóäîâëåòâîðèòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ è ðàçëè÷íîãî ðîäà îñëîæíåíèé. Íàèáîëåå âàæíîé ïðîáëåìîé òðàíñïëàíòàöèè ÝÑÊ ÿâëÿåòñÿ Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ Òîì II, ¹ 1, 2007 èììóíîëîãè÷åñêîå îòòîðæåíèå ðåöèïèåíòîì [41]. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ÝÑÊ èçíà÷àëüíî ÿâëÿþòñÿ èììóíîòîëåðàíòíûìè, ïî ìåðå èõ «ñîçðåâàíèÿ» îíè ïðèîáðåòàþò èììóíîãåííûå ñâîéñòâà [42]. Íåçàâèñèìî îò ïîäáîðà äîíîðà è ðåöèïèåíòà ïî àíòèãåíàì ãëàâíîãî êîìïëåêñà ãèñòîñîâìåñòèìîñòè è ó÷èòûâàÿ óñïåõè èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè, âåðîÿòíîñòü îòòîðæåíèÿ îñòàåòñÿ êðàéíå áîëüøîé. Êðîìå òîãî, ñóùåñòâóåò ðåàëüíàÿ óãðîçà òóìîðîãåííîé îïàñíîñòè òðàíñïëàíòàöèè ÝÑÊ, ÷òî áûëî ïîêàçàíî â ýêñïåðèìåíòàõ íà æèâîòíûõ (ôîðìèðîâàíèå òåðàòîì ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ÝÑÊ ó êðûñ) [43, 44]. Íåâîçìîæíîñòü âîñïðîèçâåäåíèÿ ìíîãî÷èñëåííûõ ôàêòîðîâ (ìåõàíè÷åñêîå íàòÿæåíèå, ðàçíîîáðàçíûå ýëåêòðè÷åñêèå ïîëÿ, êîìïëåêñû ñòðóêòóðíûõ ìèêðîîêðóæåíèé äëÿ íîðìàëüíîé àêòèâàöèè íåîáõîäèìûõ ãåíîâ, íîðìàëüíàÿ ýêñïðåññèÿ ãåíîâ) äëÿ êîððåêòíîé äèôôåðåíöèðîâêè ïðåäñòàâëÿåò âûñîêèé ðèñê îáðàçîâàíèÿ îïóõîëåé ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ÝÑÊ [42]. Íåëüçÿ îáîéòè âíèìàíèåì è ýòè÷åñêèå ïðîáëåìû èñïîëüçîâàíèÿ ôåòàëüíûõ òêàíåé è ÝÑÊ. Íàïðèìåð, â ÑØÀ ðàçðåøåíî èñïîëüçîâàòü òîëüêî èìåþùèåñÿ â íàëè÷èè ëèíèè ÝÑÊ [2]. Òàêèì îáðàçîì, íåñìîòðÿ íà îáíàäåæèâàþùèå äàííûå îá àêñîíàëüíîì ðîñòå è âîññòàíîâëåíèè óòðà÷åííûõ ôóíêöèé ÑÌ êàê â ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìîäåëÿõ íà æèâîòíûõ, òàê è ïðè êëèíè÷åñêîì ïðèìåíåíèè, òðàíñïëàíòàöèÿ ýìáðèîíàëüíîé òêàíè è ÝÑÊ íå ìîãóò áûòü ðåêîìåíäîâàíû ê øèðîêîìó êëèíè÷åñêîìó ïðèìåíåíèþ èç-çà èììóíîëîãè÷åñêèõ, ðåëèãèîçíûõ è ýòè÷åñêèõ ïðîáëåì, âîçìîæíîñòè îáðàçîâàíèÿ îïóõîëåé.  ñâîþ î÷åðåäü, òîëüêî ÝÑÊ èìåþò ïîëíûé ïîòåíöèàë äëÿ ðåïàðàöèè ÖÍÑ. Èìåííî ÝÑÊ ìîãóò ðàçìíîæàòüñÿ è äèôôåðåíöèðîâàòüñÿ â êëåòêè íîâûõ òêàíåé, ìèãðèðîâàòü è èíòåãðèðîâàòüñÿ â ñóùåñòâóþùèå òêàíè, àêòèâèðîâàòü ãåíû, ñòèìóëèðóþùèå ðåïàðàöèþ, èíäóöèðîâàòü äåãåíåðèðóþùèå êëåòêè ê âîññòàíîâëåíèþ. Ïîïûòêè ðåøåíèÿ ïðîáëåìû èììóííûõ ðåàêöèé ïðè èñïîëüçîâàíèè ÝÑÊ â íàñòîÿùåå âðåìÿ ñâÿçàíû ñî ñïîñîáíîñòüþ èçìåíèòü õàðàêòåðèñòèêè ÝÑÊ ñ ïîìîùüþ ãåííîèíæåíåðíûõ ìàíèïóëÿöèé, òåðàïåâòè÷åñêîãî êëîíèðîâàíèÿ, âûðàùèâàíèÿ ÷åëîâå÷åñêèõ îðãàíîâ â îðãàíèçìå æèâîòíûõ è ñîçäàíèÿ áàíêà ýìáðèîíîâ ñî ñïåöèôè÷åñêèìè èììóííûìè õàðàêòåðèñòèêàìè [42]. Îäíàêî ïðè èñïîëüçîâàíèè ãåííî-èíæåíåðíûõ ìàíèïóëÿöèé è êëîíèðîâàíèÿ âûñîê ðèñê ïîÿâëåíèÿ ãåíåòè÷åñêèõ ìóòàöèé, êîòîðûå ñëîæíî îïðåäåëèòü äî òðàíñïëàíòàöèè, à äàííûõ î ôóíêöèîíàëüíîñòè êëåòîê ïðè âûðàùèâàíèè ÷åëîâå÷åñêèõ îðãàíîâ â îðãàíèçìå æèâîòíûõ íà ñåãîäíÿøíèé äåíü íå ïîëó÷åíî. Ñîçäàíèå áàíêà ÝÑÊ èëè ýìáðèîíîâ ñâÿçàíî ñ ñåðüåçíûìè ýòè÷åñêèìè è ðåëèãèîçíûìè ïðîáëåìàìè. Òðàíñïëàíòàöèÿ íåéðîíàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê Ñëåäóþùèì íàïðàâëåíèåì â ðåãåíåðàòîðíîé êëåòî÷íîé òåðàïèè ìîæíî ñ÷èòàòü òðàíñïëàíòàöèþ ïðåäøåñòâåííèêîâ íåéðîíàëüíûõ êëåòîê èëè íåéðîíàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê (ÍÑÊ), êîòîðûå ïîëó÷àþò èç íåéðîýïèòåëèÿ ýìáðèîíà [45]. Ýòî êëåòêè, êîòîðûå ïîëó÷èëè íåéðîíàëüíóþ äèôôåðåíöèðîâêó ïóòåì íàïðàâëåííîãî êóëüòèâèðîâàíèÿ ÑÊ. ÍÑÊ íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçóþòñÿ â ýêñïåðèìåíòàëüíîé òðàíñïëàíòàöèè äëÿ ëå÷åíèÿ ìîäåëåé íåâðîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé (ïàðêèíñîíèçì, áîëåçíü Êðåááà, áîëåçíü Ãåíòèíãòîíà, áîêîâîé àìèîòðîôè÷åñêèé ñêëåðîç, èíñóëüò è äð.), â òîì ÷èñëå è ïðè ïîâðåæäåíèè ÑÌ [2]. Ñåãîäíÿ òî÷íî íå èçâåñòíî, êàêèå òèïû äèôôåðåíöèðîâàííûõ íåéðîíàëüíûõ êëåòîê íåîáõîäèìû äëÿ çàìåùåíèÿ óòðà÷åííûõ ôóíêöèé ÖÍÑ. Ïîýòîìó íåéðîíàëüíûå êëåòêè-ïðåäøåñòâåííèêè ìîãóò èäåàëüíî ïîäõîäèòü äëÿ ýòîé öåëè, òàê êàê ïîêàçàíà âîçìîæíîñòü èõ íåéðîíàëüíîé äèôôåðåíöèðîâêè, àêñîíàëüíîãî ðîñòà ñ ïðåäïîëîæèòåëüíûì ìîðôîëîãè÷åñêèì äîêàçàòåëüñòâîì Îáçîðû îáðàçîâàíèÿ íîâîãî ñèíàïñà è èììóíîëîãè÷åñêèì äîêàçàòåëüñòâîì îáðàçîâàíèÿ õîëèíåðãè÷åñêèõ, ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèõ, ÃÀÌÊ-åðãè÷åñêèõ, ãëèöèíåðãè÷åñêèõ è ãëóòàìàòåðãè÷åñêèõ íåéðîíîâ [32, 46, 47]. Ïåðâîé äåìîíñòðàöèåé óñïåøíîãî ëå÷åíèÿ è âîññòàíîâëåíèÿ ïîâðåæäåíèÿ ÑÌ áûëè ýêñïåðèìåíòû J.W. McDonald ñ ñîàâò. â 2000 ã. [30]. Íà ìîäåëè ïîñòêîíòóçèîííîé êèñòû ÑÌ áûëà âûÿâëåíà äèôôåðåíöèðîâêà ÝÑÊ â íåéðîíàëüíûå êëåòêè-ïðåäøåñòâåííèêè, êîòîðûå âïîñëåäñòâèè áûëè óñïåøíî ïåðåñàæåíû. Òðàíñïëàíòèðîâàííûå êëåòêè âûæèëè, ìèãðèðîâàëè íà áîëüøèå ðàññòîÿíèÿ è äèôôåðåíöèðîâàëèñü íà 3 îñíîâíûõ òèïà êëåòîê íåðâíîé òêàíè: íåéðîíû, àñòðîöèòû è îëèãîäåíäðîöèòû. Ó ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ áûëî îòìå÷åíî çíà÷èòåëüíîå âîññòàíîâëåíèå ôóíêöèé ÑÌ. Ïàðàëëåëüíî S. Liu ñ ñîàâò. â 2000 ã. áûëà ïîêàçàíà âîçìîæíîñòü çíà÷èòåëüíîé ðåìèåëèíèçàöèè ñ ïðàâèëüíûìè àíàòîìè÷åñêèìè õàðàêòåðèñòèêàìè ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè íåéðîíàëüíûõ êëåòîê ïðåäøåñòâåííèêîâ â ïîâðåæäåííóþ âçðîñëóþ íåðâíóþ ñèñòåìó [29]. Áîëåå òîãî, èìïëàíòàöèÿ, âûæèâàíèå è ìèãðàöèÿ áîëåå ÷åì íà 1 ñì îò ìåñòà ââåäåíèÿ áûëè ïðîäåìîíñòðèðîâàíû ñ ïîìîùüþ ìàãíèòîðåçîíàíñíîé òîìîãðàôèè ñ ìå÷åííûìè ïàðàìàãíåòè÷åñêèìè àãåíòàìè ÍÑÊ è ïîëèìåðàçöèêëè÷åñêîé ðåàêöèè â ðåàëüíîì âðåìåíè [30]. Y. Fujiwara ñ ñîàâò. â 2004 ã. ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ÍÑÊ èç ôåòàëüíîãî ãèïïîêàìïà ïðîäåìîíñòðèðîâàëè èõ ìèãðàöèþ â îáëàñòü ïîâðåæäåíèÿ ÑÌ, äèôôåðåíöèðîâêó â íåéðîíû, àñòðîöèòû è îëèãîäåíäðîöèòû è âîññòàíîâëåíèå óòðà÷åííûõ íåâðîëîãè÷åñêèõ ôóíêöèé ó èììóíîêîìïåòåíòíûõ êðûñ [48]. A. Iwanami ñ ñîàâò. â 2006 ã. òàêæå ïîêàçàë âîçìîæíîñòü óìåíüøåíèÿ íåâðîëîãè÷åñêîãî äåôèöèòà ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ÍÑÊ ìàðòûøêàì ñ ýêñïåðèìåíòàëüíîé òðàâìîé ÑÌ è èììóíîãèñòîõèìè÷åñêèìè äîêàçàòåëüñòâàìè äèôôåðåíöèðîâêè ýòèõ êëåòîê â íåéðîíû, àñòðîöèòû è îëèãîäåíäðîöèòû [49]. Óñèëåíèå ðåãåíåðàòîðíîãî ïîòåíöèàëà ÍÑÊ ñâÿçûâàþò, â ïåðâóþ î÷åðåäü, ñ íàïðàâëåíèåì äèôôåðåíöèðîâêè â íåéðîíû è îëèãîäåíäðîöèòû ïóòåì ðàçëè÷íûõ ãåííî-èíæåíåðíûõ ìàíèïóëÿöèé [50, 51]. Ê ñîæàëåíèþ îïèñàíèÿ êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ òðàíñïëàíòàöèè ÍÑÊ ó ïàöèåíòîâ ñ ÒÁÑÌ êàê â ðàííåì, òàê è â îòäàëåííûõ ïåðèîäàõ çàáîëåâàíèÿ íå íàéäåíî. Ïîýòîìó èçó÷åíèå ïðèìåíåíèÿ òðàíñïëàíòàöèè ÍÑÊ äîëæíî áûòü ïðîäîëæåíî, â òîì ÷èñëå è ñ ïîçèöèé äîêàçàòåëüíîé ìåäèöèíû. ÍÑÊ íåñïîñîáíû ê íåîãðàíè÷åííîìó ðîñòó, òàê êàê ïîä÷èíÿþòñÿ ëèìèòó Õàéôëèêà (40 äåëåíèé in vitro) è, ñîîòâåòñòâåííî, òåîðåòè÷åñêè èìåþò áîëåå íèçêèé ðåïàðàòèâíûé ïîòåíöèàë. Òðàíñïëàíòàöèÿ ÍÑÊ òàêæå íå èñêëþ÷àåò èììóíîëîãè÷åñêîå îòòîðæåíèå, ýòè÷åñêèå è ðåëèãèîçíûå ïðîáëåìû [2]. Òàêèì îáðàçîì, íàêîïëåí îïûò ýêñïåðèìåíòàëüíîãî è êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ òðàíñïëàíòàöèè ÍÑÊ ïðè ïîâðåæäåíèè ÑÌ. Îäíàêî åå øèðîêîå ïðèìåíåíèå ñäåðæèâàåòñÿ òåìè æå ïðîáëåìàìè, êîòîðûå õàðàêòåðíû äëÿ ÝÑÊ. Ïîïûòêîé îáîéòè ñåðüåçíûå îãðàíè÷åíèÿ ïðèìåíåíèÿ ÝÑÊ è ÍÑÊ ÿâèëèñü èññëåäîâàíèÿ ñòâîëîâûõ êëåòîê âûäåëåííûõ èç äèôôåðåíöèðîâàííûõ òêàíåé (ïîñòíàòàëüíûå èëè ñîìàòè÷åñêèå ÑÊ) âçðîñëîãî îðãàíèçìà (êîñòíûé ìîçã, ãîëîâíîé ìîçã, ïå÷åíü è ò.ä.). Òðàíñïëàíòàöèÿ ñîìàòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê (ÑÑÊ) Ïîñëå îáíàðóæåíèÿ ÑÊ â ðàçëè÷íûõ îðãàíàõ, âêëþ÷àÿ ÑÌ, ÍÑÊ ñòàëè ïîëó÷àòü èç ðàçëè÷íûõ òèïîâ êëåòîê (ãåìîïîýòè÷åñêèå è ìåçåíõèìàëüíûå êëåòêè êîñòíîãî ìîçãà, ñòâîëîâûå êëåòêè ïóïîâèííîé êðîâè è ò.ä.) [52]. Óíèêàëüíîé ñïîñîáíîñòüþ ÑÑÊ ÿâëÿåòñÿ ïëàñòè÷íîñòü, òî åñòü ñïîñîáíîñòü äèôôåðåíöèðîâàòüñÿ â êëåòêè, õàðàêòåðíûå äëÿ äðóãèõ 39 òêàíåé (íàïðèìåð, ãåìîïîýòè÷åñêàÿ ñòâîëîâàÿ êëåòêà ïðè îïðåäåëåííûõ óñëîâèÿõ ìîæåò ïðåâðàùàòüñÿ â êëåòêè ñ îñíîâíûìè õàðàêòåðèñòèêàìè íåéðîíîâ) [53, 54].  îòëè÷èå îò ÝÑÊ ñîìàòè÷åñêèå ñòâîëîâûå êëåòêè (ÑÑÊ) èìåþò îãðàíè÷åííûé ïðîëèôåðàòèâíûé ïîòåíöèàë ñ ñèììåòðè÷íûì äåëåíèåì ïðè ñàìîâîñïðîèçâåäåíèè è àñèììåòðè÷íûì äåëåíèåì ïðè òðàíñôîðìàöèè â êëåòêè-ïðåäøåñòâåííèêè, ìóëüòè- èëè óíèïîòåíòíîñòü, îãðàíè÷åííóþ ñïîñîáíîñòü ðîñòà â êóëüòóðå. Îäíàêî, â îòëè÷èå îò äèôôåðåíöèðîâî÷íîãî ïîòåíöèàëà, «òåðàïåâòè÷åñêèé ïîòåíöèàë» ÑÑÊ íåîãðàíè÷åí. Ê òîìó æå, äî êîíöà íå ÿñíî ðàçëè÷èå ìåæäó äèôôåðåíöèðîâî÷íûì ïîòåíöèàëîì ÝÑÊ è ÑÑÊ. Èìååòñÿ ìíåíèå, ÷òî ýòîò ïîòåíöèàë ó ðàçëè÷íûõ ÑÊ îäèíàêîâ [42].  ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìîäåëÿõ íà æèâîòíûõ è â ïðåäâàðèòåëüíûõ ýêñïåðèìåíòàõ íà ëþäÿõ ñ çàáîëåâàíèåì ÖÍÑ ïîêàçàíà ýôôåêòèâíîñòü òðàíñïëàíòàöèè ðàçëè÷íîãî òèïà ÑÑÊ (ìåçåíõèìàëüíûå êëåòêè, îáîíÿòåëüíûå îáêëàäî÷íûå êëåòêè, ãåìîïîýòè÷åñêèå êëåòêè), òàê êàê äàííûå êëåòêè ìîãóò äèôôåðåíöèðîâàòüñÿ â íåéðîãåííîì íàïðàâëåíèè. ÍÑÊ èç îáêëàäî÷íûõ îáîíÿòåëüíûõ êëåòîê (îáêëàäî÷íûå êëåòêè îáîíÿòåëüíîãî àíàëèçàòîðà, îáêëàäî÷íûå îáîíÿòåëüíûå êëåòêè íåéðîíàëüíîãî ýïèòåëèÿ, îáîíÿòåëüíûå îáîëî÷å÷íûå êëåòêè, ãëèîáîíÿòåëüíûå êëåòêè) Êëåòêè îáîíÿòåëüíîé âûñòèëêè ýòî îñîáûå ãëèàëüíûå êëåòêè, ñõîæèå ñî øâàííîâñêèìè êëåòêàìè è àñòðîöèòàìè. Îíè âñòðå÷àþòñÿ è â ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìå â ÖÍÑ ñîâìåñòíî ñ îáîíÿòåëüíûìè àêñîíàìè [55]. Íåéðîíû îáîíÿòåëüíîãî ýïèòåëèÿ óíèêàëüíû òåì, ÷òî â òå÷åíèå æèçíè îíè ïîñòîÿííî îáíîâëÿþòñÿ è íàïðàâëÿþò ðîñò àêñîíîâ èç ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû â ÖÍÑ [2]. Ïðèðîäà ÍÑÊ, ïîëó÷åííûõ èç áèîïòàòîâ îáîíÿòåëüíîé îáëàñòè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè íîñà, îñòàåòñÿ íåÿñíîé. Ýòî ìîãóò áûòü êàê êëåòêè îáîíÿòåëüíîãî íåéðîíàëüíîãî ýïèòåëèÿ, òàê è êëåòêè áàçàëüíîãî ñëîÿ «îáîíÿòåëüíîãî ýïèòåëèÿ». Îäíàêî, íåâçèðàÿ íà ýòî, äëÿ íèõ õàðàêòåðíî îáðàçîâàíèå íåéðîñôåð íåçàâèñèìî îò âîçðàñòà äîíîðîâ, ýêñïðåññèÿ íåñòèíà è íåéðîíàëüíûõ ìàðêåðîâ ãëèè è íåéðîíîâ [56]. Ïîëó÷èòü îáêëàäî÷íûå íåéðîýïèòåëèàëüíûå êëåòêè (ÎÍÊ) ìîæíî êàê èç ýìáðèîíîâ (ôåòàëüíûå ÎÍÊ) [57], òàê è íåïîñðåäñòâåííî îò ÷åëîâåêà èëè æèâîòíîãî (àóòîãåííûå ÎÍÊ), êîòîðîìó áóäåò ïðîâîäèòüñÿ òðàíñïëàíòàöèÿ. Âïåðâûå îáêëàäî÷íûå íåéðîýïèòàëüíûå êëåòêè (ÎÍÊ) èç îáîíÿòåëüíîé îáëàñòè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè íîñà âçðîñëîãî ÷åëîâåêà áûëè âûäåëåíû F.J. Roisen ñ ñîàâò â 2001 ã. èç áèîïòàòîâ ïîñëå ñåïòîïëàñòèêè è òóðáèíýêòîìèè [58].  2004 ã. X. Zhang ñ ñîàâò. òàêæå ñóìåë ïîëó÷èòü ÍÑÊ èç îáîíÿòåëüíîé îáëàñòè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè íîñà [59]. Êðîìå òîãî, L.A. Carter ñ ñîàâò. è X. Chen ñ ñîàâò. â 2004 ã. ïîêàçàëè âîçìîæíîñòü äèôôåðåíöèðîâêè êëåòîê áàçàëüíîãî ñëîÿ îáîíÿòåëüíîãî ýïèòåëèÿ â íåéðîíàëüíîì íàïðàâëåíèè [60, 61].  äàëüíåéøèõ ðàáîòàõ áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî, ÷òî ÎÍÊ îáëàäàþò ìóëüòèïîòåíòíîñòüþ, à èõ äèôôåðåíöèðîâêà çàâèñèò îò íàëè÷èÿ â êóëüòóðàëüíîé ñðåäå òêàíåñïåöèôè÷íûõ ðàñòâîðèìûõ ôàêòîðîâ (íàïðèìåð, ïðè äîáàâëåíèè â êóëüòóðó ãåïàòîöèòîâ, êëåòêè íåéðîñôåð ýêñïðåññèðîâàëè àëüáóìèí è ôåððèòèí, êàðäèîìèîöèòîâ - α-àêòèí è òðîïîíèí I è ò.ä.) [56]. Ïðèìåíåíèå òðàíñïëàíòàöèè ÎÍÊ â ýêñïåðèìåíòàëüíîì ëå÷åíèè ÒÁÑÌ ïîêàçàëî âûñîêóþ ýôôåêòèâíîñòü àêñîíàëüíîé ðåãåíåðàöèè. ÎÍÊ ñïîñîáíû äèôôåðåíöèðîâàòüñÿ â íåéðîíû è îëèãîäåíäðîöèòû, ìèãðèðîâàòü â áëèçëåæàùèå òêàíè, ñïîñîáñòâîâàòü àêñîíàëüíîìó ðîñòó íà äëèííûå ðàññòîÿíèÿ è ìèåëèíèçèðîâàòü îãîëåííûå àêñîíû â êóëüòóðå [2, 62]. G. Raisman ñ ñîàâò. íà ìîäåëè îäíîñòîðîííåãî ïîâðåæäåíèÿ ïèðàìèäíîãî òðàêòà ó êðûñ ïîêàçàëè àêñîíàëüíûé ðîñò â äèñòàëüíóþ êóëüòþ CÌ, äèôôåðåíöèðîâêó Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ Òîì II, ¹ 1, 2007 40 Îáçîðû â øâàííîâñêèå è ôèáðîáëàñòîïîäîáíûå êëåòêè ñ ôîðìèðîâàíèåì îáîëî÷êè ðåãåíåðèðóþùèõ àêñîíîâ ïîñëå ïåðåñàäêè ÎÍÊ ñ èñïîëüçîâàíèåì òðàíñïëàíòàòà-ïðîâîäíèêà [63].  äàííîé ðàáîòå áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî ôîðìèðîâàíèå íîðìàëüíûõ âçàèìîñâÿçåé ñ íåéðîíàìè è ïîñëåäóþùèì ïîêðûòèåì íîâûõ àêñîíîâ îëèãîäåíäðîöèòàìè. Íàáëþäåíèå çà æèâîòíûìè ïîêàçàëî âîññòàíîâëåíèå óñëîâíîãî ðåôëåêñà ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ÎÍÊ. Íàëè÷èå àêñîíàëüíîé ðåãåíåðàöèè, ìèãðàöèè ÎÍÊ è âûæèâàíèÿ ýòèõ êëåòîê, ïî êðàéíåé ìåðå, ñïóñòÿ 6 ìåñÿöåâ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè òàêæå áûëî îáíàðóæåíî S. Tiansheng ñ ñîàâò., S. Huiyong ñ ñîàâò. è H.Y. Shen ñ ñîàâò. â 2005 ã. íà ìîäåëè ýêñïåðèìåíòàëüíîãî ïîâðåæäåíèÿ ÑÌ ó êðûñ [64-66]. Liu â 2001 ã. è L.M. Ramer ñ ñîàâò. â 2004 ã. ïðîäåìîíñòðèðîâàëè âîçìîæíîñòü óìåíüøåíèÿ íåâðîëîãè÷åñêîãî äåôèöèòà íà ìîäåëè ïîëíîãî ïåðåðûâà ÑÌ ó êðûñ [67]. Âîçìîæíî, ÷òî ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ÎÍÊ ìîæåò áûòü ñâÿçàí ñ âûäåëåíèåì íåéðîòðîôè÷åñêèõ ôàêòîðîâ [68].  íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðîâîäèòñÿ I-II ôàçà íåñêîëüêèõ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé [69]. Ïî äàííûì F. Feron c ñîàâò. (2005) òðàíñïëàíòàöèÿ ÎÍÊ îïåðàòèâíûì ïóòåì òðåì ïàöèåíòàì ñ ÏÑÌÒ íà òîðàêàëüíîì óðîâíå íå ïðèâåëà ê ðàçâèòèþ ñåðüåçíûõ îñëîæíåíèé â ïåðèîïåðàöèîííîì ïåðèîäå [70]. Îäíàêî ïîêà åùå ðàíî ñóäèòü îá îíêîëîãè÷åñêîé áåçîïàñíîñòè, òàê êàê ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ïðîøåë âñåãî 1 ãîä. Ê òîìó æå íå ïðåäñòàâëåíà êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ìåòîäà. Çàâåðøåíèå I ôàçû ñëåïîãî êîíòðîëèðóåìîãî êëèíè÷åñêîãî èñïûòàíèÿ ïëàíèðóåòñÿ ÷åðåç 2 ãîäà.  Ðîññèè â êëèíèêå «ÍåéðîÂèòà» ïðîâåäåíî 18 îïåðàòèâíûõ òðàíñïëàíòàöèé àóòîãåííûõ ÎÍÊ â ñïåöèàëüíîì áèîäåãðàäèðóåìîì ãåëå «Ñôåðîãåëü» (òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ ÑÌ) êàê ÷èñòîé êóëüòóðû, òàê è êîìáèíàöèè àóòîãåííûõ ÎÍÊ ñ àóòîãåííûìè ãåìîïîýòè÷åñêèìè ñòâîëîâûìè êëåòêàìè (CD34+) (íåîïóáëèêîâàííûå äàííûå). Íåïîñðåäñòâåííî îò êëåòî÷íîé òðàíñïëàíòàöèè îñëîæíåíèé âûÿâëåíî íå áûëî (îáðàçîâàíèÿ îïóõîëåé, «ïëþñ»-òêàíü â ìåñòå òðàíñïëàíòàöèè è ò.ä.), íî èíòðà- è ïîñëåîïåðàöèîííûå îñëîæíåíèÿ èìåëè ìåñòî (ñïèíàëüíûé øîê, ìàññèâíàÿ êðîâîïîòåðÿ, ëèêâîðíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ëèêâîðåÿ è ò.ä.). Ó 50% ïàöèåíòîâ îòìå÷àëîñü ÷àñòè÷íîå ðåãðåññèðîâàíèå íåâðîëîãè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè. Òàêèì îáðàçîì, ýêñïåðèìåíòàëüíûå è êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ñâèäåòåëüñòâóþò î âîçìîæíîé âûñîêîé ýôôåêòèâíîñòè òðàíñïëàíòàöèè îáêëàäî÷íûõ îáîíÿòåëüíûõ êëåòîê íåéðîíàëüíîãî ýïèòåëèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ÒÁÑÌ â ïîçäíåì ïåðèîäå. Êëèíè÷åñêèõ äàííûõ òðàíñïëàíòàöèè ÎÍÊ íåäîñòàòî÷íî, ÷òîáû ñóäèòü îá èõ îêîí÷àòåëüíîé áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè. Ìóëüòèïîòåíòíûå ìåçåíõèìàëüíûå ñòðîìàëüíûå êëåòêè (ÌÌÑÊ) Ýòè êëåòêè áûëè âïåðâûå âûäåëåíû À.ß. Ôðèäåíøòåéíîì â ñåðåäèíå 70-õ ãã. ÕÕ âåêà. Èñòî÷íèêîì ÌÌÑÊ ñëóæàò ðàçëè÷íûå òêàíè îðãàíèçìà, íî íàèáîëüøàÿ èõ ïîïóëÿöèÿ îïðåäåëÿåòñÿ â êîñòíîì ìîçãå. Àëüòåðíàòèâîé ïîëó÷åíèÿ ÌÌÑÊ ðàññìàòðèâàþò æèðîâóþ òêàíü, ïåðèôåðè÷åñêóþ è ïóïîâèííóþ êðîâü [71]. Âïåðâûå â ýìáðèîãåíåçå ÌÌÑÊ îáíàðóæèâàþòñÿ â íåðâíîì ãðåáíå.  äàëüíåéøåì ÌÌÑÊ ìèãðèðóþò ñ öåëüþ îáðàçîâàíèÿ êàðêàñà è óïðàâëåíèÿ ðàçâèòèåì ïàðåíõèìû áóäóùèõ âíóòðåííèõ îðãàíîâ [72].  ïîñòíàòàëüíîì îíòîãåíåçå ÌÌÑÊ ñëóæàò èñòî÷íèêîì ñîåäèíèòåëüíîé, õðÿùåâîé, êîñòíîé, ìûøå÷íîé, æèðîâîé òêàíåé è ò.ä., ó÷àñòâóþò â ïîääåðæàíèè ïðîëèôåðàöèè ïðîãåíèòîðíûõ êëåòîê. Âûÿñíåíà âîçìîæíîñòü äèôôåðåíöèàöèè ÌÌÑÊ â ðàçëè÷íûå êëåòêè îðãàíèçìà (àäèïîöèòû, ìèîôèáðîáëàñòû, ñòðîìó êðîâåòâîðíîé òêàíè, îñòåîöèòû è õîíäðîöèòû) [73, 74], â òîì ÷èñëå è íåéðîíàëüíûå êëåòêè. Ïðè Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ Òîì II, ¹ 1, 2007 ýòîì ïîêàçàíî, ÷òî ÌÌÑÊ ìîãóò ñïîíòàííî ýêñïðåññèðîâàòü íåéðîíàëüíûå ìàðêåðû [75]. J. Kohyama ñ ñîàâò. â 2001 ã. îáíàðóæèëè äèôôåðåíöèðîâêó ÌÌÑÊ êîñòíîãî ìîçãà â íåéðîíû è ãëèþ, êîòîðûå âïîñëåäñòâèè ôîðìèðîâàëè àêñîíû, ýêñïðåññèðîâàëè íåéðîíñïåöèôè÷åñêèå ìàðêåðû (MAP2, NF, Nestin, GFAP) è îòâå÷àëè íà ñòèìóëû êàê ôóíêöèîíàëüíî çðåëûå íåéðîíû [76]. J.R. Sanchez-Ramos ñ ñîàâò. è L. Buzanska ñ ñîàâò. â 2001 ã. èíäóöèðîâàëè äèôôåðåíöèðîâêó ÌÌÑÊ ïóïîâèííîé êðîâè â íåéðîíàëüíûå êëåòêè ïîä äåéñòâèåì ðåòèíîåâîé êèñëîòû è íåêîòîðûõ ôàêòîðîâ ðîñòà (EGF, BDNF) [77, 78]. J. Vanquero ñ ñîàâò. â 2006 ã. ïðîäåìîíñòðèðîâàëè ýôôåêòèâíîñòü òðàíñïëàíòàöèè ñòðîìàëüíûõ êëåòîê êîñòíîãî ìîçãà êðûñàì ñ ýêñïåðèìåíòàëüíîé ïàðàïëåãèåé çàäíèõ ëàï. Ïðè÷åì íåïîñðåäñòâåííàÿ òðàíñïëàíòàöèÿ â îáëàñòü ïîâðåæäåíèÿ áûëà áîëåå ýôôåêòèâíîé ïî ñðàâíåíèþ ñ ñèñòåìíûì ââåäåíèåì â õâîñòîâóþ âåíó [79].  èññëåäîâàíèè C.V. Borlongan ñ ñîàâò. â 2004 ã. òàêæå áûëà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà íåâîçìîæíîñòü ìèãðàöèè ÌÌÑÊ ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð. Îäíàêî ÌÌÑÊ ñòèìóëèðîâàëè íåéðî- è àíãèîãåíåç [80]. L. Urdzikova ñ ñîàâò. â 2006 ã. ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîì ïîâðåæäåíèè ÑÌ ó êðûñ ïóòåì ñæàòèÿ ñ ïîìîùüþ ðàçäóâàíèÿ áàëëîíà, òðàíñïëàíòèðîâàëè ìå÷åííûå îêñèäîì æåëåçà ÌÌÑÊ [81]. Áûëî îòìå÷åíî íàêîïëåíèå ìå÷åíûõ êëåòîê â îáëàñòè ïîâðåæäåíèÿ ïðè ãèñòîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè è óëó÷øåíèå ïîâåäåí÷åñêèõ ôóíêöèé ïî øêàëå Basso-Beattie-Bresnehan locomotor (BBB). Âîññòàíîâëåíèå ôóíêöèè ÑÌ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ÌÌÑÊ êðûñàì ñ ýêñïåðèìåíòàëüíîé ìîäåëüþ òðàâìû ÑÌ îòìå÷àëè M. Koda ñ ñîàâò. â 2005 ã. è D. Cizkova ñ ñîàâò. â 2006 ã. [82, 83]. Ñ äðóãîé ñòîðîíû, Ì.À. Àëåêñàíäðîâîé ñ ñîàâò. â 2006 ã. íå óäàëîñü îáíàðóæèòü íåéðîíàëüíîå ðàçâèòèå ÌÌÑÊ, íå ñîäåðæàùèõ ÍÑÊ íè â óñëîâèÿõ êóëüòèâèðîâàíèÿ, íè ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè â ãîëîâíîé ìîçã (ÃÌ) êðûñàì, ïîäâåðãíóòûì ãèïîêñèè. Íåñìîòðÿ íà ñóùåñòâóþùåå ìíåíèå î âëèÿíèè êëåòî÷íîãî ìèêðîîêðóæåíèÿ íà äèôôåðåíöèðîâêó êëåòîê, äëÿ ÌÌÑÊ ýòîãî îòìå÷åíî íå áûëî. Òàêæå íå áûëî çàôèêñèðîâàíî ìèãðàöèè òðàíñïëàíòèðîâàííûõ êóëüòóð ÌÌÑÊ ïî òêàíÿì ÃÌ. Òðàíñïëàíòàöèÿ ÌÌÑÊ ïðèâîäèëà ê ñèëüíåéøåìó ãëèîçó, èíâàçèè ìàêðîôàãîâ, à ñàìè ÌÌÑÊ áûñòðî ðåçîðáèðîâàëèñü. Îäíàêî îòìå÷àëîñü ïðîðàñòàíèå îòðîñòêîâ íåéðîíîâ â îáëàñòü òðàíñïëàíòàòà, ÷òî óêàçûâàåò íà ñòèìóëÿöèþ àêñîíàëüíîãî ðîñòà ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè [84]. Ïîëó÷åííûå äàííûå ïîäòâåðæäàþòñÿ ìíîãî÷èñëåííûìè èññëåäîâàíèÿìè, êîòîðûå äåìîíñòðèðóþò âîçìîæíîñòü âûäåëåíèÿ ÌÌÑÊ ðàçëè÷íûõ öèòîêèíîâ, òðîôè÷åñêèõ è ðîñòîâûõ ôàêòîðîâ, ÷òî, â ñâîþ î÷åðåäü, ïðèâîäèò ê àêñîíàëüíîìó ðîñòó è ñòèìóëÿöèè ðîñòà ñîñóäîâ [85, 86]. Îïèñàíî êëèíè÷åñêîå íàáëþäåíèå âîññòàíîâëåíèÿ ìîòîðíîé ôóíêöèè íèæíèõ êîíå÷íîñòåé è ÷óâñòâèòåëüíîñòè ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ÌÌÑÊ ïóïîâèííîé êðîâè â îáëàñòü ïîâðåæäåíèÿ ÑÌ íà óðîâíå TX-TXII ïîñëå ëÿìèíýêòîìèè [87]. Äàííûå î ñíèæåíèè íåâðîëîãè÷åñêîãî äåôèöèòà áûëè ïîäòâåðæäåíû íåéðîôèçèîëîãè÷åñêèìè ìåòîäàìè èññëåäîâàíèÿ. Îäíàêî, ïî ìíåíèþ À.Â. Áåðñåíåâà, â ýòîé ðàáîòå íå áûëî ïðîâåäåíî ÷åòêîé äèôôåðåíöèðîâêè ïðèíàäëåæíîñòè êëåòîê ê ðàçëè÷íûì êëåòî÷íûì ïîïóëÿöèÿì. Ñîîòâåòñòâåííî, íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âîçìîæíîñòè äåéñòâèÿ äðóãèõ êëåòîê, íàïðèìåð, ìîíîöèòîâ è èõ ïðåäøåñòâåííèêîâ. Íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ÌÌÑÊ ñóùåñòâóåò óãðîçà âîçíèêíîâåíèÿ ãåòåðîòîïè÷åñêèõ îññèôèêàòîâ [88]. Èìåþòñÿ äàííûå îá îáðàçîâàíèè äèôôóçíûõ êàëüöèôèêàòîâ ëåãêèõ ó ñîáàê è êàëüöèôèêàòîâ â ìèîêàðäå ó êðûñ ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî ìîçãà. Îäíàêî ðåçóëüòàòû ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé J. Gao c ñîàâò. â 2001 ã. è S.M. Devine ñ ñîàâò. â 2003 ã. ïî ñèñòåìíîé òðàíñïëàíòàöèè ÌÌÑÊ êðûñàì è îáåçüÿíàì íå ïîêàçàëè îáðàçîâàíèÿ Îáçîðû ãåòåðîòîïè÷åñêèõ îññèôèêàòîâ [89, 90]. Òàêæå íå áûëî îòìå÷åíî îáðàçîâàíèÿ îññèôèêàòîâ ïîñëå âíóòðèâåííîé òðàíñôóçèè àëëîãåííûõ ÌÌÑÊ ëþäÿì. Õîòÿ îòäàëåííûå ðåçóëüòàòû äàííûõ èññëåäîâàíèé íåèçâåñòíû. Êðîìå òîãî, èìåþòñÿ äàííûå î ñïîíòàííîé îíêîãåííîé òðàíñôîðìàöèè ÌÌÑÊ ÷åëîâåêà â êóëüòóðå áåç ó÷àñòèÿ ôàêòîðîâ ðîñòà ïðè äëèòåëüíîì êóëüòèâèðîâàíèè è î ïðåîáðàçîâàíèè ýòèõ êëåòîê â ñàðêîìó Þèíãà [91]. Ñ äðóãîé ñòîðîíû, èìåþòñÿ äàííûå î ïðÿìîì ïðîòèâîîïóõîëåâîì äåéñòâèè ÌÌÑÊ ïðè ñàðêîìå Êàïîøè èç-çà ïîäàâëåíèÿ ïðîòåèíêèíàçû-Akt [92]. Åùå îäíèì ñâîéñòâîì ÌÌÑÊ ÿâëÿåòñÿ èõ èììóíîìîäóëèðóþùåå äåéñòâèå [93]. Ýêñïåðèìåíòàëüíûå êñåíîãåííûå è àëëîãåííûå òðàíñïëàíòàöèè íà ìîäåëè èíôàðêòà ìèîêàðäà ó êðûñ, èììóíîêîìïåòåíòíûõ ñîñòîÿíèé ðàçëè÷íûõ æèâîòíûõ, à òàêæå ïðè íåñîâåðøåííîì îñòåîãåíåçå è ðàçëè÷íûõ ëåéêîçàõ ó ëþäåé ïîêàçàëè îòñóòñòâèå è âîçìîæíîñòü ïîäàâëåíèÿ ðåàêöèè òðàíñïëàíòàòà ïðîòèâ õîçÿèíà ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ÌÌÑÊ [94]. Òàêèå èììóíîðåãóëÿòîðíûå ñâîéñòâà ÌÌÑÊ âûãîäíî îòëè÷àþò èõ îò äðóãèõ âèäîâ ÑÊ [83].  íàñòîÿùåå âðåìÿ ðàçðàáîòàíû ìåòîäû ïîëó÷åíèÿ è ïðèìåíåíèÿ àóòîãåííîãî êëåòî÷íîãî ìàòåðèàëà. Òàêèì îáðàçîì, ïðèìåíåíèå òðàíñïëàíòàöèè ÌÌÑÊ ñ öåëüþ ëå÷åíèÿ ÒÁÑÌ â ïîçäíåì ïåðèîäå ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðåãðåññó íåâðîëîãè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè. Îäíàêî ïðèìåíåíèå òðàíñïëàíòàöèè ÌÌÑÊ íå ìîæåò â íàñòîÿùåå âðåìÿ áûòü ðåêîìåíäîâàíî ê øèðîêîìó êëèíè÷åñêîìó ïðèìåíåíèþ èç-çà âîçìîæíîñòè ðàçâèòèÿ ãåòåðîòîïè÷åñêèõ îññèôèêàòîâ è îïóõîëåé. Ïîýòîìó íåîáõîäèìû äîïîëíèòåëüíûå äîêëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ. Õîòÿ â íàñòîÿùåå âðåìÿ â Þæíîé Êîðåå ïðîâîäèòñÿ I ôàçà êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé òðàíñïëàíòàöèè ÌÌÑÊ. Ãåìîïîýòè÷åñêèå ñòâîëîâûå êëåòêè Òðàíñïëàíòàöèÿ ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê (ÃÑÊ) ñåãîäíÿ ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå èçó÷åííîé. Èìåííî òðàíñïëàíòàöèè ÃÑÊ îòêðûëè ýðó êëèíè÷åñêîé êëåòî÷íîé òðàíñïëàíòîëîãèè, êîãäà äëÿ ëå÷åíèÿ íåêîòîðûõ çàáîëåâàíèé êðîâè áûëè ïðîâåäåíû ïåðåñàäêè êîñòíîãî ìîçãà [95]. Ïåðâûå òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî ìîçãà áûëè âûïîëíåíû G. Mathe è Å. Thomas â 1965-1968 ãã. äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ ÿòðîãåííîé ãåìîïîýòè÷åñêîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.  Ðîññèè ïåðâàÿ òðàíñïëàíòàöèÿ êîñòíîãî ìîçãà áûëà îñóùåñòâëåíà À.Å. Áàðàíîâûì â 1974 ã. Äëèòåëüíûé îïûò ïðèìåíåíèÿ òðàíñïëàíòàöèè ÃÑÊ â îíêîãåìàòîëîãèè ïîêàçàë äîñòàòî÷íóþ áåçîïàñíîñòü íàðÿäó ñ âûðàæåííîé êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòüþ. Íàèáîëåå äîñòîâåðíûì ìåòîäîì èçìåðåíèÿ êîëè÷åñòâà ÃÑÊ ÿâëÿåòñÿ àíàëèç êîëîíèé in vitro (ïðîáà ãåìîïîýòè÷åñêèõ ïðåäøåñòâåííèêîâ íà ÊÎÝ) [95]. Îäíàêî äëÿ äàííîãî ìåòîäà íåîáõîäèìû äëèòåëüíûå ñðîêè ïîñòàíîâêè ïðîáû. Ïîýòîìó íàèáîëåå ÷àñòî ÃÑÊ îïðåäåëÿþò ïî ýêñïðåññèè îïðåäåëåííûõ ïîâåðõíîñòíûõ àíòèãåíîâ. Äëÿ ÷åëîâå÷åñêèõ ÃÑÊ ôåíîòèïè÷åñêèé íàáîð ýêñïðåññèðóåìûõ ìàðêåðîâ îïðåäåëÿåòñÿ êàê CD34+, CD59+, Thy1+, CD38-, C-kit-, lin-. Ïðè ýòîì â îñíîâíîì ïîäñ÷åò è âûäåëåíèå ÃÑÊ îñíîâûâàåòñÿ íà îïðåäåëåíèè CD34+ êëåòîê. Îòñîðòèðîâàííûå íà ïðî÷íîì ôëþîðèìåòðå êëåòêè êðîìå èñòèííûõ ñàìîïîääåðæèâàþùèõñÿ ÃÑÊ òàêæå ñîäåðæàò êîðîòêîæèâóùèå ïðåäøåñòâåííèêè è íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî íåñòâîëîâûõ êëåòîê [42].  íàñòîÿùåå âðåìÿ ÃÑÊ ïîëó÷àþò èç êîñòíîãî ìîçãà (CD34+ ýêñïðåññèðóþò 1-4% êëåòî÷íîãî ñîñòàâà), ïåðèôåðè÷åñêîé (CD34+ ýêñïðåññèðóþò 0,1% êëåòî÷íîãî ñîñòàâà) è ïóïîâèííîé/ïëàöåíòàðíîé êðîâè [95]. Íàðÿäó ñ ÌÌÑÊ è ÎÍÊ ñòâîëîâûå êëåòêè êðîâè èíòåðåñíû ñ êëèíè÷åñêîé òî÷êè çðåíèÿ, òàê êàê ïðè èõ òðàíñïëàíòàöèè ìîæíî èñïîëüçîâàòü àóòîãåííóþ ìîäåëü êëåòî÷íîé òåðàïèè. Íàèáîëåå 41 ïðèâëåêàòåëüíûì ñïîñîáîì ïîëó÷åíèÿ ÃÑÊ ÿâëÿåòñÿ èõ ìîáèëèçàöèÿ â ïåðèôåðè÷åñêóþ êðîâü ñ ïîìîùüþ ãðàíóëîöèòàðíîãî (Ã-ÊÑÊ) èëè ãðàíóëîöèòàðíî-ìàêðîôàãàëüíîãî (ÃÌ-ÊÑÊ) êîëîíèåñòèìóëèðóþùåãî ôàêòîðà çà ñ÷åò áëîêèðîâàíèÿ êëåòî÷íîãî ôàêòîðà 1 â êîñòíîì ìîçãå [42]. Ïðè ýòîì êîëè÷åñòâî ÃÑÊ èç ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè â äâà ðàçà áîëüøå, ÷åì èç ïóíêòàòà êîñòíîãî ìîçãà. Êðîìå òîãî, îíè ëó÷øå ïðèæèâàþòñÿ ïðè àëëîãåííûõ òðàíñïëàíòàöèÿõ.  òî æå âðåìÿ èñïîëüçîâàíèå àóòîãåííîãî ìàòåðèàëà ïîçâîëÿåò èçáåæàòü èììóíîëîãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé. Èññëåäîâàíèÿ ñâîéñòâ ÃÑÊ ïîêàçàëè èõ âûñîêèé ïðîëèôåðàòèâíûé ïîòåíöèàë, ñïîñîáíîñòü ê ìóëüòèëèíåéíîé äèôôåðåíöèðîâêå è òðàíñäèôôåðåíöèðîâêå in vivo è in vitro [26]. Îòêðûòèå ñïîñîáíîñòè ÃÑÊ òðàíñäèôôåðåíöèðîâàòüñÿ â íåéðàëüíûå ëèíèè â ñî÷åòàíèè ñ äîñòóïíîñòüþ ÃÑÊ ñìåñòèëî ôîêóñ âíèìàíèÿ íà ïðèìåíåíèå ÃÑÊ â êà÷åñòâå ìíîãîîáåùàþùåãî ïîäõîäà çàìåùåíèÿ êëåòîê ïðè ïîðàæåíèè ÖÍÑ [53, 82, 96]. Áûëî ïðîâåäåíî çíà÷èòåëüíîå ÷èñëî èññëåäîâàíèé, èçó÷àþùèõ ðåãåíåðàòèâíóþ ñïîñîáíîñòü ÃÑÊ ïðè èøåìè÷åñêîì ïîâðåæäåíèè ÃÌ ïóòåì ìîáèëèçàöèè ñîáñòâåííûõ ÃÑÊ (ýíäîãåííûé ïîäõîä), ëèáî òðàíñïëàíòàöèè ÃÑÊ (ýêçîãåííûé ïîäõîä) [97, 98]. A.E. Willing ñ ñîàâò. â 2003 ã. ïîêàçàëè, ÷òî êëåòêè êîñòíîãî ìîçãà ãðûçóíîâ ìèãðèðóþò â ÃÌ ïðè òðàíñïëàíòàöèè ïðåäâàðèòåëüíî îáëó÷åííûì ðåöèïèåíòàì è äèôôåðåíöèðóþòñÿ íà ìèêðîãëèþ è àñòðîöèòû [99]. Ïðè ýòîì âíóòðèâåííûé ïóòü ââåäåíèÿ îêàçàëñÿ áîëåå ýôôåêòèâíûì, ÷åì èíòðàñòðèàðíûé. O.E. Sigurjonsson ñ ñîàâò. â 2003 ã. ïîêàçàëè, ÷òî áîëüøîå êîëè÷åñòâî âçðîñëûõ ÃÑÊ ÷åëîâåêà, ââåäåííûõ â ÑÌ ýìáðèîíà öûïëåíêà äèôôåðåíöèðóåòñÿ â íåéðîíû [100]. Àâòîð ïðèõîäèò ê âûâîäó, ÷òî â êîñòíîì ìîçãå ÷åëîâåêà åñòü ïîïóëÿöèÿ ÃÑÊ, êîòîðàÿ èìååò íåéðîãåíåòè÷åñêèé ïîòåíöèàë è â ñîîòâåòñòâóþùåì ìèêðîîêðóæåíèè ìîæåò äèôôåðåíöèðîâàòüñÿ â íåéðîíû. M. Chopp ñ ñîàâò. â 2000 ã. [101] è S. Koshizuka ñ ñîàâò. â 2004 ã. [102] ïðîäåìîíñòðèðîâàëè, ÷òî òðàíñïëàíòàöèÿ ÃÑÊ èç êîñòíîãî ìîçãà â ïîâðåæäåííûé ÑÌ ìûøåé óëó÷øèëà ôóíêöèîíàëüíîå âîññòàíîâëåíèå çàäíèõ êîíå÷íîñòåé. Ìûøè ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè ìîãëè õîäèòü, ÷àñòè÷íî ðàñïðåäåëÿÿ ñâîé âåñ íà çàäíèõ ëàïàõ, òîãäà êàê â êîíòðîëüíîé ãðóïïå æèâîòíûõ ýòîãî íå îòìå÷àëîñü. Íåêîòîðûå òðàíñïëàíòèðîâàííûå ÃÑÊ, âûæèâøèå â ìåñòå ïîâðåæäåíèÿ, äèôôåðåíöèðîâàëèñü â ãëèàëüíûå êëåòêè è íåéðîíàëüíûå ïðåäøåñòâåííèêè. Èíòåðåñíî îòìåòèòü, ÷òî ìîáèëèçàöèÿ ÃÑÊ ïðåäâàðèòåëüíûì ââåäåíèåì Ã-ÊÑÔ ìîæåò îêàçûâàòü íåéðîïðîòåêòèâíîå âîçäåéñòâèå ïðè ïîâðåæäåíèÿõ ÖÍÑ. Íåñêîëüêî ïðåêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé îòìåòèëî ôóíêöèîíàëüíîå óëó÷øåíèå ó êðûñ ñ î÷àãîâîé öåðåáðàëüíîé èøåìèåé ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ Ã-ÊÑÔ çà ñ÷åò ìîáèëèçàöèè ÃÑÊ èç êîñòíîãî ìîçãà è àíòè-àïîïòîçíîãî äåéñòâèÿ [81, 97, 103]. Îäíàêî äàííûé ôàêò íóæäàåòñÿ â äàëüíåéøåì ñåðüåçíîì èçó÷åíèè. Èìååòñÿ êëèíè÷åñêîå íàáëþäåíèå òðàíñïëàíòàöèè àóòîãåííûõ êëåòîê êîñòíîãî ìîçãà ñ ïîäêîæíûì ââåäåíèåì Ã-ÊÑÔ ó 5 ïàöèåíòîâ ñ ÏÑÌÒ â ïîçäíåì ïåðèîäå [104]. Ïîñëå ïðîâåäåííîé òðàíñïëàíòàöèè ó âñåõ ïàöèåíòîâ íàáëþäàëîñü óëó÷øåíèå ñåíñîðíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè è äâèæåíèÿ â òå÷åíèå 7 ìåñÿöåâ (ó 4 ïàöèåíòîâ ñ À äî Ñ ïî øêàëå ASIA, ó îäíîãî ïàöèåíòà ñ À äî B ïî øêàëå ASIA). Âûðàæåííûõ îñëîæíåíèé ó ïàöèåíòîâ îòìå÷åíî íå áûëî.  Ðîññèè â êëèíèêå «ÍåéðîÂèòà» èìååòñÿ îïûò ñóáàðàõíîèäàëüíîé òðàíñïëàíòàöèè àóòîãåííûõ ÃÑÊ áîëåå ÷åì ó 75 ïàöèåíòîâ ñ ÒÁÑÌ â ïîçäíåì ïåðèîäå ñ îöåíêîé íåâðîëîãè÷åñêîãî ñòàòóñà ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëüíî ðàçðàáîòàííûõ øêàë, ìåæäóíàðîäíûõ øêàë (ASIA, ISCSCI-92, FIM) è íåéðîôèçèîëîãè÷åñêèõ ìåòîäîâ èññëåäîâàíèÿ (ÝÍÌÃ, ÑÑÂÏ, òðàíñêðàíèàëüíàÿ ìàãíèòíàÿ ñòèìóëÿöèÿ, ÝÝÃ) [105]. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé ïîêàçûâàþò ýôôåêòèâíîñòü Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ Òîì II, ¹ 1, 2007 42 Îáçîðû ïðèìåíÿåìîé ìåòîäèêè áîëåå ÷åì ó 50% ïàöèåíòîâ. Ïðè ýòîì ñåðüåçíûõ îñëîæíåíèé íè ó îäíîãî ïàöèåíòà îòìå÷åíî íå áûëî.  òî æå âðåìÿ åñòü ðÿä íàó÷íûõ ðàáîò, êîòîðûå ïîêàçûâàþò âîçìîæíîñòü ó÷àñòèÿ ÃÑÊ â ðàçâèòèè ôîðìèðîâàíèÿ îïóõîëåé, óñèëåíèè èõ àíãèîãåíåçà, îáðàçîâàíèè ìåòàñòàòè÷åñêîé íèøè è ïðîãðåññèðîâàíèè îïóõîëåâîãî ðîñòà [106]. Îäíàêî äëèòåëüíûé îïûò êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ òðàíñïëàíòàöèè ÃÑÊ â îíêîãåìàòîëîãèè ïîêàçûâàåò èõ áåçîïàñíîñòü. Ðÿä ñåðüåçíûõ îñëîæíåíèé ïðè òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî ìîçãà è ÃÑÊ áûë îòìå÷åí â ñâÿçè ñ òîêñè÷íîñòüþ êðèîïðîòåêòîðà äèìåòèëñóëüôîêñèäà (ÄÌÑÎ) [107]. Ó ðÿäà ïàöèåíòîâ îòìå÷àëîñü ðàçâèòèå ýíöåôàëîïàòèè, êîìû, ñóäîðîã è äûõàòåëüíîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ÄÌÑÎ äî 5% è «îòìûâêà» ÃÑÊ ïåðåä òðàíñïëàíòàöèåé ïîçâîëÿåò èçáåæàòü ðàçâèòèÿ îñëîæíåíèé è íå âëèÿåò íà æèçíåñïîñîáíîñòü CD34+ êëåòîê. Òàêèì îáðàçîì, ýêñïåðèìåíòàëüíûå ðàáîòû íà ìîäåëè ïîâðåæäåíèÿ ãîëîâíîãî è ñïèííîãî ìîçãà ïîäãîòîâèëè áàçó äëÿ âîçìîæíîñòè âíåäðåíèÿ òðàíñïëàíòàöèè ÃÑÊ ó ïàöèåíòîâ ñ ÒÁÑÌ â ïîçäíåì ïåðèîäå. Äëèòåëüíûé îïûò ïðèìåíåíèÿ òðàíñïëàíòàöèè ÃÑÊ â îíêîãåìàòîëîãèè ïîêàçûâàåò íå òîëüêî áåçîïàñíîñòü äàííîé ìåòîäèêè, íî è äàåò ðåàëüíûå ïðåèìóùåñòâà ïåðåä òðàíñïëàíòàöèåé äðóãèõ âèäîâ ñòâîëîâûõ êëåòîê. Òîëüêî äëÿ ÃÑÊ ðàçðàáîòàíû è ïðîâåðåíû â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè ìåòîäû çàáîðà, êóëüòèâèðîâàíèÿ è äëèòåëüíîãî õðàíåíèÿ, êîòîðûå øèðîêî ïðèìåíÿþòñÿ â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå. Ðàçðàáîòàííûå ìåòîäû èñïîëüçîâàíèÿ àóòîãåííîãî ìàòåðèàëà èñêëþ÷àþò âîçìîæíîñòü ïîÿâëåíèÿ èììóíîëîãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé â âèäå ðåàêöèè «òðàíñïëàíòàò ïðîòèâ õîçÿèíà» è ïî÷òè ñâîäÿò íà íåò ýòè÷åñêèå, ðåëèãèîçíûå è ìíîãèå ïðàâîâûå âîïðîñû êëèíè÷åñêîé êëåòî÷íîé òðàíñïëàíòîëîãèè.  òî æå âðåìÿ êëèíè÷åñêèé îïûò ïðèìåíåíèÿ òðàíñïëàíòàöèè ÃÑÊ ïðè ÒÁÑÌ ïî÷òè îòñóòñòâóåò. Çàêëþ÷åíèå Ìíîãî÷èñëåííûå ýêñïåðèìåíòàëüíûå ðàáîòû ïî èññëåäîâàíèþ ñâîéñòâ ðàçëè÷íûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê è òðàíñïëàíòàöèè íà ìîäåëÿõ ïîâðåæäåíèÿ ÑÌ ïîêàçûâàþò âîçìîæíîñòü èõ ïðèìåíåíèÿ â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå. Åñëè ïðèìåíåíèå ýìáðèîíàëüíîãî ìàòåðèàëà ñäåðæèâàåòñÿ â îñíîâíîì ýòè÷åñêèìè è ðåëèãèîçíûìè ïðîáëåìàìè, òî òðàíñïëàíòàöèÿ ÑÑÊ ìîæåò ñ óñïåõîì èñïîëüçîâàòüñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ðàçëè÷íûõ çàáîëåâàíèé, â òîì ÷èñëå è ó ïàöèåíòîâ íåâðîëîãè÷åñêîãî è íåéðîõèðóðãè÷åñêîãî ïðîôèëåé. Áåçóñëîâíî, ïîëíîñòüþ ýêñòðàïîëèðîâàòü äàííûå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ðàáîò â êëèíè÷åñêóþ ïðàêòèêó áóäåò íåâîçìîæíî. Íî äàæå ÷àñòè÷íîå âîññòàíîâëåíèå íåâðîëîãè÷åñêîãî äåôèöèòà ìîæåò ñóùåñòâåííî óëó÷øèòü ñîöèàëüíóþ àäàïòàöèþ è êà÷åñòâî æèçíè ìíîãèõ ïàöèåíòîâ. Èñêóññòâåííîå ñäåðæèâàíèå âíåäðåíèÿ êëåòî÷íûõ òåõíîëîãèé, ñâÿçàííîå ñ áîÿçíüþ òðàíñôîðìàöèè «âçðîñëûõ» ñòâîëîâûõ êëåòîê â ðàçëè÷íîãî ðîäà îïóõîëè, â áîëüøåé ñòåïåíè íàäóìàííî è áåç íàêîïëåíèÿ êëèíè÷åñêîãî îïûòà íèêîãäà íå áóäåò ïðåîäîëåíî. Òåì áîëåå, ÷òî íåìíîãî÷èñëåííûå ïèëîòíûå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçûâàþò ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü òðàíñïëàíòàöèè ðàçëè÷íûõ ÑÊ. Îðãàíèçàöèÿ êîíòðîëèðóåìûõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ èññëåäîâàíèé, à òåì áîëåå - ìóëüòèöåíòðîâûõ èñïûòàíèé, ê ñîæàëåíèþ, ñäåðæèâàåòñÿ ðÿäîì ìîðàëüíî-ýòè÷åñêèõ àñïåêòîâ è èíîãäà îòñóòñòâèåì ôèíàíñîâûõ ñðåäñòâ äëÿ èõ ïðîâåäåíèÿ.  òî æå âðåìÿ, ýêñïåðèìåíòàëüíûå è êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ íå ìîãóò íà ñåãîäíÿøíèé äåíü îòâåòèòü íà äîñòàòî÷íî ïðîñòûå è àêòóàëüíûå âîïðîñû, ñâÿçàííûå ñ òðàíñïëàíòàöèåé ÑÊ. Äàæå â ïðîâîäèìûõ íà I-II ñòàäèÿõ ðàçíûõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ èññëåäîâàíèÿõ â îáëàñòè êëåòî÷íûõ òåõíîëîãèé ïðè ÒÁÑÌ íå ïîëó÷åí îòâåò î íåîáõîäèìîì Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ Òîì II, ¹ 1, 2007 êîëè÷åñòâå ÑÊ, êëåòî÷íîé ñòðóêòóðå òðàíñïëàíòàòà è äëèòåëüíîñòè òåðàïèè, íåîáõîäèìîé äëÿ âîññòàíîâëåíèÿ íàðóøåííîé ôóíêöèè ÑÌ. Òàêæå ýòî êàñàåòñÿ ñïîñîáîâ è ïóòåé ââåäåíèÿ ÑÊ. Ýêñïåðèìåíòàëüíî ïîêàçàíî, ÷òî òðàíñïëàíòàöèÿ ÑÊ ñ òîé èëè èíîé ñòåïåíüþ ýôôåêòèâíîñòè ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ âíóòðèâåííûì, ñóáàðàõíîèäàëüíûì (èíòðàòåêàëüíûì) ââåäåíèåì, ïðèìåíåíèåì ðàçëè÷íûõ ïîäõîäîâ òêàíåâîé èíæåíåðèåé ÑÌ. Ó÷èòûâàÿ ñòðîåíèå ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêîãî áàðüåðà ÷åëîâåêà è åãî çàùèòíûå ôóíêöèè, âíóòðèâåííûå òðàíñïëàíòàöèè íå ñêîðî íàéäóò êëèíè÷åñêîå ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ ÒÁÑÌ. Ïîêàçàíèÿ è ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ñóáàðàõíîèäàëüíîìó ââåäåíèþ è, îñîáåííî, ê òêàíåâîé èíæåíåðèè ÑÌ â íàñòîÿùèé ìîìåíò ÷åòêî íå îïðåäåëåíû. Íàø íåáîëüøîé îïûò êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ òðàíñïëàíòàöèè ÎÍÊ äåìîíñòðèðóåò, ÷òî ïîêàçàíèÿìè äëÿ îïåðàòèâíîé òêàíåâîé èíæåíåðèè ñ ðåêîíñòðóêöèåé ïîçâîíî÷íèêà è ÑÌ ìîæåò áûòü íàëè÷èå ó áîëüíîãî ñäàâëåíèÿ ÑÌ; ëèêâîðîäèíàìè÷åñêèõ íàðóøåíèé è/èëè ïîëíûé ôóíêöèîíàëüíûé ïåðåðûâ ÑÌ ïðè îòñóòñòâèè ýôôåêòà îò ïðåäûäóùèõ ñóáàðàõíîèäàëüíûõ òðàíñôóçèé ÑÊ â òå÷åíèå 1 ãîäà. Ðàñøèðåíèå ïîêàçàíèé äîïóñòèìî, íî íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ïîñòîÿííî ñóùåñòâóþùèé ðèñê îïåðàòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà, òàê êàê áîëüøîå êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ íåîäíîêðàòíî îïåðèðîâàíî äî ïðèìåíåíèÿ êëåòî÷íûõ òåõíîëîãèé. Ïîñëåäóþùèå îïåðàòèâíûå âìåøàòåëüñòâà íà ïîçâîíî÷íèêå è ÑÌ îáû÷íî ñîïðîâîæäàþòñÿ òèïè÷íûìè îñëîæíåíèÿìè (êðîâîïîòåðÿ, òðóäíîñòü ïëàñòèêè òâåðäîé ìîçãîâîé îáîëî÷êè ñ ðàçâèòèåì ëèêâîðåè, ôîðìèðîâàíèÿ ãðóáîãî ðóáöîâî-ñïàå÷íîãî ïðîöåññà è ò.ä.). Àáñîëþòíûå è îòíîñèòåëüíûå ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ñóáàðàõíîèäàëüíîé òðàíñôóçèè ÀÃÑÊ áûëè ïðåäñòàâëåíû â ïðåäûäóùåé íàøåé ïóáëèêàöèè è òàêæå íóæäàþòñÿ â óòî÷íåíèè è îáñóæäåíèè. Îñòàåòñÿ íåÿñíûì ñðîê ÏÑÌÒ è âîçðàñò ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ âîçìîæíî ïðèìåíåíèå êëåòî÷íûõ òåõíîëîãèé. Òðàíñïëàíòàöèÿ ÑÑÊ â îñòðåéøèé, îñòðûé è, âîçìîæíî, â ðàííèé ïåðèîä ÒÁÑÌ, âåðîÿòíî, íå ïðèâåäåò ê äîñòèæåíèþ æåëàåìûõ ðåçóëüòàòîâ èç-çà âûðàæåííîñòè ïðîöåññîâ âîñïàëåíèÿ, ïåðåêèñíîãî ñâîáîäíîðàäèêàëüíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ è ñâÿçàííîé ñ íèìè ãèáåëüþ êëåòîê. Ïîýòîìó òðàíñïëàíòàöèþ ÑÊ áîëåå öåëåñîîáðàçíî ïðîâîäèòü ÷åðåç 2-6 ìåñÿöåâ ïîñëå ÏÑÌÒ. Óìåíüøåíèå ïóëà ÑÊ ñ âîçðàñòîì îãðàíè÷èâàåò â íàñòîÿùåå âðåìÿ èñïîëüçîâàíèå êëåòî÷íûõ òåõíîëîãèé ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà. Îäíàêî, êàê áûëî ïîêàçàíî âûøå, ýòî óòâåðæäåíèå íå îòíîñèòñÿ ê ÌÌÑÊ. Ñåãîäíÿ ìíîãèì èññëåäîâàòåëÿì ñòàíîâèòñÿ ÿñíî, ÷òî âðÿä ëè ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ñìîãóò äàòü îòâåòû íà ýòè è ìíîãèå äðóãèå âîïðîñû. Òîëüêî êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàæóò îêîí÷àòåëüíóþ áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü òðàíñïëàíòàöèè ÑÊ. Ñ äðóãîé ñòîðîíû, íåîáîñíîâàííîå è íåîáäóìàííîå ïðèìåíåíèå êëåòî÷íûõ òåõíîëîãèé ìîæåò íàâðåäèòü êàê ïàöèåíòó, òàê è åùå íå äî êîíöà ñëîæèâøåéñÿ ìåòîäèêå. Òàêèì îáðàçîì, â íàñòîÿùåå âðåìÿ ñîçäàíû íåîáõîäèìûå ïàòîôèçèîëîãè÷åñêèå è ýêñïåðèìåíòàëüíûå ïðåäïîñûëêè äëÿ íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ òðàíñïëàíòàöèè ÑÊ ó ïàöèåíòîâ ñ ÒÁÑÌ. Îäíàêî äëÿ äîêàçàòåëüñòâà áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè òðàíñïëàíòàöèè ÑÊ, âûðàáîòêè êëèíè÷åñêèõ àñïåêòîâ òðàíñïëàíòàöèè íåîáõîäèìî áûòü êðàéíå îñòîðîæíûìè, ãëóáîêî èçó÷àòü êàæäûé ñëó÷àé êëåòî÷íîé òðàíñïëàíòàöèè è åå îñëîæíåíèé, ïîäêëþ÷èòü ñîâðåìåííûå ìåòîäû ìåäèöèíñêîé ãåíåòèêè è ìîëåêóëÿðíîé áèîëîãèè. Íåñîìíåííî, áóäóùåå ñîâðåìåííîé ìåäèöèíû âî ìíîãîì ñâÿçàíî ñ ðàçâèòèåì íîâûõ êëåòî÷íûõ òåõíîëîãèé, íî òîëüêî ïóòü ñåðüåçíûõ è âçâåøåííûõ èññëåäîâàíèé è ðåøåíèé ïðèâåäåò ê èñòèíå. Îáçîðû ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ: 1. Ëåîíòüåâ Ì.À. Ýïèäåìèîëîãèÿ ñïèíàëüíîé òðàâìû è ÷àñòîòà ïîëíîãî àíàòîìè÷åñêîãî ïîâðåæäåíèÿ ñïèííîãî ìîçãà.  êí.: Àêòóàëüíûå ïðîáëåìû ðåàáèëèòàöèè èíâàëèäîâ. 2003 Íîâîêóçíåöê: 37-8. 2. Kakulas B.A. Neuropathology: the foundation for new treatments in spinal cord injury. Spinal Cord 2004; 42(10): 549-63. 3. Young W. Bases for Hope in Spinal Cord Injury. http://sci.rutgers.edu. 4. Tsai E.C., Tator C.H. Neuroprotection and regeneration strategies for spinal cord repair. Curr. Pharm. Des. 2005; 11(10): 1211-22. 5. Áðþõîâåöêèé À.Ñ. Òðàíñïëàíòàöèÿ íåðâíûõ êëåòîê è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ ìîçãà ïðè íåðâíûõ áîëåçíÿõ. 2003 Ì.: ÇÀÎ Êëèíèêà âîññòàíîâèòåëüíîé èíòåðâåíöèîííîé íåâðîëîãèè è òåðàïèè ÍåéðîÂèòà: 398. 6. Áåðñåíåâ À.Â. Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ èñòîðèÿ, ñîâðåìåííîå ñîñòîÿíèå è ïåðñïåêòèâû. Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ 2005; 1: 49-56. 7. Ãîðåëîâà Ë.Å. Èç èñòîðèè ïåðåëèâàíèÿ êðîâè ÷åëîâåêó ñ ëå÷åáíîé öåëüþ. ÐÌÆ 2002; 10: 25. 8. Äååâ Ð.Â. Íàó÷íîå íàñëåäèå Àëåêñàíäðà Ìàêñèìîâà è ñîâðåìåííîñòü. Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ 2005; 1: 4-8. 9. Ñòàíêîâ Ä.Ñ., Êàòóíÿí Ï.È., Êðàøåíèííèêîâ Ì.Å., Îíèùåíêî Í.À. Íåéðîòðàíñïëàíòàöèÿ â ëå÷åíèå òðàâìû ñïèííîãî ìîçãà. Âåñòíèê òðàíñïëàíòîëîãèè è èñêóññòâåííûõ îðãàíîâ 2003; 1: 44-52. 10. Richardson P.M., McGuinness U.M., Aguayo A.J. Axons from CNS neurons regenerate into PNS grafts. Nature 1980; 284: 264-5. 11. Øåâåëåâ È.Í., Áàñêîâ À.Â., ßðèêîâ Ä.Å., Áîðùåíêî È.À. Âîññòàíîâëåíèå ôóíêöèè ñïèííîãî ìîçãà: ñîâðåìåííûå âîçìîæíîñòè è ïåðñïåêòèâû èññëåäîâàíèÿ. Âîïðîñû íåéðîõèðóðãèè 2000; 3: http:// www.medlit.ru/medrus/jurbur.htm. 12. Acheson A., Barker P.A., Alderson R.F. et al. Detection of brain-derived neurotrophic factor-like activity in fibroblasts and Schwann cells: inhibition by antibodies to NGF. Neuron 1991; 7: 265-75. 13. Friedman B., Scherer S.S. Rudge J.S. et al. Regulation of ciliary neurotrophic factor expression in myelin-related Schwann cells in vivo. Neuron 1992; 9: 295-305. 14. Xu X.M., Chen A., Guenard V. et al. Bridging Schwann cell transplants promote axonal regeneration from both the rostral and caudal stumps of transected adult rat spinal cord. J. Neurocytol. 1997; 26: 1-16. 15. Xu X.M., Guenard V., Kleitman N., Bunge M.B. Axonal regeneration into Schwann cell-seeded guidance channels grafted into transected adult rat spinal cord. J. Comp. Neurol. 1995; 351: 145-60. 16. Hui Z., Yansheng L., Yaping F. et al. Intraspinal transplantation of human fetal Schwann cells in paraplegic patients. First International Spinal Cord Injury Treatment and Trials Symposium. Abstracts and free papers 2005; Hong-Kong. 17. Ji-Hong S., Hui Z., Yan-Sheng L. et al. Rudimentary study on transplantation of Schwann cells for the repair of acute complete spinal cord injuri. First International Spinal Cord Injury Treatment and Trials Symposium. Abstracts and free papers 2005; Hong-Kong. 18. Menei P., Montero-Menei C., Whittemore S.R. et al. Schwann cells genetically modified to secrete human BDNF promote enhanced axonal regrowth across transected adult rat spinal cord. Eur. J. Neurosci. 1998; 10: 607-21. 19. Sayers S.T., Khan N., Ahmed Y. et al. Preparation of brain-derived neurotrophic factor- and neurotrophin-3-secreting Schwann cells by infection with a retroviral vector. J. Mol. Neurosci. 1998; 10: 143-60. 20. Weider N., Blesch A., Grill R.J., Tuszynski M.H. Nerve growth factorhypersecreting Schwann cell grafts augment and guide spinal cord axonal growth and remyelinate central nervous system axons in a phenotypically appropriate manner that correlates with expression of L1. J. Comp. Neurol. 1999; 413: 495506. 21. Evans M.J., Kaufman M.H. Establishment in culture of pluri-potential cells from mouse embryos. Nature 1981: 292: 154-6. 22. Martin G.R. Isolation of pluripotent cell line from early mouse embryos cultured in medium conditioned to tera-tocarcinoma stem sells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 198l; 78: 7634-8. 23. Wobus A.M., Holzhausen H., Jakel P., Schoneich J. Characterization of a pluripotent stem cell line derived from mouse embryo. Exp. Cell Res. 1984; 152: 212-9. 24. McBurney M.W., Reuhl K.R., Ally A.I. Differentiation and maturation of embryonal carcinoma-derived neurons in cell culture. J. Neurosci. 1988; 8: 1063-73. 25. Brustle O. Building brain: neuronal chimeras in the study of nervous system development and repair. Brain Pathol. 1999; 9: 527-45. 26. Âèêòîðîâ È.Â. Ñòâîëîâûå êëåòêè ìîçãà ìëåêîïèòàþùèõ: áèîëîãèÿ ñòâîëîâûõ êëåòîê in vivo è in vitro. Èçâåñòèÿ ÀÍ. Ñåðèÿ Áèîëîãè÷åñêàÿ 2001; 6: 646-55. 27. Ðåïèí Â.Ñ., Ðæàíèíîâà À.À., Øàìåíêîâ Ä.À. Ýìáðèîíàëüíûå ñòâîëîâûå êëåòêè: ôóíäàìåíòàëüíàÿ áèîëîãèÿ è ìåäèöèíà. Ì.: «Ðåìåòýêñ» 2002: 175. 28. Bjorklund A., Stenevi U. Intracerebral neural transplants neuronal replacement and reconstruction of damages circuitries. Ann. Rev. Neurosci. 1984; 7: 279-308. 29. Liu S., Qu Y. Stewart T.J. et al. Embrionic stem cells differentiate into oligodendrocytes and myelinate in culture and after spinal cord transplantation. Proc. Nat. Acad. Sci. USA 2000; 97: 6126-31. 30. McDonald J.W., Liu X.Z., Qu Y. et al. Transplanted embryonic stem cells survive, differentiate, and promote recovery in injured rat spinal cord. Nat. Med. 43 2000; 5: 1410-2. 31. Wichterle H., Lieberam I., Porter J.A. et al. Directed differention of embryonic stem cells into motor neurons. Cell. 2002; 110: 385-97. 32. Lanza R., Gearhart J., Hogan B. et al. Essentials of Stem Cell Biology. 2005: 548. 33. Áðþõîâåöêèé À.Ñ., Óøàêîâ Ñ.Î. Êëèíèêî-ïàòîãåíåòè÷åñêîå îáîñíîâàíèå ïðèìåíåíèÿ ôåòàëüíûõ òêàíåé ÷åëîâåêà ïðè çàáîëåâàíèÿõ íåðâíîé ñèñòåìû.  êí.: Òðàíñïëàíòàöèÿ ôåòàëüíûõ òêàíåé ÷åëîâåêà. Ì. 1996: 57-9. 34. Ðàáèíîâè÷ Ñ.Ñ., Ñåëåäöîâ Â.È., Àñòðàêîâ Ñ.Â. è äð. Êëåòî÷íàÿ òåðàïèÿ â ñèñòåìå ðåàíèìàöèè áîëüíûõ ñ òÿæåëîé ÷åðåïíî-ìîçãîâîé òðàâìîé. Âåñòíèê èíòåíñèâíîé òåðàïèè 2004; 4: 24-7. 35. Ðàáèíîâè÷ Ñ.Ñ., Òàðàáàí Â.ß., Ïîâåùåíêî Î.Â. è äð. Âîçìîæíîñòè òðàíñïëàíòàöèîííîãî ëå÷åíèÿ ñïèííîìîçãîâûõ òðàâì (îïèñàíèå äâóõ ñëó÷àåâ).  êí.: Êëèíè÷åñêèå àñïåêòû êëåòî÷íîé è òêàíåâîé òåðàïèè. Îìñê 2000: 142-7. 36. Ñåëåäöîâ Â.È., Ðàáèíîâè÷ Ñ.Ñ, Êàùåíêî Ý.À. è äð. Èììóíîëîãè÷åñêèå è êëèíè÷åñêèå àñïåêòû ïðèìåíåíèÿ êëåòî÷íîé òåðàïèè â ëå÷åíèè ïîñëåäñòâèé ÷åðåïíî-ìîçãîâîé òðàâìû. Êëåòî÷íûå òåõíîëîãèè â áèîëîãèè è ìåäèöèíå 2006; 37. Mori F., Himes B.T., Kowada M. et al. Fetal spinal cord transplants rescue some axotomized rubrospinal neurons from retrograde cell death in adult rats. Exp. Neurol. 1997; 143: 45-60. 38. Bamber N.I., Li H., Aebischer P., Xu X.M. Fetal spinal cord tissue in miniguidance channels promotes longitudinal axonal growth after grafting into hemisected adult rat spinal cords. Neural. Plas. 1999; 6: 103-21. 39. Jakeman L.B., Reier P.J. Axonal projections between fetal spinal cord transplants and the adult rat spinal cord: a neuroanatomical tracing study of local interactions. J. Comp. Neurol. 1991; 307: 311-34. 40. Diener P.S., Bregman B.S. Fetal spinal cord transplants support the development of target reaching and coordinated postural adjustments after neonatal cervical spinal cord injury. J. Neurosci. 1998; 18: 763-76. 41. Îòåëëèí Â.À. Ìîðôîëîãè÷åñêîå îáîñíîâàíèå ïðèìåíåíèÿ ìåòîäà íåéðîòðàíñïëàíòàöèè â êëèíèêå. Âîïðîñû íåéðîõèðóðãèè 1999; 4: 42. Ïàëüöåâ Ì.À. Ââåäåíèå â ìîëåêóëÿðíóþ ìåäèöèíó. Ì.: «Ìåäèöèíà» 2004: 496. 43. Fujikawa T., Oh S.H., Pi L. et al. Teratoma formation leads to failure of treatment for type I diabetes using embryonic stem cells-derived insulinproducing cells. Am. J. Pathol. 2005; 166: 1781. 44. Rubio D., Garcia-Castro J., Martin M.C. Spontaneus human adult stem cells transformation. Cancer Res. 2005; 65: 3035. 45. Öûìáàëþê Â.È., Ìåäâåäåâ Â.Â. Íåéðîãåííûå ñòâîëîâûå êëåòêè. Êèåâ 2005: 596. 46. Onifer S.M., Cannon A.B., Whittemore S.R. Altered differentiation of CNS neural progenitor cells after transplantation into the injured adult rat spinal cord. Cell Transplant. 1997; 6: 327-38. 47. Whittemore S.R. Neuronal replacement strategies for spinal cord injury. J. Neurotrauma 1999; 16: 667-73. 48. Fujiwara Y., Tanaka N., Ishida O. at al. Intravenously injected neural progenitor cells of transgenic rats can migrate to the injured spinal cord and differentiate into neurons, astrocytes and oligodendrocytes. Neurosci. Lett. 2004; 366(3): 287-91. 49. Iwanami A., Kaneko S., Nakamura M. et al. Transplantation of human neural stem cells for spinal cord injury in primates. J. Neurosci. Res. 2005; 80 (2): 182-90. 50. Hofstetter C., Holmstrom N., Lilja J. et al. Allodynia limits the usefulness of intraspinal neural stem cell grafts and directed differentiation improves outcome. Nat. Neurosci. 2005; 8 (3): 259-60. 51. Setoguchi T., Nakashima K., Takizawa T. et al. Treatment of spinal cord injury by transplantation of fetal neural precursor cells engineered to express BMP inhibitor. Exp. Neurol. 2004; 189(1): 33-44. 52. Kuehnle I., Goodell M.A. The therapeutic potential of stem cells from adults. BMJ 2002; 325: 372-6. 53. Mezey E., Chandross K.J., Harta G. et al. Turning blood into brain: cells bearing neuronal antigens generated in vivo from bone marrow. Science 2000; 290: 1779­82. 54. Brazelton T.R., Rossi F.M., Keshet G.I., Blau H.M. From marrow to brain: expression of neuronal phenotypes in adult mice. Science 2000; 290: 1775­9. 55. Áåðñåíåâ À.Â. Âûäåëåíèå è õàðàêòåðèñòèêà íåéðàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê èç îáîíÿòåëüíîé îáëàñòè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè íîñà ìëåêîïèòàþùèõ. Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ 2006 1(3): 33-4. 56. Murrell W., Feron F., Wetzig A. et al. Multipotent stem cells from adult olfactory mucosa. Dev. Dyn. 2005; 233(2): 496-515. 57. Zhuojing L., Ming Y. The culture of olfactory ensheathing cells in vitro from human embryo. First International Spinal Cord Injury Treatment and Trials Symposium. Abstracts and free papers 2005; Hong-Kong. 58. Roisen F.J., Klueber K.M., Lu C.L. et al. Adult human olfactory stem cells. Brain Res. 2001; 890: 11-22. 59. Zhang X., Klueber K.M., Guo Z. et al. Aduilt human olfactory neural progenitors cultured in defined media. Exp. Neural. 2004; 186: 112-23. 60. Carter L.A., MacDonald J.L., Roskams A.J. et al. Olfactory horizontal basal cells demonstrate a conserved multipotent progenitor phenotype. J. Neurosci. 2004; 24: 5670-83. 61. Chen X., Fang H., Schwob J. Multipotency of purified, transplanted globose basal cells in olfactory epithelium. J. Comp. Neural. 2004; 469: 457-74. Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ Òîì II, ¹ 1, 2007 44 Îáçîðû 62. Ramon C.A., Plant G.W., Avila J., Bunge M.B. Long-distance axonal regeneration in the transected adult rat spinal cord is promoted by olfactory ensheathing glia transplants. J. Neurosci. 1998; 18: 3803-15. 63. Raisman G. A promising therapeutic approach to spinal cord repair (editorial). J. R. Soc. Med. 2003; 96: 259-61. 64. Tiansheng S., Jixin R., Wu J. et al. Transplantation of olfactory ensheathing cells for the treatment of spinal cord injury. First International Spinal Cord Injury Treatment and Trials Symposium. Abstracts and free papers 2005; Hong-Kong. 65. Huiyong S., Tang Y., Wu Y.F. et al. Experimental and clinical observation olfactory ensheathing cells: Migratory property after being transplanted in spinal cord. First International Spinal Cord Injury Treatment and Trials Symposium. Abstracts and free papers 2005; Hong-Kong. 66. Shen H.Y., Tang Y., Wu Y.F. et al. The influences of transplanted olfactory ensheathing cells of axonal regeneration in adult rat spinal cord. First International Spinal Cord Injury Treatment and Trials Symposium. Abstracts and free papers. 2005; Hong-Kong. 67. Ramer L.M, Au E., Richter M.W. Peripheral olfactory ensheathing cells reduce scar and cavity formation and promote regeneration after spinal cord injury. J. Comp. Neurol. 2004; 473(1): 1-15. 68. Bianco J.I., Perry C., Harkin D.G. et al. Neurotrophin 3 Promotes Purification and Proliferation of Olfactory Ensheathing Cells From Human Nose. GLIA 2004; 45: 111-23. 69. Áåðñåíåâ À.Â. Àóòîòðàíñïëàíòàöèÿ îáêëàäî÷íûõ êëåòîê îáîíÿòåëüíîãî àíàëèçàòîðà äëÿ ëå÷åíèÿ òðàâìû ñïèííîãî ìîçãà àâñòðàëèéñêîå èññëåäîâàíèå. Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ 2005; 1: 13-4. 70. Fe´ron F., Perry C., Cochrane J. et al. Autologous olfactory ensheathing cell transplantation in human spinal cord injury. Brain 2005; 128: 295160. 71. Ìóñèíà Ð.À., Áåê÷àíîâà Å.Ñ., Ñóõèõ Ã.Ò. Ñðàâíèòåëüíàÿ õàðàêòåðèñòèêà ìåçåíõèìàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê, ïîëó÷åííûõ èç ðàçíûõ òêàíåé ÷åëîâåêà. Êëåòî÷íûå òåõíîëîãèè â áèîëîãèè è ìåäèöèíå 2005; 2: 89-94. 72. Êóõàð÷óê À.Ë., Ðàä÷åíêî Â.Â., Ñèðìàí Â.Ì. Ðåãåíåðàòèâíàÿ ìåäèöèíà: Íàïðàâëåíèÿ, äîñòèæåíèÿ, ïðîáëåìû è ïåðñïåêòèâû ðàçâèòèÿ. ×àñòü II: Ñòâîëîâûå ïðîñòðàíñòâà. Óêðàiíñêèé ìåäè÷íèé ÷àñîïèñ 2004; 3(41) V-VI: 99-107. 73. Øóìàêîâ Â.È., Îíèùåíêî Í.À., Êðàøåíèííèêîâ Ì.Å. è äð. Êîñòíûé ìîçã êàê èñòî÷íèê ïîëó÷åíèÿ ìåçåíõèìàëüíûõ êëåòîê äëÿ âîññòàíîâèòåëüíîé òåðàïèè ïîâðåæäåííûõ îðãàíîâ. Âåñòíèê òðàíñïëàíòîëîãèè è èñêóññòâåííûõ îðãàíîâ 2002; 4: 7-11. 74. Êîðî÷êèí Ë.È. Ñòâîëîâûå êëåòêè êàê ãåíåòè÷åñêàÿ ïðîáëåìà. Âåñòíèê ÂÎÃèÑ 2004; 8(2): 73-80. 75. Tondreu T., Lagneaux L., Dejeneffe M. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells already express specific neural proteins before any differentiation. Differentiation 2004; 72(7): 319-26. 76. Kohyama J., Abe H., Shimazaki T. Brain from bone: Efficient «metadifferentiation» of marrow stromaderived mature osteoblasts to neurons with Noggin or a demethylating agent. Differentiation 2001; 68: 235-44. 77. Shanchez-Ramos J.R., Song S., Kamath S.G. et al. Expression of neural markers in human umbilical cord blood. Exp. Neurol. 2001; 171; 109-15. 78. Buzanska L., Machaj E.K., Zablocka B. et al. Human cord blood derived neurons, astrocytes and oligodendrocytes. Toxicol. In Vitro 2005; 19(7): 991-9. 79. Vanquero J., Zurita M., Oya S., Santos M. Cell therapy using bone marrow stromal cells in chronic paraplegic rats: Systemic or local administration? Neurosci. Lett. 2006; 394(1): 1-6. 80. Borlongan C.V., Saporta S., Poulos S.G. et al. Viability and survival of hNT neurons determine degree of functional recovery in grafted ischemic rats. Neuro. Rep. 1998; 9: 2837-42. 81. Urdzikova L., Jendelova P., Glogarova K. et al. Transplantation of bone marrow stem cells as well as mobilization by granulocyte-colony stimulating factor promotes recovery after spinal cord injury in rats. J. Neurotrauma 2006; 23(9): 1379-91. 82. Koda M., Okada S., Nakayama T. et al. Hematopoietic stem cell and marrow stromal cell for spinal cord injury in mice. Neuroreport. 2005; 16(16): 1763-7. 83. Cizkova D., Rosocha J., Vanicky I. et al. Transplants of Human Mesenchymal Stem Cells Improve Functional Recovery After Spinal Cord Injury in the Rat. Cell. Mol. Neurobiol. 2006; 26(7-8):1165-78. 84. Àëåêñàíäðîâà Ì.À., Ñóõèõ Ã.Ò., ×àéëàõÿí Ð.Ê. è äð. Ñðàâíèòåëüíûé àíàëèç äèôôåðåíöèðîâêè è ïîâåäåíèÿ íåéðàëüíûõ è ìåçåíõèìàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê ÷åëîâåêà in vitro è in vivo. Êëåòî÷íûå òåõíîëîãèè â áèîëîãèè è ìåäèöèíå 2006; 1: 44-52. Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ Òîì II, ¹ 1, 2007 85. Kurozumi K., Nakamura K., Tamiya T. et al. Mesenchymal stem cells that produce neurotrophic factors reduce ischemic damage in the rat middle cerebral artery occlusion model. Mol. Ther. 2005; 11(1): 96-104. 86. Wislet-Gendebien S., Bruyere F., Hans G. et al. Nestin-positive mesenchymal stem cells favour the astroglial lineage in neural progenitors and stem cells by releasing active BMP4. BMC Neurusci. 2004; 5(1): 1-33. 87. Áåðñåíåâ À.Â. Òðàíñïëàíòàöèÿ êëåòîê ïóïîâèííîé êðîâè â îáëàñòü ïîâðåæäåíèÿ ñïèííîãî ìîçãà àíàëèç ïåðâîãî êëèíè÷åñêîãî íàáëþäåíèÿ. Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ 2006; 1(3): 30-1. 88. Äååâ Ð.Â., Áåðñåíåâ À.Â. Ðîëü ñòâîëîâûõ ñòðîìàëüíûõ (ìåçåíõèìàëüíûõ) ñòâîëîâûõ êëåòîê â ôîðìèðîâàíèè ãåòåðîòîïè÷åñêèõ îññèôèêàòîâ. Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ 2005; 1: 46-8. 89. Gao J., Dennis J.E., Muzic R.F. et al. The dynamic in vivo distribution of bone marrow-derived mesenchymal stem cells after infusion. Cells Tissues Organs 2001; 169(1): 12-20. 90. Devine S.M., Cobbs C., Jennings M. et al. Mesenchymal stem cells distribute to a wide range of tissues following systemic infusion into nonhuman primates. Blood 2003; 101(8): 2999-3001. 91. Áåðñåíåâ À.Â. Èçó÷åíèå ñïîíòàííîé îíêîãåíåòè÷åñêîé òðàíñôîðìàöèè ìåçåíõèìàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê ÷åëîâåêà â êóëüòóðå. Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ 2005; 1: 14-6. 92. Khakoo A.Y., Pati S., Anderson S.A. et al. Human mesenchymal stem cells exert potent antitumorigenic effects in a model of Kaposis sarcoma. J. Exp. Med. 2006; 203(5): 1235-47. 93. Êðóãëÿêîâ Ï.Â., Ëîõìàòîâà Å.À., Êëèìîâè÷ Â.Á., Çàðèöêèé À.Þ. Ìåçåíõèìàëüíûå ñòâîëîâûå êëåòêè è èììóíîïàòîëîãè÷åñêèå ñîñòîÿíèÿ îðãàíèçìà. Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ 2006; 3(5): 36-41. 94. Ãðèãîðÿí À.Ñ. Òðàíñïëàíòàöèÿ ìóëüòèïîòåíòíûõ ìåçåíõèìàëüíûõ ñòâîëîâûõ êëåòîê äëÿ ëå÷åíèÿ ðåàêöèè «òðàíñïëàíòàò ïðîòèâ õîçÿèíà». Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ 2006; 3(5): 31-2. 95. Ðóìÿíöåâ À.Ã., Ìàñ÷àí À.À. Òðàíñïëàíòàöèÿ ãåìîïîýòè÷åñêèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê ó äåòåé. Ì.: «ÌÈÀ» 2003: 910. 96. Mezey E., Key S., Vogelsang. G. et al. Transplanted bone marrow generates new neurons in human brains. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2003; 100: 1364-9. 97. Lu C.Z., Xiao B.G. G-CSF and neuroprotection: a therapeutic perspective in cerebral ischaemia. Biochem. Soc. Trans. 2006; 34(6): 1327-33. 98. Zhao Z.M., Li H.J., Liu H.Y. et al. Intraspinal transplantation of CD34+ human umbilical cord blood cells after spinal cord hemisection injury improves functional recovery in adult rats. Cell. Transplant. 2004; 13(2): 113-22. 99. Willing A.E., Vendrame M., Mallery J. et al. Mobilized peripheral blood cells administered intravenously produce functional recovery in stroke. Cell. Transplant. 2003; 12: 449-54. 100. Sigurjonsson O.E., Perreault M.C., Egeland T. et al. Adult human hemopoietic stem cells produce neurons efficiently in the regenerating chicken embryo spinal cord. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2005; 5: 5227-32. 101. Chopp M., Zhang X.H., Li Y. et al Spinal cord injury in rat: treatment with bone marrow stromal cell transplantation. Neuroreport. 2000; 11: 3001-5. 102. Koshizuka S., Okada S., Okawa A. et al. Transplanted hematopoietic stem cells from bone marrow differentiate into neural lineare cells and promote functional recovery after spinal cord injury in mice. J. Neuropathol. Neurol. 2004; 63(1): 64-72. 103. Fujiki M., Furukawa Y., Kobayashi H. et al. Geranylgeranylacetone limits secondary injury, neuronal death, and progressive necrosis and cavitation after spinal cord injury. Brain Res. 2005; 1053(1-2): 175-84. 104. Yoon H.A. Treatment of complete spinal cord injury patients by autologus bone marrow cell transplantation and administration of granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF). Materials of the First International Spinal Cord Injury Treatment and Trials Symposium. Abstracts and free papers 2005; Hong-Kong. 105. Çàéöåâ À.Þ., Êðàñàâèí È.Â., Áðþõîâåöêèé À.Ñ. è äð. Äèíàìèêà êëèíèêî-ýëåêòîíåéðîìèîãðàôè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ïîâðåæäåíèåì ñïèííîãî ìîçãà ïðè ëå÷åíèè àóòîãåííûìè ãåìîïîýòè÷åñêèìè ñòâîëîâûìè (CD34 + ) êëåòêàìè. Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ 2006; 3(5): 48-53. 106. Áåðñåíåâ À.Â. Ïðîãåíåðàòîðíûå êëåòêè êîñòíîãî ìîçãà ó÷àñòâóþò â ìåòàñòàçèðîâàíèè îïóõîëåé. Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ 2006; 1(3): 17-8. 107. Áåðñåíåâ À.Â. Ñóäîðîãè è êîìà êàê îñëîæíåíèÿ, ñâÿçàííûå ñ òîêñè÷íîñòüþ êðèîïðîòåêòîðà (ÄÌÑÎ) ïðè òðàíñôóçèè ãåìîïîýòè÷åñêèõ êëåòîê â êëèíèêå òðàíñïëàíòàöèè êîñòíîãî ìîçãà. Êëåòî÷íàÿ òðàíñïëàíòîëîãèÿ è òêàíåâàÿ èíæåíåðèÿ 2006; 1(3): 31-2.