67 удк 615.24+616.3-0.85.24+616.002.77.08 ñîâðåìåííûå ïîäõîäû ê
реклама
ÓÄÊ 615.24+616.3-0.85.24+616.002.77.08 ÑÎÂÐÅÌÅÍÍÛÅ ÏÎÄÕÎÄÛ Ê ÄÈÀÃÍÎÑÒÈÊÅ È ËÅ×ÅÍÈÞ ÃÀÑÒÐÎÏÀÒÈÉ, ÂÛÇÂÀÍÍÛÕ ÏÐÈÅÌÎÌ ÍÅÑÒÅÐÎÈÄÍÛÕ ÏÐÎÒÈÂÎÂÎÑÏÀËÈÒÅËÜÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠÈ.Ô. Êîñòþê, ä-ð ìåä. íàóê, ïðîôåññîð; Î.Ä. Êó÷åðåíêî, ä-ð ìåä. íàóê, ïðîôåññîð Õàðüêîâñêèé íàöèîíàëüíûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò, ã. Õàðüêîâ  ñòàòüå ïðèâåäåíû ñîâðåìåííûå äàííûå, ïîñâÿùåííûå ïðîáëåìå ëå÷åíèÿ è ïðîôèëàêòèêè ïîðàæåíèé æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, îáóñëîâëåííûõ ïðèåìîì íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ (ÍÏÂÏ). Ïîêàçàíî, ÷òî èñïîëüçîâàíèå èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîãî íàñîñà, òàêèõ, êàê îìåïðàçîë, ýçîìåïðàçîë è ñèíòåòè÷åñêîãî àíàëîãà ïðîñòàãëàíäèíà Å1 ìèçîïðîñòîëà, ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå ýôôåêòèâíûì ïðè ïðîâåäåíèè ëå÷åáíûõ è ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ìåðîïðèÿòèé ó áîëüíûõ ñ ãàñòðîïàòèÿìè, ðàçâèâøèìèñÿ íà ôîíå ïðèåìà ÍÏÂÏ. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ãàñòðîïàòèè, íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû, îìåïðàçîë, ýçîìåïðàçîë, ìèçîïðîñòîë. Ó ñòàòò³ íàâåäåí³ ñó÷àñí³ äàí³, ïðèñâÿ÷åí³ ïðîáëåì³ ë³êóâàííÿ é ïðîô³ëàêòèêè óðàæåíü øëóíêîâî-êèøêîâîãî òðàêòó, îáóìîâëåíèõ ïðèéìàííÿì íåñòåðî¿äíèõ ïðîòèçàïàëüíèõ ïðåïàðàò³â (ÍÏÇÏ). Ïîêàçàíî, ùî âèêîðèñòàííÿ ³íã³á³òîð³â ïðîòîííîãî íàñîñà, òàêèõ, ÿê îìåïðàçîë, åçîìåïðàçîë ³ ñèíòåòè÷íîãî àíàëîãà ïðîñòàãëàíäèíà Å1 ì³çîïðîñòîëó, º íàéá³ëüø åôåêòèâíèì ïðè ïðîâåäåíí³ ë³êóâàëüíèõ ³ ïðîô³ëàêòè÷íèõ çàõîä³â ó õâîðèõ ç ãàñòðîïàò³ÿìè, ùî ðîçâèíóëèñÿ íà ôîí³ ïðèéìàííÿ ÍÏÇÏ. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ãàñòðîïàò³¿, íåñòåðî³äí³ ïðîòèçàïàëüí³ ïðåïàðàòè, îìåïðàçîë, åçîìåïðàçîë, ì³çîïðîñòîë.  íàñòîÿùåå âðåìÿ íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû øèðîêî èñïîëüçóþòñÿ â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå äëÿ ëå÷åíèÿ ðàçëè÷íûõ áîëåâûõ ñèíäðîìîâ, áîëåçíåé ñóñòàâîâ, ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè [1, 2]. Èõ ïîòðåáëåíèå âîçðàñòàåò ñ êàæäûì ãîäîì [2, 9]. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî â ðàçâèòûõ ñòðàíàõ ìèðà åæåãîäíî êàæäûé ñåäüìîé æèòåëü ïðèíèìàåò íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ) [10]. Ïðåäñòàâèòåëè äàííîãî êëàññà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, õîòÿ è îòëè÷àþòñÿ ïî ñâîåìó õèìè÷åñêîìó ñòðîåíèþ, äåéñòâóþò îäíîòèïíî, áëîêèðóÿ îáðàçîâàíèå ïðîñòàãëàíäèíîâ ïóòåì èíãèáèðîâàíèÿ ïðåâðàùåíèÿ àðàõèäîíîâîé êèñëîòû â ïðåäøåñòâåííèê öèêëè÷åñêèõ ýíäîïåðîêñèäîâ ïîä âëèÿíèåì ôåðìåíòà öèêëîîêñèãåíàçû [2]. Íåóäèâèòåëüíî, ÷òî ýòî ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ êëèíèêî-ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ýôôåêòîâ, êàê ïîëîæèòåëüíûõ, òàê è íåãàòèâíûõ, îáùèõ äëÿ âñåõ ïðåäñòàâèòåëåé ýòîãî êëàññà ïðåïàðàòîâ [9]. Âî âñåì ìèðå åæåãîäíî ïðîèçâîäèòñÿ áîëåå 40000 ò àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû, îäíîãî èç îñíîâíûõ ïðåäñòàâèòåëåé äàííîé ãðóïïû ïðåïàðàòîâ, à ïîòðåáëåíèå ïàðàöåòàìîëà, ïðåïàðàòà ñ àíàëîãè÷íûì, íî ñëàáîâûðàæåííûì ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûì äåéñòâèåì, åæåäíåâíî ïðåâûøàåò 25000 ò [9]. Íåóäèâèòåëüíî, ÷òî íà ýòîì ôîíå âîçðàñòàåò è ÷àñòîòà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, âûçâàííûõ ÍÏÂÏ [3]. Ïîâðåæäåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà èëè êèøå÷íèêà îòíîñèòñÿ ê ñàìûì ÷àñòûì ïîáî÷íûì ýôôåêòàì, âûçâàííûì ÍÏÂÏ [3, 5]. Íàèáîëåå òÿæåëîå îñëîæíåíèå – ýòî êðîâîòå÷åíèå è ïåðôîðàöèÿ, êîòîðûå â îñíîâíîì è îïðåäåëÿþò ñìåðòíîñòü, ñâÿçàííóþ ñ ïðèåìîì ÍÏÂÏ [1, 10]. ßçâåííî-ýðîçèâíûå ïîâðåæäåíèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà ÷àùå âñåãî ëîêàëèçóþòñÿ â æåëóäêå è 12-ïåðñòíîé êèøêå è çíà÷èòåëüíî ðåæå – â äðóãèõ îòäåëàõ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà [7]. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ³ñíèê ÑóìÄÓ. Ñåð³ÿ Ìåäèöèíà, ¹2’2009, òîì 2 67 ïîâðåæäåíèÿ æåëóäêà è 12-ïåðñòíîé êèøêè ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ó êàæäîãî ïÿòîãî áîëüíîãî, ïðèíèìàþùåãî ÍÏÂÏ [8].  íàñòîÿùåå âðåìÿ âûäåëåíû ôàêòîðû ðèñêà èõ âîçíèêíîâåíèÿ è ðàçâèòèÿ, ÷òî ïîçâîëÿåò ïðîâîäèòü íåîáõîäèìûå ïðîôèëàêòè÷åñêèå ìåðîïðèÿòèÿ (òàáë. 1) [1, 3, 10]. Òàáëèöà 1 - Ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ ìåäèêàìåíòîçíûõ ãàñòðîïàòèé Ôàêòîðû ðèñêà óñòàíîâëåííûå Ôàêòîðû ðèñêà âåðîÿòíûå ßçâà èëè êðîâîòå÷åíèå â àíàìíåçå. Äëèòåëüíîñòü ïðèåìà ÍÏÂÏ. Âîçðàñò > 60 ëåò. Èíôåêöèÿ H.pylori. Ëå÷åíèå ñòåðîèäíûìè ãîðìîíàìè. Äèñïåïñèÿ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ Ëå÷åíèå àíòèêîàãóëÿíòàìè. ÍÏÂÏ â àíàìíåçå. Âûñîêèå äîçû ÍÏÂÏ. Òÿæåëîå òå÷åíèå ðåâìàòîèäíîãî Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àðòðèòà íåñêîëüêèõ ÍÏÂÏ. ïîäâèæíîñòè. Ñîïóòñòâóþùèå çàáîëåâàíèÿ (ÈÁÑ, Êóðåíèå ñ îãðàíè÷åíèåì ñàõàðíûé äèàáåò è äð.) Ñîãëàñíî ñîâðåìåííûì äàííûì ìåõàíèçìû ïîâðåæäàþùåãî äåéñòâèÿ ÍÏÂÏ ñëèçèñòîé îáîëî÷êîé æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà ìîãóò áûòü îáóñëîâëåíû èíãèáèðîâàíèåì öèêëîîêñèíàçû (ÖÎÃ) èëè íåïîñðåäñòâåííûì âîçäåéñòâèåì ïðåïàðàòà íà ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó [2, 9]. Èçâåñòíî, ÷òî ïðè ïîäàâëåíèè àêòèâíîñòè öèêëîîêñèíàçû (â ïåðâóþ î÷åðåäü ÖÎÃ-2) íàáëþäàåòñÿ óìåíüøåíèå âîñïàëåíèÿ [5]. Èíãèáèðîâàíèå ÖÎÃ-1 ïðèâîäèò ê ñóùåñòâåííîìó ñíèæåíèþ ñèíòåçà ïðîñòàãëàíäèíîâ â ñëèçèñòîé îáîëî÷êå æåëóäêà, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ñíèæàåòñÿ ñåêðåöèÿ çàùèòíîé ñëèçè è áèêàðáîíàòîâ, óõóäøàåòñÿ ìåñòíûé êðîâîòîê [6]. Ìîæíî ñäåëàòü âàæíûé âûâîä, ÷òî îäíîé èç âàæíåéøèõ ôóíêöèé ÖÎÃ-1 ÿâëÿåòñÿ çàùèòà ñëèçèñòîé îáîëî÷êè îò ïîâðåæäåíèÿ æåëóäî÷íûì ñîäåðæèìûì [1, 3]. Ïðîâåäåííûå â íåäàëåêîì ïðîøëîì èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ïðè ëå÷åíèè ñåëåêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè ÖÎÃ-2, òàêèìè, êàê öåëåêîêñèá, ÷àñòîòà ïîâðåæäåíèé ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà ñóùåñòâåííî ñíèæàåòñÿ â ñðàâíåíèè ñ òåì, ÷òî íàáëþäàëîñü ïðè ëå÷åíèè íåñåëåêòèâíûìè ÍÏÂÏ [2].  ïîñëåäóþùåì áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî ýòî êàñàåòñÿ òîëüêî ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ èìååòñÿ ìåíåå 2 ôàêòîðîâ ðèñêà (ñì. òàáë. 1) [3, 6]. Âòîðûì, íå ìåíåå âàæíûì êîìïîíåíòîì â âîçíèêíîâåíèè ýðîçèâíî-ÿçâåííûõ ïîâðåæäåíèé ÿâëÿåòñÿ «êèñëîòíîïåïòè÷åñêàÿ àòàêà» ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà, çàùèòà êîòîðîé ñíèæåíà íà ôîíå ëå÷åíèÿ ÍÏÂÏ [5]. Ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ïîääåðæàíèå pH â æåëóäêå âûøå 4, êîãäà àêòèâíîñòü ïåïñèíà ðåçêî ñíèæàåòñÿ, ïîçâîëÿåò ïðåäóïðåäèòü ïîâðåæäåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè [7]. Òàê, ïðè ââåäåíèè èíäîìåòàöèíà èíòðàäóîäåíàëüíî è îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè îìåïðàçîëà êàê èíãèáèòîðà ñåêðåöèè ýðîçèâíî-ÿçâåííûå ïîâðåæäåíèÿ ñëèçèñòîé æåëóäêà íå ðàçâèâàþòñÿ, â òî æå âðåìÿ íàáëþäàëîñü ðàçâèòèå îáøèðíûõ ýðîçèé ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà, åñëè pH áûë íèæå 4 [7, 11, 12]. Ñ ó÷åòîì âåäóùèõ ïàòîãåíåòè÷åñêèõ çâåíüåâ ïîâðåæäåíèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà ïîä âëèÿíèåì ÍÏÂÏ öåëåñîîáðàçíî èñïîëüçîâàòü äâà êëàññà ïðåïàðàòîâ: àíòèñåêðåòîðíûå 68 ³ñíèê ÑóìÄÓ. Ñåð³ÿ Ìåäèöèíà, ¹2’2009, òîì 2 ñðåäñòâà è ñèíòåòè÷åñêèå àíàëîãè ïðîñòàãëàíäèíîâ (çàìåñòèòåëüíàÿ òåðàïèÿ ìèçîïðîñòîëîìîì) [5, 10].  ïîñëåäíåå âðåìÿ â êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ èçó÷àëèñü ïðåèìóùåñòâåííî àíòèñåêðåòîðíûå ïðåïàðàòû äâóõ ãðóïï: èíãèáèòîðû ïðîòîííîãî íàñîñà (ÈÏÍ) è áëîêàòîðû H2 – ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ [8, 11, 12]. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ðàíèòèäèí, êàê è äðóãèå áëîêàòîðû H2 – ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ, êàê ïðàâèëî, íå ïðåäóïðåæäàþò âîçíèêíîâåíèå ýðîçèé, õîòÿ è óìåíüøàþò òÿæåñòü êðîâîòå÷åíèé [7]. Ñðåäè äðóãèõ îñîáåííîñòåé ïðåïàðàòîâ ýòîé ãðóïïû ìîæíî îòìåòèòü ðàçâèòèå ïðèâûêàíèÿ, êîòîðîå ñâÿçàíî ñ ôåíîìåíîì óñòàëîñòè ðåöåïòîðîâ [7, 10]. Êðîìå òîãî, îòìå÷àåòñÿ íåäîñòàòî÷íàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü áëîêàòîðîâ H2 – ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ ó áîëüíûõ, êîòîðûå êóðÿò [10]. Èíãèáèòîðû ïðîòîííîãî íàñîñà (ÈÏÍ), åùå îäèí êëàññ àíòèñåêðåòîðíûõ ïðåïàðàòîâ, îáëàäàþò áîëåå âûñîêîé ýôôåêòèâíîñòüþ, ÷åì áëîêàòîðû H2 – ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ, ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ãàñòðîïàòèé, îáóñëîâëåííûõ ïðèåìîì ÍÏÂÏ [8]. Èõ âûñîêàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü áûëà íåîäíîêðàòíî ïðîäåìîíñòðèðîâàíà êàê â ïëàöåáîêîíòðîëèðóåìûõ, òàê è â ìíîãîöåíòðîâûõ ñðàâíèòåëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ êàê ñ áëîêàòîðàìè H2 – ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ, òàê è ñ ìèçîïðîñòîëîì [8, 11, 12]. Ìåæäóíàðîäíàÿ ãðóïïà èññëåäîâàòåëåé ñäåëàëà âàæíîå çàêëþ÷åíèå, ÷òî îñíîâîé ýôôåêòèâíîñòè èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîãî íàñîñà ïðè ïîâðåæäåíèÿõ ãàñòðîäóîäåíàëüíîé ñëèçèñòîé îáîëî÷êè, îáóñëîâëåííûõ ÍÏÂÏ, ÿâëÿåòñÿ ïîäàâëåíèå æåëóäî÷íîé ñåêðåöèé [8].  êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ASTRONAUT è OMNIUM [8, 11, 12] áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ó áîëüíûõ ñ ìíîæåñòâåííûìè ýðîçèÿìè (áîëåå 10) èëè îñòðûìè ÿçâàìè, êîòîðûì íåîáõîäèìî áûëî ïðîäîëæèòü ïðèåì ÍÏÂÏ, íàçíà÷åíèå îìåïðàçîëà â òå÷åíèå 4 íåäåëü ïî ýôôåêòèâíîñòè áûëî ñîïîñòàâèìî ñ ïðèìåíåíèåì ìèçîïðîñòîëà, íî çíà÷èòåëüíî ïðåâîñõîäèëî áëîêàòîð H2 – ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ ðàíèòèäèí. Ñîãëàñíî ïîëó÷åííûì äàííûì ýôôåêòèâíîñòü 4 íåäåëüíîé òåðàïèè îìåïðàçîëîì â äîçàõ 20 ìã/ñóò, 40 ìã/ñóò è ìèçîïðîñòîëîì â äîçå 200 ìêã 4 ðàçà â ñóòêè ñîñòàâèëà ñîîòâåòñòâåííî 76%, 75% è 71% [8, 11, 12].  êà÷åñòâå êðèòåðèåâ ýôôåêòèâíîñòè â äàííîì èññëåäîâàíèè áûëî ïðèíÿòî îòñóòñòâèå ÿçâ è ìåíåå ïÿòè ýðîçèé â ñëèçèñòîé îáîëî÷êå æåëóäêà è 12-ïåðñòíîé êèøêå íà ôîíå ïðîâîäèìîãî ëå÷åíèÿ [11, 12]. Ïðè îöåíêå ýôôåêòèâíîñòè îìåïðàçîëà â ñðàâíåíèè ñ ðàíèòèäèíîì ïåðâûé îêàçàëñÿ ñóùåñòâåííî ýôôåêòèâíåå ðàíèòèäèíà, íàçíà÷àåìîãî ïî 150 ìã 2-à ðàçà â ñóòêè [7]. ×åðåç 8 íåäåëü îìåïðàçîë ïî ýôôåêòèâíîñòè ïðåâîñõîäèë è ìèçîïðîñòîë (ðåçóëüòàòû ïðèâåäåíû â òàáë. 2) [11, 12]. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî îìåïðàçîë, ïî äàííûì áîëüøèíñòâà èññëåäîâàíèé, ïðåâîñõîäèë äðóãèå ïðåïàðàòû ïî ñïîñîáíîñòè ïðåäóïðåæäàòü ðåöèäèâû ÿçâåííûõ ïîðàæåíèé â æåëóäêå è 12-ïåðñòíîé êèøêå, ýðîçèè ðåöèäèâèðîâàëè ðåæå ó áîëüíûõ, êîòîðûå ïîëó÷àëè ìèçîïðîñòîë [8]. Íåñìîòðÿ íà ñòîëü îáíàäåæèâàþùèå ðåçóëüòàòû, ïåðâè÷íàÿ ïðîôèëàêòèêà ÿçâ, îáóñëîâëåííûõ ïðèåìîì ÍÏÂÏ, ïðîäîëæàåò îñòàâàòüñÿ àêòóàëüíîé ïðîáëåìîé, è äëÿ ýòîãî èìåþòñÿ îñíîâàíèÿ [3, 10]. Íàïðèìåð, ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, êîòîðûå ïîëó÷àëè ïëàöåáî è äèêëîôåíàê èëè îìåïðàçîë è äèêëîôåíàê ÷åðåç 14 äíåé íå îáíàðóæèëè ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé â ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ ýðîçèé [1, 3]. Ðÿäîì ñïåöèàëèñòîâ äåëàåòñÿ âûâîä, ÷òî ïðîôèëàêòè÷åñêîå ëå÷åíèå ïðîòèâîÿçâåííûìè ïðåïàðàòàìè ýôôåêòèâíî òîëüêî ó áîëüíûõ, êîòîðûå ïðåäðàñïîëîæåíû ê ðàçâèòèþ ÿçâ ïðè ïðèåìå ÍÏÂÏ [10]. Ýòî îñîáåííî êàñàåòñÿ áîëüíûõ, èíôèöèðîâàííûõ H.pylori. Èíòåðåñíûå ðåçóëüòàòû ïîëó÷åíû â ïîñëåäíåå âðåìÿ ïðè íàçíà÷åíèè ýçîìåïðàçîëà äëÿ ³ñíèê ÑóìÄÓ. Ñåð³ÿ Ìåäèöèíà, ¹2’2009, òîì 2 69 ïðåäóïðåæäåíèÿ ðàçâèòèÿ ïîâðåæäåíèé ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà è 12-ïåðñòíîé êèøêè ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ ÍÏÂÏ [11, 12]. Ýòîò ïðåïàðàò ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç íàèáîëåå ìîùíûõ èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîãî íàñîñà, êîòîðûé îêàçûâàåò äëèòåëüíîå àíòèñåêðåòîðíîå äåéñòâèå [11, 12]. Ýôôåêòèâíîñòü ýçîìåïðàçîëà áûëà èçó÷åíà ó 1378 ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðèíèìàëè íåñåëåêòèâíûå è ñåëåêòèâíûå ÍÏÂÏ [11, 12]. Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ÷àñòîòà ÿçâ ó ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèì ðèñêîì â òå÷åíèå ïîëóãîäà ñîñòàâèëà 17% è íå çàâèñåëà îò òîãî, êàêèå ÍÏÂÏ (ñåëåêòèâíûå èëè íåñåëåêòèâíûå) ïîëó÷àë áîëüíîé. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ýçîìåïðàçîëà â äîçå 20 ìã ÷àñòîòà ÿçâîîáðàçîâàíèé óìåíüøàëàñü áîëå ÷åì â 3 ðàçà [11, 12].  äðóãîì èññëåäîâàíèè ïðè íàáëþäåíèè çà 846 ïàöèåíòàìè ñ ÿçâàìè æåëóäêà, ðàçâèâøèìèñÿ ïðè ïðèåìå ñåëåêòèâíûõ ÍÏÂÏ, áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ïðè íàçíà÷åíèè ýçîìåïðàçîëà â äîçàõ 20 èëè 40 ìã/ñóò â ñðàâíåíèè ñ ðàíèòèäèíîì, íàçíà÷àåìûì â äîçå 150 ìã äâà ðàçà â ñóòêè ïðîòèâîÿçâåííûé ýôôåêò áûë áîëåå âûðàæåííûì. Âàæíî ïîä÷åðêíóòü, ÷òî áîëüíûå ïðîäîëæàëè ïðèåì ÍÏÂÏ [7]. Òàáëèöà 2 - Ýôôåêòèâíîñòü îìåïðàçîëà, ìèçîïðîñòîëà è ðàíèòèäèíà ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ÍÏÂÏ (ïî äàííûì äâîéíûõ ñëåïûõ êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé) Исследования и частота заживления язв 1 Частота заживления язв желудка через 8 недель OMNIUM (n= 606) ASTRONAUT (n = 348) 2 Частота заживления язв 12-перстной кишки через 8 недель OMNIUM (n= 606) ASTRONAUT (n = 348) омепразол Препараты мизопростол 87% 84% 73% 93% 92% 77% ранитидин Р 64% <0,01 <0,01 81% <0,01 <0,01 Ñðåäè äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, èñïîëüçóåìûõ äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ ðàçâèòèÿ ÿçâåííûõ ïîðàæåíèé íà ôîíå ëå÷åíèÿ ÍÏÂÏ, áîëüøèé èíòåðåñ âûçûâàåò ìèçîïðîñòîë [9]. Ýòîò ïðåïàðàò – ñèíòåòè÷åñêèé àíàëîã ïðîñòàãëàíäèíà Å1 [9, 10]. Êàê èçâåñòíî, ñëèçèñòàÿ îáîëî÷êà æåëóäêà ñèíòåçèðóåò ñâîè ñîáñòâåííûå ïðîñòàãëàíäèíû, êîòîðûå ñïîñîáñòâóþò ñåêðåöèè ñëèçè, áèêàðáîíàòîâ, ðåïëèêàöèè êëåòîê ñëèçèñòîé îáîëî÷êè, óìåíüøàþò ñåêðåöèþ êèñëîòû (êàê áàçàëüíóþ, òàê è ñòèìóëèðîâàííóþ) è ñóùåñòâåííî óëó÷øàþò êðîâîòîê â ñîñóäàõ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà. Äëÿ ìèçîïðîñòîëà õàðàêòåðíà ñïîñîáíîñòü, â ïåðâóþ î÷åðåäü, ïðåäóïðåæäàòü ðàçâèòèå ìåäèêàìåíòîçíûõ ÿçâ, âîçíèêàþùèõ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå íàðóøàþò ñèíòåç ïðîñòàãëàíäèíîâ [10]. Ïðåïàðàò íàçíà÷àþò âíóòðü âî âðåìÿ åäû. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî íèçêèé òåðàïåâòè÷åñêèé äèàïàçîí è, êàê ðåçóëüòàò, ëåãêî âîçíèêàþùèå îñëîæíåíèÿ ïðè íåáîëüøîì óâåëè÷åíèè äîçû çàòðóäíÿþò øèðîêîå èñïîëüçîâàíèå ïðåïàðàòîâ ýòîé ãðóïïû [9]. Ïðåïàðàòû ïîñëåäíåé ãðóïïû ìîæíî èñïîëüçîâàòü äëÿ ëå÷åíèÿ òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè áîëüíîé ïðåêðàòèë ïðèåì ÍÏÂÏ [7]. Åñëè æå áîëüíîé âûíóæäåí ïðèíèìàòü ÍÏÂÏ èëè èìååò íåñêîëüêî ôàêòîðîâ ðèñêà, òî ïðåïàðàòàìè âûáîðà ìîãóò áûòü òîëüêî èíãèáèòîðû ïðîòîííîãî íàñîñà [10]. Èìåþùèåñÿ äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî ïåðåíîñèìîñòü èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîãî íàñîñà íåñêîëüêî ëó÷øå, îíè ðåæå âûçûâàþò ïîáî÷íûå ýôôåêòû. Ïåðñïåêòèâíûì ïðåäñòàâëÿåòñÿ èñïîëüçîâàíèå 70 ³ñíèê ÑóìÄÓ. Ñåð³ÿ Ìåäèöèíà, ¹2’2009, òîì 2 ýçîìåïðàçîëà îòíîñèòåëüíî íîâîãî ïðåäñòàâèòåëÿ ÈÏÍ [9, 11, 12].  íàñòîÿùåå âðåìÿ èìååòñÿ êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò, ñîñòîÿùèé èç ìèçîïðîñòîëà è äèêëîôåíàêà [9]. Êàæäàÿ òàáëåòêà ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ ñîäåðæèò 50 ìã èëè 75 ìã ÍÏÂÏ äèêëîôåíàêà è 200 ìêã ìèçîïðîñòîëà. Íàçíà÷àåòñÿ ïðåïàðàò ïî 1 òàáëåòêå 2-3 ðàçà â äåíü âî âðåìÿ åäû. Ñðåäè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ìîæíî îòìåòèòü áîëè â æèâîòå, òîøíîòó, äèàðåþ. Èíîãäà ìîæåò âîçíèêàòü äèñìåíîðåÿ. Ïðåïàðàò óäîáåí äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ. Îí ìîæåò èìåòü îïðåäåëåííûå ïåðñïåêòèâû ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ, ó êîòîðûõ ðèñê ðàçâèòèÿ ãàñòðîïàòèé, îáóñëîâëåííûõ ïðèåìîì ÍÏÂÏ, îñîáåííî âûñîê. Òàêèì îáðàçîì, ìîæíî ñäåëàòü âûâîä, ÷òî ñ ó÷åòîì èìåþùèõñÿ íà ñåãîäíÿøíèé äåíü äàííûõ íàèáîëåå ýôôåêòèâíûìè ïðåïàðàòàìè, ïîçâîëÿþùèìè ñíèçèòü ðèñê ðàçâèòèÿ ãàñòðîïàòèè, îáóñëîâëåííîé ïðèåìîì ÍÏÂÏ, äî ìèíèìóìà, ÿâëÿþòñÿ òîëüêî èíãèáèòîðû ïðîòîííîãî íàñîñà è ìèçîïðîñòîë [11, 12]. Áëîêàòîðû H2 – ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ èìåþò çíà÷èòåëüíî ìåíüøåå çíà÷åíèå [7]. Ðàáîòà â äàííîì íàïðàâëåíèè àêòèâíî ïðîäîëæàåòñÿ. SUMMARY MODERN APPROACHES TO DIAGNOSTICS AND TREATMENT OF GASTROPATHY, CAUSED BY RECEPTION OF NONSTEROID ANTI-INFLAMMATORY PREPARATIONS I.F. Kostyuk, O.D. Kucherenko Khark³v National Medical University Modern approaches to diagnostics and treatment of gastropathy caused by acceptance nonsteroid antiinflammation drugs In this article are brought modern data, denoted problem of the treatment and preventive maintenances of the defeats of the gastrointestinal tract, conditioned by acceptance nonsteroid antiinflammation drugs. It is shown that use of omeprasol, esomeprasole or mysoprosol is the most effective in the patient with drugs gastropathy caused by acceptance nonsteroid antiinflammation medicine. Key words: gastropathyes, nonsteroid antiinflammation drugs, omeprasol, esomeprasole, mysoprosol. ÑÏÈÑÎÊ ËÈÒÅÐÀÒÓÐÛ 1. Èñàêîâ À. Ãàñòðîïàòèÿ, ñâÿçàííàÿ ñ ïðèåìîì íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ: ïàòîãåíåç, ëå÷åíèå è ïðîô³ëàêòèêà / À. Èñàêîâ // Êëèíè÷åñêàÿ ôàðìàêîëîãèÿ è òåðàïèÿ. – 2005. – Ò. 14, ¹2. – Ñ. 34-38. 2. Öèììåðìàí ß.Ñ. Ãàñòðîäóîäåíàëüíûå ýðîçèâíî-ÿçâåííûå ïîâðåæäåíèÿ, âûçâàííûå ïðèåìîì íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ / ß.Ñ. Öèììåðìàí, È.ß. Öèììåðìàí // Êëèíè÷åñêàÿ ìåäèöèíà. – 2008. – Ò.86, ¹2. – Ñ. 8-14. 3. Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ êàê îñëîæíåíèÿ ãàñòðîïàòèé, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ / Øîñòîê Í.À., Ðÿáêîâà À.À., Ñàâåëüåâ Â.Ñ., Ìàëÿðîâà Ë.Ï. // Òåðàïåâòè÷åñêèé àðõèâ. – 2003. – Ò. 75, ¹5. – Ñ. 70-73. 4. Chan F. Clopidogrel versus aspirin and esomeprazole to prevent recurrent ulcer bleeding / F. Chan, J. Ching, L. Hung // New England J. Med. – 2005. – V. 352, ¹ 3. – P. 238-244. 5. Dajani E. Prevention of nonsteroidal anti-inflamma, tory drug-induced gastroduodenal ulcers: role of mucosal protective and gastric antisecretory drugs/ E. Dajani, N. Angrawal // Dig. Dis. – 1995. – Vol. 13. – P. 48-61. 6. Prevention of peptic ulcer and dyspeptic symptoms with omeprasole in patients receiving continuous non-steroidal anti-inflammatory drugs therapy / Ekstrom P., Carling L., Wetterhus S. et al. // Scand. J. Gastroenterol. – 1996. – Vol. 31, ¹8. – P. 753-758. 7. The comparative healing of gastric ulcers with omeprazole versus ranitidine in patients taking either continuous COX-2 selective NSAIDs or nonselective NSAIDs / Goldstein J., Johanson J., Hawkey C. et al. // Gastroenterology. – 2004. – V. 126. – W 1310 (abstract). 8. Omeprasole compared with misoprostol for ulcers associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs. OMNIUM Study Group/ Hawkey C., Karrash J., Szerepanski L. et al. // New England Journal of Medicine. – 1998. – V. 338, ¹11. – P.727-734. 9. Laurence D.R. Clinical Pharmacology/ D.R. Laurence, P.N. Bennet. Churchill Livingstone. – 1987. – 640 p. 10. Sleisenger and Fordtrans Gastrointestinal and Liver Disease. 6 edit. Saunders. – 1999. ¹4. – 658 p. ³ñíèê ÑóìÄÓ. Ñåð³ÿ Ìåäèöèíà, ¹2’2009, òîì 2 71 11. An evidence-based analysis of esomeprazole therapy versus placebo for the prevention of gastric or duodenal ulcers in at risk continuouse NSAID users / Yeomans N., Scheiman J., Hawkey C. et al. // Gastroenterology. – 2004. – V.126. – W1278 (abstract). 12. A comparison of omeprazole with ranitidine for ulcers associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs. Acid Suppression Trial, Ranitidine versus Omeprazole for NSAID – associated Ulcer Treatment (ASRONAUT) Study Group / Yeomans N., Tulassay Z., Juhasz L. et al. // N. Engl. J. Med. – 1998. – V. 338. – P. 719-726. Ïîñòóïèëà â ðåäàêöèþ 2 èþíÿ 2009 ã. 72 ³ñíèê ÑóìÄÓ. Ñåð³ÿ Ìåäèöèíà, ¹2’2009, òîì 2
