77 ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÀß ÝÔÔÅÊÒÈÂÍÎÑÒÜ ÏÐÅÏÀÐÀÒÀ “ÝÏÈÃÀÌ” Ó ÁÎËÜÍÛÕ Ñ ÎÁÎÑÒÐÅÍÈÅÌ ßÇÂÅÍÍÎÉ ÁÎËÅÇÍÈ ÆÅËÓÄÊÀ È ÄÂÅÍÀÄÖÀÒÈÏÅÐÑÒÍÎÉ ÊÈØÊÈ Ï.À.Áàêóìîâ, È.Â.Ùåïîòêèí, Þ.Ë.Äóãèíà*, Î.È.Ýïøòåéí*, Ñ.À.Ñåðãååâà* Âîëãîãðàäñêàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ; *Íàó÷íî-ïðàêòè÷åñêàÿ ôèðìà “Ìàòåðèà Ìåäèêà Õîëäèíã”, Ìîñêâà Ïðîâåäåíû ïèëîòíûå èññëåäîâàíèÿ ñ öåëüþ îöåíêè êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà “Ýïèãàì” (ñâåðõìàëûå äîçû àíòèòåë ê ãèñòàìèíó) ó áîëüíûõ ñ îáîñòðåíèåì ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà èëè äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè àññîöèèðîâàííîé ñ èíôåêöèåé Íelicobacter pylori. Äâàäöàòü áîëüíûõ îò 18 äî 50 ëåò ñ ÿçâåííûìè äåôåêòàìè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà èëè äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè è ïîäòâåðæäåííîé èíôåêöèåé Í. pylori ïîëó÷àëè ýïèãàì (1 òàáëåòêà 6 ðàç â äåíü) èëè áëîêàòîð H2-ðåöåïòîðîâ ðàíèòèäèí (150 ìã 2 ðàçà â äåíü) â òå÷åíèå 28 äíåé â ñî÷åòàíèè ñ àìîêñèöèëëèíîì (ïî 500 ìã 3 ðàçà â ñóòêè 14 äíåé) è ìåòðîíèäàçîëîì (ïî 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè 14 äíåé). Ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè îöåíèâàëè èñõîäíî è ÷åðåç 1, 2, 3 è 4 íåä ëå÷åíèÿ. Äèíàìèêà ñèìïòîìîâ ÿçâåííîé áîëåçíè è ñðîêè çàæèâëåíèÿ ÿçâåííîãî äåôåêòà áûëè ñõîäíûìè â îáåèõ ãðóïïàõ, îäíàêî ïðè ëå÷åíèè ðàíèòèäèíîì áîëåâîé ñèíäðîì èñ÷åçàë áûñòðåå, ÷åì ïðè òåðàïèè ýïèãàìîì.  ãðóïïå ýïèãàìà íå âûÿâëåíî íåæåëàòåëüíûõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà. Ïîëó÷åííûå äàííûå óêàçûâàþò íà ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ýïèãàìà êàê ñðåäñòâà êîìïëåêñíîé òåðàïèè ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ÿçâåííàÿ áîëåçíü, ïðîòèâîÿçâåííàÿ òåðàïèÿ, àíòèòåëà ê ãèñòàìèíó, ñâåðõìàëûå äîçû ßçâåííàÿ áîëåçíü ÿâëÿåòñÿ ñëîæíûì ïî ñâîåé ýòèîëîãèè è ïàòîãåíåçó çàáîëåâàíèåì, äëÿ êîíñåðâàòèâíîé òåðàïèè êîòîðîãî ïðèìåíÿåòñÿ îêîëî 50 ýôôåêòèâíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Ê ñîæàëåíèþ, íåñìîòðÿ íà ïîíèìàíèå êëþ÷åâîé ðîëè Helicobacter pylori â ïàòîãåíåçå ÿçâåííîé áîëåçíè [2] è óñïåøíóþ ýðàäèêàöèîííóþ òåðàïèþ, óðîâåíü ðåöèäèâîâ è îñëîæíåííûõ ôîðì ýòîãî çàáîëåâàíèÿ íåóêëîííî ïîâûøàåòñÿ. Ýôôåêòèâíûå áàçèñíûå ïðîòèâîÿçâåííûå ïðåïàðàòû, â îñíîâíîì àíòèñåêðåòîðíîãî äåéñòâèÿ (Í2-áëîêàòîðû ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ, èíãèáèòîðû ïðîòîííîé ïîìïû), äîëæíû îáåñïå÷èâàòü âíóòðèæåëóäî÷íûé ðÍ íà óðîâíå >4.0 íå ìåíåå 18 ÷ â ñóòêè. Äàííûå êëàññû àíòèñåêðåòîðíûõ ïðåïàðàòîâ îáëàäàþò ðÿäîì íåäîñòàòêîâ: äëèòåëüíîå ïîäàâëåíèå ïðîäóêöèè ñîëÿíîé êèñëîòû ñíèæàåò áàðüåðíóþ ôóíêöèþ æåëóäêà è ñïîñîáñòâóåò ðàçâèòèþ ãèïåðãàñòðèíåìèè, ðàñïðîñòðàíåíèþ ïî ñëèçèñòîé îáîëî÷êå æåëóäêà H. pylori. Êðîìå òîãî, ñóùåñòâóåò ïðîáëåìà ëåêàðñòâåííîé ðåçèñòåíòíîñ- òè âñëåäñòâèå âûðàáîòêè àíòèòåë ïðè äëèòåëüíîì èñïîëüçîâàíèè ñåëåêòèâíûõ Ì1-õîëèíîáëîêàòîðîâ.  ñâÿçè ñ ýòèì ñóùåñòâóåò ïîòðåáíîñòü â íîâûõ âûñîêîýôôåêòèâíûõ ñðåäñòâàõ, âîçäåéñòâóþùèõ íà ìåõàíèçìû ÿçâîîáðàçîâàíèÿ áåç íåæåëàòåëüíûõ ïîáî÷íûõ ïðîÿâëåíèé, è ðàçðàáîòêå ïîäõîäîâ ê ëå÷åíèþ äàííîé ïàòîëîãèè. Ïåðñïåêòèâíûìè â ýòîì àñïåêòå ÿâëÿþòñÿ àíòèòåëà ê ãèñòàìèíó â ñâåðõìàëûõ äîçàõ, ïîëó÷åííûå ïî òåõíîëîãèè ïîòåíöèðîâàíèÿ (“Ýïèãàì”, ÍÏÔ “Ìàòåðèà Ìåäèêà Õîëäèíã”).  èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ ïîêàçàíî, ÷òî ýïèãàì ïðè ïðîôèëàêòè÷åñêîì âíóòðèæåëóäî÷íîì ââåäåíèè îêàçûâàåò ïðîòåêòèâíîå âîçäåéñòâèå íà âñå îñíîâíûå ìîäåëè èíäóêöèè ÿçâ. Âûñêàçàíî ïðåäïîëîæåíèå, ÷òî ïðîòèâîÿçâåííûé ýôôåêò ýïèãàìà îñíîâàí íà çàùèòíîì âîçäåéñòâèè íà ñëèçèñòóþ æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, çàêëþ÷àþùåìñÿ â ïîâûøåíèè ñèíòåçà ãëèêîçàìèíîãëèêàíîâ, óëó÷øåíèè ðåãèîíàð- 78 Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003, приложение № 1 íîãî êðîâîòîêà, ïîâûøåíèè ñïîñîáíîñòè ñëèçèñòîé ê ðåýïèòåëèçàöèè, àêòèâàöèè àíòèîêñèäàíòíîé ñèñòåìû [3]. Âûÿâëåíà ñïîñîáíîñòü ýïèãàìà ñíèæàòü óðîâåíü ðÍ è îñíîâíûå ïîêàçàòåëè êèñëîòíîñòè æåëóäî÷íîãî ñîêà ó ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ, ÷òî ìîæåò ÿâëÿòüñÿ îäíèì èç îñíîâíûõ ìåõàíèçìîâ åãî àíòèóëüöåðîãåííîãî ýôôåêòà. Ñîãëàñíî äàííûì ëèòåðàòóðû, ñóùåñòâóåò êîððåëÿöèîííàÿ âçàèìîñâÿçü ìåæäó óðîâíåì ãèñòàìèíà, ðÍ æåëóäêà è àêòèâàöèåé ïðîòåîëèòè÷åñêèõ ôåðìåíòîâ. Íà íàø âçãëÿä, äàííàÿ âçàèìîñâÿçü íå èñêëþ÷àåò âëèÿíèÿ àíòèòåë ê ãèñòàìèíó íà âûðàáîòêó è ìîäóëÿöèþ ýôôåêòîâ ñàìîãî ãèñòàìèíà, êëþ÷åâàÿ ðîëü êîòîðîãî â ïàòîãåíåçå ÿçâåííîé áîëåçíè øèðîêî èçâåñòíà. Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà “Ýïèãàì” ðàíåå íå áûëè îïóáëèêîâàíû. Öåëüþ íàñòîÿùåé ðàáîòû áûëî èçó÷åíèå êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà “Ýïèãàì” ó áîëüíûõ ñ îáîñòðåíèåì ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà èëè äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, àññîöèèðîâàííîé ñ èíôåêöèåé H. pylori. ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Â òå÷åíèå 28 äíåé îáñëåäîâàëè 20 áîëüíûõ ÿçâåííîé áîëåçíüþ æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè (ýíäîñêîïè÷åñêè äîêàçàíû îäèí èëè íåñêîëüêî ÿçâåííûõ äåôåêòîâ ðàçìåðàìè äî 20 ìì â äèàìåòðå), àññîöèèðîâàííîé ñ Í. ðylori (èíôèöèðîâàíèå ïîäòâåðæäåíî áûñòðûì óðåàçíûì òåñòîì èëè èììóíîëîãè÷åñêèìè, ìîëåêóëÿðíîãåíåòè÷åñêèìè (ÏÖÐ) ìåòîäàìè) â âîçðàñòå 18-50 ëåò (ñðåäíèé âîçðàñò — 32.2 ãîäà), èç íèõ 12 (60%) ìóæ÷èí è 8 (40%) æåíùèí. Áîëüøèíñòâî áîëüíûõ (19, ò.å. 95%) èìåëè ÿçâåííóþ áîëåçíü â àíàìíåçå, ó 5 (25%) ÷åëîâåê äèàãíîç áûë óñòàíîâëåí âïåðâûå. Ñðåäíÿÿ äëèòåëüíîñòü çàáîëåâàíèÿ ñîñòàâèëà 3.2 ãîäà.  ñîîòâåòñòâèè ñ èñïîëüçîâàííîé òåðàïèåé ïàöèåíòîâ ðàçäåëèëè íà 2 ãðóïïû.  1-é íàçíà÷àëè ýïèãàì (ïî 1 òàáëåòêå 6 ðàç â ñóò ñóáëèíãâàëüíî â òå÷åíèå 28 äíåé) îäíîâðåìåííî ñ àìîêñèöèëëèíîì (ïî 500 ìã 3 ðàçà â ñóò 14 äíåé) è ìåòðîíèäàçîëîì (ïî 500 ìã 2 ðàçà â ñóò 14 äíåé), âî 2-é — ðàíèòèäèí (ïî 150 ìã 2 ðàçà â ñóò 28 äíåé) ñ àìîêñèöèëëèíîì (ïî 500 ìã 3 ðàçà â ñóò 14 äíåé) è ìåòðîíèäàçîëîì (ïî 500 ìã 2 ðàçà â ñóò 14 äíåé).  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ îñëîæíåíèé ÿçâåííîé áîëåçíè èëè íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ íà ôîíå ïðîâîäèìîé òåðàïèè, à òàêæå ïðè îòñóòñòâèè ïîëíîãî ðóáöåâàíèÿ ÿçâåííîãî äåôåêòà â òå÷åíèå 4 íåä, ëå÷åíèå ðàñöåíèâàëè êàê íåýôôåêòèâíîå, à ïàöèåíòà èñêëþ÷àëè èç èññëåäîâàíèÿ.  ïåðèîä ëå÷åíèÿ áîëüíûå ìîãëè ïîëó÷àòü ñèìïòîìàòè÷åñêóþ àíòàöèäíóþ òåðàïèþ. Ïîòðåáíîñòü â ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè ó÷èòûâàëàñü. Îöåíèâàëè âûðàæåííîñòü îñíîâíûõ ñèìïòîìîâ îáîñòðåíèÿ ÿçâåííîé áîëåçíè, êîëè÷åñòâî ÿçâåííûõ äåôåêòîâ è ïëîùàäü ÿçâåííîãî ïîðàæåíèÿ, âûðàæåííîñòü ýíäîñêîïè÷åñêèõ è ãèñòîëîãè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ âîñïàëåíèÿ ãàñòðîäóîäåíàëüíîé ñëèçèñòîé îáîëî÷êè, ñåêðåòîðíîãî ñòàòóñà è èäåíòèôèöèðîâàëè Í. ðylori. Áîëüíûå ñàìîñòîÿòåëüíî ðåãèñòðèðîâàëè íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè íà ëå÷åíèå è åãî ïåðåíîñèìîñòü. Äëÿ îáúåêòèâíîé îöåíêè ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ è âûðàæåííîñòè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, èññëåäîâàëè îáùèé àíàëèç êðîâè è áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè, õàðàêòåðèçóþùèå ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê. Ëå÷åíèå ïðîâîäèëè ñòðîãî ïî ñõåìå. Ïàðàìåòðû ðåãèñòðèðîâàëè â ñïåöèàëüíî ðàçðàáîòàííîé êàðòå áîëüíîãî ÿçâåííîé áîëåçíüþ. Ïàöèåíòîâ îáñëåäîâàëè äî è ÷åðåç 1, 2, 3 è 4 íåä ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè. Ïðîãðàììà è ïðîòîêîë èññëåäîâàíèÿ ðàññìîòðåíû è îäîáðåíû Ýòè÷åñêèì Êîìèòåòîì Âîëãîãðàäñêîé ìåäèöèíñêîé àêàäåìèè. Êëèíè÷åñêèå ïàðàìåòðû îöåíèâàëè ñóììàðíî çà íåäåëþ äî íà÷àëà îáñëåäîâàíèÿ ñ ïîìîùüþ ôîðìàëèçîâàííûõ øêàë. Ó÷èòûâàëè ÷àñòîòó âîçíèêíîâåíèÿ è âûðàæåííîñòü áîëåâîãî ñèíäðîìà òèïè÷íîé ëîêàëèçàöèè (ýïèãàñòðàëüíûå áîëè); ÷àñòîòó âîçíèêíîâåíèÿ íî÷íûõ áîëåé â ýïèãàñòðèè, ïðèâîäÿùèõ ê ïðîáóæäåíèþ áîëüíîãî, è èõ âûðàæåííîñòü; ÷àñòîòó âîçíèêíîâåíèÿ è âûðàæåííîñòü äèñïåïòè÷åñêèõ (òîøíîòà, ðâîòà, èçæîãà, îòðûæêà, íàðóøåíèÿ ñòóëà) ÿâëåíèé; íàëè÷èå âîçìîæíûõ ïðèçíàêîâ îñëîæíåíèé ÿçâåííîé áîëåçíè (ãåìàòîìåçèñ, ìåëåíà), à òàêæå ïîòðåáíîñòü â ñèìïòîìàòè÷åñêîé (ñèòóàöèîííîé) òåðàïèè (ïî êîëè÷åñòâó òàáëåòîê/äîç àíòàöèäíûõ ïðåïàðàòîâ, ïðèíèìàåìûõ áîëüíûì äëÿ êóïèðîâàíèÿ ñèìïòîìîâ “ãèïåðàöèäíîñòè” â òå÷åíèå ñóòîê; ÷èñëî áåññèìïòîìíûõ äíåé (êîëè÷åñòâî äíåé áåç ñèìïòîìîâ ÿçâåííîé áîëåçíè Òàáëèöà 1. Äèíàìèêà êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé íà ôîíå òåðàïèè ó áîëüíûõ ñ îáîñòðåíèåì ÿçâåííîé áîëåçíè (M±m, ñóò) Ãðóïïà áîëüíûõ (n=10) Ïîêàçàòåëü 1-ÿ 2-ÿ 10.64±1.17 7.50±0.81 Срок купирования, сут болевого синдрома изжоги 5.25±0.73 4.87±0.82 отрыжки 8.71±0.64 7.20±0.89 тошноты 2.0±0.17 3.80±0.54 79 Òàáëèöà 2. Äèíàìèêà îñíîâíûõ ñèìïòîìîâ ÿçâåííîé áîëåçíè ïðè “òðîéíîé” òåðàïèè (M±m, áàëëû) 1-ÿ ãðóïïà Ñèìïòîì äî ëå÷åíèÿ 2-ÿ ãðóïïà ÷åðåç 4 íåä äî ëå÷åíèÿ ÷åðåç 4 íåä Эпигастральная боль 2.81±0.40 0.78±0.04* 2.43±0.50 0.74±0.03* Ночная боль 1.76±0.20 0.12±0.01* 1.56±0.10 0.21±0.01* Изжога 1.34±0.20 0.48±0.01* 1.62±0.10 0.32±0.01* Отрыжка 1.12±0.08 0.67±0.03 0.92±0.04 0.84±0.01 Тошнота 0.94±0.07 0.55±0.02 1.23±0.06 0.41±0.02 Пальпаторная болезненность 2.87±0.20 0.65±0.03* 2.67±0.20 0.49±0.06* Примечание. Здесь и в таблице 4: *р<0.05 по сравнению с показателем до лечения. àíòàöèäíûõ ïðåïàðàòîâ); ïðîïóñêè ïðèåìà ïðåïàðàòîâ (âèä è êîëè÷åñòâî òàáëåòîê, íå ïðèíÿòûõ ïî ñõåìå); íàëè÷èå è âûðàæåííîñòü íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ, ðàçâèâøèõñÿ íà ôîíå ïðîâîäèìîé òåðàïèè. Ñèìïòîìû îáîñòðåíèÿ, íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû, ïîòðåáíîñòü â äîïîëíèòåëüíîé òåðàïèè, ñîáëþäåíèå ðåæèìà è ñõåìû ëå÷åíèÿ îöåíèâàëè ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëüíî ðàçðàáîòàííîãî ôîðìàëèçîâàííîãî “äíåâíèêà ñèìïòîìîâ”, à òàêæå ïóòåì îïðîñà ïàöèåíòîâ ïðè êîíòðîëüíîì îáñëåäîâàíèè. Áîëüíûå çàïîëíÿëè îïðîñíèêè ïåðåä íà÷àëîì èññëåäîâàíèÿ è ÷åðåç 1, 2, 3 è 4 íåä ëå÷åíèÿ. Ýíäîñêîïè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ïðîâîäèëè âñåì áîëüíûì ñ ïîìîùüþ ôèáðîãàñòðîñêîïîâ “Olympus-GIF-E” äî è ÷åðåç 4 íåä ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Äî ëå÷åíèÿ ó âñåõ áîëüíûõ îïðåäåëÿëè ñåêðåòîðíûé ñòàòóñ (ïðîáà ñ êîíãî êðàñíûì): ïîâûøåííóþ, íîðìàëüíóþ è ïîíèæåííóþ ñåêðåòîðíóþ ôóíêöèþ. Äîáðîêà÷åñòâåííûé õàðàêòåð ìåäèîãàñòðàëüíûõ ÿçâ ïîäòâåðæäàëñÿ ãèñòîëîãè÷åñêè. Í. ðylori âûÿâëÿëè êàê ñ ïîìîùüþ èíâàçèâíûõ (ãèñòîëîãè÷åñêèé, ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷åñêèé ìåòîäû è áûñòðûé óðåàçíûé òåñò), òàê è íåèíâàçèâíûõ (êîñâåííûé òâåðäîôàçíûé èììóíîôåðìåíòíûé àíàëèç) ìåòîäîâ äèàãíîñòèÒàáëèöà 3. Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ó áîëüíûõ ÿçâåííîé áîëåçíüþ æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè (% îò îáùåãî ÷èñëà áîëüíûõ â ãðóïïå) Ïîêàçàòåëü Частота рубцевания язв двенадцатиперстной кишки Частота рубцевания язв желудка Частота эпителизации эрозий 1-ÿ ãðóïïà 2-ÿ ãðóïïà (n=10) (n=10) 9 (90) 10 (100) — 1 (75) 6 (60) 8 (80) Примечание. n — число больных. В скобках — % от общего числа больных в группе. êè [1,4,5]. Äëÿ ïåðâè÷íîé ýêñïðåññ-äèàãíîñòèêè Í. ðylori èñïîëüçîâàëè áûñòðûé óðåàçíûé òåñò (ÕÅËÏÈË-òåñò, Ñàíêò-Ïåòåðáóðã), îñíîâàííûé íà îöåíêå óðåàçíîé àêòèâíîñòè â áèîïòàòå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà, ïîëó÷åííîì ïðè ýíäîñêîïèè. Ñòàòèñòè÷åñêóþ îáðàáîòêó ïîëó÷åííûõ äàííûõ ïðîèçâîäèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì ìåòîäîâ íåïàðàìåòðè÷åñêîé ñòàòèñòèêè è êîððåëÿöèîííîãî àíàëèçà (“Statistica”, “StatSoft”). Äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èé îïðåäåëÿëè ñ èñïîëüçîâàíèåì t êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà è U êðèòåðèÿ Ìàííà—Óèòíè. ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Âñå áîëüíûå äî ëå÷åíèÿ æàëîâàëèñü íà áîëè â ýïèãàñòðàëüíîé è/èëè ïèëîðîäóîäåíàëüíîé îáëàñòÿõ è äèñïåïñè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà (èçæîãó, îòðûæêó, òîøíîòó). Äîñòîâåðíûõ ðàçëè÷èé â âûðàæåííîñòè ãàñòðîèíòåñòèíàëüíûõ ñèìïòîìîâ ïî ãðóïïàì âûÿâëåíî íå áûëî. Ñðîêè îò ìàíèôåñòàöèè êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé îáîñòðåíèÿ çàáîëåâàíèÿ äî ïðîâåäåíèÿ ïåðâè÷íîé ýíäîñêîïèè è íà÷àëà ëå÷åíèÿ ñîñòàâèëè 2-14 äíåé. Ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé â ñðîêàõ êóïèðîâàíèÿ áîëåâîãî è äèñïåïñè÷åñêîãî ñèíäðîìîâ ïðè ëå÷åíèè ïî ñõåìàì íå âûÿâëåíî (òàáë. 1). Ó ïàöèåíòîâ 1-é ãðóïïû áîëè â ýïèãàñòðàëüíîé îáëàñòè ê 3-ìó äíþ ïðåêðàòèëèñü ó 2 (20%) áîëüíûõ, ê 10-ìó äíþ — ó 6 (60%), ê 14-ìó äíþ — ó âñåõ. Ñðåäíèé ñðîê èñ÷åçíîâåíèÿ áîëåé ñîñòàâèë 10.64±1.17 äíåé ñ íà÷àëà ëå÷åíèÿ (òàáë. 1).  ýòî æå âðåìÿ îòìå÷àëè èñ÷åçíîâåíèå äèñïåïñè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ. Âî 2-é ãðóïïå áîëè â ýïèãàñòðàëüíîé îáëàñòè ïðåêðàòèëèñü êî 2-ìó äíþ ó 5 (50%) áîëüíûõ, ê 10-ìó — ó 3 (30%) áîëüíûõ, ê 14-ìó äíþ — ó âñåõ áîëüíûõ. Ñðåäíèé ñðîê êóïèðîâàíèÿ áîëåé è èñ÷åçíîâåíèÿ äèñïåïñè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ ñîñòàâèë 7.50±0.81 äíåé ñ ìîìåíòà íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòîâ. Èíòåíñèâíîñòü âñåõ ãàñòðîèíòåñòèíàëüíûõ ñèìïòîìîâ â îáåèõ ãðóïïàõ ÷åðåç 4 íåä Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003, приложение № 1 80 ëå÷åíèÿ äîñòîâåðíî (ð<0.001) óìåíüøèëàñü è çàâèñåëà îò âûðàæåííîñòè ýíäîñêîïè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ïîâðåæäåíèÿ ãàñòðîäóîäåíàëüíîé ñëèçèñòîé è óðîâíÿ æåëóäî÷íîé ðÍ. Êëèíè÷åñêîå óëó÷øåíèå ñîïðîâîæäàëîñü ñíèæåíèåì ïîòðåáíîñòè â ñèìïòîìàòè÷åñêîé àíòàöèäíîé òåðàïèè ñ 3.21±0.16 äî 0.53±0.09 òàáëåòîê/ëîæåê â ñóò (ð<0.001) ó ïàöèåíòîâ 1-é ãðóïïû è ñ 2.96±0.11 äî 0.22±0.04 òàáëåòîê/ëîæåê â ñóò ó ïàöèåíòîâ 2-é ãðóïïû (ð<0.001). ×åðåç 4 íåä ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ó áîëüíûõ 1-é ãðóïïû èíòåíñèâíîñòü ýïèãàñòðàëüíûõ áîëåé (â òîì ÷èñëå íî÷íûõ), èçæîãè, òîøíîòû, à òàêæå îáúåì ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè çíà÷èòåëüíî è äîñòîâåðíî óìåíüøèëèñü (òàáë. 2). Ñðåäíèé ñðîê êóïèðîâàíèÿ áîëåâîãî ñèíäðîìà ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ ñîñòàâèë 6-7 äíåé (òàáë. 1). Âî 2-é ãðóïïå áîëåâîé ñèíäðîì è äèñïåïñè÷åñêèå ÿâëåíèÿ èñ÷åçàëè áûñòðåå, ÷åì â 1-é. Áîëè â ýïèãàñòðàëüíîé è ïèëîðîäóîäåíàëüíîé îáëàñòÿõ óìåíüøàëèñü â òå÷åíèå 3-11 äíåé, äèñïåïñè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà — â òå÷åíèå 2-14 äíåé. Ïðè ýòîì ó 53.8% áîëüíûõ áîëåâîé ñèíäðîì ïîëíîñòüþ êóïèðîâàëñÿ ê 5-ìó äíþ òåðàïèè. Ñðåäíèé ñðîê êóïèðîâàíèÿ ýïèãàñòðàëüíûõ áîëåé è äèñïåïñè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ òàêæå áûë ìåíüøå ïî ñðàâíåíèþ ñ 1-é ãðóïïîé (òàáë. 1). Àêòèâíîñòü ïðåïàðàòà íå çàâèñåëà îò æåëóäî÷íîé ðÍ. Ïîñëå 4-íåäåëüíîé òåðàïèè â 1-é ãðóïïå îòìå÷àëè çíà÷èòåëüíîå óìåíüøåíèå ïëîùàäè ÿçâåííîãî ïîðàæåíèÿ ãàñòðîäóîäåíàëüíîé ñëèçèñòîé (ð<0.001, òàáë. 3). Ó 9 (90%) áîëüíûõ ñ ëîêàëèçàöèåé ïðîöåññà â äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêå ê êîíöó 4-é íåäåëè ÿçâû çàðóáöåâàëèñü ïîëíîñòüþ. Ó 1 áîëüíîãî íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòîâ ïëîùàäü ÿçâåííîãî äåôåêòà óìåíüøèëàñü íà 75-80%. Áîëüíûõ ñ æåëóäî÷íîé ëîêàëèçàöèåé ÿçâåííîãî äåôåêòà â 1-é ãðóïïå íå áûëî.  1-é ãðóïïå ÷åðåç 4 íåä ëå÷åíèÿ ó 6 (60%) áîëüíûõ ñ ñîïóòñòâóþùèìè ýðîçèÿìè æåëóäêà è/èëè äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè ïàðàëëåëüíî ñ ðóáöåâàíèåì ÿçâåííîãî äåôåêòà îòìå÷àëàñü èõ ýïèòåëèçàöèÿ. Îäíàêî â öåëîì âûðàæåííîñòü ýðîçèâíîãî ïðîöåññà â ýòîé ãðóïïå óìåíüøèëàñü íåçíà÷èòåëüíî. Äîñòîâåðíûõ èçìåíåíèé ïîêàçàòåëåé ãàñòðîäóîäåíèòà íå íàáëþäàëîñü (òàáë. 4). Âî 2-é ãðóïïå ïîñëå 4-íåäåëüíîé òåðàïèè çíà÷èòåëüíî óìåíüøèëàñü ïëîùàäü ýðîçèâíî-ÿçâåííîãî ïîðàæåíèÿ ãàñòðîäóîäåíàëüíîé ñëèçèñòîé, à òàêæå âûðàæåííîñòü ìàêðîñêîïè÷åñêèõ (ýíäîñêîïè÷åñêèõ) ïðèçíàêîâ ãàñòðèòà (òàáë. 4). Ïðèçíàêè ýðîçèâíîãî ãàñòðîäóîäåíèòà èñ÷åçëè ó âñåõ áîëüíûõ, äóîäåíàëüíûå ÿçâû çàæèëè ó âñåõ áîëüíûõ, îäíàêî ìåäèîãàñòðàëüíûå ÿçâû ðóáöåâàëèñü ìåäëåííåå, ÷åì äóîäåíàëüíûå. ×åðåç 4 íåä ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè áûëî ïðîâåäåíî ãèñòîëîãè÷åñêîå èññëåäîâàíèå áèîïòàòîâ ïî ãðóïïàì.  1-é ãðóïïå Í. ðylori â ñëèçèñòîé îáîëî÷êå æåëóäêà ïîëíîñòüþ îòñóòñòâîâàëè ó 64.3% áîëüíûõ, çíà÷èòåëüíî ñíèçèëàñü ñòåïåíü îáñåìåíåííîñòè Í. ðylori ó 21.4% áîëüíûõ, ó 14.3% áîëüíûõ ñòåïåíü îáñåìåíåííîñòè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà íå èçìåíèëàñü. Âî 2-é ãðóïïå ïîëíîå èçëå÷åíèå îò èíôåêöèè áûëî ïîäòâåðæäåíî ãèñòîëîãè÷åñêè ó 74.1% áîëüíûõ, ó 25.9% — ñòåïåíü îáñåìåíåííîñòè Í. ðylori ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäêà óìåíüøèëàñü. Òàêèì îáðàçîì, ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé â ñðîêàõ çàæèâëåíèÿ ÿçâåííîãî äåôåêòà ïðè èñïîëüçîâàíèè â îïòèìàëüíûõ äîçàõ â ñõåìàõ “òðîéíîé” òåðàïèè ýïèãàìà (1-ÿ ãðóïïà) èëè ðàíèòèäèíà (2-ÿ ãðóïïà) íå âûÿâëåíî. Ïðè ýòîì îòìå÷àåòñÿ îäíîòèïíàÿ äèíàìèêà ñèìïòîìîâ ÿçâåííîé áîëåçíè, à êóïèðîâàíèå ñèìïòîìîâ ïðîèñõîäèò â îäíè è òå æå ñðîêè. Äëèòåëüíîñòü ñîõðàíåíèÿ è âûðàæåííîñòü ñèìïòîìîâ íå çàâèñÿò îò èñõîäíîãî óðîâíÿ êèñëîòíîé ïðîäóêöèè è äëèòåëüíîñòè çàáîëåâàíèÿ. Ïî âëèÿíèþ íà ïðîäîëæèòåëüíîñòü êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ÿçâåííîé áîëåçíè ýôôåêòèâíîñòü áëîêàòîðà Í2-ðåöåïòîðîâ — ðàíèòèäèíà âûøå, ÷åì ýïèãàìà, ÷òî ïðî- Òàáëèöà 4. Äèíàìèêà ðåïàðàòèâíûõ è âîñïàëèòåëüíûõ ïðîöåññîâ â ñëèçèñòîé îáîëî÷êå æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêå ïî äàííûì ýíäîñêîïè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ó áîëüíûõ ñ ÿçâåííîé áîëåçíüþ (M±m, áàëëû) 1-ÿ ãðóïïà Ïîêàçàòåëü äî ëå÷åíèÿ 2-ÿ ãðóïïà ÷åðåç 4 íåä äî ëå÷åíèÿ ÷åðåç 4 íåä Площадь язв 1.21±0.07 0.0* 0.96±0.02 0.0* Количество язв 1.06±0.04 0.0* 1.45±0.04 0.07±0.01* Эрозии 0.90±0.03 0.46±0.02* 0.73±0.01 0.24±0.01* Гастрит 1.29±0.06 1.05±0.01 1.17±0.06 1.03±0.03 Дуоденит 1.35±0.04 1.30±0.05 1.08±0.02 1.01±0.02 Дуоденогастральный рефлюкс 0.18±0.01 1.17±0.04 0.35±0.01 0.27±0.01 81 ÿâëÿåòñÿ â äîñòîâåðíî ðàçëè÷íûõ ñðîêàõ êóïèðîâàíèÿ áîëåâîãî ñèíäðîìà. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Ãðèãîðüåâ Ï.ß. // Ëå÷. âðà÷. 1998. ¹ 1. Ñ. 5-9. 2. Èâàøêèí Â.Ò., Ìåãðî Ô. Ëàïèíà Ò.Ë. Helicobacter pylori: ðåâîëþöèÿ â ãàñòðîýíòåðîëîãèè. Ì., 1999. 3. Ýïøòåéí Î.È., Êðûëîâà Ñ.Ã., Çóåâà Å.Ï. è äð. // Áþë. ýêñïåð. áèîë. 2001. Ïðèë. 3. Ñ. 43-45. 4. Ëàïèíà Ò.Ë. // Ðîñ. æóðí. ãàñòðîýíòåðîë., ãåïàòîë., êîëîïðîêòîë. 1999. Ò. 9, ¹ 2. Ñ. 41-45.