ÌÅÒÎÄÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß ÁÈÎÕÈÌÈ×ÅÑÊÈÅ ÏÎÊÀÇÀÒÅËÈ ÑÛÂÎÐÎÒÊÈ ÊÐÎÂÈ È ÌÎ×È ÏÀÖÈÅÍÒΠÏÐÈ ËÅ×ÅÍÈÈ ÄÅÔÎÐÌÀÖÈÉ ÍÈÆÍÈÕ ÊÎÍÅ×ÍÎÑÒÅÉ ÏÐÈ ÂÈÒÀÌÈÍ D-ÐÅÇÈÑÒÅÍÒÍÎÌ ÐÀÕÈÒÅ III ÒÈÏÀ Ì.Â. Ñòîãîâ, Ñ.Í. Ëóíåâà, À.ß. Êîðêèí, Î.À. Âîë÷êîâà ÔÃÓÍ «ÐÍÖ «Âîññòàíîâèòåëüíàÿ òðàâìàòîëîãèÿ è îðòîïåäèÿ èì. àêàä. Ã.À. Èëèçàðîâà Ðîñçäðàâà», ãåíåðàëüíûé äèðåêòîð ç.ä.í. ÐÔ, ÷ë.-êîð. ÐÀÌÍ, ä.ì.í. ïðîôåññîð Â.È. Øåâöîâ ã. Êóðãàí Ââåäåíèå Âèòàìèí D-ðåçèñòåíòíûé ðàõèò III òèïà (ôîñôàò-äèàáåò) ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûì çàáîëåâàíèåì ñðåäè âðîæäåííîé ïàòîëîãèè îáìåíà âèòàìèíà D [1]. Ïàòîãåíåç ôîñôàò-äèàáåòà ñâÿçàí êàê ñ íàñëåäñòâåííûìè íàðóøåíèÿìè ìåòàáîëèçìà âèòàìèíà D, òàê è ñ âðîæäåííûìè äåôåêòàìè ðåàáñîðáöèè ôîñôàòà â ïî÷å÷íûõ êàíàëüöàõ. Íåñìîòðÿ íà ñõîäñòâî êëèíè÷åñêîé êàðòèíû, ðàçëè÷íûå ôîðìû ðàõèòà ñóùåñòâåííî îòëè÷àþòñÿ ïî áèîõèìè÷åñêèì ïîêàçàòåëÿì. Öåëü äàííîãî èññëåäîâàíèÿ àíàëèç áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ñûâîðîòêè êðîâè äåòåé ñ âèòàìèí D-ðåçèñòåíòíûì ðàõèòîì III òèïà â õîäå ëå÷åíèÿ äåôîðìàöèé íèæíèõ êîíå÷íîñòåé. Èçó÷àëè áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ñûâîðîòêè êðîâè è ñóòî÷íîé ìî÷è 10 ïàöèåíòîâ îáîåãî ïîëà â âîçðàñòå îò 8 äî 12 ëåò (ñðåäíèé âîçðàñò 10,0±1,2 ãîäà) ñ íàñëåäñòâåííûì âèòàìèí D-ðåçèñòåíòíûì ðàõèòîì III òèïà (ÔÄ). Êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà ôîñôàò-äèàáåòà âûðàæàëàñü â íèçêîì ðîñòå, ìíîãîïëîñêîñòíûõ äåôîðìàöèÿõ íèæíèõ êîíå÷íîñòåé. Áûëè õàðàêòåðíû âàðóñíî-àíòåêóðâàöèîííî-òîðñèîííûå äåôîðìàöèè êàê áåäðà, òàê è ãîëåíè. Âûðàæåííîñòü êîìïîíåíòîâ äåôîðìàöèè ÿâëÿëàñü èíäèâèäóàëüíîé. Ïðè ëå÷åíèè äåôîðìàöèé íèæíèõ êîíå÷íîñòåé ó áîëüíûõ ñ ôîñôàò-äèàáåòîì èñïîëüçîâàëè ïîëèñåãìåíòàðíûé ìîíîëîêàëüíûé èëè ïîëèëîêàëüíûé îñòåîñèíòåç. Óðîâåíü îñòåîòîìèè îïðåäåëÿëè âåðøèíîé äåôîðìàöèè. Èíòðàîïåðàöèîííî îñóùåñòâëÿëè ìàêñèìàëüíî âîçìîæíóþ îäíîìîìåíòíóþ êîððåêöèþ âñåõ êîìïîíåíòîâ äåôîðìàöèè. Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ íåâðîëîãè÷åñêèõ è òðîôè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ îäíîìîìåíòíàÿ êîððåêöèÿ óãëîâîé äåôîðìàöèè íå ïðåâûøàëà 200, òîðñèîííîé 450.  ïåðèîä ïîñëåîïåðàöèîííîé êîððåêöèè îñè ïðåïàðàòû, ðåãóëèðóþùèå êàëüöèé-ôîñôîðíûé îáìåí, íå ïðèìåíÿëè âî èçáåæàíèå ïðåæäåâðåìåííîé êîíñîëèäàöèè â çîíå ðåãåíåðàòà.  ïåðèîä ôèêñàöèè âñåì ïàöèåíòàì íàçíà÷àëñÿ êóðñ êàëüöèéñîäåðæàùèõ ïðåïàðàòîâ. Ïðåïàðàòîì âûáîðà ÿâëÿëñÿ «Êàëüöèé-Ä3-Íèêîìåä» â ñëåäóþùåé äîçèðîâêå: ïî îäíîé êàïñóëå â äåíü äëÿ äåòåé â âîçðàñòå 8 9 ëåò è äâà ðàçà â äåíü äëÿ 10 12. ÒÐÀÂÌÀÒÎËÎÃÈß È ÎÐÒÎÏÅÄÈß Â ñûâîðîòêå êðîâè è ñóòî÷íîé ìî÷å íà àíàëèçàòîðå «Stat Fax 1904» Plus (ÑØÀ), ñ èñïîëüçîâàíèåì íàáîðîâ ðåàêòèâîâ ôèðìû «Vital Diagnostic» (Ðîññèÿ) îïðåäåëÿëè àêòèâíîñòü ùåëî÷íîé (ÙÔ) è òàðòðàòðåçèñòåíòíîé êèñëîé ôîñôàòàçû (ÒðÊÔ), êîíöåíòðàöèþ îáùåãî êàëüöèÿ (Ñà), íåîðãàíè÷åñêîãî ôîñôàòà (Ð). Ñîäåðæàíèå îêñèïðîëèíà (ÎÏ) â ìî÷å îïðåäåëÿëè ïî ðåàêöèè ñ ðåàêòèâîì Ýðëèõà [4]. Ãëþêóðîíîâûå êèñëîòû (ÃÓÊ) â ñûâîðîòî÷íîì ãèäðîëèçàòå ïî ðåàêöèè ñ êàðáàçîëîì [5], ñèàëîâûå êèñëîòû (ÑÊ) ïî ðåàêöèè ñ òèîáàðáèòóðîâîé êèñëîòîé [6]. Ðàññ÷èòûâàëè ñîîòíîøåíèå ÙÔ/ ÒðÊÔ (èíäåêñ ôîñôàòàç, ÈÔ), ïðîèçâåäåíèå êàëüöèÿ è ôîñôàòà (Ñà*Ð).  êà÷åñòâå ðåôåðåíòíûõ âåëè÷èí èññëåäîâàëè ñûâîðîòêó êðîâè 20 ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ äåòåé îáîåãî ïîëà â âîçðàñòå îò 8 äî 12 ëåò (ñðåäíèé âîçðàñò 10,4±0,7 ãîäà). Äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èé ñ íîðìîé íàõîäèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì íåïàðàìåòðè÷åñêîãî W-êðèòåðèÿ Âèëêîêñîíà äëÿ íåçàâèñèìûõ âûáîðîê. Êîýôôèöèåíò êîððåëÿöèè îïðåäåëÿëè ïî Ñïèðìåíó. Èçó÷åííûå ïîêàçàòåëè ñûâîðîòêè êðîâè è ñóòî÷íîé ìî÷è ó äåòåé ñ âèòàìèí D-ðåçèñòåíòíûì ðàõèòîì III òèïà îòëè÷àëèñü îò çíà÷åíèé çäîðîâûõ äåòåé (òàáë. 1). Îòìå÷åíû ñëåäóþùèå ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûå èçìåíåíèÿ ñðåäíèõ ïîêàçàòåëåé: - âûñîêàÿ àêòèâíîñòü îáåèõ ôîñôàòàç è ñîîòíîøåíèÿ ÙÔ/ÒðÊÔ; - ñíèæåííàÿ ñóòî÷íàÿ ýêñêðåöèÿ êàëüöèÿ; - óâåëè÷åííàÿ ñóòî÷íàÿ ýêñêðåöèÿ îêñèïðîëèíà è ôîñôàòà. Êðîìå òîãî, ó äåòåé ñ ÔÄ îáíàðóæèâàëàñü ëèíåéíàÿ çàâèñèìîñòü ìåæäó àêòèâíîñòüþ ÒðÊÔ è ÙÔ: rS = 0,56 ïðè ð=0,05 (ðèñ.), òîãäà êàê ó çäîðîâûõ äåòåé êîððåëÿöèÿ ìåæäó àêòèâíîñòüþ ÒðÊÔ è ÙÔ áûëà íåñóùåñòâåííîé rS = 0,17 (ð=0,35). Ïî àáñîëþòíûì çíà÷åíèÿì íàáëþäàëàñü ñëåäóþùàÿ êàðòèíà: èç 10 îáñëåäîâàííûõ äåòåé ó 9 àêòèâíîñòü ÒðÊÔ, ó 8 ÙÔ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåâûøàëà âîçðàñòíóþ íîðìó.  5 ñëó÷àÿõ íàáëþäàëàñü ãèïîôîñôàòåìèÿ ñî÷åòàííàÿ ñ ãèïåðôîñôàòóðèåé è ãèïîêàëüöèóðèåé. ÐÎÑÑÈÈ 2(44) 2007 67 ÌÅÒÎÄÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Òàáëèöà 1 Áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ñûâîðîòêè êðîâè è ñóòî÷íîé ìî÷è çäîðîâûõ äåòåé è äåòåé ñ âèòàìèí D-ðåçèñòåíòíûì ðàõèòîì III òèïà íà ýòàïàõ ëå÷åíèÿ äåôîðìàöèé íèæíèõ êîíå÷íîñòåé Áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè Äåòè ñ âèòàìèí D-ðåçèñòåíòíûì ðàõèòîì III òèïà Çäîðîâûå äåòè 164,0; 20 142,2¸173,0 ÙÔ, Å/ë ÈÔ Ñà, ììîëü/ë Ð, ììîëü/ë Ñà*Ð ÃÓÊ, ììîëü/ë ÑÊ, ììîëü/ë ÎÏÌÎ×È, ìêìîëü/ë ÑàÌÎ×È, ììîëü/ ë ÐÌÎ×È, ììîëü/ë 1 ìåñÿö ôèêñàöèè ïîñëå ñíÿòèÿ àïïàðàòà 10,1**; 10 8,4¸12,5 57,8**; 10 52,6¸63,2 2,26; 10 2,16¸2,55 1,29; 10 1,11¸1,49 3,03; 10 2,51¸3,61 3,45; 7 2,73¸5,25 2,37; 8 2,08¸3,33 0,210**; 10 0,170¸0,310 1,39*; 10 1,11¸3,03 10,86**; 10 7,29¸12,81 11,5**; 5 10,4¸13,6 36,0*; 5 34,8¸43,6 2,49; 5 2,34¸2,85 1,36; 5 1,17¸1,73 3,39; 5 2,74¸4,93 3,65**; 5 3,58¸3,78 2,93; 5 2,22¸3,28 0,185*; 5 0,178¸0,203 0,68**; 5 0,63¸0,93 8,52*; 5 7,51¸9,58 7,8**#; 5 7,3¸8,0 28,4#; 5 28,2¸33,9 2,25; 5 2,24¸2,44 1,63*#; 5 1,49¸1,94 3,98#; 5 3,33¸4,77 3,16; 5 2,52¸3,28 2,84; 5 2,65¸2,88 0,320*; 5 0,250¸0,390 2,84; 5 1,46¸4,30 11,23*; 5 9,44¸12,49 498,7**; 10 428,0¸750,1 5,1; 10 4,6¸6,6 27,6; 21 20,9¸31,5 2,40; 17 2,27¸2,54 1,33; 17 1,27¸1,58 3,32; 17 3,00¸3,80 3,15; 7 2,97¸3,18 3,10; 8 2,91¸3,25 0,102;10 0, 072¸0,166 3,22; 9 2,33¸4,09 ÒðÊÔ, Å/ë äî ëå÷åíèÿ 6,00¸10,00+ 528,8**; 5 233,9¸593,4 207,0*#; 5 172,1¸270,9 Ïðèìå÷àíèå: çäåñü è â òàáëèöå 3 ðåçóëüòàòû ïðåäñòàâëåíû â âèäå ìåäèàíû; îáúåìà âûáîðêè; 25÷75-îãî ïðîöåíòèëÿ; * äîñòîâåðíûå ðàçëè÷èÿ ñî çäîðîâûìè äåòüìè ïðè óðîâíå çíà÷èìîñòè ð=0,05 è ** ïðè ð=0,01 # äîñòîâåðíûå ðàçëè÷èÿ ñî ñðîêîì äî ëå÷åíèÿ ïðè óðîâíå çíà÷èìîñòè ð=0,05; + ëèòåðàòóðíûå äàííûå [2]. 20 16 ÒðÊÔ, Å/ë 12 y = 0,0117x + 2,9005 8 4 0 0 100 200 300 400 500 ÙÔ, Å/ë 600 700 800 900 1000 Ðèñ. Ãðàôèê çàâèñèìîñòè ìåæäó àêòèâíîñòüþ ôîñôàòàç ñûâîðîòêè êðîâè ïàöèåíòîâ ñ ÔÄ. Ïðèìå÷àíèå: íà ãðàôèêå ïðèâåäåíî óðàâíåíèå ëèíåéíîé ðåãðåññèè. Äâîå ïàöèåíòîâ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ â òå÷åíèå äâóõ ìåñÿöåâ ïðèíèìàëè ïðåïàðàò «ÊàëüöèéÄ3-Íèêîìåä» ïî îäíîé êàïñóëå äâà ðàçà â ñóòêè (òàáë. 2). Îêàçàëîñü, ÷òî ïðèìåíåíèå äàííîãî ïðåïàðàòà äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ íåçíà÷èòåëüíî âëèÿëî íà ìåòàáîëè÷åñêèå ïðîöåññû îáìåíà íåîðãàíè÷åñêîãî ôîñôàòà. ×åðåç ìåñÿö ôèêñàöèè îòìå÷àëèñü ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûé ðîñò êîíöåíòðàöèè ÃÓÊ â ñûâîðîòêå êðîâè è ñóùåñòâåííîå ñíèæåíèå ñóòî÷íîé ýêñêðåöèè êàëüöèÿ, ÷òî íàðÿäó ñî ñíèæåíèåì àêòèâíîñòè ÙÔ ïîçâîëÿò ïðåäïîëîæèòü ïðåîáëàäàíèå íà äàííîì ñðîêå ïðîöåññîâ ìèíåðàëèçàöèè íîâîîáðàçîâàííîãî êîñòíîãî ðåãåíåðàòà. 68 2(44) 2007 Ïîñëå ñíÿòèÿ àïïàðàòà àêòèâíîñòü îáåèõ ôîñôàòàç è ñóòî÷íàÿ ýêñêðåöèÿ îêñèïðîëèíà îñòàâàëèñü âûøå çíà÷åíèé ðåôåðåíòíîé ãðóïïû. Îäíàêî óðîâåíü ÙÔ è ÒðÊÔ ó ïàöèåíòîâ ñ ÔÄ îòíîñèòåëüíî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ñíèæàëñÿ ñ 498,7 Å/ë äî 207,0 Å/ë (ð=0,05) è ñ 10,1 Å/ë äî 7,8Å/ë (ð=0,05), ñîîòâåòñòâåííî. Ñëîæíåå îöåíèòü èçìåíåíèÿ ôîñôîðíîãî îáìåíà. Òàê, ïîñëå ëå÷åíèÿ îòìå÷àëîñü âîçðàñòàíèå êîíöåíòðàöèè ôîñôàòà â ñûâîðîòêå íà ôîíå ñîõðàíÿþùåãîñÿ ïîâûøåííîãî óðîâíÿ åãî ñåêðåöèè ñ ìî÷îé. Ýòî âïîëíå îáúÿñíèìî, ó÷èòûâàÿ âðîæäåííóþ ïðè÷èíó äàííîãî çàáîëåâàíèÿ. Ñ îäíîé ñòîðîíû, íàðóøåíèå îáðàòíîé ðåàáñîðáöèè ýòîãî èîíà âûçû- ÒÐÀÂÌÀÒÎËÎÃÈß È ÎÐÒÎÏÅÄÈß ÐÎÑÑÈÈ ÌÅÒÎÄÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Òàáëèöà 2 Èçìåíåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû (ÙÔ) ñûâîðîòêè êðîâè è êîíöåíòðàöèè íåîðãàíè÷åñêîãî ôîñôàòà â êðîâè è ìî÷å ïàöèåíòîâ ñ âèòàìèí D-ðåçèñòåíòíûì ðàõèòîì III òèïà, ïîëó÷àâøèõ ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ïðåïàðàò «Êàëüöèé-Ä3-Íèêîìåä» Áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ÙÔ, Å/ë [Ð]êðîâè, ìîëü/ë [Ð]ìî÷è, ììîëü/ë Äî íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà 944,3 1,15 8,54 Ïåðâûé ïàöèåíò 1 ìåñÿö ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà 568,0 1,36 9,45 2 ìåñÿöà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà 652,3 1,41 21,36 Äî íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà 727,2 1,35 12,30 Âòîðîé ïàöèåíò 1 ìåñÿö ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà 649,4 1,43 7,40 2 ìåñÿöà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà 646,5 1,31 7,18 Èçìåíåíèå ñîîòíîøåíèÿ íåîðãàíè÷åñêèé ôîñôàò ñûâîðîòêè êðîâè/ôîñôàò ñóòî÷íîé ìî÷è ó äåòåé ñ âèòàìèí D-ðåçèñòåíòíûì ðàõèòîì III òèïà íà ýòàïàõ ëå÷åíèÿ äåôîðìàöèé íèæíèõ êîíå÷íîñòåé Äî ëå÷åíèÿ 0,130; 10 0,092¸0,204 [Ð]ÊÐÎÂÜ/[P]ÌÎ×À 1 ìåñÿö ôèêñàöèè 0,187; 5 0,132¸0,227 âàëî óâåëè÷åíèå åãî ñîäåðæàíèÿ â ìî÷å, à ñ äðóãîé, ïðèìåíåíèå Êàëüöèé-Ä3-Íèêîìåäà âûçûâàëî óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ôîñôàòà â ñûâîðîòêå.  ñâÿçè ñ ýòèì ìû ïðîâåëè îöåíêó êîëè÷åñòâà ôîñôàòà, çàäåðæèâàåìîãî â îðãàíèçìå, äî, â õîäå è ïîñëå ëå÷åíèÿ. Äëÿ ýòîãî ìû ðàññ÷èòûâàëè ñîîòíîøåíèå [Ð]êðîâü/[Ð]ìî÷à (òàáë. 3). Îêàçàëîñü, ÷òî â õîäå ëå÷åíèÿ ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé äàííîãî ñîîòíîøåíèÿ, ñâèäåòåëüñòâóþùèõ î çàäåðæêå ôîñôàòà â îðãàíèçìå, íå ïðîèñõîäèëî. Çàêëþ÷åíèå. Òàêèì îáðàçîì, íàìè ïîêàçàíî, ÷òî íàðÿäó ñ èçìåíåíèÿìè ïîêàçàòåëåé êàëüöèéôîñôîðíîãî îáìåíà, ó ïàöèåíòîâ ñ âèòàìèí D-ðåçèñòåíòíûì ðàõèòîì III òèïà ñóùåñòâåííî ïîâûøåíà ôîñôàòàçíàÿ àêòèâíîñòü ñûâîðîòêè êðîâè è ýêñêðåöèÿ îêñèïðîëèíà. Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÙÔ ñâèäåòåëüñòâîâàëî î çíà÷èòåëüíîé àêòèâàöèè îñòåñèíòåòè÷åñêèõ ïðîöåññîâ â êîñòíîé òêàíè ó äåòåé ñ äàííîé ïàòîëîãèåé. Îäíàêî íà ôîíå íàðóøåíèÿ ïðîöåññîâ ìèíåðàëèçàöèè ýòî ïðèâîäèëî ê òîìó, ÷òî îáðàçóþùèéñÿ «èçáûòî÷íûé» îðãàíè÷åñêèé êîñòíûé ìàòðèêñ ðàçðóøàëñÿ, ñâèäåòåëüñòâîì ÷åãî ÿâëÿëîñü ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÒðÊÔ ñûâîðîòêè è óâåëè÷åíèå ýêñêðåöèè îêñèïðîëèíà. Íàáëþäàåìûå èçìåíåíèÿ ïîêàçàòåëåé êàëüöèéôîñôîðíîãî îáìåíà â õîäå óñòðàíåíèÿ êîñòíûõ äåôîðìàöèé íà ôîíå ôàðìàêîëîãè÷åñêîé êîððåêöèè, íà íàø âçãëÿä, áûëè ñâÿçàíû ñ àêòèâàöèåé ïðîöåññà ìèíåðàëèçàöèè êîñòíîé òêàíè, ÷òî â ÒÐÀÂÌÀÒÎËÎÃÈß È ÎÐÒÎÏÅÄÈß Òàáëèöà 3 Ïîñëå ñíÿòèÿ àïïàðàòà 0,144; 5 0,122¸0,206 êîíå÷íîì ñ÷åòå ñïîñîáñòâîâàëî ôîðìèðîâàíèþ àíàòîìè÷åñêîé öåëîñòíîñòè êîñòè â çîíå äåôåêòà. Îäíàêî íàëè÷èå âðîæäåííîãî äåôåêòà, ñâÿçàííîãî ñ îáìåíîì ôîñôàòà, â èòîãå ïðèâîäèëî ê âîññòàíîâëåíèþ äîîïåðàöèîííûõ çíà÷åíèé áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé.  ñâÿçè ñ ýòèì äëÿ ïàöèåíòîâ ñ äàííîé ïàòîëîãèåé íåîáõîäèì ïîñòîÿííûé êîíòðîëü óðîâíÿ ôîñôàòà â êðîâè è ìî÷å è àêòèâíîñòè ÙÔ ñûâîðîòêè. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû òàêæå óêàçûâàþò íà ïåðñïåêòèâíîñòü èñïîëüçîâàíèÿ ÒðÊÔ â êà÷åñòâå äîïîëíèòåëüíîãî êðèòåðèÿ â äèàãíîñòèêå ðàçëè÷íûõ ôîðì ðàõèòà. Ëèòåðàòóðà 1. Ãåðàñèìîâ, À.Ì. Áèîõèìè÷åñêàÿ äèàãíîñòèêà â òðàâìàòîëîãèè è îðòîïåäèè / À.Ì. Ãåðàñèìîâ, Ë.Í. Ôóðöåâà. Ì. : Ìåäèöèíà, 1986. 240 ñ. 2. Êîëá, Â.Ã. Êëèíè÷åñêàÿ áèîõèìèÿ / Â.Ã. Êîëá, Â.Ã. Êàìûøíèêîâ. Ìèíñê : Áåëàðóñü, 1976. 312 ñ. 3. Êîìàðîâ, Ô.È. Áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè â êëèíèêå âíóòðåííèõ áîëåçíåé / Ô.È. Êîìàðîâ, Á.Ô. Êîðîâêèí. Ì. : ÌÅÄÏÐÅÑÑ, 1999. 232 ñ. 4. Bergman, I. Two improved and simplified methods for the spectrophotometric determination of hydroxyproline / I. Bergman, R. Lexley // Anal. Chem. 1963. N 12. P. 19611965. 5. Bitter, T. A modified uronic acid carbazole reactions / T. Bitter, H.M. Muir //Anal. Biochem. 1962. Vol. 4, N 4. P. 330334. 6. Warren, R. The thiobarbituric acid assay of sialic acids / R. Warren // J. Biol. Chem. 1959. Vol. 234, N 8. P. 19711975. ÐÎÑÑÈÈ 2(44) 2007 69