Фармакогеномика как лидер персонального генетического тестирования Денис Ребриков Направления персонального генетического тестирования Personal LifeStyle (персональный стиль жизни) Фармакогенетика (персональная медицина) Идентификация по ДНК (криминалистика, родство) Выявление соматических изменений (опухоли) Планирование качеств ребенка (при ЭКО) Индивидуальный подход к назначению лекарств Фармакогеномика — наука о том, как генетика влияет на индивидуальную реакцию на конкретное лекарство. В настоящее время лекарства эффективны в 30-60% случаев. Генетические особенности пациента более чем на 50% могут определять неадекватный фармакологический ответ Фармакогенетическое тестирование позволит выявить тех больных, которым они помогут или у которых они вызовут побочные эффекты, делающие прием лекарств опасным В будущем, приходя на прием к врачу, пациент будет получать четкие персонализированные рекомендации по лекарственной терапии как с учетом результатов фармакогенетических исследований, отраженных в его «генетическом паспорте» Где применяют тестирование Генетическое тестирование в настоящее время применяются для назначения лекарств при: - онкологических заболеваниях - психических расстройствах - инфекционных заболеваниях (ВИЧ) - заболеваниях сердечно-сосудистой системы Одобренные FDA фармакогенетические тесты Выявление полиморфизмов генов CYP2D6 и CYP2C19 для выбора антидепрессантов и нейролептиков, а также их доз. Выявление полиморфизмов гена CYP2D6 для выбора дозы атомоксетина у детей с синдромом дефицита внимания. Выявление полиморфизмов TPMT для выбора дозы 6меркаптопутрина у детей с лейкозами. Определение экспрессии гена HER2 для выбора трастузумаба (херцептина) у женщин с раком молочной железы. Выявление полиморфизмов гена CYP2C9 для выбора дозы варфарина Свыше 30 лекарств требуют генотипирования Ген Лекарство Ссылка на документ FDA CYP2C9 warfarin CLIA3 Record and 510(K) PMN4 Number K073071 CYP2C19 clopidogrel, esomeprazole, omeprazole, phenytoin, others CLIA Document and 510(K) PMN Number K043576 CYP2D6 codeine, fluoxetine, metropolol, risperidone, tamoxifen, others CLIA Document and 510(K) PMN Number K043576 ERBB2 trastuzumab PMA5 Number P980024 HLA-B abacavir FDA Alert, July 2008 HLA-B carbamazepine, phenytoin FDA Alert, December 2007 UGT1A1 irinotecan CLIA Document and 510(K) PMN Number K051824 VKORC1 warfarin CLIA Record and 510(K) PMN Number K073071 Ещё около 20 генов уже широко тестируют без указания FDA Пример: Варфарин 1948 год. K. Link синтезировал и запатентовал вещество, которое было названо WARFARIN (Wiskonsin Alumni Research Foundation). 1956 год. Варфарин был назначен президенту Эйзенхауэру после перенесенного инфаркта миокарда Число амбулаторных назначений варфарина возросло с 21 миллиона в 1998 г. до 31 миллиона в 2004 г. (увеличение на 45%). При этом антикоагулянты лидировали по числу смертей, связанных с побочными эффектами препаратов. Частота геморрагических осложнений на фоне приема варфарина достигала 10-16% 2007 год. Управление по контролю за продуктами и медикаментами США (FDA) указало, что действие препарата может быть неодинаковым у разных людей, что объясняется индивидуальной организацей генома каждого человека. Факторы, влияющие на чувствительность к варфарину Клинические факторы - 17-21% вариабельности дозы •Масса тела •Возраст •Прием статинов •Прием амиодорона •Курение •Раса •Пол Генетические факторы - 53-54% вариабельности дозы •Метаболизм варфарина •Точка воздействия Чувствительность к варфарину в зависимости от генотипа Генные полиморфизмы фенотипически проявляются изменением функциональной активности фермента *3/*3 Генотипы CYP2C9 *2/*3 *2/*2 *1/*3 *1/*2 *1/*1 0 1 2 3 4 5 Терапевтическая доза варфарина, мг/сут По материалам Lee CR, Goldstein JA, Pieper JA. Cytochrome P450 2C9 polymorphisms: a comprehensive review of the in-vitro and human data. Review. Pharmacogenetics 2002;12(3):251–263. 6 Цитохром Р450, семейства 2, подсемейства C, полипептид 9 (CYP2C9) Является важнейшим компонентом системы очищения организма от ксенобиотиков, также влияет на эффективность воздействия ряда лекарственных препаратов: целекоксиб, диклофенак, флюрбипрофен, глипизид, ибупрофен, индометацин, ирбесатран, лозартан, мелоксикам, напрксен, фенитоин, пироксикам, толбутамид, S-варфарин, аценокумарол, иторсемид и др. 1. CYP2C9: 430 C>T (Arg144Cys) 2. CYP2C9: A>C (Ile359Leu) 3. CYP4F2: C>T (Val433Met) 4. VKORC1: -1639 G>A Методы генетического тестирования во времени 2010 Цена полного генома Актуальных SNP Метод 100 000$ 200 ПЦР 2020 1000$ 2000 ПЦР/ чипы 100$ 2 000 000 Полногеномное секвенирование Контакты Компания ДНК-Технология г. Москва, Варшавское шоссе, д. 125Ж, корп. 6, эт. 11 Телефон: +7 (495) 980-45-55, Веб-сайт: http://www.dna-technology.ru Почта: mail@dna-technology.ru