- Кубанский государственный медицинский университет

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
«КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Кафедра биологии с курсом медицинской генетики
Рабочая тетрадь и методические указания
для внеаудиторной и аудиторной
самостоятельной работы
студентов IVкурса
медико-профилактического факультета
Студент ___________________________
группа №___, IV курс,
медико-профилактический факультет
200_ /200_ уч.г.
Краснодар, 2014
УДК 612.6.05 (075)
ББК 52.5
М 42
Составители: сотрудники кафедры биологии с курсом медицинской генетики
ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России к.м.н. доцент К.Ю.
Лазарев, к.м.н. доцент А.Т. Зайцева, к.м.н. С.А. Корхмазова.
Под общей редакцией зав. кафедрой биологии с курсом медицинской генетики
ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России д.м.н. профессора В.И.
Голубцова
Рецензенты:
А.Х. Каде, зав. кафедрой общей и клинической патофизиологии профессор д.м.н.
В.В.Горбань, зав. кафедрой поликлинической терапии с курсом ОВП (семейная медицина)
ФПК и ППС ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России д.м.н.
Рабочая тетрадь и методические указания для студентов IV курса медикопрофилактического факультета составлены в соответствии составлены в соответствии с
ФГОС-3 для специальности 060105 Медико-профилактическое дело и с Рабочей программой
по модулю «медицинская генетика» дисциплины «Неврология, медицинская генетика»,
которая разработана кафедрой биологии с курсом медицинской генетики в соответствии с
Примерной программой по медицинской генетике для медицинских ВУЗов (Москва, 2004), а
также учебными планами ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России.
Издание 5-е, переработанное и дополненное.
Рекомендовано ЦМС КГМУ от « 28 » августа 2014г., протокол № 1.
2
ПРЕДИСЛОВИЕ
Учебными планами преподавание медицинской генетики предусматривается на IV
курсе медико-профилактического факультета в дисциплине «неврология, медицинская
генетика» в объеме 4 часов лекций и 12 часов практических занятий.
Учебно-методическое пособие предназначено для студентов IV курса медикопрофилактического факультета. Рабочая тетрадь разработана с целью помочь студентам в
освоении учебного материала, необходимого по программе и рассчитаны на ориентирование
студентов на выполнение самостоятельной работы.
Она включает методические указания для внеаудиторной и аудиторной
самостоятельной работы студентов по темам практических занятий. К каждому занятию
определены цели, формирующие мотивацию к обучению, даны вопросы для самоподготовки
и полный перечень учебной литературы. Все литературные источники разделены на две
группы (I – основные, II – дополнительно рекомендуемые) и последовательно
пронумерованы. Основная литература, рекомендуемая к занятию, указывается в
сокращенном, цифровом виде: первая цифра (I) означает основную литературу; вторая цифра
(1,2,3 и т.д.) – порядковый номер литературного источника; буква «С» и последующие
цифры – страницы. Это облегчает работу студента с литературой при освоении учебного
материала.
Перечень компетенций (знаний и умений), которыми должен овладеть студент на
каждом занятии даёт студенту установку для активного обучения.
В разделе «внеаудиторная самостоятельная работа» студент получает задание(я) для
письменного выполнения при подготовке к практическому занятию. Данный вид работы,
являющийся «индикатором» готовности к теме, проверяется и оценивается на занятии.
Основным разделом пособия является практическая работа, которую студент
выполняет под руководством преподавателя или самостоятельно на занятии (в зависимости
от формы работы).
Каждое занятие включает контроль исходного уровня знаний и контроль усвоения
темы занятий.
В тетради приводится краткий терминологический словарь врожденных пороков и
аномалий развития, примерные темы рефератов, дан перечень вопросов по учебному модулю
для подготовки к экзамену.
3
ЗАНЯТИЕ №1
«____»______________200_г
Тема: Наследственность и патология. Семиотика и методы диагностики
наследственной патологии человека.
Цель занятия: Изучить роль генетических и средовых факторов в этиологии и патогенезе
наследственной и врожденной патологии человека; классификацию
патологии человека; изучить вопросы общей и частной семиотики и
методики диагностики наследственных болезней человека. Изучить
этиологию, патогенез, классификацию, клинические проявления
распространенных наследственных синдромов; область применения
цитогенетических
исследований
в
диагностике
наследственных
заболеваний и в тестировании и оценке химических веществ на
мутагенную активность. Научиться ставить предварительный диагноз,
определять показания и порядок направления пациентов на медикогенетическое консультирование. Овладеть клинико-генеалогическим
методом обследования пробанда и его семьи. Определить роль
наследственных и средовых факторов в проявлении болезней с
наследственным
предрасположением;
разобрать
принципы
предрасположенности к мультифакториальным заболеваниям. Изучить
зависимость проявления действия генов от среды (физические факторы,
отравления металлами, чувствительность к биологическим агентам);
типичные фармакогенетические варианты и фармакогенетические
особенности при наследственных болезнях.
ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ:
1. Мутации наследственного материала и их роль в патологии человека:
а) факторы мутагенеза;
б) спонтанный и индуцированный мутагенез;
в) геномные, хромосомные и генные мутации.
2. Свойства гена. Экспрессивность и пенетрантность. Зависимость проявления действия
гена от средовых факторов и взаимодействия с другими генами в геноме организма.
3. Разнообразие проявлений генных мутаций на различных уровнях (клинический,
биохимический, молекулярный).
4. Взаимоотношения наследственности и среды в формировании патологических состояний
у человека.
5. Классификация наследственных заболеваний.
6. Специфические симптомы наследственных болезней.
7. Сущность
клинико-генеалогического,
цитогенетического,
биохимического,
молекулярно-генетического, популяционно-статистического методов диагностики
наследственных болезней.
8. Сущность синдромологического анализа.
9. Этиология, патогенез,
классификация, клинические проявления (фенотипическая
характеристика) наследственных синдромов:
а) хромосомных (синдромы: Патау, Эдвардса, Дауна, Клайнфельтера, ШерешевскогоТернера, трисомии-Х, полисомии Y, синдром «крика кошки», Вольфа-Хиршхорна,
Прадера-Вилли, Ангельмана, Лангера-Гидеона, Блума, Мартина-Белла.
б) генных болезней (синдром Робертса, фенилкетонурия, врожденный гипотиреоз,
галактоземия, синдром Марфана, Элерса-Данло, адреногенитальный синдром,
муковисцидоз, мукополисахаридоз, фосфатдиабет ).
10. Общие принципы клинической диагностики наследственных болезней.
11. Особенности осмотра и обследования пациентов и их родственников.
12. Популяционная частота и распространенность генных болезней.
4
13. Методика проведения клинико-генеалогического исследования больного и его семьи.
14. Компьютерные программы диагностики наследственных болезней.
15. Генетические аспекты мультифакториальных заболеваний; их семейный прогноз.
16. Наследственно обусловленные патологические реакции на действие внешних факторов:
а) загрязнение атмосферы
б) пищевые вещества и пищевые добавки.
в) физические факторы и отравления металлами
г) чувствительность к биологическим агентам
17. Типичные фармакогенетические варианты или признаки.
ЛИТЕРАТУРА: I.1. С. 300-350; I.2. С. 397-460; I.3. C. 434-538; I.4. C. 379-396, 410-416;
I.5. C. 327-366.
НЕОБХОДИМО ЗНАТЬ:
1. Роль наследственности в определении здоровья и патологии.
2. Индуцированный мутагенез: радиационный, химический, биологический.
3. Методы проверки факторов окружающей среды на мутагенность.
4. Особенности клинических проявлений наследственной патологии, общие принципы
диагностики наследственных болезней, причины происхождения и диагностическую
значимость морфогенетических вариантов.
5. Методы медицинской генетики, их роль в профилактической медицине.
6. Популяционные характеристики наследственной патологии человека, ее груз с
медицинской и социальной точек зрения.
7. Роль клинико-генеалогического метода в расчете генетического риска наследственной
патологии.
8. Типы наследования заболеваний и нормальных признаков человека.
9. Генетика мультифакториальных заболеваний, механизмы реализации наследственного
предрасположения, принципы отнесения индивида к группе повышенного риска по МФЗ.
10. Основы экологической генетики человека, принципы генетико-гигиенического
нормирования факторов окружающей среды.
11. Основы фармакогенетики человека: основные механизмы развития фармакогенетических
реакций (повышенная чувствительность, толерантность, парадоксальность). Типичные
фармакогенетические варианты и фармакогенетические особенности при наследственных
болезнях.
НЕОБХОДИМО УМЕТЬ:
1. Распознавать общие проявления наследственной патологии, диагностировать
врождённые морфогенетические варианты.
2. Правильно использовать соответствующую терминологию при описании клинической
картины (фенотипа) больного.
3. Получать информации о больных и здоровых членах семьи на основании опроса, осмотра
и имеющихся медицинских документов.
4. Проводить объективное обследование пробанда по органам и системам, осмотр
родителей и других родственников.
5. Использовать методы медицинской генетики для организации слежения (мониторинга) за
отдаленными последствиями экологических воздействий.
6. Сформулировать предварительный диагноз хромосомной патологии.
7. Определить необходимость дополнительного обследования, включая цитогенетический
метод.
8. Оценить результаты лабораторного обследования и сделать заключение в истории
болезни пациента.
9. Использовать методы медицинской генетики для организации слежения (мониторинга) за
отдаленными последствиями экологических воздействий.
5
10. Проводить оценку генетико-эпидемиологических
санитарного контроля.
данных
получаемых
органами
ВНЕАУДИТОРНАЯ САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА
1. При подготовке к занятию заполнить таблицу, в которой отразить цель и сущность
методов генетического анализа.
Метод
1. Клиникогенеалогический
Цель применения и сущность метода
2. Цитогенетический
а) исследование
кариотипа
б) исследование
Х–хроматина
в) исследование
Y–хроматина
3. Биохимический
4. Молекулярногенетический
5. Популяционностатистический
2. При подготовке к занятию изучить клиническую и цитогенетическую характеристику
наиболее распространённых хромосомных синдромов. Заполнить таблицу.
Название синдрома
Клиническая характеристика
Кариотип
1
2
3
Трисомия 13
хромосомы
(синдром Патау)
Трисомия 18
хромосомы
(синдром Эдвардса)
Трисомия 21
хромосомы
(синдром Дауна)
Моносомия Х
хромосомы
(синдром Шерешевского-Тернера)
Синдром ХХY
хромосом
(Клайнфельтера)
Синдром трисомии
Х
6
1
2
3
Синдром 5р(«кошачьего крика»)
Синдром 4р(Вольфа-Хиршхорна)
Синдром ПрадераВилли
Синдром
Ангельмана
(«счастливой куклы»)
Синдром фрагильной Х-хромосомы
(Мартина-Белл)
3. Изучить диагностические критерии и тип наследования представленных нозологических
форм генных болезней человека, внести их в таблицу.
Заболевание
Клиническая характеристика
Синдром Робертса
(тетрафокомелия с
расщелиной губы и нёба)
Фенилкетонурия
Мукополисахаридозы
(синдромы Гурлер и
Моркио)
Галактоземия
Синдром Марфана
Синдром Элерса-Данло
Адреногенитальный
синдром
Муковисцидоз
Врожденный гипотиреоз
7
Тип
наследования
4. Критерии разных типов наследования заболеваний.
Самостоятельно изучить критерии разных типов наследования заболевний. Заполнить графы.
Аутосомно-доминантное наследование:
1. _________________________________________________________________________
2. _________________________________________________________________________
3. _________________________________________________________________________
4. _________________________________________________________________________
5. _________________________________________________________________________
6. _________________________________________________________________________
7. _________________________________________________________________________
Примеры заболеваний __________________________________________________________
Аутосомно-рецессивное наследонание:
1. _______________________________________________________________________
2. _______________________________________________________________________
3. _______________________________________________________________________
4. _______________________________________________________________________
5. _______________________________________________________________________
6. _______________________________________________________________________
7. _______________________________________________________________________
Примеры заболеваний _________________________________________________________
Х-сцепленное доминантное наследование:
1. _______________________________________________________________________
2. _______________________________________________________________________
3. _______________________________________________________________________
4. _______________________________________________________________________
Примеры заболеваний __________________________________________________________
Х-сцепленное рецессивное наследование:
1. _______________________________________________________________________
2. _______________________________________________________________________
3. _______________________________________________________________________
4. _______________________________________________________________________
5. _______________________________________________________________________
6. _______________________________________________________________________
7. _______________________________________________________________________
Примеры заболеваний _________________________________________________________
Митохондриальное наследование:
1. _____________________________________________________________________
2. _____________________________________________________________________
3. _____________________________________________________________________
Примеры заболеваний __________________________________________________________
5. Изучить и записать характеристику болезней с наследственным предрасположением:
1. ___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
2.___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
3. ___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
4. ___________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________
8
КОНТРОЛЬ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ
По фотографиям и слайдам разобрать опорные диагностические признаки наследственных
синдромов; поставить предварительный диагноз и наметить диагностическую программу.
ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА:
1. Наследственные факторы в индивидуальной чувствительности к антигенам.
Разобрать и заполнить схему.
Главные причины изменения в чувствительности к мутагенам
2. Оценка и прогнозирование мутагенных эффектов факторов окружающей среды для
человека.
Разобрать и заполнить схему.
Обобщенный подход к оценке и прогнозированию мутагенных
факторов окружающей среды для человека
3. Генные мутации как причина патологических состояний человека.
Разобрать и заполнить таблицу.
Уровень нарушения
Тип нарушения
Примеры
1
Нарушение структу-
2
3
1.
9
1
ры ДНК
2
3
2.
3.
4.
5.
Нарушение функции
ферментов
Нарушение функции
неферментных белков
Нарушение функции
клеток и органов
1.
а)
б)
в)
2.
а)
3.
а)
б)
в)
4. Разбор больных с наследственной патологией.
Разобрать классификацию и клинику распространенных наследственнных болезней
человека. Обсудить самостоятельную внеаудиторную работу студентов.
5. Методы генетического анализа.
5.1. Синдромологический анализ.
Изучить особенности обследования больных с наследственными заболеваниями,
пользуясь методикой описания фенотипа пробанда.
Схема осмотра:
Наружный осмотр можно разделить на общий (внешний осмотр больного) и
специальный (детальный) по областям: голова, лицо, шея, туловище, конечности, половые
органы.
1. Общее состояние больного: состояние сознания (ясное или нарушенное), поведение
(активное, пассивное, возбужденное), телосложение (конституция, рост и масса,
пропорциональность).
2. Череп: макроцефалия, микроцефалия, долихоцефалия, брахицефалия, форма трилистника,
10
тригоноцефалия, скафоцефалия, оксицефалия или акроцефалия, гидроцефалия,
нависающий или плоский затылок.
3. Лоб: выступающий, скошенный, низкая линия роста волос, узкий, V-образный рост волос,
«мыс вдовы», увеличенные надбровные бугры.
4. Лицо: выражение, мимика, наличие общей или локальной отечности, окраска кожи,
слизистых оболочек, глаз, склер, волосяной покров (брови ресницы, усы, борода),
граница роста волос на лбу и затылке, «птичье», «кукольное», «счастливой куклы»,
«песочные часы», «лицо эльфа».
5.Глаза, веки, брови: эпикант, телекант, гипертелоризм, монголоидный разрез глаз,
антимонголоидный разрез глаз, аниридия, микрокорнеа, голубые склеры, колобома
радужной оболочки, птоз, блефарофимоз, синофриз, гетерохромия радужки, лейкома
роговицы, «бельмо», экзофтальм, катаракта, дистихиаз.
6. Нос: «седловидный», «клювовидный», широкое плоское переносье, «мясистый», широкие
ноздри, вывернутые ноздри, гипоплазия одной половины носа, колобома крыльев носа,
гипоплазия крыльев носа, утолщение и раздвоение кончика носа и др.
7.Челюсти: прогнатия, макрогнатия, прогерия, агнатия, микрогнатия, микрогения,
ретрогения.
8.Губы и полость рта:
Фильтр - широкий, узкий, длинный, короткий, сглаженный.
Рот - «рыбий» или «карпий», микростомия, макростомия.
Расщелины - расщелина лица в области рта; расщелина верхней губы (хейлосхиаз)
срединная, одно и двусторонняя, полная или частичная; расщелина неба (палатосхиаз),
полная, неполная, одно- и двусторонняя, сквозная и подслизистая.
Нёбо - высокое, аркообразное, готическое.
Губы - толстые, подвернутые, выступающая нижняя губа, кисты (ямки) на слизистой нижней
губы.
Язык - макроглоссия, аглоссия.
Зубы - неправильный рост, микродонтия, олигодонтия, гиподонтия, диастема. Нарушение
формирования зубной эмали и дентинообразования; цвет («янтарные», коричневые).
9.Ушные раковины: диспластичные, оттопыренные, уменьшенные, низко расположенные,
приросшая мочка, преаурикулярные фистулы и папилломы, насечки ушных раковин,
атрезия слухового прохода.
10. Волосы: низкий рост волос на шее, жесткие волосы, редкие, мягкие, париковые,
гипертрихоз, истонченные, седая прядь надо лбом, гипотрихоз, алопеция, «мыс вдовы»,
цвет волос, структура волоса (прямые, курчавые, волнистые, тонкие, ломкие),
алопеция, гипертрихоз, гипотрихоз, атрихоз, гирсутизм и др.
11. Шея: короткая, широкая, трапециевидная, длинная, кривошея, птеригиум.
12. Кожа: цвет, эластичность, влажность, наличие высыпаний, рубцов, равномерность
пигментации, наличие пятен и гемангиом.
13. Подкожно-жировая клетчатка: равномерное или избирательное отложение. Наличие
отеков, лимфостаза, кожных опухолей и их консистенция, состояние лимфатических
узлов.
14. Мышечная система: степень развития, местные атрофии, сила и тонус.
15. Костная система: наличие врожденных и посттравматических деформаций, изменение
суставов (конфигурация, подвижность отечность).
16. Грудная клетка: килевидная, бочкообразная, короткая, длинная, асимметричная, кифоз,
сколиоз; гипертелоризм сосков, гинекомастия.
17.Изменения кистей и стоп: кисть широкая, узкая, крупная, длинная, эктродактилия,
микромелия, короткие изогнутые мизинцы, арахнодактилия, брахидактилия,
клинодактилия, синдактилия, олигодактилия, полидактилия, «тризубец», изодактилия,
широкий I палец, поперечная ладонная складка, сиднеевская складка, единичная
11
складка на V пальце стопы, сандалевидная щель, плоскостопие, высокий свод стопы.
18. Ногти: форма, ломкость, полное отсутствие или недоразвитие.
19. Наружные половые органы: гипогенитализм, гипогонадизм, крипторхизм, гипоспадия,
эписпадия, микропенис, аплазия полового члена, аплазия влагалища, двойственные
гениталии у новорожденных.
5.2. Клинико-генеалогический метод.
5.2.1. Разобрать цель и сущность исследования, необходимость использования метода,
типы наследования признаков (заболеваний). Обратить внимание на этапы анализа
родословной. Решить ситуационные задачи (построение и анализ родословных с
облигатным и факультативным носительством гена).
5.2.2. Решить ситуационные задачи (построение и анализ родословных с облигатным
и факультативным носительством гена, рассчитать генетический риск).
5.3. Цитогенетический метод.
5.3.1. Разобрать цель, сущность и возможности использования методик исследования
кариотипа. Изучить современную номенклатуру хромосомных мутаций.
Парижская номенклатура (Париж,1971)
P
Q
(+)
(-)
i
r
del
dup
ins
inv
(p+q-) или (p-q+)
t
rcpt
robt
pter
- короткое плечо хромосомы
- длинное плечо хромосомы
- увеличение длины плеча
- уменьшение длины плеча
- изохромосома
- кольцевая хромосома
- делеция
- дупликация
- инсерция (вставка)
- инверсия
- перицентрическая инверсия
- транслокация
- реципрокная транслокация
Робертсоновская транслокация
- конец короткого плеча
ter
терминальный или концевой
участок
- разрыв и соединение
::
cen - центромера
chr - хромосома
dn вновь возникшая хромосомная аномалия (de novo)
dic - дицентрик
fra - ломкий участок (фрагильный)
mar - маркерная хромосома
mos - мозаик
- спутник
s
stk - спутничная нить
tel - теломера
- конституциональный гетерохроматин
h
qter - конец длинного плеча
add дополнительный материал неизвестного происхожд-я
pat - отцовское происхождение
mat - материнское происхождение
х
множественные копии перестроенных хромосом
:
- разрыв (без соединения)
5.3.2.Используя номенклатуру хромосомных мутаций решить ситуационные задачи.
12
5.3.3. Исследование полового хроматина.
5.3.3.1. Разобрать цель и сущность исследования X- и Y-хроматина.
5.3.3.2. Оценка результатов исследования полового хроматина:
У здоровых женщин – от 15-18% и более Х-хроматин положительных клеток; 0%
Y-положительных клеток.
У здоровых мужчин – 0% Х-хроматин положительных клеток (допускается до
2-3%); Y-положительных клеток до 100% .
5.3.3.3. Заполнить таблицу, отражающую количество X- и Y-хроматина в ядрах
буккального эпителия (по Сандерсон и Касперсон) у больных с различными
синдромами, связанными с изменением количества половых хромосом.
Кариотип
45,Х
Х-хроматин
Диагноз
Y-хроматин
45,Х/46,ХХ
47,ХХХ
47,ХХY
46,ХУ/47,ХХУ
47,XYY
5.3.4. Дифференциальная окраска хромосом при цитогенетическом исследовании.
По рисункам разобрать современные методики исследования кариотипа
(стандартное окрашивание, схематическое изображение рисунка сегментации хромосом при
G, R, C-окраске).
1
2
3
4
5
-------------------------А---------------------------- -----------------------В----------------------
6
7
8
9
10
11
12
----------------------------------------------------------С--------------------------------------------------------
13
14
15
--------------------------D-----------------------
19
20
---------------F---------------
16
17
18
----------------------E-----------------------------
21
22
---------------G------------Сравнение G- и R- сегментации
G
R
13
X
Y
5.3.5. Молекулярно-цитогенетическая диагностика.
Разобрать современные представления о молекулярно-цитогенетической диагностике
с использованием FISH-метода.
5.4. Биохимический метод.
5.4.1. Разобрать цель и сущность метода и его роль в диагностике наследственных
болезней обмена.
5.4.2. На примерах диагностики фенилкетонурии и др. НБО разобрать возможности
использования селективного скрининга и массовых скрининговых программ.
5.5. Молекулярно-генетический метод.
С целью ознакомления с методами ДНК-диагностики просмотреть учебный
видеофильм «Полимеразная цепная реакция».
6. Генетический риск при хромосомных болезнях
Рассмотреть таблицу и проанализировать факторы, определяющие эмпирический риск
наследования хромосомной патологии.
ЭМПИРИЧЕСКИЙ РИСК ПРИ ХРОМОСОМНЫХ БОЛЕЗНЯХ
Трисомии 13, 18, 21
Суммарный
популяционный
риск в зависимости от возраста
матери
Возраст матери, годы
< 19
20-24
25-29
30-34
35-39
40-44
> 45
Риск, %
0,08
0,06
0,1
0,2
0,54
1,6
4,2
Трисомия 21 (синдром Дауна)
Простая трисомная
форма
Транслокационная
форма
Риск для потомства
носителей семейных
робертсоновских
транслокаций (%)
Мозаицизм у родителей
Повторный риск синдрома Дауна для сибсов пробанда в
зависимости от возраста матери
Возраст матери
Риск
До 35 лет
1%
Свыше 35 лет
Удвоенный риск для данной возрастной группы
Риск для сибсов в спорадических случаях (при нормальном
кариотипе родителей) соответствует простой трисомии.
Тип транслокации
Пол носителя
женщина
мужчина
(21q22q)
7%
2%
(21q14q)
10%
2,4%
(21q21q)
100%
100%
Риск = х/(2-х)*2, где х – доля аномального клеточного клона
Синдром Патау (трисомия 13) и Эдвардса (трисомия 18)
Простая трисомная форма и
спорадическая транслокация
Мозаицизм у родителей
Семейные транслокации с участием
хромосомы 13
Риск для сибсов очень низкий (менее 1%)
Риск = х/(2-х)*2, где х – доля аномального клеточного клона
Тип
Повторный риск несбалансированных хромосомных
транслокации
аномалий для сибсов
Пол носителя
женщина
2%
2%
100%
10-15%
(13q14q)
(13q15q)
(13q13q)
(13q21q)
14
мужчина
1%
1%
100%
<1%
Структурные аномалии аутосом
Риск для сибсов в спорадических случаях
(при нормальном кариотипе родителей)
Очень низкий (менее 1%)
7. Использование компьютерных диагностических программ наследственной патологии.
Ознакомиться с общими принципами работы дифференциально-диагностического и
поисково-диагностического режимов компьютерных программ по наследственной
патологии человека.
8. Генетические аспекты мультифакториальных заболеваний.
8.1. Генетический механизм мультифакториальных заболеваний.
Разобрать генетику фазы детоксикации ксенобиотиков. Зарисовать схему «фазы
детоксикации», обозначить гены и полиморфизмы ферментов каждой фазы.
8.2. Генетические и средовые факторы риска ишемической болезни сердца (заполнить в
таблицу).
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
СРЕДОВЫЕ ФАКТОРЫ
8.3. Генетический риск мультифакториальной патологии.
Разобрать эмпирический риск:
А) при мультифакториальных заболеваниях.
Заболевание
Дополнительные
условия
1
Анэнцефалия,
черепно-мозговые грыжи
Гидроцефалия врожденная
Расщелина губы и/или нёба
Расщелина нёба
Атрезия пищевода
Риск, %
для сибсов
для потомства
2
3
после 1 больного
после 2 больных
после 3 больных
после 1 больного
2-5
10
15-20
2-3
4
2
<1
15
4
4
6-7
1
2
Атрезия и стенозы ануса и прямой кишки
пробанд девочка
пробанд мальчик
Пороки развития почек (аплазия, гипоплазия, дистопия, сращения)
Гипоспадия
Эписпадия
Врождённый вывих бедра
пробанд женщина
пробанд мужчина
Косолапость
3
4
<1
7-8
около 2
10 – для братьев
2 – для братьев
1 – для братьев
5 – для сестёр
5 – для братьев
7 – для сестёр
2
Б) при заболеваниях с наследственной предрасположенностью или неясным типом
наследования
Заболевание
Детский церебральный
паралич
Микрофтальм
Колобома глаза
Косоглазие
Умственная отсталость
Шизофрения
Дополнительные условия
в спорадических случаях при исключении
родовой травмы моногенных синдромов
в спорадических случаях
в спорадических случаях
тяжёлые недифференцированные формы
если болен один из родителей
если больны оба родителя
спорадические случаи
Аффективные психозы
Глухота неясной этиологии
спорадические случаи
один из родителей глухой
оба родителя глухие
Аномалад Пьера-Робена (расщелина неба, микрогнатия, глоссоптоз)
Язвенная болезнь желудка
Язвенная болезнь
взрослая форма
двенадцатиперстной кишки
детская форма
Псориаз
Диффузный токсический зоб
Злокачественные опухоли
Прямой кишки
Желудка
Молочной железы
Предстательной железы
Щитовидной железы
Тела матки
Шейки матки
Аллергические заболевания
Атопический дерматит
Бронхиальная астма
Системная красная волчанка
Ревматоидный артрит
Риск, %
для сибсов для потомства
2-3
12
10-20
10-15
2,5-5
10
40
10
5-10
17
3-10
10-30
2-3
7,5
9
3
16
10
20
5
5
6-7
<1
<1
6-7
<1
16
8-9
2-10
5
ЗАВЕРШАЮЩИЙ КОНТРОЛЬ УРОВНЯ ЗНАНИЙ
1. Провести самостоятельный осмотр студента, данные осмотра внести в карту фенотипа.
КАРТА ФЕНОТИПА
Студент _______________________________________________ Возраст ___ лет Пол ____
Масса ________ Рост ______ Телосложение _________________________________________
Кожа: _________________________________________________________________________
Ногти: _______________________________________________________________________
Волосы: _______________________________________________________________________
Подкожная клетчатка: _________________________________________________________
16
Голова: окружность___ см; форма ______________; лоб ___________; затылок _________;
рост волос на лбу _______________________; рост волос на затылке ____________________.
Ушные раковины: расположение ________________; характер изменений _______________.
Область глаз и глазное яблоко: расстояние между внутренними углами глаз ____________;
расстояние между зрачками ______________; глазная щель _______________________;
разрез глаз _________________; веки _______________; ресницы _______________________;
брови ________________________; надбровные дуги _________________________________.
Нос: форма ___________________________; крылья носа _____________________________;
характер изменений _____________________________________________________________.
Область рта: ширина рта __________________; углы рта ________________________;
губы: ____________________; фильтр _________; характер изменений ___________________.
Верхняя и нижняя челюсти: размеры ____________; подвижность ____________________;
характер изменений _____________________________________________________________.
Зубы: форма _______________; цвет эмали _________________; прикус _______________;
аномалии развития _______________________________________________________________.
Язык: _____________________________ Небо: _______________________________________
Шея: _____________________________ Грудная клетка: _____________________________
Позвоночник: ___________________________________________________________________
Пояса конечностей: сформированы по _____________________________________ типу;
характер изменений ______________________________________________________________.
Верхние конечности: пропорциональность ________; симметричность _________________;
характер изменений _____________________________________________________________.
Нижние конечности: пропорциональность ________; симметричность _________________;
характер изменений ___________________________________________________________.
Число выявленных микропризнаков – _______.
Подпись студента _______________
Подпись преподавателя ________________
ЗАНЯТИЕ № 2
«___»________________ 200__г.
Тема: Профилактика наследственной и врожденной патологии. Медикогенетическое консультирование и пренатальная диагностика.
Цель занятия: Изучить этапы медико-генетической помощи населению в системе
здравоохранения страны и Краснодарского края. Ознакомиться с работой Кубанской
межрегиональной медико-генетической консультации; определить показания для
направления больного в МГК (на определение кариотипа, биохимические и
молекулярно-генетические исследования, пренатальную диагностику); ознакомиться с
нормативными документами МЗ РФ по организации и порядку проведения медикогенетического консультирования населения РФ. Изучить этические, правовые и
социальные проблемы медицинской генетики. Изучить принципы организации
мониторинга в Краснодарском крае.
Вопросы для самоподготовки:
1. Принципы организации и задачи МГК.
2. Показания для направления больных на медико-генетическое консультирование.
3. Принципы консультирования и оценки генетического риска.
4. Методы и показания цитогенетического и биохимических исследований в МГК.
5. Современные методы пренатальной диагностики, показания к их использованию и их
разрешающая способность.
6. Принципы диспансеризации больных с наследственными заболеваниями и членов их
17
семей.
7. Этические, правовые и социальные проблемы медицинской генетики.
8. Факторы тератогенеза с учётом медико-экологической ситуации в Краснодарском крае.
9. Необходимость профилактических мероприятий для предупреждения ВПР.
Литература: I.1.С. 247-274, 300-342, 343-350; I.2.С.311-350.
ДОЛЖЕН ЗНАТЬ:
1. Принципы организации медико-генетической службы в России и оказание медикогенетической помощи населению.
2. Этапы и содержание медико-генетического консультирования; показания для
направления больного на медико-генетическое консультирование.
3. Принципы и методы пренатальной диагностики наследственных и врождённых
заболеваний; показания, сроки проведения, противопоказания.
4. Массовые просеивающие программы: назначение, условия проведения, перечень
заболеваний, подлежащих скринингу.
5. Основы законодательства о здравоохранении и директивные документы, определяющие
деятельность органов и учреждений здравоохранения.
6. Принципы диспансеризации больных с наследственными заболеваниями и членов их
семей, регистры наследственных болезней; принципы составления и использования в
практической медицине.
7. Медико-психологические
и
этические
особенности
медико-генетического
консультирования.
8. Понятие о предиктивной (предсказательной) медицине и генах предрасположенности.
ДОЛЖЕН УМЕТЬ:
1. Направлять пациентов на медико-генетическое консультирование.
2. Обеспечить необходимую документацию для проведения медико-генетической
консультации.
3. Использовать методы медицинской генетики для организации слежения
(мониторинга) за отдаленными последствиями экологических воздействий.
ВНЕАУДИТОРНАЯ САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА
1. Изучить и записать в тетрадь виды профилактики наследственной патологии.
Первичная профилактика - ________________________________________________________
________________________________________________________________________________
Вторичная профилактика - _______________________________________________________
________________________________________________________________________________
Третичная профилактика - ________________________________________________________
________________________________________________________________________________
2. Записать основные показания для направления пациентов на медико-генетическое
консультирование:
1. _______________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
2. _______________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
3. _______________________________________________________________________
________________________________________________________________________
4. _______________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
5. _______________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
6. _______________________________________________________________________
18
_______________________________________________________________________
7. _______________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
8. _______________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
КОНТРОЛЬ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ
ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА:
1. Изучить нормативные документы по организации и порядку проведения медикогенетического консультирования населения РФ.
2. Уровни медико-генетической службы.
Разобрать уровни организации медико-генетической помощи населению.
Уровни организации медико-генетической помощи в РФ
V – Федеральный
III – Межрегиональный
II – Региональный
I–Районный
и городской
(общая сеть
ЛПУ)
Уровень
Исполнители
Врач-генетик ЦРБ, 
районной (городской)
поликлиники


Задачи
выявление и учет семей, отягощенных наследственной патоло-гией, их
направление в региональное медико-генетическое учреждение;
диспансерное наблюдение за лицами с выявленной патологией;
пропаганда медико-генетических знаний.
Медико-генетическая 
консультация на базе
областной, краевой
больницы или

республиканской
больницы (республики
в составе РФ)

консультирование семей и больных с наследственной и врожденной
патологией с использованием генеалогического анализа,
синдромологического и цитогенетических методов;
пренатальный скрининг беременных на распространенные
хромосомные болезни и ВПР ЦНС на основе УЗИ и оценки
материнских сывороточных маркеров (АФП, ХГЧ);
пренатальная цитогенетическая диагностика хромосомных болезней в
группах риска (женщины и их мужья старше 39-ти лет);
 селективный скрининг семей и больных на НБО;
 организационное обеспечение массового скрининга новорожденных на
НБО (совместно с акушерами и педиатрами);
 направление сложных случаев патологии в межрегиональную МГК или
федеральный медико-генетический центр (МГЦ);
 ведение территориального регистра семей и больных с
наследственной и врожденной патологией и их диспансерное
наблюдение;
 пропаганда медико-генетических знаний.
Межрегиональная
(те же, что и на региональном уровне плюс дополнительно):
медико-генетическая  консультирование семей и больных с наследственной и врожденной
консультация на базе
патологией с использованием генеалогического анализа,
НИИ или областной
синдромологического и цитогенетических методов;
(краевой,
 массовый биохимический скрининг новорожденных на НБО;
республиканской)
 подтверждающая диагностика в предположительно выявленных
МГК, обслуживающая
случаях патологии;
3-5 соседних регионов  консультирование и диагностика сложных случаев по направлениям
областных МГК;
 организация лечения больных с НБО.
Федеральные
медикогенетические
центры (в т.ч.
специализированны
е) на базе ведущих
НИИ и клиник
 консультирование сложных случаев патологии;
 подтверждающая цитогенетическая, биохимическая и молекулярногенетическая диагностика сложных и редких случаев патологии;
 разработка, апробация и внедрение новых методов диагностики,
лечения и реабилитации;
 подготовка и повышение квалификации кадров специалистов
медико-генетических учреждений, контроль качества их работы;
 организация лечения детей с выявленными НБО;
 ведение федерального регистра семей и больных с редкой
наследственной патологией.
19
3. Виды медико-генетического консультирования (заполнить таблицу).
Медико-генетическое консультирование
Проспективное
___________________________________
___________________________________
___________________________________
Ретроспективное
___________________________________
___________________________________
___________________________________
4. Структура межрегиональной медико-генетической консультации.
На примере Кубанской межрегиональной медико-генетической консультации
(КММГК) изучить структуру службы; заполнить схему.
СТРУКТУРА КУБАНСКОЙ МЕЖРЕГИОНАЛЬНОЙ
МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЙ КОНСУЛЬТАЦИИ
КОНСУЛЬТАТИВНОЕ
ОТДЕЛЕНИЕ
ЛАБОРАТОРИИ
отделение
пренатальной
диагностики
5. Показания для проведения исследований:
цитогенетических:
- Х-хроматина
1. _______________________________________________________________________
2. _______________________________________________________________________
3. _______________________________________________________________________
4. _______________________________________________________________________
- Кариотипа
1. ____________________________________________________________________
2. ____________________________________________________________________
3. ____________________________________________________________________
4. ____________________________________________________________________
5. ____________________________________________________________________
6. ____________________________________________________________________
7. ____________________________________________________________________
биохимических:
1. ______________________________________________________________________
20
2. ______________________________________________________________________
3. ______________________________________________________________________
4. ______________________________________________________________________
5. ______________________________________________________________________
6. ______________________________________________________________________
молекулярно-генетических:
1. ______________________________________________________________________
2. ______________________________________________________________________
3. ______________________________________________________________________
4. ______________________________________________________________________
5. ______________________________________________________________________
пренатальной диагностики:
1. ______________________________________________________________________
2. ______________________________________________________________________
3. ______________________________________________________________________
4. ______________________________________________________________________
5. ______________________________________________________________________
6. _______________________________________________________________________
6. Разобрать этапы мониторинга ВПР в Краснодарском крае.
7. Пренатальная диагностика.
7.1. Просмотр учебного фильма «Пренатальная диагностика».
7.2. Разобрать показания и сроки проведения методов пренатальной диагностики.
Заполнить таблицу.
Методы пренатальной диагностики
Метод
Сроки (нед.)
I. Неинвазивная диагностика
Ультразвуковое исследование (УЗИ)
I
1.
три
II
мес
2.
три
III
тр
мес
три крови
Исследование концентрации сывороточных маркеров
3.
тр
мес
беременной
тр
I триместр:
4.
1. PAАP-A(ассоциированный с беременностью протеинА)
5.
2. β-фракция хорионического гонадотропина (β-ХГ)
II триместр:
3. альфафетопротеин (АФП)
4. хорионический гонадотропин (ХГ)
6.
Показания к проведению
_________________________________
_________________________________
_________________________________
_________________________________
_________________________________
_________________________________
_________________________________
_________________________________
_________________________________
_________________________________
_________________________________
_________________________________
5. неконъюгированный эстриол (НЭ)
II. Инвазивная диагностика
1. Амниоцентез -
1. _________________________________
_______________________________
2. _________________________________
_______________________________
3. _________________________________
_______________________________
4. _________________________________
_______________________________
5. _________________________________
_______________________________
6. _________________________________
_______________________________
2. Биопсия хориона 3.Кордоцентез 4. Кардиоцентез -
21
8. Задачи медико-генетического консультирования
1. ____________________________________________________________________________
2. ___________________________________________________________________________
3. ____________________________________________________________________________
4. ____________________________________________________________________________
5. ____________________________________________________________________________
6. ____________________________________________________________________________
7. ____________________________________________________________________________
8.____________________________________________________________________________
9. Участие в приёме больных с наследственной патологией.
Провести осмотр больного; заполнить карту его фенотипа. Провести расчёт генетического
риска для сибсов пробанда.
КАРТА ФЕНОТИПА
Пробанд _______________________________________________ Возраст ___ лет Пол ____
Масса ________ Рост ______ Телосложение __________________________________________
Кожа: _________________________________________________________________________
Ногти: ________________________________________________________________________
Волосы: ________________________________________________________________________
Подкожная клетчатка: _________________________________________________________
Голова: окружность___ см; форма ______________; лоб ___________; затылок _________;
рост волос на лбу _________________________; рост волос на затылке __________________.
Ушные раковины: расположение __________________________________________________;
характер изменений ______________________________________________________________.
Область глаз и глазное яблоко: расстояние между внутренними углами глаз ____________;
расстояние между зрачками ________________; глазная щель _____________________;
разрез глаз ___________________; веки _____________; ресницы _______________________;
брови __________________________; надбровные дуги _______________________________.
Нос: форма ________________________; крылья носа ________________________________;
характер изменений ______________________________________________________________.
Область рта: ширина рта ______________; углы рта ____________; губы: ______________;
фильтр _________________; характер изменений _____________________________________.
Верхняя и нижняя челюсти: размеры _______________; подвижность _________________;
характер изменений _____________________________________________________________.
Зубы: форма _______________; цвет эмали _________________; прикус _______________;
аномалии развития _______________________________________________________________.
Язык: _____________________________ Небо: _______________________________________
Шея: _____________________________ Грудная клетка: _____________________________
Позвоночник: ___________________________________________________________________
Пояса конечностей: сформированы по ____________ типу, ____________________________
характер изменений _____________________________________________________________.
Верхние конечности: пропорциональность ________; симметричность _________________;
характер изменений _____________________________________________________________.
Нижние конечности: пропорциональность ________; симметричность _________________;
характер изменений _____________________________________________________________.
Нервная система и органы чувств _________________________________________________
________________________________________________________________________________
Сердечно-сосудистая система ____________________________________________________
________________________________________________________________________________
Органы дыхания _________________________________________________________________
Желудочно-кишечный тракт _____________________________________________________
Печень___________________________________ Селезенка _____________________________
22
Мочевыделительная система: ____________________________________________________
Половые органы: ________________________________________________________________
Железы внутренней секреции: ____________________________________________________
Психический статус:____________________________________________________________
Предварительный диагноз _______________________________________________________
Результаты лабораторных исследований _____________________________________________
________________________________________________________________________________
Окончательный диагноз _________________________________________________________
Родословная семьи:
Генетический риск для сибсов пробанда _________%
для детей пробанда __________%
Подпись студента _______________
Подпись преподавателя _______________
Терминологический словарь
Аблефария – отсутствие коньюктивы.
Абрахия – отсутствие верхних конечностей
Агенезия (Аплазия) - полное врожденное
отсутствие органа или части его.
Агирия – отсутствие извилин и борозд больших
полушарий мозга.
Аглоссия – врожденное отсутствие языка.
Агнатия – аплазия нижней челюсти
Адентия (адонтия) – отсутствие всех или
нескольких зубов.
Акрания – отсутствие костей свода черепа.
Акромикрия – маленькие кости стопы.
Акроцефалия (Оксицефалия) – аномально
высокая или коническая форма черепа,
возникающая в результате преждевременного
срастания лямбдовидного и коронарного швов.
Алопеция (Облысение, атрихоз, плешивость) –
стойкое или временное, полное или частичное
выпадение волос.
Амелия – полное отсутствие конечностей.
Амниотические
перетяжки
(тяжи
Симонара) – порок развития амниона в виде
тканевых тяжей, проходящих внутри матки и
связывающих между собой различные участки
плодовой поверхности последа с поверхностью
плода.
Амплификация – искусственный синтез
большого числа копий небольшого фрагмента
ДНК с использованием полимеразной цепной
реакции.
Аниридия – отсутствие радужной оболочки.
Анкилоблефарон – сращение краев век
спайками, покрытыми слизистой оболочкой.
Анотия – аплазия ушных раковин.
Анофтальмия (анофтальм) – отсутствие
одного или обоих глазных яблок.
Анорхизм – агенезия яичек
Антимонголоидный разрез глаз – опущены
наружные углы глазных щелей.
Анэнцефалия – полное или почти полное
отсутствие головного мозга, костей свода черепа
и мягких тканей головы.
Арахнодактилия – необычайно длинные и
тонкие пальцы.
Аринэнцефалия – конечный мозг не разделен и
представлен полусферой с единственной
вентрикулярной
полостью,
свободно
сообщающейся
с
субарахноидальным
пространством.
Артрогрипоз – множественные врожденные
23
контрактуры суставов.
Атрезия – полное отсутствие канала или
естественного отверстия.
Атрезия пищевода – полное отсутствие канала
или естественного отверстия пищевода
Афакия – врождённое отсутствие хрусталика
Айхерия – недоразвитие или отсутствие кисти
или стопы
Блефарофимоз
–
укорочение
век
по
горизонтали, т.е. сужение глазных щелей.
Блефарохалазия – атрофия кожи верхних век
Брахидактилия – укорочение пальцев.
Брахицефалия – увеличение поперечного
размера головы при относительном уменьшении
продольного размера.
Витилиго – очаговая депигментация кожи.
Висцеромегалии – аномально увеличенный
лицевой череп.
Врожденная паховая грыжа – грыжа живота,
выходящая через наружное кольцо пахового
канала.
Гетерохромия радужки – неодинаковое
окрашивание различных участков радужки.
Гидрофтальм – увеличение глазного яблока
Гипертелоризм – увеличенное расстояние
между внутренними краями глазниц.
Гипертрофия – чрезмерное развитие органа.
Гиперкератоз
–
чрезмерное
утолщение
рогового слоя эпидермиса.
Гипертрихоз – избыточный рост волос
Гемартомы языка – сосудистые опухоли языка.
Гипотония (мышечная) – снижение тонуса
мышц.
Гипотрихоз – недостаточный рост волос.
Гиподонтия – недоразвитие зубов.
Гидроцефалия
врожденная
–
водянка
головного мозга вследствие избыточного
накопления цереброспинальной жидкости в
полости
черепа,
сопровождающееся
расширением желудочков мозга и увеличением
объема головы.
Гипоплазия врожденная – недоразвитие органа,
проявляющееся
дефицитом
относительной
массы или размера органа.
Гипоспадия – нижняя расщелина уретры со
смещением
наружного
отверстия
мочеиспускательного канала.
Гипотелоризм – уменьшенное расстояние
между внутренними краями глазниц.
Гирсутизм – избыточное оволосенение у
девочек по мужскому типу.
Диастема
–
широкая
щель
между
центральными резцами.
Дискория – зрачок в виде щели
Дистихиазис – двойной ряд ресниц.
Дисплазия – нарушение развития органов или
тканей в ходе эмбриогенеза.
Дистрофия – расстройство питания тканей или
всего организма, возникающее в результате
нарушения обмена веществ.
Долихоцефалия – преобладание продольных
размеров головы над поперечными.
Декстрокардия – расположение сердца справа
Дефект межжелудочковой перегородки незаращение межжелудочковой перегородки, в
результате часть крови из левого желудочка
переходит в правый, что приводит к его
переполнению, расширению и гипертрофии, а
также к смешиванию артериальной и венозной
крови.
Изодактилия – примерно равная длина 2-3-4-5
пальцев.
Кампомелия – искривление конечностей.
Камптодактилия – сгибательная контрактура
проксимальных
межфаланговых
суставов
пальцев кисти.
Кератоконус – коническое выпячивание
роговицы
Клинодактилия – латеральное или медиальное
искривление пальца.
Колобома – отсутствие или, как правило,
секторальный дефект какой-либо структуры,
чаще всего глаза. Например, колобома радужки,
колобома хрусталика, колобомы лица, нижнего
века, красной каймы верхней губы, мочки уха.
Кордоцентез – процедура взятия крови из
пупочной вены плода.
Косолапость (эквиноварусная деформация
стопы) - аномалия развития мышц, связочного
аппарата и костей стопы, характеризуется ее
супинацией,
подошвенным
сгибанием
и
приведением.
Краниостеноз – уменьшение объёма черепной
коробки, обусловленное различными формами
преждевременного зарастания швов.
Краниосиностоз – преждевременное зарастание
черепных швов, ограничивающее рост черепа и
приводящее к его деформации.
Криптофтальм – недоразвитие или отсутствие
глазного яблока, век и глазной щели.
Крипторхизм – отсутствие одного или обоих
яичек в мошонке в результате неопущения
(задержка в брюшной полости или в паховом
канале).
Лагофтальм – неполное смыкание век
Макросомия
(гигантизм)
–
чрезмерно
увеличенные размеры тела, росто-весовые
показатели
значительно
превышают
половозрастные нормы.
Макростомия – чрезмерно широкая ротовая
щель.
Макротия – увеличенные ушные раковины.
24
Макроцефалия – увеличение размера черепа.
Мегалокорнеа – увеличение диаметра роговицы
Микродонтия – малый размер зубов
Микроглоссия – малые размеры языка.
Микрогения – малые размеры нижней челюсти.
Микрогнатия – уменьшенные размеры верхней
челюсти.
Микротия – уменьшенные размеры ушных
раковин.
Микростомия – чрезмерно уменьшенная
ротовая щель
Микроцефалия - уменьшение окружности
черепа на 5 см и более с соответствующим
уменьшением массы и размеров головного
мозга.
Микрофтальмия – малые размеры глазного
яблока, уменьшение всех размеров глазного
яблока.
Монголоидный разрез глаз – глазная щель с
опущенными внутренними углами.
Множественные ВПР – аномалии развития,
повлекшие за собой грубые изменения строения
и функции органов или тканей в органах из двух
и более систем.
«Мыс вдовы» - клиновидный рост волос на лбу.
Олигодактилия – отсутствие одного и более
пальцев.
Омфалоцеле – грыжа пупочного канатика,
мешковидное
образование
пуповины,
содержащие различные участки кишечника,
выходящие через широкое пупочное кольцо.
Папилломатоз – разрастание сосочков языка.
Пахионихия – утолщение ногтей.
Пилонидальная ямка (сакральный синус,
эпителиальный копчиковый ход) – канал,
выстланный многослойным плоским эпителием,
открывающийся в межъягодичной складке у
копчика.
Плагеоцефалия – асимметрия правой и левой
стороны черепа.
Платибазия – утолщение основания черепа
Платиспондилия – уплощение отдельных
позвонков
Полидактилия – увеличение количества
пальцев на кистях и (или) стопах.
Преаксиальная
полидактилия
–
дополнительный палец находится со стороны I
пальца, при этом I палец раздвоен (иногда
трехфаланговый) с дупликацией всех или только
части элементов.
Постаксиальная
полидактилия
–
дополнительный палец находится с медиальной
стороны (со стороны мизинца).
Преаурикулярные папилломы – фрагменты
наружного уха, расположенные впереди ушной
раковины.
Преаурикулярные фистулы(преаурикулярные
ямки) – слепо оканчивающиеся ходы, наружное
отверстие которых расположено у основания
восходящей части завитка ушной раковины
впереди козелка или мочки.
Прозэнцефалия – недостаточное разделение
переднего мозгового пузыря на большие
полушария
Прогения – выступание нижней челюсти вперед
по сравнению с верхней.
Прогерия
–
преждевременное
старение
организма.
Прогнатия – выступание верхней челюсти
вперед по сравнению с нижней вследствие ее
чрезмерного развития.
Птоз – опущение верхнего века.
Птеригиум – крыловидные складки кожи.
Различают
шейный
птеригиум
(синдром
Шерешевского-Тернера,
синдром
Нунан),
подколенный
и
кубитальный
птеригиум
(синдром множественных птеригиумов).
Расщелина губы и/или неба – расщелина губы, с
расщелиной
неба
или
без
неё,
распространяющаяся на альвеолярный отросток,
твердое и мягкое небо.
Расщелина неба (палатосхизис) – незаращение
тканей неба; по средней линии имеется широкое
сообщение между ротовой и носовой полостями,
которое приводит к нарушению глотания,
сосания, а в дальнейшем и речи.
Редукционные
пороки
конечностей
врожденная аномалия, уменьшение размеров
или полная утрата конечностей.
Седловидный нос – нос с запавшей переносицей.
Синехии – фиброзные тяжи, соединяющие
поверхности смежных органов.
Сингнатия – внутриротовой валик, остатки
щечно-язычной мембраны.
Сколиоз – заметное боковое искривление
позвоночника.
Сиреномелия (симподия, симмелия) – слияние
нижних конечностей.
Симфалангия (ортодактилия) – сращение
фаланг пальца.
Синдактилия – полное или частичное сращение
соседних пальцев кисти или стопы.
Синофриз – сросшиеся брови.
Скафоцефалия – удлиненный череп с
выступающим
гребнем
на
месте
преждевременного синостоза стреловидного
шва.
Спинномозговая грыжа (Spina bifida) –
грыжевое выпячивание спинного мозга через
кистозную расщелину позвоночника.
Стопа-качалка – плосковыпуклая подошвенная
поверхность стопы с выступающей кзади
25
пяткой.
Стеноз аорты – органическое сужение аорты,
сопровождающееся частичным или полным
нарушением ее проходимости.
Страбизм – косоглазие.
Сферофакия – шаровидная форма хрусталика.
Тауродонтизм – расширение полостей пульпы и
редукция корня зуба.
Телеангиоэктазии – локальное чрезмерное
расширение капилляров и мелких сосудов.
располагающейся по средней линии в области
лба, содержащая одно либо два глазных яблока.
Энцефалоцеле – грыжевое выпячивание в
области дефекта костей черепа, содержащее
оболочки и вещество головного мозга.
Экзенцефалия (акрания) – отсутствие костей
свода черепа и мягких покровов мозговой части
черепа.
Экзофтальм – смещение глазного яблока
вперед
Экстрофия мочевого пузыря – расщелина
мочевого пузыря и передней брюшной стенки.
Эктропион века (выворот века) – ресничный
край века вывернут к коже лица, глазная щель не
смыкается.
Энтропион века – порок развития века, при
котором свободный край века завернут к
глазному яблоку.
Эктопия – расположение органа в необычном
месте.
Энофтальм – аномальное западание глазных
яблок в орбите.
Эктродактилия – аплазия центральных
компонентов кисти или стопы с формирование
«клещеобразной» кисти или стопы.
Эктопия
(сублуксация)
хрусталика
–
подвывих, вывих хрусталика, его смещение из
стекловидной ямки.
Экзофтальм – смещение глазного яблока
вперед,
сопровождающееся
расширением
глазной щели.
Эпибульбарный дермоид – липодермоидное
разрастание на коньюнктиве глазного яблока.
Эпикант – вертикальная кожная складка у
внутреннего угла глазной щели.
Эписпадия – верхняя расщелина уретры, часто
сопровождающаяся искривлением полового
члена.
Телекант – латеральное смещение внутренних
углов
глазных
щелей
при
нормально
расположенных орбитах и глазных яблоках.
Тетрафокомелия
–
порок
развития
конечностей, при котором кисти и стопы
непосредственно прикреплены к туловищу. В
легких
формах
отсутствуют
части
проксимальных отделов конечностей.
Тетрада Фалло – нарушение развития
выходного тракта правого желудочка и легочной
артерии, большой дефект межжелудочковой
перегородки, декстрапозиция аорты и нередко
резко выраженная гипертрофия мышц правого
желудочка.
Транспозиция крупных сосудов – аномалия
развития, при которой аорта отходит от правого
желудочка сердца, а легочная артерия от левого.
Тригоноцефалия – сужение черепа в затылочной
части за счет преждевременного синостоза.
«Трилистник» - аномальная форма черепа,
характеризующаяся
высоким
выбухающим
лбом, плоским затылком, выпячивание височных
костей, при соединении которых с теменными
определяются глубокие вдавления.
Уздечка языка короткая – прикрепление
уздечки в области кончика языка или ее
укорочение,
приводящее
к
ограничению
подвижности языка.
Фильтр – расстояние от нижненосовой точки до
красной каймы верхней губы. Различают
короткий, длинный, высокий фильтр.
Фокомелия – отсутствие или значительное
недоразвитие
проксимальных
отделов
конечностей, вследствие чего нормальное
развитие стопы и (или) кисти кажущиеся
прикрепленными непосредственно к туловищу.
Френулюм (Френули) – уздечка, складка
оболочки слизистой, ограничивающая движение
органа (френули полости рта).
Frontal bossing – выступающая гребнем средняя
часть лобной кости черепа.
Хейлосхизис – расщелина верхней губы.
Хейлогнатопалатосхизис
–
сквозная
расщелина верхней губы и неба.
Циклопия – наличие единственной орбиты,
26
ПРИМЕРНАЯ ТЕМАТИКА РЕФЕРАТОВ
1. Применение клинико-генеалогического метода в практической работе врача.
2. Современные возможности молекулярно-генетических методов в диагностике и
профилактике наследственных болезней.
3. Использование полимеразной цепной реакции в диагностике наследственных болезней
человека.
4. Секвенирование нуклеиновых кислот как диагностический метод в медицинской
генетике.
5. Сущность и область применения FISH-диагностики.
6. Принципы организации и проведения массового биохимического неонатального
скрининга.
7. Мониторинг врожденных пороков развития в России и Краснодарском крае.
8. Современные представления о молекулярно-генетических механизмах развития и
наследовании мультифакториальных заболеваний.
9. Методы изучения генетики мультифакториальных заболеваний.
10. Фармакогенетические подходы в лечении патологии человека.
11. Использование и перспективы генотерапии наследственных болезней.
12. Значение выяснения семейного анамнеза в повседневной практике врача.
13. Генетические основы ИБС.
14. Молекулярная генетика атеросклероза.
15. Современные достижения молекулярной генетики в изучении механизмов развития
гипертонической болезни.
16. Методы выявления наследственной предрасположенности к ГБ.
17. Генетика язвенной болезни.
18. Современные достижения по изучению генетики муковисцидоза.
19. Моногенные болезни, проявляющихся поражением дыхательной системы.
20. Клинико-генетические аспекты различных форм бронхиальной астмы.
21. Наследственная предрасположенность к хроническим неспецифическим заболеваниям
легких.
22. Роль генетических и средовых факторов в детерминации различных форм сахарного
диабета.
23. Сахарный диабет как симптом некоторых наследственных заболеваний.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЕ ВОПРОСЫ
ПО УЧЕБНОМУ МОДУЛЮ «МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА»
ДЛЯ СТУДЕНТОВ МЕДИО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО ФАКУЛЬТЕТА
Роль отечественных ученых в становлении и развитии медико-генетической службы в
России.
Роль генетических и средовых факторов в этиологии и патогенезе наследственной и
врожденной патологии человека
Токсикогеномика: прогнозирование и контроль патологических реакций организма,
возникающих в ответ на воздействие факторов окружающей среды (фармакологические
средства, пища, производственные факторы и др.) на основе знаний о геноме человека.
Груз
наследственной
патологии.
Генетико-демографические
процессы
и
распространенность наследственных болезней.
Наследственные заболевания человека, определение, классификация, методы
лабораторной диагностики.
Понятие о семиотике наследственных болезней человека. Классификация аномалий
развития. Роль малых аномалий развития в синдромологическом анализе
наследственных болезней.
Врождённые пороки развития, классификации. Мониторинг ВПР, его задачи и
организация.
27
8. Методы выявления патологических проявлений действия «молчащих» генов
(экологических реакций) на специфические факторы среды (клинико-генеалогический,
популяционный, биохимический, молекулярно-генетический).
9. Клинико-генеалогический метод, его применение в консультировании больных с
наследственной патологией.
10. Цитогенетические методы, их цель и сущность, использование в клинической
практике.
11. Массовый и селективный биохимический скрининг наследственных болезней обмена.
12. Методы ДНК-диагностики наследственной патологии.
13. Хромосомные болезни человека, характерные клинические признаки, классификация,
методы диагностики.
14. Особенности клинических проявлений хромосомных синдромов, обусловленных
трисомиями аутосом. Методы диагностики, генетический риск.
15. Особенности клинических проявлений хромосомных синдромов, обусловленных
хромосомными аберрациями. Методы диагностики, генетический риск.
16. Синдром анеуплоидий половых хромосом, клиническая характеристика, методы
диагностики, генетический риск.
17. Синдромы, обусловленные микрохромосомными аберрациями, клиническая
характеристика, методы диагностики, генетический риск.
18. Генные болезни человека, классификации, современные методы лабораторной
диагностики.
19. Часто встречающиеся генные болезни: синдром Картагенера, Нунан, Корнелии де
Ланге, Робертса (этиология, патогенез, клиническая характеристика, методы
диагностики, генетический риск).
20. Наследственные болезни обмена, классификация, примеры, лабораторная
диагностика.
21. Часто встречающиеся наследственные болезни обмена: фенилкетонурия, врожденный
гипотиреоз, муковисцидоз, синдром Марфана (этиология, патогенез, клиническая
характеристика, методы диагностики, генетический риск).
22. Генетика мультифакториальных заболеваний. Особенности расчета генетического
риска.
23. Роль наследственных и средовых факторов в возникновении широко распространенной
патологии неинфекционной этиологии. Понятие о предрасположенности.
24. Понятие о предиктивной (предсказательной) медицине и генах предрасположенности.
25. Основные механизмы развития фармакогенетических реакций (повышенная
чувствительность, толерантность, парадоксальность).
26. Виды и уровни профилактики наследственных и врожденных болезней: первичная и
вторичная профилактика. Пути проведения профилактических мероприятий.
27. Организационные формы и методы профилактики наследственных и врожденных
болезней.
28. Организация медико-генетической службы в Краснодарском крае.
29. Медико-генетическое консультирование, задачи с точек зрения медицинской,
социальной и организации здравоохранения.
30. Система медико-генетической службы в России, уровни, принципы организации.
31. Принципы организации массового неонатального биохимического скрининга
наследственных болезней обмена.
32. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней, этапы, уровни,
современные возможности.
33. Пренатальная диагностика: сроки, виды, показания, осложнения.
34. Неинвазивные и инвазивные методы пренатальной диагностики.
35. Преконцепционная профилактика врожденных и наследственных болезней. Сущность
методов. Сроки проведения.
28
УЧЕБНАЯ ЛИТЕРАТУРА
I. Основная литература:
1. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. – 2-е издание – М., 2002. - 448 с.
2. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. – 3-е издание – М., 2006. - 480 с
3. Клиническая генетика: учебник / Бочков Н.П., Пузырёв В.П., Смирнихина С.А.; под ред.
Бочкова Н.П.. – 4-е издание – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. – 592с.
4. Гинтер Е.К. Медицинская генетика: Учебник. – М., 2003. - 448 с.
5. Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое
консультирование. - М.: Товарищество научных изданий КМК; Авторская академия,
2007. -448с.
II. Дополнительная литература:
1. Баранов А.А., Каганов Б.С., Шиляев Р.Р. Руководство по педиатрии. Врожденные и
наследственные заболевания. - М.: Издательский Дом «Династия», 2007. – 544с.
2. Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э, Асеев М.В. Геном человека и гены
«предрасположенности». Введение в предиктивную медицину. - СПб, «Интермедика»,
2000. – 272с.
3. Барашнёв Ю.И., Бахарев В.А. Эмбриофетопатии. Диагностика и профилактика аномалий
центральной нервной системы и скелета. - М.:«Триада-Х», 2010. -480с.
4. Варсанов С.Г., Юров Ю.Б., Чернышев В.Н. Медицинская цитогенетика (учебное пособие). М., 2006,
- 300с.
5. Врождённые пороки развития: пренатальная диагностика и тактика. / под ред. Б.М.
Петраковского, М.В. Медведева. М.: «Реальное время», 1999
6. Гарькавцева Р.Ф., Сотникова Е.Н., Казубская Т.П. Медико-генетические аспекты
злокачественных новообразований. - М., 1990. – 76с.
7. Генетический паспорт – основа индивидуальной и предиктивной медицины. // Под ред.
Баранова В.С. – Санкт- Петербург, 2009. – 528с.
8. Голубцов В.И., Лазарев К.Ю., Нехорошкина. Наследственные синдромы с признаком
расщелины верхней губы и/или неба (учебное пособие для студентов). – Краснодар, ГБОУ ВПО
КубГМУ Минздрава России, 2013.- 46с.
9. Голубцов В.И., Зайцева А.Т., Лазарев К.Ю. Врожденные пороки развития. Этиология,
классификация, семиотика (учебное пособие для врачей, клинических ординаторов и
интернов, студентов). – Краснодар, ГОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России, 2009.46с.
10. Голубцов В.И., Лазарев К.Ю. Дерматоглифика: методология, применение в медицине,
психологии и этнографии (учебное пособие для студентов и врачей). - Краснодар, 2004. 42с.
11. Горбунова В.Н. Молекулярные основы медицинской генетики. - С.-Петербург, 1999. –
215с.
12. Джонс Кеннет Л. Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту. Атлас-справочник. -М.:
Практика, 2011. 1024с.
13. Зайцева А.Т. Цитогенетический метод изучения наследственности человека
(методическая разработка). Краснодар, 2007, -18с.
14. Иванов В.И. Генетика. Учебник для вузов. -М., 2007
15. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д. ДНК-диагностика и
медико-генетическое консультирование в неврологии. - М., МИА, 2002. – 591с.
16. Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Молекулярная онкология: клинические аспекты. - М., 2007. 211с.
17. Медицинская и клиническая генетика для стоматологов. / под ред. О.О.Янушевича. –М.:
ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 400с.
18. Мутовин Г.Р. Клиническая генетика: Геномика и протеомика наследственной патологии:
учеб. пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. -832с.
19. Мутовин Г.Р. Основы клинической генетики. - М., 1997. -173с.
29
20. Наследственные болезни: национальное руководство / под. ред. акад. РАМН
Н.П.Бочкова, акад. РАМН Е.К.Гинтера, акад. РАМН В.П.Пузырева. – М.: ГЭОТАРМедиа, 2012. – 936с.
21. Новик А.А. Генетика в клинической медицине. -М., 2001. - 222с.
22. Новиков П.В. Семиотика наследственных болезней у детей (симптом-синдром-болезнь).
- М.:Триада-Х, 2009. – 432с.
23. Ньюссбаум Р.Л., Мак-Иннес Р.Р., Виллард Х.Ф. Медицинская генетика : учеб. пособие. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 624с. : ил.
24. Основы общей и клинической генетики. / Под ред. Савченко А.Н. - Ростов-на-Дону, 2008.
-412с.
25. Симптомы и синдромы. В 3-х томах. / Под ред. Дмитриевой Т.В., Смирнова А.Н. -М.,
2003. -256с
26. Спицын В.А. Экологическая генетика человека. - М.: Наука, 2008. – 503с.
27. Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.О. Кукес В.П. Клиническая фармакогенетика. М., 2007. – 222с.
28. Трошин В.М. Медицинская генетика для студентов и врачей. -Н.Новгород, 1992. – 72с.
29. Щипков В.П. Общая и медицинская генетика. - М., 2003. – 256с.
30
СОДЕРЖАНИЕ
ПРЕДИСЛОВИЕ ………………………………………………………………………….
3
ЗАНЯТИЕ №1
Наследственность и патология. Семиотика и методы диагностики наследственной
патологии человека ………………………………………………………………………..
4
ЗАНЯТИЕ №2
Профилактика наследственной и врожденной патологии. Медико-генетическое
консультирование и пренатальная диагностика .………………………………………..
17
Терминологический словарь ……………………………………………………………...
23
Примерная тематика рефератов …………………………………………………………..
27
Экзаменационные вопросы по учебному модулю «медицинская генетика»
для студентов медико-профилактического факультета ……………………………….
27
Учебная литература ……………………………………………………………………….
29
Содержание ………………………………………………………………………………...
31
31