Загрузил anya.bondarchuk.2001

Бондарчук А.Р.301 ЛФ Модуль №1 Патофизиология

реклама
Бондарчук Анны Романовны, 301 Лечебное дело
КОНТРОЛЬНОЕ ЗАНЯТИЕ № 1
ДЛЯ СПЕЦИАЛЬНОСТИ: ЛЕЧЕБНОЕ ДЕЛО
Вариант № 4
1 Дайте определение понятию «апоптоз». Охарактеризуйте стадии развития
апоптоза. Приведите примеры развития физиологического и патологического апоптоза.
2 Ситуационная задача
У экспериментального животного (белой крысы), после введения в кровь
этилового спирта, отмечалось замедление кровотока в сосудах брыжейки и
появилось большое количество мелких, похожих на гранулы эритроцитарных
Какая разновидность микроциркуляторных нарушений возникает у крысы в
ответ на введение этилового спирта?
Вопрос 1.
1)Определение: апоптоз - программируемая клеточная смерть, в его развитии активную роль играют
специализированные и генетически запрограммированные внутриклеточные механизмы. Апоптоз, отличие от
некроза, активный процесс, требующий определённых энергозатрат.
2)Охарактеризуйте стадии развития апоптоза:
1 стадия – стадия инициации (индукции). На этой стадии клеткой воспринимаются воздействия,
вызывающие апоптоз. Патогенный агент является либо сам сигналом к апоптозу, либо обуславливает
генерацию его сигнала в клетке.





В зависимости от происхождения сигнала, стимулирующего апоптоз, различают:
• внутриклеточные стимулы апоптоза («апоптоз изнутри») которым относят разные виды облучения,
избыток Н+, оксид азота, свободные радикалы кислорода и липидов, гипертермия и др.( вызывают различные
повреждения хромосом и внутриклеточных мембран). Причем, повреждение структур клеток должно быть
достаточно сильным, но не разрушительным.
• трансмембранные стимулы апоптоза(«апоптоз по команде») т.е., в этом случае он активируется внешней
«сигнализацией», которая передается через мембранные или (реже) внутриклеточные рецепторы. Клетка
может быть вполне жизнеспособной, но, она должна погибнуть.
Смешанные сигналы. Это сочетанное воздействие сигналов первой и второй группы. Например, апоптоз
происходит с лимфоцитами, активированных митогоном (положительный сигнал), но не вступивших в
контакт с АГ (отрицательный сигнал).
2 стадия-стадия программирования(контроля и интеграции механизмов апоптоза).
Для этой стадии характерно два, диаметрально противоположных процесса, наблюдающихся после
инициации. Происходит либо:
• реализация пускового сигнала к апоптозу через активацию его программы (эффекторами являются каспазы и
эндонуклеазы);
• блокируется эффект пускового сигнала апоптоза.
1. Прямая передача сигнала (прямой путь активации эффекторных механизмов апоптоза минуя геном клетки)
реализуется через:
адапторные белки, цитохром С и протеазу ΑIF (митохондриальная протеаза),гранзимы. Т-киллеры
2. Опосредованная передача сигнала. Она реализуется с помощью генома клетки путем:
• репрессии генов, контролирующих синтез белков-ингибиторов апоптоза (гены Bcl-2, Bcl-XL и др) и
экспрессии, активации генов, контролирующих синтез белков-активаторов апоптоза (гены Bax, Bad, Bak, Rb,
P53 и др
3 стадия- стадия реализация программы (исполнительная, эффекторная). Непосредственными
исполнителями («палачами» клетки) являются вышеуказанные каспазы и эндонуклеазы.
Местом приложения протеолиза служат:
1) цитоплазматические белки – белки цитоскелета (фодрин-гофрирование плазмолеммы и актин)
2) белки некоторых цитоплазматических регуляторных ферментов: фосфолипазы А2, протеинкиназы С
3)ядерные белки. Протеолиз ядерных белков занимает основное место в развитии апоптоза. Разрушаются
структурные белки, белки ферментов репликации и регуляторные белки (рRb и др.), белки-ингибиторов
эндонуклеаз.
В настоящее время эндонуклеазы и в частности, Са2+, Мg2+ -зависимая эндонуклеаза, рассматривается как
центральный фермент программируемой смерти клетки. Она расщепляет ДНК не в случайных местах, а
только в линкерных участках (соединительные участки между нуклеосомами). Поэтому хроматин не
лизируется, а только фрагментируется, что определяет отличительную, структурную черту апоптоза.
4 стадия – стадия удаления апоптозных телец (фрагментов клетки). На поверхности апоптозных телец
экспрессируются лиганды, они распознаются рецепторами фагоцитов. Процесс обнаружения, поглощения и
метаболизирования фрагментов погибшей клетки происходит сравнительно быстро. Это способствует
избежать попадания содержания погибшей клетки в окружающую среду и тем самым, как отмечено выше,
воспалительный процесс не развивается. Клетка уходит из жизни «спокойно», не беспокоя «соседей» («тихий
суицид»).
3) Приведите примеры физиологического и патологического апоптоза
Физиологический апоптоз: удаление клеток при эмбриогенезе, отторжение клеток эндометрия при
менструальном цикле, атрезия фолликулов яичников при менопаузе, регресс лактирующей молочной железы
после прекращения кормления ребенка
Патологический апоптоз: смерть клеток в опухолях, гибель клеток при некоторых вирусных заболеваниях,
патологическая атрофия некоторых органов после перекрытия их кровотока, отторжение клеток транплантата.
Вопрос 2.
Ситуационная задача
У экспериментального животного (белой крысы), после введения в кровь
этилового спирта, отмечалось замедление кровотока в сосудах брыжейки и
появилось большое количество мелких, похожих на гранулы эритроцитарных агрегатов
Какая разновидность микроциркуляторных нарушений возникает у крысы в
ответ на введение этилового спирта?
Ответ:
1.Механизм действия: в результате действия этилового спирта кровоток в сосудах замедляется, сосуды
расшираются, что ведет к застойным нарушениям. Далее происходит гемолиз эритроцитов из-за разрыва их
мембран, клетки крови слипаются-образуются тромбы, которые закупоривают сосуды.
2. Кровоток через систему микроциркуляции определяется в первую очередь реологическими свойствами
крови, меняющимися при патологии, в данном случае, при введении в кровь крысы этилового спирта.
Вязкость цельной крови составляет в норме около 4-5 сП (в 1,5 раза выше вязкости плазмы), а в
патологических условиях колеблется между 1,7 – 22,6 сП.
В ответ на введение этилового спирта включаются следующие механизмы изменения реологических
свойств крови:
1) Вязкость крови находится в обратной зависимости от скорости ее движения: чем меньше скорость
(замедление кровотока), тем больше вязкость и хуже текучесть. Понижением скорости тока обусловлены, в
частности, более высокие показатели вязкости венозной крови. При нарушении микроциркуляции в состоянии
престаза вязкость крови повышается в 100-200 раз, в состоянии стаза - кровь теряет свою текучесть.
2) Установлена зависимость вязкости плазмы от деформируемости эритроцитов: чем меньше
деформируемость, тем больше вязкость. В приведенной задаче представлена деформация эритроцитов
(агрегаты), что ведет к повышению вязкости крови.
Вязкость повышается при увеличении в крови аномальных эритроцитов (например, сфероцитов) и
эритроцитов, содержащих измененную структуру гемоглобина.
3.Основной феномен нарушений реологических свойств крови – агрегация эритроцитов, совпадающая с
повышением вязкости. Возникая местно, агрегация может привести к стазу.
Участок ткани или орган, который обслуживается данными микрососудами, остается ишемизированным со
всеми вытекающими отсюда следствиями – гипоксией, ацидозом, накоплением метаболитов, невозможностью
поставки тех веществ, которые орган должен продуцировать. Особенно опасен стаз в жизненно важных
органах – головном мозге, сердце, а также в почках.
Нарушение реологических свойств крови происходит одновременно с изменениями в системе гемостаза, в
результате чего создается единая цепь положительной обратной связи по типу порочного круга. Так, к сладжсиндрому, нарушающему микроциркуляцию, неизбежно присоединяется микротромбообразование. В свою
очередь, активация свертывающей системы крови сопровождается повышением образования
крупнодисперсных белковых фракций, которые усиливают агрегацию эритроцитов.
4.Итак, выявлен стаз, так как для него характерно А) увеличение вязкости крови, в результате замедления
скорости кровотока в микрососудах, которое часто предшествует стазу (например, при воспалении стаз
развивается в условиях венозной гиперемии) и, во-вторых, Б) в результате усиленной внутрисосудистой
агрегации (скучивания) эритроцитов. Иногда агрегация эритроцитов предшествует замедлению кровотока,
иногда эти два процесса развиваются параллельно.
5.Биологическое значение: нарушение реологических свойств крови, свертывающей системы и
микроциркуляции представляют единство взаимоусиливающих друг друга неспецифических процессов. Как
следует из вышеизложенного, нарушение реологических свойств крови часто приобретает характер
общепатологической реакции и является важным звеном в патогенезе различных заболеваний. Отсюда
понятна значимость своевременной и эффективной коррекции гемореологических нарушений.
Скачать