АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТОВ: МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И

реклама
АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТОВ:
МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И РЕГУЛЯЦИИ,
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ ПРИ
ИШЕМИЧЕСКОМ ПОВРЕЖДЕНИИ
МИОКАРДА
В.Ф. Кубышкин, К.Ф. Селиванова, А.В. Ушаков
Крымский государственный медицинский
университет им. С. И. Георгиевского,
г. Симферополь
from Fink S.L. and Cookson B.T. Infection and
IImmunity. - 2005. – Vol. 73. - P. 1907–1916.
from Kang P.M. Am. J. Physiol. Heart Circ.
Physiol. – 2004. – Vol. 287. – P. H72–H80.
ВНЕШНИЙ
ВНУТРЕННИЙ
(рецептор-опосредованный)
(митохондриальный)
механизм
механизм
МОДУЛЯТОРЫ
активация каспаз
АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТА
DISC
apoptosome
from Reeve J. L.V. et al. J. Cell. Mol. Med. –
2005. – Vol. 9. – P. 609-622.
Митохондрий-индуцируемые
медиаторы апоптоза:
цитохром С
Smac/Diablo
Omi/HtrA2
AIF (Apoptosis-Inducing Factor)
Puma
эндонуклеаза G
ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ ИНГИБИТОРЫ
АПОПТОЗА КМЦ:
FLIP (FLICE-Inhibitory Protein)
ARC (Apoptosis Repressor with CARD)
IAPs
Bcl-2 (антиапоптозные члены семейства)
Hsp
Smac/Diablo (является также и индуктором
апоптоза)
JAK/STAT
PKC
антиапоптозный
эффект
проапоптозный
эффект
p38 MAPK
PI3-K/Akt(PKB)
JNK
ERK 1/2
ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ МЕДИАТОРЫ, ТОРМОЗЯЩИЕ
РАЗВИТИЕ АПОПТОЗА КМЦ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ
ПОВРЕЖДЕНИИ МИОКАРДА
инсулин
ФНО-α
адреномедуллин
эритропоэтин
эндогенные опиоиды
эстрогены
гормон роста
члены семейства ТФР-β
ангиопоэтин-2
адипонектин
эндотелин-1
комплекс интерлейкин6/растворимый рецептор
интерлейкина-6
инсулинподобный фактор
роста-I
фактор роста фибробластов-1
фактор роста тромбоцитов
фактор роста эндотелия
сосудов
ингибирующий фактор
лейкемии
фактор роста гепатоцитов
гранулоцитарный
колониестимулирующий
фактор
ЛПВП и сфингозин-1-фосфат
ИШЕМИЯ
РЕПЕРФУЗИЯ
Bid
каспаза-8
t-Bid
митохондрия
каспаза-9
эффекторные каспазы
АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТА
АКТИВНЫЕ ФОРМЫ
КИСЛОРОДА
H2 O2
О2¯
Bax Bad
выход
цитохрома С
активация
CPP32
активация
PARP
активация Mch2
(ламиназы)
активация
АТФ-зависимых
калиевых каналов
митохондрий
АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТА
ЛИПОТОКСИЧЕСКОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ
ЦЕРАМИД
iNOS
АКТИВНЫЕ ФОРМЫ
КИСЛОРОДА
?
?
АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТА
каспаза-3
расщепление
лёгкие цепи миозина α-актин
α-актинин
тропонин Т
разобщение миофибрилл и
дезорганизация саркомера
снижение насосной функции
% TUNEL-позитивных клеток
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
пограничная зона
ИМ
глубокие слои
перинекротической
зоны
СД
свободная стенка
ЛЖ, удалённая от
зоны ИМ
без СД
свободная стнка
ПЖ, удалённая от
зоны ИМ
Скачать