ЛК3 Система фармацевтического качества • Система фармацевтического качества (СФК) – система менеджмента качества на протяжении всего жизненного цикла фармацевтического продукта. • ICH (International Conference of Harmonization) – Международная конференция по гармонизации требований к регистрации лекарственных средств для человека • ISO 9001 — серия международных стандартов, описывающих требования к системе менеджмента качества организаций и предприятий (!не является стандартом качества собственно продукта!) • Рекомендации ICH Q10 – интегрированный подход GMP&ISO • ICH Q8 «Фармацевтическая разработка» (ICH Q8 — Pharmaceutical Development) - рекомендации по представлению результатов фармацевтической разработки в материалах регистрационного досье в CTD-формате. Цели СФК: • Реализация продукции • Создание и поддержание систематического контроля • Непрерывное совершенствование выбор и внедрение приемов повышения качества продукта и технологического процесса Основные элементы системы качества • Обязательства руководства • Руководство по качеству • Ориентация на потребителя, удовлетворенность потребителей • Политика в сфере качества • Цели по качеству • Планирование качества • Внутреннее информирование • Анализ со стороны руководства • Обеспечение ресурсами • Планирование процессов жизненного цикла продукции • Мониторинг процессов и качества продукта • Концепция непрерывного совершенствования • Управление действиями корректирующими и предупреждающими Процесс управления изменениями и процесс управления корректирующими и предупреждающими действиями Реализация подхода «Спланированного качества» QbD (Quality-by-Design) 1) Изучение природы изменчивости (вариации), которая присуща создаваемому продукту; 2) Определение критических показателей качества и критических параметров процесса; 3) Определение характера взаимосвязи изменчивости критических параметров качества от изменчивости критических параметров процесса; 4) Описание области проектных решений (Design Space); 5) Формирование стратегии контроля качества; 6) Автоматизация контроля; 7) Организация выпуска по параметрам. Компонент лекарственного препарата Активный фармацевтический ингредиент Наполнители (в т.ч. вспомогательные) Моменты, которые должны быть учтены Физико-химические и биологические свойства Взаимодействия между этими свойствами Совместимость действующих лекарственных средств (если 2 и более) Совместимость действующих лекарственных средств с наполнителями Концентрация и характеристики наполнителя Совместимость с другими наполнителями (если в комбинации) Сохранение действия в течение срока годности Подтверждение безопасности Разработка рецептуры Резюме рецептуры Обоснование выбора наполнителя Резюме испытаний (эффективность, безопасность, биосовместимость, биоэквивалентность) Резюме сравнительных исследований внутреннего и наружного применения Описание особенности дизайна Допустимые передозировки Описание величины и обоснование Процесс производства Система упаковки (хранения, транспортировки) Микробиология Совместимость Объяснение выбора в т.ч. оборудования Изучение процесса для улучшения, валидации Критические параметры (контроль) Обоснование методов стерилизации и упаковки Отличия между пробными партиями и производством Описание систем измерения для мониторинга критических параметров Оценка способности процесса производить продукт надлежащего качества Обоснование выбора и пригодности Обоснование выбора материала, дополнительных материалов Исследования сохранности Описание взаимодействия между продуктом и упаковкой Демонстрация повторяемости отмеривания дозирующим устройством (при наличии) Объяснение использования или неиспользования микробиологических ограничений при проверке (нестерильные продукты) Выбор и эффективность защитных систем (антимикробных консервантов) микробиологическая чистота для упаковки стерильных продуктов Демонстрация наименьшей концентрации антимикробного препарата Маркировка о совместимости препарата, температуре хранения и сроку годности ПР2 GCP Стандарт GCP («Good Clinical Practice», Надлежащая клиническая практика, ГОСТ Р 52379-2005) — международный стандарт этических норм и качества научных исследований, описывающий правила разработки, проведения, ведения документации и отчётности об исследованиях, которые подразумевают участие человека в качестве испытуемого (клинические исследования). Соответствие исследования этому стандарту говорит о публичном соблюдении: • прав участников исследования • правил по обеспечению их безопасности • стремления к ненанесению вреда • требований к достоверности исследований Правила инициированы в Хельсинкской декларации («Declaration of Helsinki») Международной конференции по гармонизации (ICH). ! Соблюдать при проведении клинических исследований! 12 принципов GMP Первый принцип постоянное совершенствование системы качества Второй принцип гигиена, вовлечение персонала и понимание ключевых компетенций Третий принцип надлежащие помещения, оборудование и инженерные системы Четвертый принцип системность и простота документации Пятый принцип управляемые производственные процессы Шестой принцип надежность и достоверность контроля качества Седьмой принцип взаимодействие с аутсорсинговыми работами) Восьмой принцип реакция на жалобы и эффективный отзыв продукции Девятый принцип постоянная самооценка деятельности Десятый принцип валидация процессов Одиннадцатый принцип роль Уполномоченного Лица Двенадцатый принцип принятие решений на основе потенциальных рисков по качеству партнерами фактов (управление с учетом • • • • • • Экспертный совет Исследователь Спонсор Протокол клинического исследования Брошюра исследователя Основные документы