Шортанбаев Иммун.основы иммунопроф.

реклама
АКАДЕМИК РОССИЙСКОЙ
АКАДЕМИИ ЕСТЕСТВЕННЫХ
НАУК, ЧЛ-КОРРЕСПОНДЕНТ
АКАДЕМИИ ОБРАЗОВАНИЯ РК,
ПРОФЕССОР
А.А.ШОРТАНБАЕВ
И.И.МЕЧНИКОВ
Фагоцитарная теория иммунитета - 1883 г.
Аг
(Н)М
П.ЭРЛИХ
Гуморальная теория иммунитета 1891 г.
Аг (Н)М Ат ИК
Ж. Борде
Иммунитет и комплемент -
Аг
(Н)М
Ат
1902 г.
ИК
Фагоцитоз
Активация
системы
комплемента
Активация
фагоцитоза
Разрушение
мембран
(бактериолиз)
Э.БЕРИНГ – 1901 г.
Антитоксическая сыворотка
(против дифтерийного
токсина)






Применение вакцин с целью
профилактики инфекционных
заболеваний
Переливание крови с учетом АВО антигенов
Трансплантация органов и тканей
Иммунотерапия
Иммунокоррекция
Иммунодиагностика
ГЛАВНАЯ ФУНКЦИЯ ИММУННОЙ
СИСТЕМЫ – СОХРАНЕНИЕ
ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПОСТОЯНСТВА
СОМАТИЧЕСКИХ КЛЕТОК
Аг
МНС 1
Синтез Ат
МНС 2
Синтеза Ат нет
Первый Аг гистосовместимости у человека был открыт
Ж.Доссе в 1957 году. Он же и дал название этой системе HLA-system.
Изучение HLA-system показало, что кроме локуса А имеются и
другие локусы - В, С, D, DR, DQ, DP. Каждый локус представлен
множеством аллелей, но из множества у каждого индивидума
функционирующим является один. Т.к. наследование Аг МНС
осуществляется по кондоминантному типу, то у каждого индивидума
на поверхность клеток экспрессируется 14 Аг МНС (максим. кол-во)
HLA (MHC)
DP
D
DR
Q
Class
D
C2
Bf
C4 TNf
B
12
12
A
12
20
Class I
II
12
C
12
40
Human Leukocytes A- system (HLA)
Major Histocompatibility Complex (MHC)
АПК

..\Рабочий стол\Иммунный ответ - клеточный,
гуморальный.wmv
Т-хелперам (CD4) –
принадлежит ведущая роль в
индукции иммунного ответа
Образование Т- и В- клеток иммунной
памяти обеспечивает синтез Ат в
отсутствии Аг. Такой синтез
на
различные Аг осуществляется с разной
продолжительностью. Так на вирусы
кори, полиомиелита, оспы синтез Ат
осуществляется,
практически,
всю
жизнь с момента иммунизации или
после
заболевания.
Однако
на
столбнячный токсин – около 5-ти лет,
а на дизентерийные палочки – 4 недели
Аргументированного
ответа нет.
Предложено масса
различных адъювантов,
которые, все-таки не
дали
кардинального решения
Возможно , механизмы
иммунологической памяти
зависят от врожденного
иммунитета, который
индуцирует адоптивный
иммунитет, в том числе и
продолжительность
иммунологической памяти
Нарушение механизмов регуляции
врожденного иммунитета часто играет
решающую роль в развитии ряда заболеваний
человека, главным образом таких, при
которых воспаление является ключевым
фактором патогенеза. В частности, нарушение
активации клеток через TLR имеет значение
при инфекционных болезнях, сепсисе,
атеросклерозе, иммунопатологических
процессах
Толл-подобные рецепторы являются
наиболее важными патогенраспознающими рецепторами
иммунной системы.
Toll-like receptors (TLR1 - TLR13)
Располагаются как на поверхности
(трансмембранно), обеспечивая прямое
взаимодействие с лигандами
микроорганизмов и их продуктами, так
и в цитоплазме TIR (Toll-IL-1 Receptor)
– трансляция сигналов от
активировааных TLR.
Рецепторы (локализация)
Эффект в результате
распознавания
Белки системы компле- Активация комплемента
мента (кровь, тканевые по альтернативному пути;
жидкости)
опсонизация; лизис
Маннозо-связывающий
Активация лектинового
лектин
пути
комплемента;
опсонизация
С-реактивный белок
Активация
альтернативного пути комплемента; опсонизация
Растворимые
рецепторы к липополисахаридам
Толл-подобные
рецепторы (находятся
на поверхности клеток
или внутри клеток)
Семейство
NOD-рецепторов
(внутриклеточные)
Скавенджер-рецепторы
(клеточная мембрана)
Обеспечивают доставку
к клеточной мембране
Индуцируют
врожденный иммунный
ответ
Индуцируют
врожденный иммунный
ответ
Индуцируют фагоцитоз
или эндоцитоз
Моноциты, макрофаги, нейтрофилы,
базофилы, эозинофилы, тучные клетки,
спленоциты, дендритные клетки,
лимфоциты, в том числе и NK –
клетки, эндотелиальные и
эпителиальные клетки, гепатоциты,
клетки кишечника, респираторного и
урогенитального трактов,
кератиноциты






Нарушения распознавания лигандов,
трандукции сигналов, полиморфизь генов:
тяжелые инфекционные заболевания (сепсис,
менингит)
аутоиммунные заболевания
атеросклероз
аллергия
Гиперактивация трандукции от TLR:
поражение ЖКТ
деструкция тканей
Основным элементом
вакцин нового поколения
для стимуляции
врожденного иммунитета
являются
рекомбинантные лиганды,
взаимодействующие с TLR
Скачать