Петров В.А. "Цитокиновый профиль и экспрессия TLR при

реклама
Экспрессия TLR и цитокиновый
профиль при различной
антигенной нагрузке
Петров Вячеслав Алексеевич
студент 6 курса лечебного факультета
ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава
Определение
Толл подобные рецепторы – семейство
высоко консервативных клеточных рецепторов
участвующих в неспецифическом иммунном
ответе, имеющих трансмембранный компонент,
распознающий
консервативные
структуры
микроорганизмов и продуктов деградации
тканей макроорганизма
История открытия
• 1985 г. – Кристианой Нюсслейн Волхард были
описаны рецепторы дрозофил, регулирующие
дорсовентральную симметрию
• 1992 г. – Жюль Хоффман обнаружил участие
TLR в противогрибковом иммунитете у
дрозофил
• 1997 г. – Руслан Меджитов и Чарльз Дженуэй
обнаружили гомологи TLR у человека (TLR4)
Характеристика TLR
• TLR относятся к
суперсемейству
трансмембранных
сигнальных PRR I
типа – рецепторов
IL-1
• На данный момент
описано типов 12
TLR
Fernando L. Rock et al, 1998
Общий план строения TLR
Экспрессия TLR в макроорганизме
• Широко представлены во всех тканях и органах
• Экспрессируются как на клетках иммунной системы, так и на не
иммунных
клетках
(эпителий
урогенитального
тракта,
фибробласты, гепатоциты, кератиноциты)
Kol A. Zarember and Paul J. Godowski, 2002
Функции TLR в макроорганизме
• Распознавание
консервативных
последовательностей
микроорганизмов и
продуктов распада
собственных тканей
• Проведение сигналов о
присутствии патогена
• Активация и
определение типа
иммунного ответа
А.Е. Абатуров, 2006
Функции TLR в макроорганизме
Электронный доступ: http://www.genome.jp/kegg/pathway/hsa/hsa04620.html
Изменение цитокинового профиля и
экспрессии TLR при паразитарной инвазии
Opisthorchis viverrini
•
•
Изолированное повышение экспрессии TLR4 на модельной линии
клеток Н69 (Kantima Ninlawan et al, 2010)
Повышение секреции ИЛ-8 и ИЛ-6 модельной линией клеток Н69
(Kantima Ninlawan et al, 2010)
•
•
Повышение экспрессии TLR2, но не TLR4 на модельной линии
клеток RAW 264 (Somchai Pinlaor et al, 2005)
Повышение экспрессии TLR2 на лейкоцитах периферической крови
(Puangrat Yongvanit et al, 2011)
•
Повышение секреции ИЛ-10, IL-1β, NF-κB, ЦОГ 2
периферической крови (Puangrat Yongvanit et al, 2011)
лейкоцитами
Цитокиновый профиль и экспрессия TLR при
паразитарной инвазии Opisthorchis viverrini
Цитокиновый профиль и экспрессия
TLR при микробной стимуляции
• Предшественники ДК экспрессируют TLR7, TLR9; при
стимуляции CpG ДНК секретируют как INF-α, так и INF- β (Norimitsu
Kadowaki et al, 2001)
• Моноциты экспрессируют TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR8 и
секретируют TNF-α, IL6, IL12 (Norimitsu Kadowaki et al, 2001)
• CD14+ незрелые ДК экспрессируют TLR3, TLR2 и секретируют
TNF-α (Norimitsu Kadowaki et al, 2001)
• При стимуляции LPS, BLP и INF-γ на Th1-лимфоцитах
повышается экспрессия TLR8; LPS повышает экспрессию TLR3;
BLP снижает экспрессию TLR3; IL6 повышает экспрессию TLR7
(Kol A. Zarember et al, 2002)
Цитокиновый профиль и экспрессия
TLR при микробной инфекции
Цитокиновый профиль и экспрессия
TLR при вирусной инфекции
Экспрессия TLR и цитокиновый
профиль при различной
антигенной нагрузке
Петров Вячеслав Алексеевич
студент 6 курса лечебного факультета
ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава
Скачать