Сулейманов С.Ш. (Хабаровск) "Экономика фармакогенетики и

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ХАБАРОВСКОГО КРАЯ
ИНСТИТУТ ПОВЫШЕНИЯ КВАЛИФИКАЦИИ
СПЕЦИАЛИСТОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
Экономика фармакогенетики и
оптимизация лекарственной
терапии
зав. кафедрой клинической
фармакологии, д.м.н.,
профессор
Сулейманов
Салават
Шейхович
Апрель – 2007г.
Ацетилирование
эволюционно
является одним из
ранних механизмов
адаптации, так как эта
реакция необходима
для синтеза жирных
кислот, стероидов,
функционирования
цикла Кребса.
Важной функцией ацетилирования является
метаболизм (биотрансформация)
ксенобиотиков: лекарственных препаратов,
бытовых и промышленных ядов.
Ацетилирование осуществляется ферментом
N-ацетилтрансферазой и коферментом А.
Интенсивность ацетилирования в организме
человека контролируется β2-адренорецепторами, метаболическими резервами
(пантотеновая кислота, пиридоксин, тиамин,
липоевая кислота), генотипом.
Лекарственные средства, подвергающиеся
ацетилированию
(Б.С. Середин, 2004 г.)
Группа препаратов
Лекарственные средства
Сердечно-сосудистые
средства
Прокаинамид, гидралазин
Сульфаниламиды
Сульфасалазин, сульфаметоксозол,
сульфадиазин, сульфацетамид
Ингибиторы стероидогенеза
Аминоглутетимид
Противотуберкулезные
препараты
Изониазид, ПАСК
Бензодиазепины
Нитрозепам
Другие препараты
Кофеин, ПАБК
Распространенность генотипов "медленных" и
"быстрых" метаболизатров
Фермент метаболизма
Примеры ЛСсубстратов
ферментом
метаболизма
Фенотип
Популяция
(этническая группа)
Частота, %
N-ацетил-трансфераза
Изониазид,
гидралазид,
прокаинамид,
сульфаниламиды
"Медленные"
метаболизаторы
Белое население
США
60%
Афроамериканцы
23%
Коренное население
Северной Америки
20%
Европейцы
50-58,6%
Монголоиды
10-15%
Эскимосы
10,5%
Японцы
12%
Китайцы
22%
Индусы
59%
Московская
популяция
48%
Египтяне
90%
В.Г. Кукес, 2004 г.
Распространенность «медленных»
ацетиляторов широко варьирует –
от 10-15% среди монголоидов до
50% среди представителей
европейской расы.
Фенотип ацетилирования у коренного и пришлого населения
Дальнего Востока
Расовый
тип
Европей
ский
(n=226)
МНКрС
(n=284)
Возраст
Характеристика
подгруппы
Число
наблю
дений
"быстрые"
ацетиляторы
"быстрые"
окислители
Абсолют.
кол-во
Удельн.
вес в
группе
(%)
Абсолют.
кол-во
Удельн.
вес в
группе
(%)
Взрослые
(17-48 лет)
< 1 года проживания
61
27
44,3
28
45,9
> 5 лет проживания
63
29
46
31
49,2
Дети и
подростки
(10-15 лет)
< 1 года проживания
50
22
44
24
48,0
родившиеся на Крайнем
Севере
52
24
46,2
27
51,9
чукчи
30
25
83,3
2
6,7
нанайцы
30
25
83,3
3
10,0
удэгейцы
25
23
88,5
2
7,7
коряки
30
27
90
2
7,4
эскимосы
33
30
90,9
3
9,1
чукчи
35
32
91,4
4
11,4
нанайцы
30
26
86,7
3
10,0
удэгейцы
20
17
85
2
10,0
коряки
30
27
90
3
10,0
эскимосы
20
17
85
2
10,0
Взрослые
(17-48 лет)
Дети и
подростки
(10-15 лет)
Частота рака мочевого пузыря
у «медленных» ацетиляторов
в 2-3 раза больше
чем у «быстрых» ацетиляторов.
Среди «быстрых»
ацетиляторов
в 1,8 раз чаще
встречается
колоноректальный рак.
Практическая значимость типа
ацетилирования
1. Среди детей Г. Хабаровска, больных острой
внебольничной пневмонией, 67,5% имеют
фенотип быстрого, а 32,5% медленного
ацетилирования. Тяжесть клинических
проявлений и длительность лечения острой
пневмонии у детей с "медленным"
фенотипом ацетилирования статистически
достоверно выше, чем при "быстром"
фенотипе.
Дети "медленные ацетиляторы"
достоверно чаще нуждаются в:
• комбинированной антибиотикотерапии,
• проведении инфузионной терапии.
Время лечения в стационаре составило
для детей
• с медленным фенотипом
ацетилирования 20,82 ± 0,84 суток,
• с быстрым фенотипом ацетилирования
14,39 ± 0,42
(p < 0,05)
2. Формирование прогноза течения
острых внебольничных пневмоний у
детей на основании определения
фенотипа ацетилирования позволяет
уточнить распределение потоков
пациентов для лечения в
амбулаторно - поликлинических и
стационарных условиях и снизить
затраты на лечение.
Распределение потоков пациентов с ОВП, в зависимости от
прогностических критериев
"Быстрые
ацетиляторы"
Фенотип
ацетилирования
"Медленные
ацетиляторы"
Возраст
Старше
года
До
года
Состояние при
поступлении
Среднетяжелое
Тяжелое
Социальные
условия семьи
Благоприятные
Неблагоприятные
Амбулаторное лечение
Стационарное лечение
3.
4.
5.
Среди детей, больных острой дизентерией чаще всего встречаются
"быстрые ацетиляторы" (58,1%)
В группе "медленных ацетиляторов" преобладают тяжелые формы болезни,
вызванные штаммом Флекснера 2а. У "быстрых ацетиляторов" чаще
регистрируется легкая форма заболевания, вызванная штаммом Зонне 2е
У больных с "быстрым" фенотипом ацетилирования продолжительность
интоксикационного, колитического и диарейного синдромов, а также
нормализация лабораторных показателей происходят на 1,5-2 дня раньше,
чем у "медленных ацетиляторов"
Стоимость пребывания в стационаре больных МА получавших В5 и
больных МА без терапии В5
Группы больных
Больные МА,
получавшие В5
Больные МА, не
получавшие В5
Длительность пребывания
одного больного в ОРИИТ
(в днях)
1,2±0,01
3,6±0,68
Стоимость пребывания 1го больного в стационаре
10 085 рублей 40 копеек
20 856 рублей 60 копеек
6. Затраты на лечение «медленных ацетиляторов» можно снизить, назначив им
витамин В5
Выводы:
1. Сведения по фармакогенетике
позволяет оптимизировать
проводимую фармакотерапию и
снижать расходы на лечение.
2. Данные по фармакогенетике
целесообразно использовать при
подготовке стандартов
диагностики и лечения.
Благодарю за внимание !