Кафедра фармакологии с курсами клинической фармакологии, фармацевтической технологии и ПО Тема: Фармакотерапия на фоне нарушения функции почек и печени. Взаимодействие ЛС. Побочное действие ЛС лекция № 3 для клинических ординаторов по циклу «Клиническая фармакология» специальность: для клинических ординаторов всех специальностей ) К.м.н., доцент Свидерская Л.Н. Красноярск, 2012 План лекции 1.Особенности и значение фармакотерапия на фоне нарушения функции почек. 2.Особенности и значение фармакотерапия на фоне нарушения функции печени. 3.Взаимодействие ЛС. 4.Побочное действие ЛС. Использование ЛС при нарушенной функции печени и почек острая недостаточность хроническая недостаточность компенсированная декомпенсированная Почечная недостаточность Расчет дозы по клиренсу (Сl): Доза(пн) = Доза х (Сlпн/Сl), где Доза(пн), Сlпн - доза и клиренс при почечной недостаточности; Доза, Сl доза и клиренс при нормальной функции почек ( СКФ = 100 мл/мин). Печеночная недостаточность Единых рекомендаций коррекции режима дозирования и четких критериев, определяющих степень снижения доз в зависимости от выраженности проявлений печеночной недостаточности, не существует. В каждом конкретном случае следует сопоставлять риск и пользу от предполагаемого назначения АМП. Основные разделы фармакологии ЛС Фармакодинамика Фармакокинетика Побочное действие ЛС Взаимодействие ЛС Взаимодействием лекарственных средств называется такое явление, когда одновременное применение 2-х и более ЛС дает эффект, отличный от эффекта, вследствие употребления каждого из них отдельно. Отличный либо количественно (чаще), либо качественно (реже). Классификация количественной оценки результатов взаимодействия лекарственных средств (Ариенс, Симонс, 1977 г.): Неблагоприятные побочные реакции. Контроль безопасности лекарств. Фармаконадзор в России. Задачи КФ (ВОЗ): Улучшать здоровье больных путём повышения безопасности и эффективности использования ЛС Задачи клинического фармаколога в широкой клинической практике Определение лекарственного формуляра; Участие в формировании протоколов и стандартов лечения; Регистрация и анализ побочных НЭ фармакотерапии; Таким образом, предмет и задача клинической фармакологии - это рациональная фармакотерапия, т.е.: Эффективная фармакотерапия; Безопасная фармакотерапия; Фармакоэкономически целесообразная. Оптимальная комбинация результатов лекарственной терапии: •Эффективность •Безопасность •Фармакоэкономическаяц елесообразность Нежелательная реакция или побочное действие ЛС (НПР) «любая реакция на лекарственное средство, вредная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, диагностики или профилактики заболевания» (ВОЗ) Классификация неблагоприятных ПР лекарственных средств (Rawlins M.D., Thompson J.W., 1991.). ТИП А (зависимые от дозы) ТИП В (независимые от дозы) ТИП С (эффекты при длительном применении ) ТИП Д (отсроченные эффекты) Тип А – (зависимые от дозы) токсичность, связанная с передозировкой (гепатотоксичность высоких доз парацетамола); второстепенные ПЭ (седативный эффект антигистаминных ЛС); вторичные ПЭ (дисбактериоз при использовании а/б); токсичность, связанная с лекарственными взаимодействиями(ПД теофиллина при взаимодействии с эритромицином); Тип В – (независимые от дозы) лекарственная непереносимость; идиосинкразия; гиперчувствительность (иммунологическая); псевдоаллергические (неиммунологические). Тип С –(эффекты при длительном применении ) лекарственная зависимость (токсикомания, наркомания). Тип Д –(отсроченные эффекты) канцерогенные эффекты; мутагенные эффекты; тератогенные. Типы нежелательных лекарственных явлений Фармакодинамические (обусловлены фармакологическими свойствами ЛС) Токсические (обычно дозозависимые) Аллергические (псевдоаллергические) Идиосинкразия Тератогенные и эмбриотоксические Синдром отмены (рикошета) Лекарственная зависимость Механизмы развития неблагоприятных побочных реакций ЛС. •Прямое токсическое действие препарата или его метаболита. •Генетические нарушения. •Тератогенные эффекты. •Канцерогенные эффекты. •Аллергические реакции. Токсическое влияние ЛВ на эмбрион и плод • Эмбриотоксическое действие • Тератогенное действие • Фетотоксическое действие PHARMACOVIGILANCE ( фармакобдительность, фармаконадзор) научные исследования и виды деятельности, связанные с выявлением, оценкой, пониманием и предотвращением побочных эффектов или любых других проблем, связанных с лекарственным препаратом (или система контроля безопасности лекарств) WHO Policy Perspectives on Medicines — Pharmacovigilance: ensuring the safe use of medicines http://whqlibdoc.who.int/hq/2004/WHO_EDM_2004.8.pdf Имеется ли проблема? По данным ВОЗ в разных странах: Частота возникновения побочных нежелательных реакций (НПР) при использовании лекарственных средств достигает 10-30% Литература: Обязательная: 1)Клиническая фармакология: учебник/ред.В.Г.Кукес М.: «ГЭОТАР-Медиа» 2008 г. 2)Клиническая фармакология: учеб.пособие/ В.В.Гребенникова, Л.Н.Свидерская Красноярск: КрасГМУ 2009г. Дополнительная: 1)Венгеровский, А.Н. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров: учеб. пособие/ А.И.Венгеровский М.:ИФ«Физико-математическая литература» 2007г. 2) Зборовский, А.Б. Неблагоприятные побочные эффекты лекарственных средств/А.Б.Зборовский, И.Н.Тюренков, Ю.Б.Белоусов М.:Мед.информ.агентство 2008г. 3) Клиническая фармакология: национальное руководство/ред. Ю.Б.Белоусов, В.Г.Кукес, В.К.Лепахин, В.И.Петров М.: «ГЭОТАР-Медиа» 2009г. 4) Клиническая фармакология: избранные лекции/C.В.Оковитый, В.В.Гайворонская, А.Н.Куликов, С.Н.Шуленин ГЭОТАР-Медиа» 2009г. 5) Основы фармакотерапии и клинической фармакологии:учебник для вузов/ред.М.Д.Гаевой, В.И.Петров Ростов н/Д: «МарТ», «Феникс» 2010г. 6) Гребенникова,В.В.Фармакоэкономический анализ в управлении качеством в здравоохранении: метод.рекомендации для врачей/В.В.Гребенникова,Л.Н.Свидерская. Красноярск: КрасГМУ 2009г. Электронная: 1)http://www.ispor.org 2) http://www.rspor.ru 3) http://www.rеgmed.ru 4) http://grls.rosminzdrav.ru 5) ИБС КрасГМУ