4 курс Фармхимия лекция 31. Пятичленные ГЦС

Раздел: «Гетероциклические соединения»
Лекция №31
Тема: «5-ти членные ГЦС»
План:
1. Общая характеристика ГЦС.
2. Фуран и его производные.
3.Пиразол и его производные.
4. Имидазол и его производные.
это
органические соединения,
молекулы которых
представляют собой циклы,
состоящие не только из
атомов С, но и атомов других
элементов, чаще всего O, N, S
По количеству атомов в цикле
ГЦС делятся на 3,4,5,6членные.
По строению выделяются:с
1г/а;с 2г/а и
конденсированные г/ц.
Гетероциклические соединения –
Производные фурана
5-членный гетероцикл с одним гетероатомом
Реакции подлинности соединений
5-нитрофуранового ряда
Групповые реакции:
1) с раствором NaOH:
а) реакция с разбавленным раствором
NaOH (кислотные свойства) при растворении препаратов в 0,1%
растворе NaOH происходит ионизация
вещества без нарушения фуранового
цикла, в результате происходит
изменение окраски.
б) рекция с конц. раствором NaOH ->
в этом случае происходит
раскрытие фуранового цикла и
образование новой цепи –>
появляется более яркое
окрашивание продукта
2) обработка цинковой пылью в
присутствии NaOH и при
температуре -> выделяется
NH3î (запах)
Частные реакции:
с растворами
солей тяжелых
металлов
(CоCL2, FeCL3,
AgNO3, CuSO4)
Количественное определение:
методы:
1) фотоэлектроколориметрия
2) иодометрия
3) броматометрия
Применение: нитрофураны
находят
широкое применение при
лечении различных
гнойных, воспалительных
процессов, особенно
вызванных
стафилококками и
различными кишечными
бактериями
Хранение:
по Списку Б
Фурацилин
Furacilinum
5-нитрофурфурола
семикарбазон
Получение:
нитрованием и
ацелитированием
фурфурола и
последующей
конденсацией с
семикарбазидом
Описание:
желтый или зеленоватожелтый
мелкокристаллический
порошок,горького вкуса.
Очень мало растворим в
воде, мало в спирте
Подлинность:
1) растворение в 0,1% растворе
NaOH ->
розово-желтое окрашивание
Подлинность:
2) растворение в 10% растворе
NaOH -> оранжево-красное
окрашивание
3) t° с раствором NaOH -> запах
аммиака
Количественное определение:
Иодометрия
Применение: антибактериальное средство для
профилактики и лечения
гнойно-воспалительных
процессов.
Наружно: табл. 0,02г для
растворения в воде
Внутрь: табл. 0,1г при
бактериальной дизентирии
ВРД – 0,1
ВСД – 0,5
Хранение:
в хорошо укупоренных
стеклянных банках
темного цвета в
защищенном от света
месте. Список Б
Пиразол
Свойства:
1) амфотерность
(N1 – основные свойства,
N2 - кислотные)
2) ароматичность (реакции Es)
Пиразол слабое однокислотное основание,
образует соли только с сильными
кислотами, легко гидролизуется:
В медицине применяются
кетопроизводные
пиразолина:
В медицине применяются
кетопроизводные
пиразолидина:
Антипирин
Antipyrinum
1-фенил-2,3-диметилпиразолон5
Получение:
Из ацетуксусного
эфира и
фенилгидрозина
Описание:
бесцветный кристаллический
или белый кристаллический
порошок слабогорького вкуса,
без запаха. Очень легко
растворим в воде, легко в
спирте, хлороформе, трудно в
эфире
Подлинность:
1) образование нитрозоантипирина (изумрудно-зеленого
цвета) при взаимодействии с нитритом Na в Н+
2) с раствором FeCl3 ->
комплексное соединение красного цвета
Чистота:
-допустимы в
определенной норме
Cl- , тяжелые Ме
- недолжны
присутствовать примеси
органических веществ
Количественное определение:
Иодометрия – обратное титрование
Применение:
жаропонижающее,
болеутоляющее,
успокаивающее средство.
Применяют при головной
боли, невралгии,
ревматизме.
Таблетки по 0,25
ВРД – 1,0
ВСД – 3,0
Хранение:
в хорошо
укупоренной таре, в
защищенном от света
месте.
Список Б
Анальгин
Analginum
1-фенил 2,3диметил4метил-аминопиразолон –5-Nметансульфонат натрия
Получение:
Из аминоантипирина
и бензальдигида
Описание:
белый или белый с едва
заметным желтоватым оттенком
крупноигольчатый,
кристаллический порошок без
запаха, горьковатого вкуса.
Легко растворим в воде, трудно в
этаноле, нерастворим в эфире,
хлороформе и ацетоне. Водные
растворы при стоянии желтеют
Подлинность:
1) с раствором иодата калия в спиртовой
среде при подкислении -> малиновый цыет,
затем бурый осадок
2) с раствором FeCl3 -> синее, исчезающее
окрашивание
3) разложение при t° в присутствии NaOН:
Чистота:
- Допускается
содержание тяжелых
Ме, As
- Не должны
содержаться примеси
аминоантипирина
Количественное определение:
Иодометрия. В водно-спиртовой среде в
присутсвии HCl титруют 0,1 N Y2 до
неисчезающего желтого окрашивания
Применение:
болеутоляющее, жаропонижающее,
противовоспалительное средство, при головных
болях, невралгии, радикулите, гриппе,
ревматизме.
Выпускается в порошке, таблетках 0,25 и 0,5, в
ампулах 50% растворы
Наружно:
ВРД – 1,0
ВСД – 3,0
Под кожу в/м, в/в:
ВРД – 0,5
ВСД – 2,0
Хранение:
в хорошо укупоренной
таре, в защищенном от
света месте.
Список Б
Butadionum
1,2дифенил4нбутилпиразолидиндион3,5
Получение:
Из малонового
эфира и бромистого
бутила
Описание:
белый или белый со слегка
желтоватым оттенком
порошок, практически не
растворим в воде, трудно в
спирте, легко в
хлороформе, эфире,
ацетоне
Подлинность:
1) с раствором CuSO4 после
растворения в растворе щелочи ->
бледно-голубой цвет с сероватым
осадком
2) с раствором AgNO3 -> белый
осадок
3) с раствором FeCL3 -> бурый осадок
4) с бихроматом калия -> темнокрасное окрашивание
Чистота:
Гидразобензола не
должно быть!
Количественное определение:
Метод нейтрализации:
навеску растворяют в
ацетоне титруют 0,1 N
раствором NaOH
индикатор ф/ф
Применение:
жаропонижающее,
болеутоляющее,
противоспалительное
средство.
Выпускают в порошке,
таблетках по 0,15
ВРД – 0,2
ВСД – 0,6
Хранение:
в хорошо
укупоренной таре, в
защищенном от
света месте
Список Б
Производные имидазола
Пилокарпина гидрохлорид
Pilocarpini hydrochloridum
Получение:
1) из природного сырья:
извлекают из листьев 1%
спиртовым раствором HCl
2) синтетический:
а) получение гомоловой кислоты;
б) получение пилокарпина
Описание: Бесцветные кристаллы или белый
кристаллический порошок без запаха,
гигроскопичен, температура
плавления = 200-203°.
Очень легко растворяется в воде,
легко – в спирте, практически не
растворяется в эфире и хлороформе.
Водные растворы имеют слабокислую
реакцию; оптически активен
(удельное вращение 2% раствора
+ 88,5°+91°)
Подлинность:
1) Cl2) образование азокрасителя:
Подлинность:
3) реакция Легаля: к навеске
препарата+NaOH + нитропруссид натрия –
вишнево-красное окрашивание
4) к водному раствору препарата,
подкислен H2SO4+ р-р H2SO4 +1к. K2Cr2O7 +
хлороформ -> хлороформный слой
окрашивается в сине-фиолетовый цвет
5) к водному раствору препарата + CuSO4 ->
хлопьевидный голубоватый осадок.
Чистота:
а) раствор препарата (0,2:20) не
должен давать помутнение ни от
NH4OH, ни от K2Cr2O7 (примеси др.
алкалоидов);
б) огранич. примеси (с H2SO4)
в) потеря в весе при высушивании
не более 0,5%
Количественное определение:
а) метод кислотно-основного неводного
титрования
б) метод нейтрализации (алкалиметрия)
в) аргентометрия
Содержание не менее 98,5%.
Т = 0,02447
Применение:
Холиномиметическое средство,
антиглаукомное (капли, мазь);
Внутрь (пилюли) как сильное потогонное
средство при недостаточной работе почек,
для быстрого удаления из организма ядов
(соли Hg+2, Pb2+). Оказывает сильное
вредное влияние на сердечную
деятельность и при сочетании с сильным
потоотделением может вызвать коллапс.
ВРД – 0,01 п/к
ВСД – 0,02 п/к
Выпускается в порошках, мазях, каплях
1%-2% р-ры.
Хранение:
в хорошо
укупоренной таре,
в защищенном от
света и влаги
месте. Под замком.
Список А
ДИБАЗОЛ
Dibazolum
Получение:
Из фенилдиамина и
фенилуксусной
кислоты
Описание:
Белый, слегка с сероватым или
желтоватым оттенком
кристаллический порошок,
горько-соленого вкуса,
гигроскопичен.
Трудно растворим в воде,
хлороформе, легко – в спирте,
мало – в ацетоне, практически
нерастворим в эфире.
Подлинность:
1) + 5мл H2O + 3 кап. HCl р. + 3
кап. 0,1 N р-р Y2 и взбалтывать ->
красновато-серебристый осадок
(красно-бурое окрашивание с
перламутровым блеском)
2) реакция на Cl-
Чистота:
не должно быть
о-фенилендиамина, потеря в
весе при высушивании не более
1,5%, орган. примеси в
сравнении с эталоном,
сульфатная зола не более 0,1%,
тяж. металлов д.б. не более
0,001%.
Количественное определение:
а) метод кислотно-основного
титрования в неводных средах:
Т = 0,02447; не менее 99%
б) Метод нейтрализации
(алкалиметрия)
Применение: сосудорасширяющее,
спазмолитическое,
гипотензивное средство
(при коронарной
недостаточности,
гипертоническом
кризе, язве желудка,
спазмах кишечника)
Хранение: по списку Б.