АЛЛЕРГИЯ. ИММУНОДЕФИЦИТЫ

АЛЛЕРГИЯ.
ИММУНОДЕФИЦИТЫ






1.0.
Общая этиология аллергических
болезней
2.0.
Патогенез аллергических реакций
2.1.
Стадии развития аллергии
2.2.
Анафилактический тип
2.3.
Цитотоксический тип
2.4.
Иммунокомплексный тип
2.5.
Аллергия замедленного типа
3.0.
Асевдоаллергические реакции
4.0.
Предупреждение аллергии.
5.0
Типы иммунодефицитных состояний

Алергия – иммунологическая реакция
организма, которая сопровождается
повреждением собственных тканей.
Аллергические болезни – группа
заболеваний,
в
основе
развития
которых
лежит
повреждение,
вызываемое иммунной реакцией на
аллергены.
Аллергические
заболевания
довольно
широко
распространены среди людей. Считают,
что в среднем они охватывают около 10
% населения земного шара. В разных
странах эти величины колеблются от 1
до 50 % и более.
Этиология аллергических заболеваний
Причиной аллергических болезней является
аллерген.
Аллерген – вещество, которое вызывает
развитие аллергической реакции.
Аллергены имеют все свойства антигенов
(макромолекулярность, преимущественно
белковая природа, чужеродность для данного
организма). Однако аллергические реакции
могут вызывать вещества не только антигенной
природы, но и вещества, не обладающие этими
свойствами. К ним относятся многие
лекарственные препараты, микробные
продукты, полисахариды, простые химические
вещества (бром, йод, хром, никель). Эти
вещества называют гаптенами.







При попадании в организм гаптены становятся
антигенами
(аллергенами)
только
после
соединения их с белками тканей организма.
При этом образуются комплексные антигены,
которые сесибилизируют организм.
Все аллергены принято делить на две
группы: экзогенные и эндогенные аллергены
(или аутоаллергены). Экзогенные аллергены
попадают в организм извне, эндоаллергены
образуются в самом организме.
Существует
несколько
классификаций
аллергенов. По происхождению экзогенные
аллергены разделяются на следующие группы:







Экзогенные неинфекционные
аллергены
Бытовые аллергены..
Эпидермальные аллергены.
Лекарственные аллергены.
Пыльцевые аллергены.
Пищевые аллергены.
Промышленные аллергены.
Инфекционные аллергены
К ним относятся все хронические
инфекции
(туберкулёз,
лепра,
бруцеллёз,
сифилис,
ревматизм,
хронические
кандидозы
и
др.).
Распространёнными
аллергенами
являются грибы. Многие непатогенные
для человека грибы при попадании в
организм вызывают сенсибилизацию и
развитие
различных
аллергических
заболеваний
(бронхиальная
астма).
Такие грибы содержатся в атмосферном
воздухе, жилищах, домашней пыли,
пищевых
продуктах.
С
развитием
биотехнологии возникает возможность
сенсибилизации на предприятиях по
производству
кормового
белка,









Классификация аллергических
реакций по R.A.Cook
1. Аллергия немедленного типа
1.1. Анафилаксия
1.2. Сивороточная болезнь
1.3. Атопические болезни
а) поллинозы
(сенная лихорадка, ренит)
Патогенетическая
классификация аллергий по
P.Gell, R.Coombs
1. Анафилактический тип
2. Цитотоксический тип
3. Иммунокомплексный тип
4. Замедленная
гиперчувствительность
5.
Стимулирующий тип






Стадии развития аллергий
1.
Иммунологическая стадия. Она
охватывает все изменения в иммунной системе
при попадании аллергена в организм,
образование
антител
или
сенсибилизированных
лимфоцитов
и
соединение их с повторно поступившим в
организм аллергеном.
2.
Патохимическая стадия. Суть её
заключается в образовании биологически
активных веществ.
3. Патофизиологическая стадия. Она
характеризуется
патогенным
действием
образовавшихся медиаторов на клетки, органы




Анафилактический тип аллергической
реакции
По анафилактическому типу возникает группа
атопических
заболеваний
(атопическая
бронхиальная астма, поллиноз, атопический
дерматит,
крапивница,
пищевая
и
лекарственная аллергия и др.).
Иммунологическая стадия. В ответ на
попадание в организм аллергена образуются
IgE
и IgG4. Они фиксируются на тучных
клетках и базофилах крови. Эти клетки имеют
на своей поверхности Fc рецепторы для
иммуноглобулина.
Возникает
состояние
сенсибилизации организма. Если в организм
снова поступает тот же аллерген или он ещё
находится в организме после первого




Патохимическая стадия. Активация тучных
и
базофильных
клеток
приводит
к
освобождению различных медиаторов. В этом
процессе
определённую
роль
играют
циклические нуклеотиды клеток – с АМР и с
GMP. Из тучных клеток и базофильных
лейкоцитов
выделено
много
различных
медиаторов.
Некоторые
из
медиаторов
находятся в клетке в готовом виде и легко
секретируются
(гистамин,
серотонин,
эозинофильные хемотаксические факторы).
Ряд медиаторов образуется после стимуляции
клетки (лейкотриены, тромбоцитактивирующие
факторы). Эти медиаторы действуют на сосуды
и клетки-мишени, опосредовано включая в
развитие аллергической реакции эозинофилы,
тромбоциты и другие клетки.

Патофизиологическая
стадия.
Под
влиянием
медиаторов
повышается
проницаемость
сосудов
и
усиливается
хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов, что
приводит к развитию воспалительной реакции.
Увеличение
проницаемости
сосудов
способствует выходу в ткани жидкости, а также
иммуноглобулинов, комплемента. С помошью
медиаторов, а также через IgE-антитела,
активируется
цитотоксическое
действие
макрофагов,
стимулируется
выделение
ферментов, простагландинов и лейкотриенов,
тромбоцитактивирующего
фактора.
Образующиеся
медиаторы
оказывают
и
повреждающее
действие
на
клетки
и
Цитотоксический тип аллергических
реакций
Иммунологическая
стадия.
Цитотоксическим его называют потому, что
образовавшиеся к антигенам клетки антитела
соединяются с клетками и вызывают их
повреждение или даже лизис (цитолитическое
действие). Для того, чтобы включился этот
механизм, клетки тканей должны приобрести
аутоаллергенные свойства. Тогда начнётся
образование аутоантител. В этом процессе
большую роль играет действие на клетки
химических веществ, чаще лекарств, вирусов,
микробов. Они могут изменять антигенную
структуру клеточных мембран. Образующиеся
аутоантитела относятся к IgG и IgM. Они







Патохимическая
стадия.
Основным
медиатором
цитотоксичности
являются
активированные
фрагменты
комплемента.
Фагоциты
выделяют
ряд
лизосомальных
ферментов и генерируют супероксидный анионрадикал.
Патофизиологическая стадия. Повреждение
клетки с антигенными свойствами может быть
вызвано тремя путями:
1)
активация комплемента, фрагменты
которого повреждают клеточную мембрану;
2) активация фагоцитоза клеток, покрытых
антителами;
3) активация Т-лимфоцитов, естественных
киллеров, К-лимфоцитов.
Иммунокомплексный тип
Иммунологическая стадия. Лекарственные
препараты (пенициллин, сульфаниламиды),
антитоксические
сыворотки,
аллогенные
гамма-глобулины, пищевые продукты (молоко,
яичные белки), ингаляционные аллергены
(домашняя пыль, грибы) образуют антитела
IgG и IgМ. Эти антитела имеют способность
вызывать
образование
преципитата
при
соединении с антигеном. Патохимическая
стадия. Под влиянием иммунных комплексов
образуются следующие медиаторы: фрагменты
С3а, С5а, С4а комплемента, лизосомальные
ферменты фагоцитов, кинины, супероксидный
анион-радикал.



Патофизиологическая стадия. Иммунные
комплексы
откладываются
в
сосудах
клубочкового аппарата почек, развивается
воспаление с альтерацией, экссудацией и
пролиферацией
(гломерулонефрит),
при
отложении комплексов в лёгких возникают
альвеолиты, в коже – дерматиты. Воспаление
может
привести
к
образованию
язв,
геморрагий, в сосудах возможны тромбозы.
Этот тип аллергических реакций является
ведущим в развитии сывороточной болезни,
некоторых случаев лекарственной и пищевой
аллергии, ряда аутоаллергических заболеваний
(ревматоидный артрит, системная красная
волчанка).
При
значительной
активации
комплемента
может
развиться
анафилактический шок, бронхиальная астма.
Аллергические реакции замедленного
типа
Иммунологическая
стадия.
Клеточный
механизм
иммунитета
активируется
при
внутриклеточном
расположении
антигена
(микобактерии, бруцеллы, гистоплазма и др.)
или когда антигеном являются сами клетки.
Ими могут быть микробы, простейшие, грибы и
их споры, которые попадают в организм извне.
Клетки собственных тканей также могут
приобрести аутоантигенные свойства. Этот
механизм может включаться в ответ на
образование комплексных аллергенов, при
включении гаптенов в белки, например при
контактном дерматите, который возникает при
контакте кожи с различными лекарственными,



Чужеродный
антиген
фагоцитируется
макрофагами,
обрабатывается
и
представляется Т-хелперам. Одновременно
макрофаги
секретируют
ИЛ-1,
который
стимулирует Т-хелперы. Последние выделяют
ростковый фактор для Т-лимфоцитов – И-2,
который
активирует
и
поддерживает
пролиферацию антигенстимулированных Тклеток. Этот процесс приводит к образованию
сенсибилизированных
лимфоцитов.
Они
относятся к Т-лимфоцитам и в их клеточной
мембране есть рецепторы типа антител,
способные соединяться с антигеном. При
повторном попадании в организм аллергена он
соединяется
с
сенсибилизированными


Патохимическая стадия. Ведёт к секреции
различных медиаторов, которые называются
лимфокинами. С помощью лимфокинов (МIF
интерлейкины,
хемотаксические
факторы,
фактор переноса) происходит мобилизация
различных
клеток
(макрофагов,
полиморфноядерных),
усиление
хемотаксической активности их и задерживание
в месте нахождения аллергена.
Migration inhibitory factor (MIF) – способствует
накоплению
макрофагов
в
области
аллергического повреждения, усиливает их
активность
и
фагоцитоз.
Участвует
в
образовании гранулем при инфекционноаллергических
заболеваниях,
усиливает
способность
макрофагов
разрушать





Interleikins (Il). Il-1 образуется в макрофагах
и действует на Т-хелперы (Th).
Хемотаксические
факторы.
Вызывают
хемотаксис
лейкоцитов
–
макрофагов,
нейтрофилов, эозинофилов и базофилов.
Лимфотоксины вызывают повреждение и
разрушение самых различных клеток-мишеней.
Интерферон
Оказывает
моделирующее
влияние
на
клеточные
и
гуморальные
механизмы иммунной реакции.
Кроме лимфокинов, повреждающее действие
оказывают
лизосомальные
ферменты.
В
некоторой степени активируется калликреинкининовая система. Гистамин не играет
большой роли в этом типе аллергической




Патофизиологическая стадия. Особый вид
лимфокинов
(лимфотоксин,
интерферон)
оказывает
цитотоксическое
действие
и
угнетающее
активность
клеток.
При
аллергической реакции замедленного типа
повреждающее действие может развиться
несколькими путями.
1.Прямое
цитотоксическое
действие
сенсибилизированных Т-лимфоцитов на клеткимишени, которые приобрели аутоаллергенные
свойства.
2.Цитотоксическое действие Т-лимфоцитов,
опосредованное лимфотоксином.
3.Выделение
в
процессе
фагоцитоза
лизосомальных
ферментов,
повреждающих
тканевые структуры.
Классификация первичных
иммунодефицитов
1. Дефицит Т-системы
а) синдром Ди Джорджи
б) синдром Незелофа
в) дефицит фермента
пуриннуклеотидфосфорилазы
2. Дефицит В-системы
а) гипогаммаглобулинемия (болезнь
Брутона)
б)селективный дефицит IgA
в) дисгаммаглобулинемии









3.Комбинированные иммунодефициты
 а)швейцарский тип
 б) иммунодефицит с
телеангиэктазией и атаксией
(синдром Луи-Бар)
 в) иммунодефицит с
тромбоцитопенией и экземой
(синдром Вискотта-Олдрича)