02. исследования лейкоцитов. изменения лецкоцитарнои

ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ.
ИЗМЕНЕНИЯ ЛЕЦКОЦИТАРНОИ
ФОРМУЛЫ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ
ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ.
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ
ДИАГНОСТИКА ГЕМОБЛАСТОЗОВ.
МОРФОЛОГИЯ
ЛЕЙКОЦИТОВ





Лейкоциты делятся на
гранулоциты и агранулоциты.
Предшественницей клеток
гранулоцитарного ряда
является Миелобласты.
Гранулоциты делятся на
базофилы, эозинофилы и
нейтрофилы, последние
делятся на юные,
палочкоядерные и
сегментоядерные.
Агранулоциты делятся на
клетки моноцитарного и
лимфоцитарного ряда.
Материнской клеткой
моноцитарного ряда является
монобластов, лимфоцитарного
- Лимфобласты.
ФУНКЦИИ ЛЕЙКОЦИТОВ




Основную массу лейкоцитов составляют
нейтрофильные гранулоциты.
Общее количество зрелых и созревающих
клеток в костном мозге составляет 61,6 · 1012, а
в периферической крови нейтрофилов - 2,3 ·
1010.
Продолжительность жизни нейтрофилов 14
суток, из них 5 - 6 они созревают и от 30 минут
до 2-х дней циркулируют в периферической
крови, 6 - 7 суток находятся в тканях, откуда уже
не возвращаются в кровяное русло.
Важнейшие функции нейтрофилов способность к фагоцитозу и выработки ряда
ферментов, обладают бактерицидным
действием, а также их способность проходить
через базальные мембраны, между клетками и
перемещаться к основному веществу соединительной ткани.
 Эозинофильные


гранулоциты.
Эозинофилы - клетки, фагоцитиро комплексы Аг-АТ, представ
лены главным образом IgE. После созревания в костном мозге
эозинофилы несколько часов (около 3-4) находятся в
циркулирующей крови, а затем мигрируют в ткани, где
продолжительность их жизни составляет 8-12 дней.
Они участвуют в иммунных реакциях, предупреждая
генерализации иммунного ответа, ограничивая ее местным
уровнем.




Базофильные гранулоциты. Есть не во всех
исследуемых мазках. Базофилы - клетки крови,
содержащие в своей цитоплазме грубые
лилово-синие гранулы.
Гранулы содержат липиды, ферменты
(пероксидазу, оксидазы, гепарин, гистамин,
участвуют в образовании серотонина).
Основной компонент гранул базофилов гистамин.
Продолжительность жизни базофилов 8-12
суток, период циркуляции в периферической
крови, как и у всех гранулоцитов,
непродолжительное - несколько часов.
Главная функция базофилов заключается в
участии в реакциях гиперчувствительности
немедленного типа. Они также принимают
участие в реакциях гиперчувствительности
замедленного типа, в воспалительных и
аллергических реакциях, в регуляции
проницаемости сосудистой стенки.




Моноциты.
В цитоплазме имеются липаза,
протеолитические ферменты,
пероксидазы, карбоангидразы.
Специфическим ферментом моноцитов
является α-пафиилацетестераза.
Благодаря наличию липазы они
активно действуют на микроорганизмы
с липидной оболочкой.
Находящиеся в крови до 3-х суток и
способны обмениваться с большим
внесосудистых пулом (в основном в
селезенке и легких), который в 25 раз
больше количества в крови.
Способны к фагоцитозу и амебоидных
движений.



Лимфоциты - существует 2 системы лимфоцитов, которые
выполняют различные функции.
Система Т-лимфоцитов (тимусзависимые) осуществляет
клеточный иммунитет, в ней различают функционально
клетки (Т-киллеры, супрессоры, эффекторы).
Отличительными признаками Т-лимфоцитов является
способность трансформироваться в бласты (иммунобласты)
под влиянием неспецифических митогенов.
Система В-лимфоцитов отвечает за гуморальный иммунитет,
также функционально разнообразные клетки,
отличительным свойством которых является наличие
иммуноглобулиновых рецепторов. В реализации иммунного
ответа важную роль играет кооперация Т-и В-лимфоцитов, а
также макрофагов.



Лимфоциты - главный клеточный элемент иммунной системы образуются в костном мозге, активно функционируют в лимфоидной
ткани.
Главная функция лимфоцитов состоит в узнавании чужеродного Аг и
участие в иммунном ответе организма.
У детей до 4-6 лет в общем количестве лейкоцитов преобладают
лимфоциты, т.е. для них характерен абсолютный лимфоцитоз, после 6
лет происходит «перекрест» и в общем количестве лейкоцитов
преобладают нейтрофилы.
Лейкоциты образуются в красном костном мозre и в
лимфатических узлах.
 Основная функция лейкоцитов заключается в
защите организма от чужеродных агентов.
Благодаря их фагоцитарной активности, участия в
клеточном и гуморального иммунитета, обмене
гистамина реализуются антимикробные,
антитоксическим, антителообразующих и другие
важнейшие компоненты иммунологических
реакций. К лейкоцитов относятся клетки
гранулоцитарного, моноцитарного и лимфоидного
рядов. Референтные величины содержания
лейкоцитов в крови приведены в табл.

Возраст
Содержание, ×109/л
Кровь из пуповины
9,9-27,6
24 ч
9,4-32,2
1 мес
9,2-13,8
12 мес-3 года
6,0-17,5
4 года
6,1-11,4
6 лет
6,1-11,4
10 лет
6,1-11,4
21 год
4,5-10,0
Взрослые
4-8,8
Лейкоциты
Количество клеток
%
Базофильные гранулоциты
Еозинофильные гранулоциты
0–1
Гига в 1л
0,069 (0 –
0,069·109)
0,5 – 5
0,02 – 0,3
Палочкоядерные нейтрофильные
гранулоциты
1–6
0,04 – 0,3
Сегментоядерные нейтрофильные
гранулоциты
47 – 72
2,0 – 5,5
3 – 11
0,09 – 0,6
19 – 37
1,2 – 3,0
Моноциты
Лимфоциты
Содержание, %
Клетки
взрослые
при рождении
1 день
4 дня
2 нед
Миелоциты
-
0,5
0,5
-
-
Метамиелоциты
-
4
4
2,5
1,5
Нейтрофилы
палочкоядерные
1-5
27
26
7
3
Нейтрофилы
сегментоядерные
40-70
34
34
39
25
Лимфоциты
20-45
22,5
24
36,5
55
Моноциты
3-8
8
9,5
11
11,5
Эозинофилы
1-5
3
2
3,5
3
Базофилы
0-1
0,75
0,25
-
0,5
0,25
0,25
0,5
0,5
Плазмоциты
-

Количество лейкоцитов в крови зависит от скорости притока клеток из
красного костного мозга и скорости выхода их в ткани.
Увеличение количества лейкоцитов в периферической крови выше 10 ×
109 / л называют лейкоцитозом , уменьшение ниже 4 × 109 / л лейкопенией .
Определить абсолютное содержание отдельных видов лейкоцитов в
единице объема крови можно по формуле : А (%) × WBC ( 109 / л ) / 100
% , где А - содержание определенного вида лейкоцитов , %.
Например , увеличение процентного содержания лимфоцитов ( 60 %)
при пониженном общем количестве лейкоцитов ( 2 × 109 / л ) означает
относительный лимфоцитоз , так как абсолют на количество этих
клеток (1,2 × 109 / л) в пределах нормы
Лейкоцитоз
Лейкопения
Инфекции (бактериальные, грибковые,
вирусные и др.)
Воспалительные состояния
Аплазия и гипоплазия красного костного мозга
Злокачественные новообразования
Ионизирующее излучение
Травмы
Лейкозы
Уремия
Результат действия адреналина и
стероидных гормонов
Гиперспленизм (первичный, вторичный)
Острые лейкозы
Миелофиброз
Миелодиспластические синдромы
Повреждение костного мозга химическими средствами, ЛС
Плазмоцитома
Метастазы новообразований в костный мозг
Болезнь Аддисона-Бирмера
Сепсис
Тиф и паратиф
Анафилактический шок
Коллагенозы
ЛС (сульфаниламиды и некоторые антибиотики, нестероидные
противовоспалительные средства, тиреостатики,
противоэпилептические препараты и др.)
 Изменения
лейкоцитарной формулы
сопровождают многие заболевания и
нередко являются неспецифическими.
Однако диагностическое значение этого
исследования велико, так как оно дает
представление о тяжести состояния
пациента, эффективности проводимого
лечения.
 При гемобластозах исследования
лейкоцитарной формулы нередко
позволяет установить клинический
диагноз.



При многих тяжелых инфекциях, септических и гнойных
процессах лейкоцитарная формула меняется за счет увеличения
количества палочкоядерных нейтрофилов, метамиелоцитов и
миелоцитов.
Такое изменение лейкограммы с увеличением процентного
содержания молодых форм нейтрофилов носит название сдвига
влево, увеличение же в основном за счет сегментоядерных и
полисегментоядерних форм - сдвигом вправо.
Выраженный смещение ядер нейтрофилов оценивают индексом
сдвига (С).
С



= М + ММ + П / С,
где М - миелоциты, ММ - метамиелоциты, П - палочкоядерные
нейтрофилы, С - сегментоядерные нейтрофилы.
Рефе рентная величина С составляет 0,06.
Размер С - важный критерий, определяющий тяжесть течения
острой инфекции и общий прогноз.

Широкое распространение для оценки выраженности эндогенной
интоксикации получил лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ),
референтная величина для которого составляет примерно 1,0.
Формула расчета следующая.
 ЛИИ
= [4 (миелоцитов) + 3
(метамиелоцитов) + 2 (палочкоядерные
нейтрофилы) + (сегментоядерные) ×
(плазмоциты +1)] / [(лимфоциты +
моноциты) × (эозинофилы +1)]

Колебания ЛИИ у больных с инфекционными и септическими
заболеваниями объективно соответствует изменениям клинической
картины и степени выраженности эндогенной интоксикации.
Повышение ЛИИ до 4-9 свидетельствует о значительном
бактериальный компоненте эндогенной интоксикации, умеренное
повышение (до 2-3) - или об ограничении инфекционного процесса,
или об очаге некробиотических изменений ткани.
 Нейтропения.
Как правило является
признаком угнетения функции костного мозга.
 Наблюдается
при брюшном тифе, бруцеллезе,
лейшманиозе, интоксикации лекарственными
средствами, агранулоцитозе.
 Стойка нейтропения указывает на
органическое поражение костном мозге
(аплазия).
 Снижение количества нейтрофилов
наблюдается также при применении
лекарственных препаратов: аминазин,
амитриптилин, апрессин, бактрим, диакарб,
левамизол, индометацин, Метилдофа,
метициллин. Оксациллин, сибазон,
стрептомицин, хлозепид, цефалоспорины.




Эозинофилия . Повышение количества эозинофилов до 5 - 6 %.
Гиперэозинофилия может достигать 20 - 30 % и более.
Рассматривается как признаки защитной реакции организма.
Развивается при различных аллергических заболеваниях и
синдромах ( при астме , сывороточной болезни , сенной лихорадке ,
крапивнице и др.). .
Появление эозинофилии при уменьшении нейтрофилеза можно
рассматривать как благоприятный симтом , что указывает на
выздоровление .
Препараты , вызывающие эозинофилии : ампициллин , аспирин ,
эритромицин , калия йодид , карбенициллин , клоксацилин , кислота
налидиксовая , левомицетин , метициллин , нитрофураны ,
олеандомицином , пенициллин , рифампицин , стрептомицин ,
сульфаниламиды , тетрациклины , триамтерен , фенотиазины ,
хлорпропамид , цефалексин , Цефалотин .
Основные причины
Клинические формы
Аллергические заболевания Бронхиальная астма, сенная лихорадка, аллергический дерматит,
лекарственная аллергия
Инвазии паразитов
Аскаридоз, токсокароз, трихинеллёз, эхинококкоз, шистозомоз,
филяриоз, стронгилоидоз, описторхоз, анкилостомидоз,
Опухоли
лямблиоз
Гемобластозы (острые лейкозы, хронический миелолейкоз,
эритремия, лимфомы, лимфогранулематоз), другие опухоли,
особенно с метастазами или с некрозом
Иммунодефициты
Синдром Вискотта-Олдрича
Болезни соединительной
ткани
Узелковый периартериит, ревматоидный артрит
 Уменьшение
количества эозинофилов
рядом с лейкопенией или
незначительной нейтрофилией при
заболевании, обычно сопровождается
нейтрофилезом, считается признаком
снижения иммунной реактивности
организма.
 Уменьшение количества эозинофилов
после операции указывает на тяжелое
состояние больного.
 Эозинопенией
вызывают: адреналин,
индометацин, кортикостероиды.









Базофилия - повышение количества базофилов в крови (более 0,2
× 109 / л). Заболевания и состояния, при которых возможна
базофилия, включают:
■ аллергические реакции (на еду, ЛС, введение чужеродного
белка)
■ хронический миелолейкоз, миелофиброза, эритремия;
■ лимфогранулематоз;
■ хронический язвенный колит;
■ гипофункция щитовидной железы;
■ лечение эстрогенами.
Кроме приведенных выше причин базофилия, она возможна при
овуляции и при беременности. Иногда базофилия возникает в
связи с дефицитом железа, раком легких, анемией неизвестного
генеза, истинной полицитемии, некоторыми гемолитическими
анемиями, а также после спленэктомии.
Базопения - снижение количества базофилов в крови (менее 0,01 ×
109 / л). Базопения оценить трудно из-за малого содержания
базофилов в норме.
Абсолютный лимфоцитоз
Абсолютная лимфопения
Вирусная инфекция
Панцитопения
Острый инфекционный лимфоцитоз
Приём ГК
Коклюш
Тяжёлые вирусные заболевания
Инфекционный мононуклеоз
Злокачественные новообразования
Острый вирусный гепатит
Вторичные иммунодефициты
ЦМВ-инфекция
Почечная недостаточность
Хронический лимфолейкоз
Недостаточность кровообращения
Макроглобулинемия Вальденстрёма
►
Моноцитоз - рассматривается как проявление защитных процессов в
организме только при условии увеличения абсолютного количества
моноцитов (а не за счет нейтропении) - 0,8 × 109 / л.
Длительное моноцитоз характерен для хронических инфекций
(хронический сепсис , бруцеллез , эндокардит , сифилис и др.). , А
также злокачественных видов новообразований .
Значительно увеличивается количество моноцитов при
инфекционном мононуклеозе , агранулоцитозе , в фазе начального
выздоровления это благоприятный признак .
При лимфогрануломатоз , гемобластозах значительно возрастает
содержание моноцитов .
Моноцитопения - уменьшение количества моноцитов менее 0,09 ×
109 / л. Снижение количества моноцитов в крови наблюдается при
гипоплазии кро ¬ ветворении .
Основные
причины
Клинические формы
Инфекции
Подострый инфекционный эндокардит; период
выздоровления после острых инфекций; вирусные
(инфекционный мононуклеоз), грибковые, риккетсиозные
и протозойные инфекции (малярия, лейшманиоз)
Гранулематозы
Туберкулёз, особенно активный; сифилис; бруцеллёз;
саркоидоз; язвенный колит
Болезни
крови
Острый монобластный и миеломонобластный лейкозы;
хронические моноцитарный, миеломоноцитарный и
миелолейкоз; лимфогранулематоз
Коллагенозы СКВ, ревматоидный артрит, узелковый полиартериит
 Токсогенная
зернистость
нейтрофилов .


Формирование специфической зернистости
нейтрофилов начинается с комплекса
Гольджи. Размеры гранул 0,2 - 0,5 мкм , форма
круглая или несколько продолговатые .
Округлую первичную зернистость содержат
незрелые клетки нейтрофильного ряда промиелоциты , продолговатые , вторичную ,
специфическую - зрелые нейтрофилы палка и сегментоядерные . В миелоцитов ,
Метамиелоциты является как первичная , так
и вторичная зернистость .
Образование токсикогенную зернистости
проходит внутри клетки в результате физико химических изменений структуры
цитоплазмы под влиянием продуктов
интоксикации. Появление ее объясняется
входом в периферическую кровь незрелых
нейтрофилов костного мозга , содержащие
первичные гранулы , богатые белками,
обладают бактерицидными свойствами , а
также гликозамингликаны и лизин .
►
Они проявляются в цитоплазме нейтрофилов в виде
крупных бледно-голубых комочков различной формы.
Встречаются они при воспалительных и
инфекционных заболеваниях, протекающих даже в
легкой форме, когда токсогенная зернистость слабо
выражена или совсем отсутствует. Существует
несколько точек зрения относительно происхождения
телец Князькова-Деле, некоторые авторы считают, что
они имеют ядерное происхождение, другие - что это
остатки базофильной спонгиоплазмы юных клеток,
третьи - что они того же происхождения, что и
токсогенная зернистость.
► Зерна
Амато - появляются в цитоплазме
нейтрофилов в виде небольших, округлых,
овальных или подобных на ком образований,
окрашиваются в беловато-голубой цвет и
содержат красные или красно - фиолетовые
зерна. Появляются при инфекционных
заболеваниях




Важным признаком дегенеративных
изменений в лейкоцитах является
вакуолизация цитоплазмы.
Она проявляется реже токсогенная
зернистость нейтрофилов, однако имеет
очень важное диагностическое значение,
указывая на важкись заболевания или
интоксикации. Самая характерная
вакуолизация для тяжелых форм сепсиса,
абцессами и острой дистрофии печени.
При остром сепсисе, вызванном анаэробных
инфекцией, при высоком лейкоцитозе (более
50 г в 1 л) может наблюдаться вакуолизация
цитоплазмы почти всех лейкоцитов "дырявый", "прострелены" лейкоциты.
При подсчете лейкограммы или просто
указывают на наличие вакуолизации клеток,
или (что правильнее) выражают в% на 100
нейтрофилов.








Сегментация ядер : размеры клеток больше, ядро разделено на
несколько соединенных между собой сегментов . Больше
сегментов оказывается в нейтрофилах и мегакариоцитов (
до 20). Структура ядра может быть не изменена.
Хроматинолиз . При распаде хроматина он теряет свою
нормальную структуру - растворяется. Ядро окрашивается в
светлый цвет , контуры его сохраняются.
Кариолиз - растворение только части ядра с сохранением его
нормальной структуры . В местах розчиннення ядро теряет
возможность краситься основными красками , контуры его
четкие , размытые .
Фрагментоз - процесс при котором от ядра отделяется
отдельные частицы ( фрагменты ) . Они могут быть связаны
с ядром тонкими нитями базихроматину .
Пикноз - уплотнение базихроматину ядра. Ядро при этом
темнеет , бесструктурным . Размеры клеток уменьшаются.
Процесс пикнотизации распространяется на все ядро ​, или на
отдельные его участки .
Кариорексис - распад ядра на отдельные частицы , не
связанные между собой , округлой формы и резко пикнитични ,
темные , бесструктурных образования .
Цитолиз - распад клетки. Цитоплазма чаще отсутствует.
Ядро теряет свою обычную структуру , контуры его
расплывчатые .
Вакуолизация ( в ядре встречается реже , чем в цитоплазме ) .
Наличие ее в клетке свидетельствует о более глубокие
изменения в клетке и на тяжестьпатологічного процесу.



Впервые была описана голландским гематологом
Пельгера в 1830 Сейчас встречается довольно часто.
Наследование осуществляется по доминантному типу
преимущественно от одного из родителей
(гетерозиготные).
В крови людей, которые страдают данной аномалией
оказывается большое количество круглоядерних
лейкоцитов, имеют однодольные несегментированное
эллиптической, бобовидным или почковидные ядро
короче, чем ядро обычного нейтрофилов. В некоторых
клетках ядро напоминает гирю (есть небольшая
перетяжка) или земляной орех (арахис). Есть
незначительная часть клеток с ядрами, переходящими в
двух сегментных. Ядра с тремя сегментами не
встречаются.
Для предотвращения ошибочного трактовке анализа
при наличии указанных форм нейтрофилов врачлаборант должен указать в анализе, что описанная
картина крови характерна для аномалии лейкоцитов
Пельгера.