Боровикова А. Д. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ

Боровикова А. Д.
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ
ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ
Научный руководитель канд. мед. наук, доц. Девина Е. А.
Кафедра биологической химии
Белорусский государственный медицинский университет, г. Минск
Дофаминовая система играет важнейшую роль в психической деятельности человека и возникновении эмоций удовольствия, эйфории. Дофамин - основной нейромедиатор, образующийся в нейронах мозга человека из L – тирозина.
Он является предшественником норадреналина и адреналина. Нарушение функционирования дофаминергической системы ассоциировано с неврологическими
и психическими заболеваниями, а дофаминовые рецепторы часто являются мишенями действия психотропных лекарственных препаратов.
Различают 5 типов дофаминовых рецепторов (D1-D5), семейства 7-ТМС.
Они локализуются в полосатом теле, гиппокампе, гипоталамусе, коре и стволе
мозга, а также в почках, надпочечниках, симпатических ганглиях, кровеносных
сосудах, сердце и поджелудочной железе. К D1-подобным рецепторам относятся рецепторы D1 и D5, сопряженные с Gs - белком, стимулирующим аденилатциклазу и образование цАМФ, что в свою очередь активирует протеинкиназы и
изменяет каталитическую активность ферментов, факторов транскрипции и вызывает открытие цАМФ-зависимых ионных каналов. D1 стимулируются дофамином и агонистами, обнаруживаются только на постсинаптических мембранах клеток. D2 - подобные рецепторы (D2,D3,D4) сопряжены с Gi-белком, ингибирующим аденилатциклазу, Ca2+- каналы и активирующим K+- каналы. Выявлена сложная регуляторная взаимосвязь между D2 - рецепторами и дофаминовым
транспортером – мембранным белком, обеспечивающим процесс обратного захвата дофамина из синаптической щели в нервные окончания нейронов. Блокада
или инверсия транспортера нарушает обратный захват дофамина, увеличивает
его внеклеточную концентрацию и усиливает дофаминергическую нейропередачу. Такой механизм лежит в основе действия кокаина, амфетамина и других
психостимуляторов. Установлено, что при стимуляции D2 - рецепторов гипофиза
наблюдается снижение секреции пролактина, а при стимуляции D2 - рецепторов
полосатого тела увеличивается двигательная активность и процесс обучения. D2
- рецепторы являются мишенью антипсихотических лекарственных средств.
Анализ литературных данных позволяет сделать выводы:
1. Дофаминовые рецепторы гетерогенны в отношении способности связывать лиганды и сопряжения с G – белками.
2. В зависимости от локализации и типа рецептора возникают различные
эффекты.