Поиск новых молекулярно-генетических маркеров наследственного рака молочной железы с помощью массового параллельного секвенирования (NGS). Е.И. Новикова, Г.П. Снигирева ФГБУ «РНЦ Рентгенорадиологии» Министерства здравоохранения РФ, Москва E-mail: e.novikova.rncrr@mail.ru, тел.: 8(495)334-92-88 Введение. Только 20-30% случаев семейного рака молочной железы (РМЖ) обусловлены наличием известных мутаций в "горячих" точках генов предрасположенности BRCA1/2. Поэтому на сегодняшний день одной из актуальных задач является поиск и идентификация других молекулярно-генетических маркеров для оценки риска возникновения онкологической патологии с целью предупреждения и ранней диагностики заболевания, а также выбора адекватной тактики лечения. Цель работы. Молекулярно-генетическое исследование спектра и частоты наследственных мутаций в генах, ассоциированных с повышенным риском развития рака молочной железы, в группе пациентов с клиническими признаками наследственного заболевания. Материалы и методы. 82 пациента с диагнозом рак молочной железы и клиническими признаками наследственного заболевания в возрасте от 30 до 50 лет были предварительно отобраны по признаку отсутствия мутаций в "горячих" точках генов предрасположенности BRCA1/2, CHEK2 (BRCA1: 185delAG, 5382insC, 4153delA, 3819delGTAAA , 3875delGTCT, 300T>G, 2080delA; BRCA2: 6174delT; CHEK2: 1100delC). Исследование включало следующие этапы: выделение ДНК из периферической крови, подготовка проб с помощью панели TruSight Cancer ("Illumina"), секвенирование полученных библиотек на приборе MiSeq ("Illumina"), анализ полученных данных и их интерпретация с помощью программного обеспечения VariantStudio v2.1 ("Illumina"). Результаты работы и обсуждение. В результате молекулярно-генетического исследования было получено порядка 300 генетических вариантов для каждого пациента в 94 генах, ассоциированных с повышенным риском возникновения онкологической патологии. При анализе генетических вариантов в генах предрасположенности к РМЖ (BRCA1, BRCA2, RAD51, TP53, STK11, NBN, PTEN, CHEK2, PALB2, BRIP1, ATM, MLH1, MSH2, MSH6) у 20% обследуемых пациентов были выявлены патогенные мутации в генах: BRCA1, BRCA2, CHEK2, NBN, у 28% - потенциально клинически значимые варианты в генах предрасположенности. Выводы. Молекулярно-генетическое исследование с помощью секвенирования "нового поколения" (NGS) дополнительно выявило у 48% пациентов из обследуемой группы клинически значимые и потенциально клинически значимые мутации в генах, ассоциированных с повышенным риском возникновения РМЖ. Полученные данные позволяют более корректно подходить к выбору тактики лечения, а также служат основанием для проведения генетического тестирования среди здоровых родственников пациентов с семейным РМЖ.