THE LATEST IN BREAST CANCER RESEARCH Causes Diagnosis

реклама
Генетика РМЖ
Др. Джули Р. Гралоу [Julie R. Gralow, M.D.]
Директор отделения медицинской онкологии молочной
железы, Сиэтлский альянс лечения онкологических
заболеваний [Seattle Cancer Care Alliance]
Профессор медицинской онкологии, Университет штата
Вашингтон
Член клинического отделения, Центр онкологических
исследований
Фреда Хатчинсона
Факторы риска РМЖ
•
•
•
•
•
•
Пол
Возраст
Семейный анамнез и генетика
Эстроген и репродуктивный анамнез
Факторы окружающей среды
Факторы, обусловленные образом жизни
Факторы риска РМЖ
Cемейный анамнез
• Риск при наличии РМЖ у близких родственников
(мать, сестра) > дальних родственников
• Риск при наличии РМЖ у пременопаузальных
родственников с РМЖ > постменопаузальных
• Семейный анамнез о наличии РМЖ среди
родственников отца так же важен как и анамнез по
линии матери
• 5-10% всех случаев РМЖ обусловлены
унаследованными генами РМЖ
РМЖ у матери
Claus et al, Cancer 1994
Возраст матери
при установлении
диагноза
30-39
40-49
50-59
60-69
Риск развития РМЖ
у дочери
16.5%
13%
11%
9.8%
РМЖ у матери и сестры
Claus et al, Cancer 1994
Более молодой возраст
Риск РМЖ
на момент
установления диагноза
30-39
40-49
50-59
60-69
у родственников
25-43%
20-35%
16-25%
13-16%
Семейный анамнез и РМЖ
Некоторые факторы НЕ ЯВЛЯЮТСЯ
наследственными
• Географическое расположение –
воздействие окружающей среды
• Национальные особенности – похожее
поведение у родственников
• Влияние социально-экономических
факторов
Семейный анамнез и РМЖ
Некоторые факторы НЕ ЯВЛЯЮТСЯ
наследственными
• Выявлены гены, обусловливающие
развитие РМЖ – похоже, что они являются
непосредственной причиной развития не
более 10% случаев РМЖ
Какова доля наследственного
РМЖ?
Fam ily
Clusters
15-20%
Hereditary
5-10%
Sporadic
70-80%
Гены, обусловливающие
наследственную предрасположенность к развитию РМЖ
• BRCA1
– 20-40% наследственного РМЖ
• BRCA2
– 10-30% наследственного РМЖ
• TP53 (Синдром Ли Фраумени) < 1%
• PTEN (Синдром Каудена) < 1%
• CHK2
– Низкая пенетрация – удваивается риск РМЖ?
• Неизвестные гены 30-70%
BRCA1 и BRCA2
BRCA1 protein structure
• BRCA1 и BRCA2 являются
генами-супрессорами
опухолей
– Нормальная функция –
остановить рост опухоли
– При мутации – способность
подавлять рост опухолей
теряется и может
развиваться рак
• BRCA2
– Обнаружен в 17 хромосоме
в 1994 году
• BRCA2
– Обнаружен в 13 хромосоме
в 1995 году
BRCA1 и BRCA2
Факторы риска развития РМЖ
на протяжении всей жизни
• РМЖ 50 - 85%
– Раннее развитие, 1/2 диагнозов до 41 года
– Второй первичный РМЖ 40 - 60%
• РМЖ у мужчин (BRCA2) 6%
• Рак яичников 10 - 40%
• Другие формы рака – несколько повышен риск
(толстый кишечник, матка, шейка матки,
поджелудочная железа, меланома, ?
предстательная железа)
Частота появления мутаций
BRCA-1 и BRCA-2
• Общее население США: 0.1 - 0.6%
• Евреи Ашкенази: 2.3%
BRCA-1
• 185delAG
• 5382insC
BRCA-2
• 6174delT
Признаки, указывающие на
вероятность наследственных
факторов риска развития РМЖ
• Множественные случаи раннего развития
РМЖ в семье
• Рак яичников (при семейном анамнезе РМЖ
и рака яичников)
• РМЖ и рак яичников у одной женщины
• Двусторонний РМЖ
• Принадлежность к еврейскому роду
Ашкенази
• РМЖ у мужчин
Генетическое тестирование на
предмет предрасположенности к
развитию рака
Польза:
Возможность улучшения профилактики и
раннего выявления рака
в отличие от
Риски:
Потенциальные медицинские и
психологические проблемы, проблемы с
трудоустройством и медицинской
страховкой
Генетическое тестирование
Стоимость
–$300 (выборочные тесты, например, тест
на 3 мутации для выявления мутаций
Ашкенази)
–$3,500 (полный тест генома)
Время
–От недель до месяцев
• Хранение образцов ДНК для использования
в будущем
Предназначение генетического
тестирования на BRCA1/2
• Индивидуализация факторов риска РМЖ
• Принять решение о
–Скрининге
–Медицинском вмешательстве
–Профилактической хирургии
• Спланировать образ жизни / диету /
другие вмешательства
Генетическое тестирование на
BRCA1/2
Польза:
• Улучшение оценки риска РМЖ для пациента и семьи
• Определяет лиц с высоким риском развития РМЖ
• Если мутация выявлена у одного человека, то
члены его семьи могут быть обследованы на
предмет наличия такой же мутации
• Предоставляет полезную информацию для разработки тактики ведения пациента с этой мутацией
• Выявляет членов семьи с известной мутацией, не
являющихся носителями мутированного гена
• Позволяет разработать стратегию профилактики и
раннего выявления
• Способствует освобождению от чувства страха и
неизвестности
Генетическое тестирование на
BRCA1/2
Риски:
• Не определяет все мутации
• Негативный результат является только
информативным в тех случаях, когда мутация уже
была выявлена у другого члена семьи
• Некоторые результаты генетических тестов не имеют
известного клинического значения
• Вероятность риска развития спорадического рака
• Точная эффективность вмешательства неизвестна
• Могут привести к потере работы и проблемам со
страховкой
• Выявление патологической или неизвестной мутации
может привести к психологическому стрессу
• Дороговизна
Генетическое тестирование на BRCA1/2
Генетическое тестирование на BRCA1/2
Причины, по которым в семьях с
наследственным РМЖ может не
быть мутации гена BRCA
• Групповые случаи рака в семье являются
простым совпадением
• Лицо, прошедшее тестирование, унаследовало нормальный вариант гена, а у
других членов семьи имеется его мутация
• Имеется ген, который еще не открыт
• Имеющиеся методы тестирования не в
состоянии определить мутацию, которая в
действительности имеется в гене BRCA1
или BRCA2
Клиническое ведение пациентов,
имеющих мутацию в гене BRCA
Результат теста BRCA1 или
BRCA2 позитивный
Возможно тестирова-ние
и для других взрос-лых
родственников
Повышенное Профилактика Профилактичес
кая хирургия
внимание
Изменение
образа
жизни
Генетическое тестирование в
случае риска наследственного
РМЖ
• Знание статуса мутации гена BRCA
может помочь тем, кто решил пройти
тестирование, принять взвешенное (т.е.
основанное на имеющейся информации)
решение в отношении вмешательства,
направленного на сохранение здоровья
Скачать