Н.В. Цветаева, О.Ф.Никулина, В.Л. Иванова, Е.С Шурхина, М.Г

НОВАЯ ПРОГРАММА ЛЕЧЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНЫХ ФОРМ АУТОИММУННЫХ
ГЕМОЛИТИЧЕСКИХ АНЕМИЙ (АИГА)
Н.В. Цветаева, О.Ф.Никулина, В.Л. Иванова, Е.С Шурхина, М.Г.Дмитриева, Е.Ю.
Варламова, Т.А. Гаранжа, Н.Г Ярославцева, Е.В. Грицов, Н.Н. Цыба, О.М. Соркина, И.А.
Воробьев, Н.А. Лобанова, В.В. Ермолин, Н.Д. Хорошко
ГНЦ РАМН, Московский гемцентр, ГВКГ им. Н.Н. Бурденко
Идиопатическая аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА), вызванная аутоантителами
против собственных эритроцитов в 30% случаев проявляет резистентность к общепринятым
видам лечения. Многомесячная, повторяющаяся, терапия кортикостероидами приводит к
осложнениям , конкурирующим по тяжести и последствиям с самим гемолизом. Все это
является поводом для поиска новых тактических решений.
Лечение Ритуксимабом, химерными антителами против СD20+ лимфоцитов, проведено 12
больным с резистентной формой АИГА, в возрасте 23-66 лет. Продолжительность непрерывно
рецидивирующего течения гемолиза до назначения РИТУКСИМАБА составила 2 – 9 лет (!).
Предшествующая терапия включала преднизолон, пульс-терапию метилпреднизолоном,
спленэктомию, циклофосфамид, азатиоприн.
Режим лечения ритуксимабом: 375 мг/м2 в 1-,8-,15-,22- дни (если количество В - лф на 7
день было более 0,5 - 1%) и 1ый и 8-ой дни (если количество В - лф на 7-ой день, т.е. перед
вторым введением,
составляло менее 0,5%).
введения препарата не было.
метилпреднизолоном
Нежелательных эффектов во время и после
Введению ритуксимаба предшествовала пульс-терапия
(в/в инфузия 500мг в течение 3 дней), что позволяло уменьшить
интенсивность гемолиза до проявления эффекта ритуксимаба не усугубляя побочные эффекты
предшествующей терапии.
Первая полная ремиссия
у 8 больных ( 67%) составила 8 – 29 (Ме=21мес) Частичная
ремиссия у 3 больных (33%) продолжалась 4–20 мес. Повторная ремиссия (предупреждение
рецидива) у 6 пациентов длительностью 8 - 21
(Ме=15). Только у одной пациентки не
удавалось получить стабильного улучшения более, чем на 2 -3 мес и курсы ритуксимаба
повторялись 4 раза. Максимальная общая продолжительность ремиссии составляет 54 и 47мес.
Ни одному из больных поддерживающей терапии не проводили.
Проведен мониторинг минимальных проявлений активность гемолиза гуморального
иммунитета (IgG, IgA, IgM сыворотки) и маркеров герпесвирусной инфекции. В период
полного исчезновения зрелых В-лф в сыворотке крови DNA вируса Эпштейна-Барр (EBV) не
выявлялось, в то же время значимого уменьшения титров антител к герпесвирусам и снижения
трех классов иммуноглобулинов не отметили. Нарастания частоты инфекционных осложнений
не зафиксировано.
Заключение
1.
Эффект Ритуксимаба при резистентных формах АИГА - очевиден, поскольку не
только был прерван гемолиз у всех пролеченных больных, но 67% из них достигли
полной ремиссии не требующей поддерживающей терапии.
2. Ритуксимаб не угнетал гуморальный иммунитет и не увеличивал частоту
бактериальных и герпесвирусных инфекций.
3. Мониторинг полноты и стабильности ремиссии обеспечивает своевременное начало
повторного противорецидивного курса Ритуксимаба.
4. Полученные оптимистические результаты лечения рецидивирующих АИГА являются
основой для нового стандарта терапии этой категории пациентов.