Клиническое исследование II фазы комбинации ритуксимаба со

Клиническое исследование II фазы комбинации ритуксимаба со схемой СНОР у
ранее нелеченных больных агрессивной неходжкинской лимфомой
Vose J.M., Link B.K., Grossbard M.L. et al.
Journal of Clinical Oncology, 2004; 19 (2): 389-397
Цель: оценка безопасности и эффективности комбинации химерных антител против
антигена CD20 (ритуксимаб, Genentech Corp., США) и схемы СНОР (циклофосфан,
доксорубицин, винкристин, преднизон) у больных агрессивной неходжкинской лимфомой
(НХЛ).
Пациенты и методы: 33 ранее не леченных больных с поздними стадиями агрессивной
НХЛ получали 6 циклов лечения, включавших инфузию ритуксимаба в разовой дозе 375
мг/м² в день 1 каждого цикла и применение схемы СНОР в день 3 каждого цикла.
Результаты: Общая частота клинического ответа, оцененная исследователем и
подтвержденная спонсором, составила 94% (31 из 33 больных), в том числе 61% (20
больных) - полный эффект и 33% (11 больных) - частичный эффект. У 2 больных
заболевания прогрессировало. У 18 больных, имевших >2 баллов по международной
прогностической шкале (МПШ), общая эффективность составила 89% при частоте
полного ответа 56%. При медиане периода наблюдения 26 месяцев медиана времени
сохранения эффекта и медиана времени до прогрессирования заболевания не были
достигнуты, и в течение этого времени ремиссия сохранялась у 29 из 31 больного,
имевшего эффект, в том числе у 15 из 16 больных, имевших >2 баллов по МПШ.
Наиболее частыми неблагоприятными явлениями при применении ритуксимаба были
лихорадка и озноб, которые наблюдались преимущественно при первой инфузии.
Ритуксимаб, по-видимому, не нарушал способности больных переносить схему СНОР; все
больные получили все 6 курсов лечения по этой схеме. 13 больных исходно имели
транслокацию гена bcl-2 в клетках периферической крови или костного мозга; после
лечения образцы были получены от 11 больных (8 - полный ответ, 3 - частичный ответ), и
все они оказались негативными по этому показателю. Только у 1 больного впоследствии
была вновь обнаружена транслокация гена bcl-2, и все больные остаются в клинической
ремиссии.
Заключение: Это первое исследование, в котором подтверждена безопасность и
эффективность применения комбинации химерных антител против антигена CD20
(Ритуксана) и схемы СНОР для лечения агрессивной В-клеточной лимфомы. Достигнутая
частота клинического эффекта по крайней мере не меньше, чем при применении одной
схемы СНОР, и существенного усиления токсичности не наблюдается. Частота
клинического эффекта при такой схеме лечения не зависит от наличия или отсутствия у
больных транслокации гена bcl-2. Для уточнения частоты клинического ответа у больных,
имеющих >2 баллов по МПШ, необходимы дальнейшие рандомизированные
исследования.