Отчет ХБО РанВита - клинические испытания

ОТЧЕТ
О расширенных клинических испытаниях лечебно –
профилактической зубной пасты «VIVAX»
противовоспалительной с аминокислотным комплексом и
Бисабололом
Фирма: ООО «Химико – биологическое объединение при РАН «Фирма Вита»
Страна: Российская Федерация
Проведение испытаний: июль – август 2005
Содержание
Перечень испытанной продукции:
Для испытаний были представлены следующие образцы лечебно – профилактических зубных паст
стоматологической линии серии «VIVAX»:
1. зубная паста противовоспалительная с аминокислотным комплексом и Бисабололом
2. зубная паста «Плацебо»
1. Материал и методика
изучение очищающего действия
изучение противовоспалительного действия
изучение кровоостанавливающего действия
изучение возможного аллергизирующего и местно – раздражающего действия
2. Результаты испытаний
очищающий эффект зубной пасты
противовоспалительные свойства
изучение кровоостанавливающего воздействия исследуемых противовоспалительных средств личной гигиены
полости рта
аллергизирующее и местно – раздражающее действия
3. Выводы
4. Заключение
Испытания образцов зубных паст проводилось с целью определения эффективности их лечебно –
профилактического воздействия в соответствии со свойствами введенных в их состав активных компонентов.
Результаты, которые представлены в данном отчете, были получены в соответствии с требованиями СанПиН
1.2.676-97 «Гигиенические требования к производству, качеству и безопасности средств гигиены полости рта»
и ГОСТа 7983-99 «Пасты зубные».
В исследовании участвовали пробанты в возрасте от 25 до 57 лет (40 человек), которые дали информированное
согласие на участие в клинической апробации исследуемых зубных паст. Из них были сформированы 2
группы:
1. первая группа, в ней исследовали пасту с аминокислотным комплексом и Бисабололом – вариант 1;
2. вторая группа, в ней использовали зубную пасту «Плацебо» - вариант 2 (контрольная группа).
В каждой группе было по 20 человек пробантов.
После обучения правилам гигиены пробанты чистили зубы пастой самостоятельно 2 раза в день (утором и
вечером) в течение 2-х минут по комбинированной методике.
Наблюдения проводились один раз в неделю и заключались в определении стоматологических критериев
(индексов), как до, так и после чистки зубов (на приеме у стоматолога), с целью максимальной объективизации
исследуемых параметров. С этой целью пробанты являлись на прием к врачу – исследователю один раз в
неделю в заранее оговоренное время и день, для снятия соответствующих параметров и в зависимости от этапа
эксперимента с соответствующей подготовкой.
В табл.1 сведены критерии отбора участников исследования и исключения из него.
Табл.1
Критерии включения
Критерии исключения
1. сознательное согласие на участие в
исследовании;
2. хорошее состояние здоровья в целом;
3. наличие минимум 16 зубов для исследования
(исключая третьи моляры, мосты, протезы, коронки
или имплантанты), не менее 4 зубов в одном
квадранте;
4. желание отказаться от всех других гигиенических
процедур в ротовой полости в течение периода
проведения исследования, включая использование
средств межзубной чистки и ополаскивателей;
5. желание отказаться от чистки зубов 1 раз в день.
1. стоматологи, зубные врачи и студенты –
стоматологи;
2. наличие ортодонтических конструкций и съемных
протезов;
3. наличие каких либо физических или психических
ограничений или запретов, которые могли бы
препятствовать осуществлению стандартных
гигиенических процедур в ротовой полости (т.е. чистка
зубов и т.п.)
4. наличие признаков плохой гигиены полости рта;
5. наличие аллергии к какому – либо из компонентов,
используемых в исследовании;
6. если проводится курс лечения антибиотиками;
7. беременность и кормление;
8. профессиональные вредности;
9. несогласие с условиями эксперимента.
Данное исследование было двойным слепым, так как ни врачи – исследователи ни участвовавшие в
исследовании пробанты не знали, какой конкретно пастой они пользуются. Это было сделано преднамеренно,
чтобы результаты были максимально достоверными и исключить человеческий фактор, в плане понимания
исследователем и исследуемым того, как должно быть или каких результатов следует добиться в результате
проведенной работы.
В исследовании оценивались следующие показатели:
Для оценки очищающего действия и гигиенического состояния полости рта использовали индекс гигиены (OHI)
по Грину – Вермиллиону (1964 г.), который определяли до и после чистки зубов.
Для выявления зубного налета вестибулярные поверхности 16, 11 и 26 зубов и язычные поверхности 46, 31, 36
зубов окрашивали раствором йода – йодида калия. Количественную оценку проводили по 4-х балльной
системе:
- окрашивание всей поверхности коронки зуба – 3
- окрашивание 2\3 поверхности коронки зуба – 2
- окрашивание 1\3 поверхности коронки зуба – 1
- отсутствие окрашивания всей поверхности зуба – 0
Индекс гигиены рассчитывали по формуле:
Кср = К\6,
где: Кср – количественный гигиенический индекс; К – сумма значений индекса у всех зубов; 6 – число зубов
На основании полученных данных рассчитывали эффективность последнего действия зубных паст, сравнивая
средние величины индексов первого и последнего осмотров, по формуле:
Эффективность (%) = 100 х [OHI(1.1) – OHI (1.4)] \ OHI (1/1)
В которой: OHI (1.1) – индекс перед чисткой зубов при 1-ом осмотре; OHI (1.4) - индекс перед чисткой зубов
при 4 -ом осмотре
С целью определения редукции при неоднократной чистке зубов, проводилась чистка зубов в
стоматологическом кабинете. На основании результатов полученных до и после чистки зубов
вычисляласьредукция индексов гигиены.
Редукция (%) = ([ ИГ (1) – ИГ (2)] х 100)\ИГ (1)
где: ИГ (1) – цифровой показатель ИГ до чистки зубов; ИГ (2) - цифровой показатель ИГ после чистки зубов.
Для определения состояния тканей пародонта были использованы следующие индексы:
Пародонтальный индекс (ПИ) PI Russel (1956).
Оценивалось состояние пародонта у каждого зуба:
0 баллов – нет воспаления;
1 балл – легкий лингвит, но воспаление не окружает зуб;
2 балла – гингивит, воспаление окружает зуб, повреждения прикрепленного эпителия нет;
6 баллов – пародонтит с образованием зубодесневого кармана, зуб неподвижен, резорбция костной ткани до 1\2
длины корня;
8 баллов – выраженная деструкция тканей пародонта, зуб подвижен, резорбция костной ткани больше 1\2
длины корня.
ПИ = сумма баллов \ количество зубов,
Если ПИ = 0,1 – 1,5 – первая стадия заболевания, начальная;
ПИ = 1,5 – 4,0 – вторая стадия;
ПИ = 4,0 – 8,0 – третья стадия
Эффект противовоспалительного воздействия вычислялся по формуле:
Эффект (%) = ([ПИ(1) – ПИ (n)] х 100) \ ПИ (1),
где ПИ (1) – цифровой показатель ПИ, определенный при первом посещении;
ПИ (n) - цифровой показатель ПИ, определенный при n – ном посещении.
Индекс РМА (Schour J., Massler M., 1948; Massler M. 1967).
Проводилась оценка состояния зон десны в области каждого зуба:
1 балл – воспаление десневого сосочка (Р);
2 балла – воспаление края десны (М);
3 балла – воспаление альвеолярной десны (А).
Индекс определяется по формуле:
сумма показателей х 100 РМА (%)
РМА (%) = число зубов х 3
При этом для лиц, старше 15 лет количество оцениваемых зубов было не более 30.
Для более четкого выявления границ воспалительной реакции слизистой оболочки десны, наряду с визуальным
осмотром, использовали пробу Шиллера – Писарева (окраска десны растворов йода – йодида калия).
Оценку противовоспалительного действия проводили на основании динамики индексов, которые определяли
при контрольных осмотрах перед началом исследования и через каждые две недели. Противовоспалительный
эффект определяли как редукцию индекса РМА по формуле:
Эффект (%) = 100 х [РМА (1) – РМА (4)] \ РМА (1),
в которой, индексы РМА (1) и (4) относятся к первому и последнему осмотру.
Расчет индекса кровоточивости проводился по составляющей индекса CPITN.
Расчет кровоостанавливающей эффективности проводился по формуле:
Эффективность (%) = 100 х [ИК (1) – ИК (4) ]\ ИК(1)
,
Где: ИК(1) – индекс кровоточивости перед началом исследования;
ИК (4) - индекс кровоточивости через 4 недели исследования, на последнем осмотре.
В ходе испытаний и после их окончания обследовали полость рта, осматривали губы, язык, небо, слизистую
оболочку десен, внутреннюю поверхность щек, дна полости рта с целью выявления возможных проявлений
аллергезирующего или местно – раздражающего действия зубных паст и геля для полости рта.
С целью изучения очищающей эффективности зубной пасты стоматологической линии серии «VIVAX» были
проведены два вида клинических исследований:
1. краткосрочное, при котором изучалась редукция гигиенических индексов при однократном использовании
зубных паст. С этой целью проводилось определение цифровых показателей гигиенического индекса Грина –
Вермиллиона, дважды в течение первичного осмотра у стоматолога – перед чисткой зубов и после
гигиенической процедуры. Данное исследование позволило изучить редукцию гигиенических индексов при
первичном однократном использовании зубной пасты (табл.2); также аналогичное исследование проводилось
при каждом последующем визите пробанта к стоматологу – исследователю, с целью уточнить происходящие в
полости рта тенденции, и их соответствие или не соответствие процессам, которые должны происходить во рту
под воздействием данного средства личной гигиены полости рта;
2. другое краткосрочное клиническое исследование включало изучение динамики гигиенических и
пародонтологических индексов в течение одного месяца. Когда изучались такие свойства зубных паст, как их
очищающая эффективность; способность паст оказывать противовоспалительный эффект на мягкие ткани
пародонта окружающие зубы и очищать поверхности зубов от зубной бляшки и мягкого зубного налета в
течение четырех недель ее использования.
Табл.2
При однократном изучении очищающей способности двух зубных паст серии VIVAX было установлено, что
при начальном (0) посещении, когда пробантам выдавались пасты и снимались первые показатели исследуемых
индексов, также проводилась первичная чистка зубов, с помощью которой определялась редукция индекса
гигиены Грина -Вермиллиона. На основании прикидочной чистки зубов было установлено, что однократное
использование зубной пасты в 1 группе испытуемых произошло снижение показателей индекса на 51,60%, что
является очень хорошим результатом. Редукция при использовании пасты во второй группе составила 31,73%.
В табл.3 представлена динамика индекса Грина –Вермиллиона на протяжении всего периода исследования, и
определение редукции данного индекса под влиянием однократных чисток зубов во время контрольных
визитов к врачу – исследователю и проводимых в его присутствии.
Табл.3
Рис.1
Как видно из риc.1 и табл.3 в течение всего времени исследования наблюдается снижение редукции индекса
гигиены Грина – Вермиллиона. Данная тенденция является закономерной и свидетельствует о хороших
очищающих свойствах испытываемых паст. Однако, как наглядно видно из ри.1 и табл.3, динамика
уменьшения редукции более выраженная в 1 группе и в течение 1 недели исследования, после чего данная
тенденция несколько замедляется и стабилизируется.
Однако, тенденция к снижению данного показателя все равно сохраняется, и к концу 4 недели наблюдается
очередное выраженное снижение данного показателя. Данные тенденции отличаются от процесса в
контрольной группе, для которой характерно незначительное, равномерное и достаточно медленное снижение
показателя редукции ИГ Грина – Вермиллиона.
Так, через 4 недели использования паст в первой группе редукция ИГ Грина – Вермиллиона составила 15,69%,
тогда как во второй – контрольной группе она составляла еще 21,21%.
В таблице 4 представлены данные о динамике цифровых показателей гигиенического индекса Грина –
Вермиллиона в течение одного месяца исследования образцов зубных паст серии VIVAX.
Табл.4
На рис.2 представлена динамика очищающей эффективности используемых в эксперименте зубных паст.
Рис.2
В соответствии с данными, представленными в табл.4 и рис.2, мы видим, что очищающая эффективность по
мере использования паст возрастает тогда, как редукция снижается (рис.1), что вполне закономерно. По
представленным результатам видно, что большая очищающая эффективность наблюдается в 1 группе, и за 1
месяц она составила 59,31%. Тогда как в контрольной она составила 26,94%.
Применение двух зубных паст в течение одного месяца показало, что под их воздействием наблюдается
улучшение состояния пародонта, что подтверждает противовоспалительную значимость самой гигиенической
процедуры, как важного фактора профилактики заболеваний пародонта. Однако, противовоспалительное
воздействие данных средств оральной гигиены было неодинаковым, что вполне закономерно, и соответствует
их составу, и использованных в них активных компонентов (или их отсутствие).
В табл.5 представлены результаты определения динамики изменения цифровых показателей индекса ПИ по
Расселу в течение одного месяца при использовании образцов лечебно – профилактических зубных паст
стоматологической линии серии VIVAX.
Табл.5
На рис.3 представлена сравнительная картина изменения индекса ПИ на протяжении одного месяца
использования паст, с разбивкой по неделям, у пациентов с воспалительными формами заболеваний пародонта.
Рис.3
Как видно из. Табл.5 и рис.3 наименьший противовоспалительный эффект наблюдался во второй группе, в 1
группе наблюдался более выраженный противовоспалительный эффект на протяжении всего периода
исследования.
Таким образом, если ориентироваться по пастам, то паста с бисабололом обладает значительно более
выраженным противовоспалительным воздействием на воспаленные мягкие ткани пародонта, чем паста
использованная в контрольной группе.
Данная тенденция характеризуется динамикой изменения индекса ПИ по Расселу в течение всего периода
исследования. Особенно выраженный противовоспалительный эффект наблюдался через одну первую неделю
применения зубной пасты. Индекс ПИ через одну первую неделю снизился с 4,35 до 2,81 в 1 группе и
противовоспалительный эффект составил 35,40%, тогда как в контрольной группе данный показатель достиг
всего лишь 4,37%, а индекс изменился с 3,89 до 3,72. это свидетельствует о наличии значительной и очень
сильно выраженной разницы в противовоспалительном эффекте, оказываемом зубной пастой содержащей
специальные противовоспалительные активные компоненты и гигиенической пастой.
Данная тенденция сохранялась на протяжении всего периода исследования. Уже через две недели в 1 группе
индекс ПИ составлял 2,27 у.е., что соответствовало противовоспалительному эффекту в 47,82%, а во 2 индекс
ПИ был равен 3,31, что соответствовало противовоспалительному эффекту в 14,91%. Через 3 недели
исследования мы наблюдали, что индекс ПИ в 1 группе был равен 2,10, а во 2 группе - 3,10,
противовоспалительный эффект – 51,72% и 20,31%, соответственно. К концу исследования данные параметры
соответствовали, в 1 группе – 1,47 (66,21%), против 2,93 (24,68%) во 2 группе. Из этих показателей видно, что
использование пасты «Плацебо» во второй группе, даже через 4 недели ее применения не приводит к тому
противовоспалительному эффекту, которого мы добиваемся при использовании лечебно – профилактической
пасты в 1 группе.
В табл.6 сведены данные изменения цифровых показателей индекса РМА.
Табл.6
На рис.4 представлена динамика противоспалительной активности используемых средств личной гигиены
полости рта полученная по результатам оценки пародонтального индекса РМА.
Рис.4
По результатам определения противовоспалительной эффективности по индексу РМА прослеживается
аналогичная картина, что получена при определении противовоспалительного эффекта по индексу ПИ.
Наименьший эффект наблюдался во 2 группе, использовавшей пасту «Плацебо», в течение всего периода
использования. Если сравнивать две представленные пасты, то более выраженный противовоспалительный
эффект наблюдался у пасты с бисабололом, которую использовали пробанты в 1 группе.
По рис.3 и 4 очень четко прослеживается преобладание противовоспалительного действия пасты на основе
бисаболола по сравнению с пастой, использованной контрольной группой.
За период исследования индекс РМА снизился с 43,68 до 19,71 в 1 группе, и с 38,86 до 29,28 во 2 группе.
Данная динамика изменения пародонтального индекса РМА соответствовала противовоспалительному эффекту
равному 54,88% в 1 группе и 24,65 % во2 – ой.
В таблицу 7 сведены показатели изменения кровоточивости десен, которые произошли в течение одного месяца
использования двух зубных паст
Табл.7
В результате изучения динамики изменения степени кровоточивости десен под воздействием использованных
зубных паст было установлено, что во всех случаях наблюдалось снижение кровоточивости, но различной
степени интенсивности. В 1 группе ИК снизился с 5,3 баллов до 2,0, а во 2 группе с 5,3 до 3,6 баллов.
Табл.8
Из табл. 8 и рис.5 видно, что уже через одну неделю использования зубных паст показатель
кровоостанавливающей эффективности по индексу ИК составил 13,21 % (1 группа) и 3,77% (2 группа), что
свидетельствует об очень высокой кровоостанавливающей эффективности зубной пасты использованной в 1
группе. Уже через 2 недели данный показатель достиг 33,96% в 1 группе и только 11,32% во 2 – ой. Через 3
недели данная тенденция сохранилась и составляла 41,51% против 20,75% соответственно. К концу
исследования кровоостанавливающий эффект в 1 группе составил 62,26% против 32,08% в 2 группе, что
свидетельствует об очень высокой кровоостанавливающей эффективности пасты использованной в первой
группе.
Рис.5
Данное исследование подтвердило эффективность воздействия на воспаленные ткани пародонта таких
активных компонентов, как аминокислотный комплекс и бисаболол, использованных в представленной пасте,
которую применяли для проведения гигиенической процедуры во рту, пробанты 1 группы.
Все эти данные свидетельствуют, что исследованная паста является эффективным лечебно – профилактическим
средством оральной личной гигиены, обладающее выраженным противовоспалительным и
кровоостанавливающим действием.
В ходе испытаний и после их окончания обследовали полость рта, осматривали губы, язык, небо, слизистую
оболочку десен, внутреннюю поверхность щек, дна полости рта с целью выявления возможных проявлений
аллергизирующего или местно – раздражающего действия зубных паст. Ни в начале, ни по окончании
исследования проявлений аллергизирующего или местно – раздражающего действия образцов двух зубных
паст выявлено не было.
1. В течение всего времени исследования наблюдалось снижение редукции индекса гигиены Грина –
Вермиллиона. Данная тенденция являлась закономерной и свидетельствовала о хороших очищающих свойствах
испытываемых паст.
2. динамика уменьшения редукции более выражена в 1 группе и в течение первой недели исследования, после
чего данная тенденция несколько замедлялась и стабилизировалась, но тенденция к снижению данного
показателя все равно сохраняется, и к концу 4 недели наблюдалось очередное выраженное снижение данного
показателя. Данные тенденции отличаются от процесса в контрольной группе, для которой было характерно
незначительное, равномерное и достаточно медленное снижение показателя редукции ИГ Грина –
Вермиллиона.
3. через 4 недели использования паст в 1 группе редукция ИГ Грина – Вермиллиона составила 15,69%, тогда
как во 2 контрольной группе она составляла еще 21,21%.
4. большая очищающая эффективность наблюдается в 1 группе, и за один месяц она составила 59,31%, а
контрольной – 26,94%.
5. очищающая эффективность по мере использования паст возрастает тогда, как редукция снижается.
6. наименьший противовоспалительный эффект наблюдался во 2 группе, в 1 группе наблюдался более
выраженный противовоспалительный эффект на протяжении всего периода исследования.
7. паста с бисабололом обладает значительно более выраженным противовоспалительным воздействием на
воспаленные мягкие ткани пародонта, чем паста использованная в контрольной группе.
8. данная тенденция характеризуется динамикой изменения индекса ПИ по Расселу в течение всего периода
исследования.
9. особенно выраженный противовоспалительный эффект наблюдался через одну первую неделю применения
зубной пасты.
10. индекс ПИ через одну первую неделю снизился с 4,35 до 2,81 в 1 группе и противовоспалительный эффект
составил 35,40%, тогда как в контрольной группе данный показатель достиг всего лишь 4,37%, а индекс
изменился с 3,89 до 3,72. это свидетельствует о наличии значительной и очень сильно выраженной разницы в
противовоспалительном эффекте, оказываемом зубной пастой, содержащей специальные
противовоспалительные активные компоненты и гигиенической пастой.
11. данная тенденция сохранялась на протяжении всего периода исследования. Уже через 2 недели в 1 группе
индекс ПИ составлял 2,27 у.е., что соответствовало противовоспалительному эффекту в 47,82%, а во 2 группе
индекс ПИ был равен 3,31, что соответствовало противовоспалительному эффекту в 14,91%.
12. через 3 недели исследования индекс ПИ в 1 группе был равен 2,10, а во 2 группе – 3,10, а
противовоспалительный эффект – 51,72% и 20,31% соответственно.
13. к концу исследования данные параметры соответствовали, в 1 группе – 1,47 (66,21%), против 2,93 (24,68%)
во 2 группе.
14. из этих показателей видно, что использование пасты «Плацебо» во 2 группе, даже через 4 недели ее
применения не приводит к тому противовоспалительному эффекту, которого пробанты добивались при
использовании лечебно – профилактической пасты в 1 группе.
15. по результатам определения противовоспалительной эффективности по индексу РМА прослеживается
аналогичная картина, что была получена при определении противовоспалительного эффекта по индексу ПИ.
16. наименьший эффект наблюдался во 2 группе использовавшей пасту «Плацебо», в течение всего периода
использования.
17. более выраженный противовоспалительный эффект наблюдался у пасты с бисабололом, которую
использовали пробанты 1 группы.
18. четко прослеживается преобладание противовоспалительного действия пасты на основе бисаболола по
сравнению с пастой использованной в контрольной группе.
19. за период исследования индекс РМА снизился с 43,68 до 19,71 в 1 группе, и с 38,86 до 29,28 во 2 группе.
20. динамика изменения пародонтального индекса РМА соответствовала противовоспалительному эффекту,
равному 54,88% в 1 группе и 24,65% во 2 группе.
21. в результате изучения динамики изменения степени кровоточивости десен под воздействием
использованных зубных паст было установлено, что во всех случаях наблюдалось снижение кровоточивости,
но различной степени интенсивности.
22. в 1 группе ИК снизился с 5,3 баллов до 2,0, а во 2 группе с 5,3 до 3,6 баллов
23. через 1 неделю использования зубных паст показатель кровоостанавливающей эффективности по индексу
ИК составил 13,21% (1 группа) и 3,77% (2 группа), что свидетельствует об очень высокой
кровоостанавливающей эффективности зубной пасты использованной в 1 группе.
24. уже через 2 недели данный показатель достиг 33,96% в 1 группе и только 11,32% во 2-й.
25. через 3 недели данная тенденция сохранилась и составляла 41,51% против 20,75% соответственно.
26. к концу исследования кровоостанавливающий эффект в 1 группе составлял 62,26%, против 32,08% во 2
группе, что свидетельствует об очень высокой кровоостанавливающей эффективности пасты использованной в
1 группе.
27. результаты, полученные по анализу кровоостанавливающей эффективности показали, что с учетом
пародонтологического статуса пациента и в зависимости от степени тяжести заболеваний пародонта и их
интенсивности течения, учитывая кровоостанавливающую эффективность, пасту можно и нужно
рекомендовать пациентам с воспалительными заболеваниями пародонта, с учетом их индивидуального
состояния.
28. аллергезирующего и местно – раздражающего действия, в ходе исследования выявлено не было.
Расширенные клинические испытания зубной пасты серии «VIVAX» позволили заключить, что она обладает
хорошим очищающим, выраженным противовоспалительным и кровоостанавливающим действием.
Данное исследование подтвердило эффективность воздействия на воспаленные ткани пародонта таких
активных компонентов, как бисаболол, использованный в представленной пасте.
5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Расширенные клинические испытания зубной пасты серии «VIVAX» позволили заключить, что
она обладает хорошим очищающим, выраженным противовоспалительным и
кровоостанавливающим действием. Данное исследование подтвердило эффективность
воздействия на воспаленные ткани пародонта таких активных компонентов, как бисаболол,
использованный в представленной пасте.