16. Адреномим - TMA Department Sites

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ
УЗБЕКИСТАН
ТАШКЕНТСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
КАФЕДРА ФАРМАКОЛОГИИ
«УТВЕРЖДАЮ»
проректор по учебной работе ТМА
профессор
Тешаев О.Р.
«_____»____________2013
Предмет: фармакология
ЛЕКЦИЯ
для студентов 3 курса лечебного, медико-педагогического и
медико-профилактического факультетов
на тему:
«АДРЕНОМИМЕТИКИ»
Ташкент – 2013
Составители: Чирко М.Ю. - доцент кафедры фармакологии
Лекция рассмотрена на:
- заседании кафедры, протокол № ____
от «____»______________2013 г.
Зав. кафедрой фармакологии, проф.
Шаисламов Б.Ш.
- заседании цикло-предметной секции медико-биологических дисциплин
ЦМК ТМА,
протокол № _____ от «____»______________2013 г.
Председатель ЦПС медико-биологических дисциплин,
проф.
Юлдашев А.Ю.
Модель технологии обучения на лекции по предмету фармакология
Тема. Aдреномиметики.
Количество студентов: 20-40
Время - 2 часа (90 мин)
Форма тематического занятия: лекция - информация
План лекции
1. Общая характеристика адреномиметиков.
2. Показания к применению адреномиметиков.
3. Классификация адреномиметиков.
4. Фармакодинамика, фармакокинетика адреномиметиков.
Цель лекции:
сформировать знание об адреномиметиках.
Педагогические задачи:
Результаты учебной деятельности:
рассказать
локализацию
студент должен:
адренореактивных структур;
описать
локализацию
адренореактивных
- ознакомить с общим представлением об структур;
адреномиметиках;
рассказать
общую
характеристику
- объяснить показания к применению адреномиметиков;
адреномиметиков;
перечислить
показания
к
применению
рассказать
классификацию адреномиметиков;
адреномиметиков;
- рассказать классификацию адреномиметиков;
- раскрыть особенности фармакодинамики, - описать фармакодинамику, фармакокинетику
фармакокинетики адреномиметиков.
адреномиметиков.
Методы и
техника обучения
Средства обучения
Формы обучения
Условия обучения
Способы и средства
обратной связи
Лекция – информация,
Техники: блиц-опрос, фокусирующие вопросы.
Текст лекции, лазерный проектор, визуальные материалы,
информационное обеспечение.
Коллективная, фронтальная работа.
Аудитория, приспособленная для работы с ТСО.
Устные вопросы.
Этапы
время
1 этап
Введение
(5 минут)
2 этап
Актуализация
знаний
(5 минут)
Технологическая карта лекции
Деятельность
Преподавателя
1.1.Сообщает тему, цель, планируемые результаты
лекции, план ее проведения.
Студента
1.1.Слушают.
2.1. С целью актуализации знаний студентов задает 2.1. Отвечают на
фокусирующие вопросы:
вопросы.
 На какие группы делятся адреномиметики?
 Какой механизм действия адреномиметиков?
 Как вы думаете, с какой целью назначаются
адреномиметические средства?
3 этап
Информационный
(75 минут)
3.1. Последовательно излагает материал лекции по
вопросам плана с выведением на экран слайдов и
комментируя
их
содержание.
Акцентирует
внимание на ключевых моментах темы, предлагает
их записать.
3.2. Проводит блиц-опрос и использует систему
фокусирующих вопросов:
- Какие эффекты наблюдаются при возбуждении
альфа-адренорецепторов?
- Какие эффекты связаны с возбуждением бетаадренорецепторов?
- Как адреналин влияет на сердечно-сосудистую
систему?
- Когда применяются альфа адреномиметики?
- Классификация бета-адреномиметиков?
- В каких случаях используют бетаадреномиметики?
- Каков механизм действия эфедрина
гидрохлоринда?
- Когда применяется эфедрина гидрохлорид?
3.1. Обсуждают
содержание
слайдов.
Записывают
необходимую
информацию
в
лекционную
тетрадь.
3.2. Отвечают на
вопросы.
4 этап
Заключительный
(5 минут)
4.1.Делает итоговое заключение по теме,
концентрирует внимание студентов на главном,
сообщает о важности проделанной работы для
будущей профессиональной деятельности.
4.2. Предлагает студентам задавать вопросы и
отвечает на них.
4.1.
Слушают,
записывают.
4.2.
Уточняют,
задают вопросы.
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ
В адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется
посредством норадреналина. В пределах периферической иннервации
норадреналин принимает участие в передаче импульсов с адренергических
волокон на эффекторные клетки.
Адренергические аксоны, подходя к эффектору, разветвляются на
тонкую сеть волокон с варикозными утолщениями, выполняющими функцию
нервных окончаний. Последние участвуют в образовании синаптических
контактов с эффекторными клетками. В варикозных утолщениях находятся
везикулы (пузырьки), содержащие медиатор норадреналин.
Биосинтез норадреналина осуществляется в адренергических нейронах из
тирозина с участием ряда энзимов. Образование ДОФА и дофамина
происходит в цитоплазме нейронов, а норадреналина — в везикулах (дофаминβ-гидроксилаза находится только в везикулах). Различают стабильное
(резервное) и лабильное депо норадреналина в везикулах, а также
свободное депо в цитоплазме нервного окончания.
В ответ на нервные импульсы происходят освобождение норадреналина в
синаптическую щель и последующее взаимодействие его с адренорецепторами
постсинаптической мембраны. Существующие в организме адренорецепторы
обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям.
Исходя из этого принципа, выделяют α- и β-адренорецепторы.
α-Адренорецепторы подразделяются на α1- и α2-адренорецепторы. Α1Адренорецепторы локализуются постсинаптически, α 2-адренорецепторы —
пре- и постсинаптически. Основная роль пресинаптических α2-адренорецепторов,
по-видимому, заключается в их участии в системе обратной отрицательной
связи, регулирующей освобождение норадреналина. Так, возбуждение этих
рецепторов норадреналином или другими веществами, обладающими α 2адреномиметической активностью, тормозит освобождение норадреналина
из варикозных утолщений .
Постсинаптические α2-адренорецепторы расположены, по-видимому, вне
синапсов. Предполагают, что в сосудах они локализуются в неиннервируемом
(внутреннем) слое. Очевидно, они возбуждаются в основном циркулирующим в
крови адреналином (α1-адренорецепторы возбуждаются преимущественно
медиатором норадреналином).
Среди постсинаптических β-адренорецепторов выделяют β1-адренорецепторы (в сердце) и β 2-адренорецепторы (в бронхах, сосудах, матке).
Обнаружены также пресинаптические β-адренорецепторы (возможно, они
относятся к
β2-адренорецепторам). В отличие от аналогичных α2адренорецепторов они, по-видимому, осуществляют положительную
обратную связь. Об этом свидетельствует то, что β-агонисты (адреналин и
др.) облегчают освобождение медиатора норадреналина, а β-антагонисты —
снижают.
Известны вещества, которые избирательно действуют на разные
типы адренорецепторов. Это относится как к агонистам, так и к антагонистам.
Возбуждение
определенных
постсинаптических
адренорецепторов
сопровождается типичными для них эффектами. Так, для стимуляции αадренорецепторов характерно повышение функции эффекторов (кроме
кишечника, тонус мышц которого падает). При стимуляции β2-адренорецепторов
наблюдается снижение функции иннервируемого органа. Возбуждение β1-
адренорецепторов сердца сопровождается повышением силы и частоты
сердечных
сокращений,
повышением
автоматизма
и
облегчением
атриовентрикулярной проводимости.
Кроме того, по типу β-адренорецепторов построены функционально
активные макромолекулы, принимающие участие в регуляции углеводного и
жирового обмена. Возбуждение их адреномиметиками сопровождается
активацией аденилатциклазы, что приводит к распаду гликогена, освобождению из жировых тканей свободных жирных кислот.
Количественное соотношение в тканях α- и β-адренорецепторов различно.
Так, в сосудах кожи, почек и кишечника, сфинктерах желудочно-кишечного
тракта, трабекулах селезенки преобладают α-адренорецепторы. В сердце,
мышцах бронхов, сосудах скелетных мышц в основном находятся βадренорецепторы. Локализацией и соотношением α- и β-адренорецепторов
определяется эффект раздражения адренергических (симпатических) нервов, а
также реакция на адреномиметические вещества, возбуждающие α- и βадренорецепторы.
Строение адренорецепторов неизвестно. В отношении β-адренорецепторов
имеются данные, что они тесно функционально взаимосвязаны с ферментом
аденилатциклазой , локализованной в мембране эффекторных клеток и
обеспечивающей синтез циклического 3', 5'-аденозинмонофосфата (цАМФ).
Действие норадреналина на адренорецепторы кратковременно. Это
объясняется главным образом быстрым захватом окончаниями адренергических волокон (так называемый нейрональный захват) до 75 — 80%
медиатора, находящегося в синаптической щели, и последующим его
депонированием.
Катаболизм свободного норадреналина в адренергических окончаниях
регулируется ферментом моноаминоксидазой (МАО), локализованной в
основном в митохондриях и, очевидно, в мембранах везикул. Под влиянием
МАО происходит окислительное дезаминирование норадреналина.
Метаболизм выделившегося из нервных окончаний норадреналина, а
также
циркулирующих катехоламинов осуществляется
в основном
цитоплазматическим ферментом эффекторных клеток — катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ). Под влиянием этого фермента происходит
Ометилирова-ние катехоламинов.
Небольшие количества медиатора подвергаются экстранейрональному
захвату эффекторными клетками (гладкими мышцами и др.). При
экстранейрональном захвате норадреналин быстро метаболизируется при
участии КОМТ и МАО.
Таким образом, баланс норадреналина зависит от его синтеза, депонирования, нейронального и экстранейронального захвата, а также от
энзиматических превращений.
Возможности фармакологического воздействия на адренергическую
передачу нервных импульсов довольно разнообразны. Направленность
действия веществ может быть следующей: 1) влияние на синтез норадреналина; 2) нарушение депонирования норадреналина в везикулах и
цитоплазме пресинаптических окончаний; 3) угнетение ферментативной
инактивации норадреналина; 4) влияние на выделение норадреналина из
окончаний; 5) нарушение процесса обратного захвата норадреналина
пресинаптическими окончаниями; 6) угнетение экстранейронального захвата
норадреналина; 7) непосредственное воздействие на адренорецепторы
эффекторных клеток.
Так, например, синтез норадреналина угнетает α-метил-n-тирозин
(тормозит тирозингидроксилазу). Блокируя транспортные системы мембран
везикул, резерпин угнетает проникновение в везикулы дофамина и обратный
захват норадреналина везикулами. В связи с этим уменьшается содержание
депонированного в них норадреналина. Снижение норадреналина в
пресинаптических окончаниях отмечается также при назначении октадина.
Ингибиторами МАО являются ипразид, ниаламид, а активность КОМТ
угнетается пирогаллолом.
Может быть изменен процесс освобождения норадреналина из пресинаптических окончаний. Одни вещества стимулируют его выделение (например,
тирамин, эфедрин), другие — блокируют (октадин, орнид).
Обратный нейрональный захват норадреналина адренергическими
окончаниями угнетается при введении имизина, кокаина (при этом увеличивается концентрация медиатора в синаптической щели), экстранейрональный захват — метанефрином, феноксибензамином.
Наиболее часто в медицинской практике используют вещества, влияющие
на адренорецепторы. Вещества, стимулирующие адренорецепторы, называют
адреномиметиками, а угнетающие — адреноблокаторами.
Учитывая преимущественную локализацию действия, основные средства,
влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах, подразделяют
на следующие группы.
1. Вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы
постсинаптической мембраны:
а) адреномиметики прямого действия — норадреналина гидротартрат,
адреналина гидрохлорид, изадрин и др.;
б) адреноблокаторы — фентоламин, анаприлин и др.
2.Вещества пресинаптического действия:
а) адреномиметики непрямого действия, или симпатомиметики тирамин, эфедрина гидрохлорид;
б) симпатолитики — октадин, резерпин.
Исходя из тропности адреномиметиков и адреноблокаторов в
отношении
αи
β-адренорецепторов,
они
могут
быть
систематизированы следующим образом.
Адреномиметические средства
С т и м у л и р у ю щ и е α- и β - а д р е н о р е ц е п т о р ы
Адреналина гидрохлорид (или
Норадреналина гидротартрат
гидротартрат) ( β 1 , β 2 , α 1, α2 )
(α1, α2, β 1 )
Стимулирующие преимущественно αадренорецепторы
Мезатон (α1 ), Нафтизин (α 2 ), Галазолин (α 2 )
Стимулирующие преимущественно β-адренорецепторы
Изадрин (β 1 ,β 2 ), Салбутамол (β 2 ), Тербуталин (β 2 )
Адреноблокирующие средства
Блокирующие α-адренорецепторы
Тропафен (α 1 , α 2 )
Фентоламин (α 1 , α 2 )
Дигидроэрготоксин (α 1 , α 2 )
Празозин ( α 1 )
Блокирующие β-адренорецепторы
Анаприлин (β 1 , β 2 )
Метопролол ( β 1 )
Блокирующие α - и β - а д р е н о р е ц е п т о р ы
Лабеталол ( β 1 , β2 , α 1 )
СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ
(АДРЕНОМИМЕТИКИ)
СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ α- И βАДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (α, β-АДРЕНОМИМЕТИКИ)
Наиболее типичный представитель этой группы — а д р е н а л и н
(эпинефрин). Химически относится к группе фенилалкиламинов.
Адреналин является биогенным катехоламином. Содержится в
хромаффинных клетках, в основном в мозговом слое надпочечников. В
медицинской практике применяют соли L-адреналина. Получают адреналин
синтетическим путем или выделяют из надпочечников убойного скота.
Адреналин оказывает прямое стимулирующее влияние на α- и βадренорецепторы.
Особенно выражено влияние адреналина на сердечно-сосудистую
систему и в первую очередь на уровень артериального давления. Стимулируя
β1-адренорецепторы сердца, адреналин
увеличивает
силу и частоту
сердечных сокращений и в связи с этим ударный и минутный объем сердца. При
этом резко повышается потребление миокардом кислорода. Систолическое
артериальное давление повышается. Прессорная реакция обычно вызывает
рефлекторную брадикардию с механорецепторов сосудов, однако она
кратковременна. В зависимости от дозы адреналина общее периферическое
сопротивление может понизиться, повыситься или не измениться. Чаще
всего при введении адреналина в средних дозах наблюдается снижение
общего
периферического
сопротивления
(проявляется
снижением
диастолического давления), что связано с преобладанием эффекта
возбуждения β2-адренорецепторов сосудов мышц и других областей и их
расширением. Тем не менее среднее артериальное давление вследствие
увеличения систолического давления повышается. В высоких дозах адреналин
может повышать и общее периферическое сопротивление. Прессорное действие
адреналина обычно сменяется небольшой гипотензией. Последняя связана с
более длительным возбуждением β2-адренорецепторов сосудов.
Адреналин расширяет зрачки (за счет сокращения радиальной мышцы
радужки глаза — m. dilatator pupillae, в которой находятся αадренорецепторы); внутриглазное давление снижает.
Выраженное влияние оказывает адреналин на гладкие мышцы внутренних
органов. Стимулируя β 2-адренорецепторы бронхов, он расслабляет гладкие
мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм. Тонус и моторика желудочнокишечного тракта под влиянием адреналина снижаются (за счет
возбуждения
αи
β-адренорецепторов),
сфинктеры
тонизируются
(стимулируются а-адренорецепторы). Сфинктер мочевого пузыря также
сокращается, m. detrusor urinae расслабляется.
При введении адреналина сокращается капсула селезенки.
Адреналин оказывает благоприятное влияние на нервно-мышечную
передачу, особенно на фоне утомления мышц. Связывают это с повышением
выделения из пресинаптических окончаний ацетилхолина, а также с прямым
действием адреналина на мышцу.
Секрецию слюнных желез адреналин увеличивает (выделяется густая
вязкая слюна).
Для адреналина характерно влияние на обмен вещества. Адреналин
стимулирует гликогенолиз (возникает гипергликемия, в крови увеличивается
содержание молочной кислоты и ионов калия) и липолиз (увеличение в
плазме крови содержания свободных жирных кислот за счет жировых депо).
Гликогенолитическое действие адреналина связано, по-видимому, со
стимулирующим влиянием на β 2-адренорецепторы и активацией мембранного
фермента
аденилатциклазы.
Последняя
приводит
к
накоплению
циклического
3',
5'-АМФ,
который
активирует
последовательно
протеинкиназу и фосфорилазу и катализирует переход гликогена в глюкозо-1
-фосфат. Липолиз, очевидно, связан с активирующим влиянием
накапливающегося цАМФ на триглицеридлипазу. При этом из триглицеридов
образуются глицерин и жирные кислоты. В целом адреналин стимулирует
метаболизм, повышая потребление кислорода. При воздействии
адреналина на центральную нервную систему преобладают эффекты
возбуждения. Выражено это в небольшой степени. Так, при применении
адреналина могут возникнуть беспокойство, тремор, стимуляция пусковой зоны
центра рвоты и др. На ЭЭГ наблюдается реакция пробуждения (наступает
десинхронизация ЭЭГ).
При введении через рот адреналин разрушается. Происходит это в
желудочно-кишечном тракте и в печени. В связи с этим применяют адреналин
парентерально (подкожно, внутримышечно, а иногда внутрлвенно) и местно.
Действует адреналин кратковременно (при внутривенном введении —
примерно 5 мин, при подкожном — до 30 мин), так как происходит быстрый
нейрональный захват его, а также ферментативное расщепление при участии
катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и отчасти моноаминоксидазы (МАО).
Продуктами превращения адреналина (и норадреналина) являются: 3-метокси4-оксиминдальная кислота (ванилилминдальная кислота), 3-метокси-4оксифенилгликоль, а также норметанефрин и метанефрин (в виде сульфатов
или глюкуронидов). Эти соединения обнаруживаются в моче. Метаболиты и
небольшие количества неизмененного адреналина выводятся почками.
Применяют адреналин при анафилактическом шоке и некоторых других
аллергических реакциях немедленного типа. Он эффективен также как
бронхолитик для купирования приступов бронхиальной астмы. Применяют его
и при гипогликемической коме, вызванной противодиабетическими
средствами (инсулином и др.). Иногда его назначают в качестве
прессорного вещества (для этих целей чаще используют норадреналин и
мезатон). Адреналин добавляют в растворы анестетиков. Сужение сосудов в
области введения адреналина усиливает анестезию и уменьшает
резорбтивное и возможное токсическое действие анестетиков. Адреналин может
быть использован для устранения атриовентрикулярного блока, а также в
случае остановки сердца (вводят интракардиально). Находит применение
адреналин в офтальмологии для расширения зрачка и при открытоугольной
форме глаукомы.
Адреналин может приводить к нарушениям сердечного ритма. Наиболее
выражены аритмии (например, желудочковые экстрасистолы) при введении
адреналина на фоне действия веществ, сенсибилизирующих к нему миокард
(например, ряда средств для наркоза: фторотана, циклопропана).
Представителем группы веществ, возбуждающих α- и β-адренорецепторы,
является также
L-норадреналин. Содержится он в адренергических
нейронах, являясь медиатором, а также выделяется мозговым слоем
надпочечников (до 15%).
Н о р а д р е н а л и н (левартеренол, норэпинефрин) оказывает прямое
стимулирующее влияние на α-адренорецепторы, а также на β1адренорецепторы (незначительно на β 2-адренорецепторы).
Основным эффектом норадреналина является выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение артериального
давления, связанное с его влиянием на
α-адренорецепторы
сосудов и повышением периферического сопротивления сосудов. В отличие от
адреналина последующего снижения артериального давления обычно не
наблюдается, так как норадреналин очень мало влияет на β 2-адренорецепторы
сосудов. Вены под влиянием норадреналина суживаются.
Ритм сердечных сокращений на фоне действия норадреналина урежается.
Синусовая брадикардия возникает в результате рефлекторных влияний с
механорецепторов сосудов в ответ на быстро наступающую гипертензию.
Эфферентными путями являются блуждающие нервы. В связи с этим
брадикардию на норадреналин можно предупредить путем введения
атропина. Рефлекторные механизмы в значительной степени нивелируют
стимулирующее влияние норадреналина на β 1 -адренорецепторы сердца. В
итоге сердечный выброс (минутный объем) или практически не изменяется,
или даже снижается, ударный объем возрастает.
На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ и центральную
нервную систему норадреналин оказывает однонаправленное с адреналином
влияние, но существенно уступает последнему.
При введении внутрь норадреналин разрушается (в желудочно-кишечном
тракте и печени). При подкожном введении вызывает спазм сосудов на
месте инъекции и поэтому плохо всасывается и может вызвать некроз ткани.
Основным является внутривенный путь введения. После однократного
введения норадреналин действует кратковременно, поэтому его вводят в вену
капельно. Скорость внутривенной инфузии определяется повышением
артериального давления до требуемого уровня. В организме норадреналин
быстро инактивируется за счет уже отмеченных механизмов (нейрональный
захват, энзиматические превращения). Метаболиты и незначительная часть
неизмененного норадреналина выводятся почками.
Применяют норадреналин при многих состояниях, сопровождающихся
острым снижением артериального давления (травмы, хирургические
вмешательства).
При кардиогенном и геморрагическом шоке с выраженной гипотензией
норадреналин применять не рекомендуют, так как вызываемый им спазм
артериол еще больше ухудшает кровоснабжение тканей. В этих случаях
положительный эффект могут дать α-адреноблокаторы и, возможно,
βадреномиметики; для повышения артериального давления используют
кровезаменители.
Побочные эффекты при применении норадреналина наблюдаются
редко. Возможны нарушения дыхания, головная боль, аритмии сердца при
сочетании с веществами, повышающими возбудимость миокарда. Следует
учитывать возможность некроза ткани на месте введения норадреналина.
Это связано с попаданием норадреналина в окружающие ткани и спазмом
артериол. Введение норадреналина в вену через катетер, использование
грелок, смена мест введения и другие мероприятия уменьшают возможность
такого осложнения.
СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО
α-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (α-АДРЕНОМИМЕТИКИ)
Преимущественным действием на а-адренорецепторы обладает м е з а т о н
(фенилэфрина гидрохлорид). По химическому строению он также относится
к фенилалкиламинам. Вместе с тем отмечено и некоторое опосредованное
действие его (в незначительной степени способствует выделению из
пресинаптических окончаний норадреналина).
Аналогично норадреналину мезатон в основном влияет на сердечнососудистую систему. Повышает артериальное давление (при внутривенном
введении в течение примерно 20 мин, при подкожном — 40—50 мин),
вызывает рефлекторную брадикардию. Непосредственно на сердце практически не действует. Оказывает незначительное стимулирующее влияние на
центральную нервную систему. В отличие от норадреналина мезатон более
стоек. Эффективен при приеме внутрь.
Показания к применению сходны с таковыми для норадреналина.
Мезатон используется в качестве прессорного средства. Кроме того, его
назначают местно при ринитах. Возможно сочетание с анестетиками.
Мезатон показан также при лечении открытоугольной формы глаукомы.
По химическому строению а-адреномиметик н а ф т и з и н (нафазолина
нитрат, санорин) существенно отличается от норадреналина и мезатона. Это
производное имидазолина (см. структуру). Нафтизин по сравнению с
норадреналином и мезатоном вызывает более длительный сосудосуживающий
эффект. На центральную нервную систему оказывает угнетающее влияние.
Применяют его местно при ринитах.
Аналогичным
нафтизину
препаратом
является
галазолин
(ксилометазолин). Химически он также относится к производным имидазолина.
Применяют его местно при острых ринитах. Оказывает некоторое раздражающее действие.
СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО
β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (β-АДРЕНОМИМЕТИКИ)
К β-адреномиметикам относится средство из группы фенилалкиламинов
— и з а д р и н (изопреналина гидрохлорид, изупрел, новодрин, эуспиран;.
Оказывает прямое стимулирующее влияние на β-адренорецепторы. Изадрин
возбуждает β 1 - и β2-адренорецепторы. Основные эффекты изадрина связаны с
влиянием на сердце и гладкие мышцы. Стимулируя β 1 -адренорецепторы
сердца, изадрин увеличивает силу и частоту сердечных сокращений.
Систолическое давление при этом повышается. Вместе с тем препарат
возбуждает и β 2-адренорецепторы сосудов (особенно сосудов скелетных
мышц). В результате диастолическое давление
снижается.
Среднее
артериальное давление также снижается.
Изадрин облегчает атриовентрикулярную проводимость, повышает
автоматизм сердца.
Изадрин очень эффективно снижает тонус бронхов (при ингаляции
вызывает быстрый бронхолитический эффект, сохраняющийся до 1 ч),
уменьшает тонус мышц желудочно-кишечного тракта, а также расслабляет
другие гладкие мышцы, имеющие β2-адренорецепторы.
Центральную нервную систему изадрин стимулирует. На обмен веществ
действует аналогично адреналину, но гипергликемия выражена меньше.
Применяют изадрин при бронхоспазмах (вводят главным образом
ингаляционно в виде аэрозолей), а также при атриовентрикулярном блоке
(сублингвально).
Нежелательные эффекты: тахикардия, иногда сердечные аритмии,
тремор, головная боль.
Учитывая ряд побочных эффектов (особенно тахиаритмию), возникающих
при использовании изадрина при бронхиальной астме и связанных с β1адреномиметическим действием, были синтезированы препараты с
преимущественным влиянием на β2-адренорецепторы. К ним относятся
с а л б у т а м о л (султанол), т е р б у т а л и н (бриканил), ф е н о т е р о л
(беротек, партусистен) и др. Они отличаются от изадрина мало выраженным
влиянием на β1-адренорецепторы сердца. Кроме того, они эффективны при
энтеральном применении и по сравнению с изадрином действие их сохраняется
более продолжительное время (особенно тербуталина). Применяют указанные
препараты в качестве бронхолитических средств (ингаляционно, внутрь,
парентерально), а также для снижения сократительной активности миометрия.
СРЕДСТВА ПРЕСИНАПТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
АДРЕНОМИМЕТИКИ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
(СИМПАТОМИМЕТИКИ)
К адреномиметикам непрямого действия (симпатомиметикам), опосредованно стимулирующим α- и β-адренорецепторы, относится э ф е д р и н —
алкалоид, содержащийся в различных видах растения Ephedra. Эфедрин,
получаемый из растительного сырья, является левовращающим изомером.
Синтетический препарат представляет собой рацемат, уступающий по
активности
L-эфедрину.
Эфедрин имеет двоякую направленность действия. Во-первых, действуя
пресинаптически на варикозные утолщения, он способствует освобождению
медиатора
(норадреналина).
Во-вторых,
оказывает
более
слабое
стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы.
По основным эффектам эфедрин аналогичен адреналину. Он стимулирует
деятельность
сердца, повышает
артериальное давление,
вызывает
бронхолитический эффект, подавляет перистальтику кишечника, расши ряет
зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление), повышает
тонус скелетных мышц, вызывает гипергликемию.
От адреналина эфедрин отличается постепенно развивающимся и более
длительным (по влиянию на артериальное давление — в 7—10 раз)
действием.
По активности эфедрин значительно уступает адреналину (для одинакового по величине прессорного эффекта доза эфедрина должна быть в
50—100 раз больше, чем доза адреналина).
При повторном введении эфедрина с небольшим интервалом (10— 30
мин) его прессорное действие быстро снижается — возникает тахйфи-лаксия.
Она обусловлена прогрессирующим уменьшением запасов норадреналина в
варикозных утолщениях (так как эфедрин усиливает выделение из них
норадреналина).
У эфедрина выражено стимулирующее влияние на центральную
нервную систему. В этом отношении он превосходит адреналин, но уступает
фенамину.
Существенным отличием эфедрина является его эффективность при
приеме внутрь. Он устойчив к моноаминоксидазе. В печени частично
дезаминируется (за счет других ферментов). Значительная часть эфедрина
(примерно 40%) выделяется почками в неизмененном виде.
Применяют эфедрин чаще всего в качестве бронхолитика, иногда — для
повышения артериального давления. Эфедрин эффективен при насморке
(местное сужение сосудов уменьшает секрецию слизистой оболочки полости
носа). Он может быть назначен при атриовентрикулярном блоке, в
офтальмологии — для расширения зрачка. Стимулирующее влияние
эфедрина на центральную нервную систему иногда используется при
нарколепсии.
Заключение по итогам лекции.
При назначении лекарственных средств обязательно необходимо
учитывать индивидуальные особенности организма и его состояние, т.к.
чувствительность к лекарственным средствам меняется в зависимости от
возраста, пола, генетических факторов, эффект препаратов может также
зависеть от состояния организма, в частности, от патологии при которой их
назначают, соответственно изменяется
и предполагаемый эффект
лекарственных средств.
Таким образом, врачу общей практики при назначении адреномиметиков
необходимо анализировать их фармакокинетические и фармакодинамические
особенности и факторы, влияющие на них.
Литература
Основная:
1. Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник. М.: Медицина, 2001, 2005.
2. Харкевич Д.А. Общая рецептура. Учебное пособие. М.: Медицина, 1982.
3. Харкевич Д.А. Руководство к практическим занятиям по фармакологии.
Учебное пособие. М.: Медицина, 1988.
4. Азизова С.С. Фармакология. Учебник. Ташкент: Ибн-Сино, 2000, 2002, 2006.
Дополнительная:
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Справочник. М.: Медицина,
2001, 2005.
2. Справочник Видаль. М., 2010, 2011.
3. Фахрутдинов С.Ф. Фармакология. Учебник. Ташкент: Ибн-Сино, 1995.
4. Махсумов М.Н., Маликов М.М. Фармакология. Учебник. Ташкент: Ибн-Сино,
1997.
5. Кацунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология. Монография. СанктПетербург – Москва, 1998.
6. Хакимов З.З., Азимов М.М., Зайцева О.А., Раджапова Ш.Ж. Умумий
рецептура. Учебное пособие. Ташкент, 2005.
7. Холматов Х.Х., Харламов И.А. Основные лекарственные растения Средней
Азии. Монография. Ташкент: Медицина, 1984.
8.
Общая
врачебная
практика.
Клинические
рекомендации
и
фармакологический справочник. Под. Ред. И.Н. Денисова, Ю.Л. Шевченко, Ф.Г.
Назырова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.
9. ://www.cibis.ru/catalogue/pharmacology_pharmacy_toxicology/a/sites/
52185.html; ://medvedev-ma.narod.ru/farmakologia/0.htm;
10.http://max.1gb.ru/farm/;
11. ://nmu-student.narod.ru/farmacology;
12. ://shop.medicinform.net/showtov.asp?FND=&Cat_id=298696;
13. ://www.ronl.ru/formakologiya/; ://www.evrocet.ru/cshop/book-18921;
14. ://www.vsma.ac.ru/~pharm/; ://WWW.JEDI.RU/book-189216-115.html.