Оглавление

2
Оглавление
Введение ...................................................................................................................... 3
1.
Свойства
и
пути
получения
гормональных
и
антигормональных
лекарственных препаратов .................................................................................... 5
2. Общие понятия процессов при участии адреналина и норадреналина ............ 7
3. Локализация, типы и функции адренорецепторов ............................................. 9
4. Адреномиметики .................................................................................................. 11
5. Адреноблокаторы пресинаптические и постсинаптические ........................... 17
5.1. Симпатолитики.................................................................................... 17
5.2. Адренолитики ...................................................................................... 20
Заключение ............................................................................................................... 27
Литература ................................................................................................................ 29
3
Введение
Актуальность темы работы. Важную роль в организме выполняют
надпочечные железы. Надпочечники состоят из коркового и мозгового
вещества. Секреция гормонов коры надпочечников осуществляется тремя
зонами коркового слоя. Наружный слой - клубочковая зона надпочечников продуцирует
минералокортикоиды
гормоны
-
альдостерон
и
дезоксикортикостерон, средняя, наиболее широкая часть коры секретирует
глюкокортикоиды - гормоны кортизон и гидрокортизон, внутренняя сетчатая
зона надпочечников, прилегающая к мозговому веществу, — наибольшее
количество мужских половых веществ, близких по строению и функции к
гормонам-андрогенам, а также эстрогены и прогестерон.
При недостаточности коры надпочечников (гипофункция), как и при ее
гиперфункции, развиваются тяжелые эндокринные заболевания (болезнь
Аддисона и синдром Иценко—Кушинга) [2].
Мозговой слой надпочечников выделяет норадреналин и адреналин,
преимущественно повышающие сосудистый тонус и частоту сердечных
сокращений. Клетки мозгового вещества: эпинефроциты, составляющие
основную массу этого слоя, выделяют адреналин, а норэпинефроциты —
вырабатывают норадреналин. Адреналин является также контринсулярным
гормоном и вследствие активации распада гликогена вызывает повышение
уровня глюкозы в крови. В корковом слое надпочечников образуются
глюкокортикоиды, минералокортикоиды и половые гормоны [1].
Цель работы: рассмотреть пути получения и применения, а так-же
классификацию
лекарственных
препаратов
группы
мозгового
слоя
надпочечников.
Для
выполнения
сформулированной
цели
работы,
нами
были
поставлены следующие задачи:
1.
Рассмотреть
свойства
и
пути
антигормональных лекарственных препаратов.
получения
гормональных
и
4
2. Рассмотреть общие понятия процессов при участии адреналина и
норадреналина.
3. Исследовать локализацию, типы и функции адренорецепторов и
гормональных процессов.
4. Исследовать адренергические средства, которые разделяют на
миметики и блокаторы, принцип их действия, номенклатуру, виды, получение
и применение.
Объект исследования: гормональная система человека.
Предмет исследования: лекарственные препараты группы мозгового
слоя надпочечников.
Методы исследования в работе использованы следующие: поисковый
по имеющейся методической и научной литературе с анализом найденного
материала, анализ и синтез, индукция и дедукция, сравнение, классификация,
выяснения причинно-следственных связей, экстраполяция, аксиоматика,
систематизация, абстрагирование и конкретизация, наблюдение, анализ
документации и результатов деятельности и экспертная оценка.
Работа основывается на анализе научно-методической литературы,
методических пособий и наработок современных и предыдущих ученых в
области медицины и гомеотерапии.
Теоретическая и практическая ценность работы заключается в
наличии теоретического материала по исследованию, отсеянного среди
прочего в процессе поиска информации по теме, и в наличии собственных
наблюдений и исследований.
5
1. Свойства и пути получения гормональных и
антигормональных лекарственных препаратов
Гормональные
препараты
–
это
лекарственные
средства,
представляющие собой природные гормоны или их синтетические аналоги.
Антигормональные
препараты
–
это
лекарственные
средства,
обладающие свойством ослаблять или прекращать действие гормонов [10].
Гормоны, как сказал Селье [10], это физиологически активные
органические соединения, которые вырабатываются специальными группами
организма – железами. Деятельность желез направлена на регуляцию работы
отдаленных частей того же организма. Постоянство внутренней среды
организма (гомеостаз) поддерживается взаимодействием интеграцией нервной
и эндокринной системами. Взаимосвязь центральной нервной системы и
эндокринной системы осуществляется через гипоталамус, который считается
«дирижером эндокринного оркестра». Нейросекреторные клетки гипоталамуса
реагируют на медиаторы нервных импульсов (ацетилхолин, норадреналин и
другие). В ответ на эти импульсы в гипоталамусе синтезируются и выделяются
химические вещества, представляющие собой низкомолекулярные пептиды:
либерины (релизинг факторы), статины [10].
В соответствии с химической структурой различают три группы
гормонов: производные аминокислот (гормоны щитовидной железы); гормоны
белковой природы (гормоны гипоталамуса, гипофиза, поджелудочной железы,
паращитовидных желез, кальцитонин); гормоны стероидной структуры
(гомоны коры надпочечников, половые гормоны). Аналогичным образом
можно
классифицировать
лекарственные
препараты
соответствующих
гормонов [10].
Лечение гормональными препаратами называется гормонотерапией.
Рассмотрим пути получения гормональных препаратов. Экстракция гормона
из биологического материала. Для этого используют эндокринные железы
рогатого скота, мочу и кровь беременных женщин и животных, плаценту.
6
Таким путем получают многие препараты белковых гормонов (например,
адиурекрин). Недостаток этого метода: большое количество исходного
материала, отличие гормонов животных от человека (если берут животный
материал) [10].
Второй
путь
получения
гормональных
препаратов
с
помощью
биотехнологии. Впервые этот метод разработал и предложил в клиническую
практику наш земляк – основоположник отечественной фармакологии
академик Николай Павлович Кравков. Метод заключался в следующем.
Кравков
изолировал
поджелудочную
железу
животных,
помещал
в
питательную жидкость. Из перфузионной жидкости он получил инкрет
поджелудочной железы [10].
В настоящее время биотехнологические процессы усовершенствованы.
Так, например, с помощью микробиологического синтеза и генной инженерии
получают препараты: СТГ, кортикотропина, инсулина и другие. Суть метода
заключается в следующем. Берут культуру кишечной палочки. В эту культуру
помещают (генетический материал) какого-либо гормона: инсулин или СТГ. И
эта культура кишечной палочки начинала «обучаться» синтезировать инсулин
или СТГ (в зависимости от исходного материала) [10].
Дозирование гормональных и антигормональных препаратов может
быть в двух вариантах: в весовых единицах, в биологических единицах
действия. Если гормональный препарат получают синтетическим путем, то его
дозируют в весовых единицах (г, мг, мкг).
Специфичность
действия
гормонов
основано
на
избирательной
чувствительности к ним органов-мишеней. В органах-мишенях существуют
специальные рецепторы, которые взаимодействуют с конкретными гормонами
или гормональными препаратами. Для большинства полипептидных гормонов
и гормонов мозгового слоя надпочечников рецепторы находятся на мембранах
клеток. После связывания гормонального препарата и рецептора на
поверхности клеточной мембраны вступают в действие ряд посредников [10].
7
2. Общие понятия процессов при участии адреналина и
норадреналина
Передача возбуждения с постганглионарных нервных окончаний
симпатической нервной системы на клетки эффекторных органов в основном
осуществляется
норадреналином.
Исходным
продуктом
биосинтеза
норадреналина является незаменимая аминокислота фенилаланин, которая в
печени гидроксилируется и превращается в тирозин (тирозин может поступать
и с пищей). Тирозин в цитоплазме нервного окончания окисляется в
диоксифенилаланин (ДОФА) и декарбоксилируется. Образующийся дофамин
в некоторых структурах мозга, например, в экстрапирамидной системе,
является медиатором. С помощью особой транспортной системы дофамин
переносится в везикулу, где дофамин-гидроксилаза превращает его в
норадреналин [3].
В нервном окончании имеются три фракции норадреналина: лабильный
фонд, который выбрасывается из везикулы в цитоплазму, а затем в
синаптическую щель при поступлении нервного импульса; стабильный
(резервный) фонд, сохраняющийся до истощения лабильного фонда везикулы,
и цитоплазматическая свободная фракция, которая состоит из норадреналина,
не депонированного в везикулах (при их насыщении). Последняя пополняется
также за счет молекул медиатора, реабсорбированных из синаптической щели
(«обратный захват»).
В нервных окончаниях биосинтез заканчивается норадреналином.
Хромаффинные клетки надпочечников метилируют норадреналин, превращая
в адреналин [3].
Адреналин, норадреналин, дофамин и другие аналогичные амины,
содержащие в бензольном кольце оксигруппу в положениях 3, 4, носят
название катехоламинов («катехол» - обозначает ортодиоксибензол).
Нормальное
функционирование
синапса
во
многом
зависит
от
транспортных систем, осуществляющих перенос дофамина и норадреналина
8
из цитоплазмы в везикулу и обратный (или нейрональный) захват
норадреналина (около 70%) адренергическими окончаниями из синаптической
щели [1].
В
цитоплазме
(дезаминируется)
депонированной
нервного
окончания
моноаминоксидазой
в
везикулах,
катехолометилтрансферазой
норадреналин
(МАО),
в
(КОМТ).
катехоламины, циркулирующие в крови [3].
кроме
синаптической
Последняя
разрушается
фракции,
щели
разрушает
-
также
9
3. Локализация, типы и функции адренорецепторов
Адренорецепторы расположены частично в клетках эффекторных
органов, иннервируемых постганглионарными волокнами симпатической
нервной системы, а частично - вне синапсов. Различают (a и bадренорецепторы, каждый из которых имеет 2 типа - a1, a2 и b1, b2:
 a1-адренорецепторы локализованы в постсинаптических мембранах;
 a2-адренорецепторы - расположены пресинаптически в ЦНС и на
адренергических окончаниях, а также внесинаптически в стенке сосудов.
 a1-адренорецепторы широко представлены:
 в сосудах; их возбуждение суживает сосуды кожи, слизистых оболочек,
брюшной полости и повышает артериальное давление;
 в радиальной мышце радужной оболочки глаза; при их активации
мышца сокращается и зрачок расширяется, но внутриглазное давление
не повышается;
 в желудочно-кишечном тракте - возбуждение этих рецепторов снижает
тонус и моторику кишечника, но усиливает сокращение сфинктеров;
 в гладкой мускулатуре дистальных отделов бронхов; стимуляция a1рецепторов этой области ведет к сокращению просвета дистальных
отделов дыхательных путей [3].
a2-Адренорецепторы по механизму обратной отрицательной связи
регулируют
выброс
норадреналина;
при
возбуждении
центральных
пресинаптических a2-адренорецепторов угнетается сосудодвигательный центр
и
снижается
артериальное
давление;
активация
периферических
пресинаптических a2-адренорецепторов тормозит выделение норадреналина в
синаптическую щель, что приводит к падению артериального давления.
Внесинаптические a2- адренорецепторы локализуются во внутреннем слое
сосудов и возбуждаются адреналином, циркулирующим в крови; сосуды при
этом суживаются и артериальное давление повышается [1].
10
Постсинаптические b1-адренорецепторы локализуются в мышце сердца.
Их возбуждение повышает все функции сердца: автоматизм, проводимость,
возбудимость, сократимость. Увеличивается частота (тахикардия) и сила
сердечных сокращений, возрастает потребление кислорода миокардом. При
угнетении b1-адренорецепторов развиваются противоположные эффекты:
брадикардия, снижается сократимость. сердечный выброс и потребность
сердца в кислороде. Постсинаптические b2-адренорецепторы характерны для
мышц бронхов, сосудов скелетной мускулатуры, миометрия. Возбуждение b2адренорецепторов бронхов приводит к их расширению. Механизм этого
эффекта
следующий:
стимуляция
b2-адренорецепторов
активирует
аденилатциклазу, накапливается цАМФ, связывающий свободный кальций,
снижение уровня кальция приводит к расслаблению бронхиальных мышц.
Нечто подобное происходит и в тучной клетке (связывание кальция цАМФ и
блок мембраны), вследствие чего тормозится высвобождение медиаторов
аллергии
(гистамина,
серотонина,
медленно
реагирующей
субстанции
анафилаксии - ЛД4 и др.). Возбуждение b2-адренорецепторов лежит в основе
расширения
сосудов (расслабление гладкомышечного
слоя)
скелетной
мускулатуры, сердца, мозга, печени. Механизм положительной обратной связи
реализуется пресинаптическими b2-адренорецепторами: их возбуждение
повышает выброс норадреналина [1].
Адренергические средства по аналогии с холинергическими разделяют
на миметики и блокаторы [3]. Рассмотрим подробнее каждую группу
лекарственных препаратов.
11
4. Адреномиметики
Адреномиметики включают средства [1]:
1. Стимулирующие a- и b-адренорецепторы [4]:

эпинефрин (адреналина гидрохлорид или адреналина гидротартрат),
 норэпинефрин (норадреналина гидротартрат)
- более активен в
отношении a-адренорецепторов.
2. Стимулирующие преимущественно a-адренорецепторы [4]:
 фенилэфрин (мезатон);
 этафедрин (фетанол).
3. Стимулирующие b-адренорецепторы [4]:

изопреналин (изадрин) -b1, b2.

орципреналин (алупент) -b1, b2

фенотерол (беротек) - b2,

сальбутамол - b2,

тербуталин - b2.
Действие адреномиметиков зависит от количества гидроксильных групп
в ароматическом кольце. Вещества с двумя группами (катехоламины) плохо
проникают
через
гематоэнцефалический
барьер
и
при
сильном
периферическом прессорном эффекте практически не влияют на центральную
нервную систему. Катехоламины быстро метилируются (по ароматическому
гидроксилу)
метилтрансферазой
(КОМТ)
и
поэтому
действуют
непродолжительно. При отсутствии гидроксилов (или уменьшении их числа)
увеличивается прохождение препаратов через гематоэнцефалический барьер и
появляются центральные эффекты. Периферическое действие (в первую
очередь
прессорное)
удлиняется
(хотя
и
ослабевает),
так
как
дегидроксилированные препараты не разрушаются КОМТ [4].
Эпинефрин (адреналин) - аналог гормона мозгового вещества
надпочечников, возбуждает все типы адренорецепторов. При активации a1адренорецепторов сосудов брюшной полости и
внесинаптических a2
12
увеличивается артериальное давление. В механизме прессорного эффекта
препарата существенное значение имеет также учащение ритма и повышение
сократимости сердца за счет возбуждения его b1-адренорецепторов. Однако
адреналин расширяет сосуды скелетной мускулатуры, возбуждая их b2адренорецепторы,
диастолического
что
может
давления.
привести
В
итоге
к
небольшому
среднее
снижению
артериальное
давление
повышается на фоне незначительного снижения диастолического [4].
Адреналин (как и норадреналин) сокращает прекапиллярные сфинктеры.
В результате может нарушаться микроциркуляция в периферических тканях
(ишемия), но усиливается кровоснабжение областей, сосуды которых богаты
b2-адренорецепторами - сердце, мозг, скелетная мускулатура [4].
Стимулирующее
действие
адреналина
на
сердце
обусловлено
активацией b1-адренорецепторов миокарда: возрастает сила и частота
сердечных сокращений, повышается возбудимость и проводимость сердечной
мышцы. Однако увеличение артериального давления иногда рефлекторно
вызывает брадикардию (активацию барорецепторов дуги аорты и каротидных
синусов с возбуждением центра блуждающих нервов, оказывающих на сердце
тормозное влияние). Сердце, таким образом, оказывается под влиянием
разнонаправленных воздействий: прямого стимулирующего (возбуждение b1адренорецепторов) и рефлекторного тормозного (через вагус), что может
привести к аритмии. Стимулирующее действие адреналина повышает
потребность сердца в кислороде и провоцирует гипоксию миокарда
(стенокардия, инфаркт).
Адреналин
расширяет
бронхи,
активируя
b2-адренорецепторы
гладкомышечных клеток, и снижает выброс медиаторов аллергии (гистамина,
серотонина, лейкотриена Д4 и др.) тучными клетками. Кроме того,
возбуждение b2-адренорецепторов, находящихся в мембранах секреторных
клеток, повышает продукцию муцина и улучшает дренажную функцию
бронхов. Все это обеспечивает эффективность препарата при приступах
бронхиальной астмы. Под влиянием адреналина в надпочечниках усиливается
13
синтез глюкокортикоидов. Он увеличивает также содержание глюкозы в
крови, активируя печеночный гликогенолиз и снижая утилизацию глюкозы
тканями; стимулирует липолиз, способствуя увеличению уровня свободных
жирных кислот в плазме. Глюкоза и свободные жирные кислоты являются
источником энергии для тканевого обмена. В связи с этим усиливается
мышечная
деятельность
(особенно
при
утомлении).
Активируются
мембранные насосы, повышается содержание кальция и снижается калий в
миофибриллах скелетных мышц и сердца. Вводят адреналин подкожно,
внутримышечно и внутривенно. При подкожном введении всасывание
замедляется в связи с местным сосудосуживающим действием (стимуляции
a1-адренорецепторов сосудов кожи); при внутримышечном инъекцировании
всасывание более быстрое, так как сосуды скелетной мускулатуры под
влиянием адреналина расширяются (b2-адренорецепторы); при внутривенном
назначении препарат предварительно разводят и вводят капельно. Внутрь
адреналин не назначают, так как он разрушается в стенке желудка МАО и
КОМТ [4].
Адреналин применяется [4]:
 при анафилактическом шоке и аллергическом отеке гортани: сочетание
противоаллергического, бронхолитического и прессорного влияния
препарата обеспечивает быстрый и надежный эффект;
 для устранения приступа бронхиальной астмы. Следует иметь в виду,
что при частом применении адреномиметиков, возбуждающих b2рецепторы, чувствительность последних снижается, и это может
привести к парадоксальному эффекту - к бронхоспазму, так как
стимуляция адреналином a1-адренорецепторов дистальных отделов
бронхов суживает их просвет;
при гипотонических состояниях (редко);

в качестве добавки (1:50 000-1:200 000) к местноанестезирующим
препаратам
всасывания);
для
пролонгации
их
действия
(снижается
скорость
14
 при передозировке инсулина, так как адреналин повышает содержание
глюкозы в крови;
 в глазной практике (капли в глаз) для расширения зрачка (зрачок
расширяется без нарушения аккомодации и повышения внутриглазного
давления);

при остановке сердца (внутрисердечно).
Норэпинефрин (норадреналин) - аналог синаптического медиатора,
действует в основном на a-адренорецепторы. При клиническом применении
повышает артериальное давление, суживая сосуды [4].
В
отличие
рефлекторную
от
адреналина
брадикардию:
не
истощает
миокард
подъем
кровяного
давления,
и
вызывает
повышение
ударного объема возбуждает барорецепторы каротидной зоны дуги аорты и
активирует вагусную импульсацию на сердце. Эффект норадреналина
непродолжителен
(разрушается
МАО
и
КОМТ).
Вводят
его
только
внутривенно (капельно) - при подкожных и внутримышечных инъекциях
велика опасность развития некроза (ишемия). Применяют норадреналин при
острых гипотонических состояниях [4].
Фенилэфрин (мезатон) -возбуждает только a1-адренорецепторы и
вызывает продолжительное (около 1 ч) повышение артериального давления,
так как в отличие от адреналина и норадреналина разрушается медленно
(препарат не является катехоламином и слабо метилируется КОМТ).
Применяют
мезатон
при
гипотонических
состояниях,
для
снижения
воспалительных реакций (за счет сужения сосудов), для пролонгации эффекта
местных анестетиков, для расширения зрачка и лечения открытоугольной
формы глаукомы [4].
Этафедран. (фетанол) -действует подобно мезатону, но повышает
артериальное давление на более длительное время. Применяется при
гипотонических состояниях. Назначают препарат внутрь и парентерально [4].
К
b-адреномиметическим
веществам,
возбуждающим b1-
и
b2-
рецепторы относятся изопреналин (изадрин), орципреналин (алупент):
15
последний сильнее действует на b2-адренорецепторы бронхов. поэтому реже,
чем изадрин, вызывает тахикардию. Еще более избирательно возбуждают b2адренорецепторы бронхов фенотерол (беротек), сальбутамол, тербуталин.
Активируя b2-адренорецепторы бронхов и тучных клеток, все препараты
расширяют бронхи. улучшают их дренажную функцию и снижают выброс
медиаторов аллергии (гистамин, серотонин, лейкотриен Д4 и др.). bАдреномиметики применяются в основном для лечения и снятия приступа
бронхиальной астмы [4].
Изадрин,
возбуждая
b1-адренорецепторы,
повышает
автоматизм,
проводимость, возбудимость миокарда, увеличивает частоту и силу сердечных
сокращений (тахикардия). Поэтому иногда он применяется (по 0,005 г в
таблетках,
под
язык),
при
выраженных
брадикардиях
и
при
атриовентрикулярном блоке (капельно внутривенно). Однако основное
назначение
изадрина
-
купирование
и
предупреждение
приступов
бронхиальной астмы (ингаляции 0,5% или 1% водного раствора). Осложнения
- тахикардия, сердечные аритмии, тремор, беспокойство, головные боли,
потливость. Значительно реже эти осложнения развиваются на фоне
селективных b2-адреномиметиков (фенотерол, сальбутамол, тербуталин);
применяются в основном в виде ингаляций. Фенотерол, сальбутамол
используются, кроме того, для снижения тонуса и сократительной активности
миометрия (профилактика привычного выкидыша, преждевременных родов).
Добутамин - стимулирует в основном b1-адренорецепторы сердца,
усиливая сокращение миокарда, и применяется как кардиотоническое средство
при острой сердечной недостаточности [4].
Эфедрин - алкалоид различных видов растений эфедры, по химическому
строению
отличается
от
адреналина
и
норадреналина
отсутствием
ароматических гидроксилов. Фармакодинамика его определяется увеличением
эндогенного норадреналина в синаптической щели, поскольку эфедрин
способствует выходу медиатора и тормозит его обратный захват. Препарат
действует в основном пресинаптически (симпатомиметик или адреномиметик
16
непрямого действия), хотя и оказывает слабое влияние на адренорецепторы.
При повторных введениях эффект быстро снижается и исчезает - истощаются
запасы норадреналина в нервных окончаниях (тахифилаксия) [4].
Эфедрин
повышает
артериальное
давление
(возбуждение
a1-
адренорецепторов сосудов), увеличивает частоту сердечных сокращений
(возбуждение b1-адренорецепторов сердца), расслабляет мускулатуру бронхов
(возбуждение b2-адренорецепторов бронхов), расширяет зрачок (возбуждение
a1-адренорецепторов радиальной мышцы) без повышения внутриглазного
давления и нарушений аккомодации. Препарат усиливает тонус скелетной
мускулатуры, увеличивает уровень глюкозы. Все эффекты эфедрина, хотя и
сохраняются дольше, выражены значительно слабее, чем у адреналина [4].
В отличие от катехоламинов препарат хорошо проникает через
гематоэнцефалический барьер и вызывает (опосредованное через медиаторы)
возбуждение центральной нервной системы с активацией дыхательного и
сосудодвигательного центров. Применяют эфедрин при бронхиальной астме,
аллергических состояниях (крапивнице, сенной лихорадке и др.), иногда при
гипотониях, коллапсе, шоке (для повышения артериального давления), местно
при ринитах (для сужения сосудов и снижения воспаления), в глазной
практике (для расширения зрачка). Иногда вводят при состояниях угнетения
центральной нервной системы (нарколепсия, отравления или передозировка
снотворных и наркотиков). Эфедрин хорошо всасывается в желудочнокишечном тракте, кислотоустойчив, не разрушается МАО и КОМТ, поэтому
может применяться внутрь, а не только в виде ингаляций и инъекций (под
кожу, внутримышечно и внутривенно). Побочные эффекты: возбуждение,
бессонница,
тремор,
потеря
артериального давления [1].
аппетита,
сердцебиение,
повышение
17
5. Адреноблокаторы пресинаптические и постсинаптические
К этим средствам относятся вещества, так или иначе обрывающие
передачу нервного возбуждения в адренергических синапсах. Это можно
осуществить либо путем снижения выброса медиатора (норадреналина)
адренергическими нервными окончаниями - так действуют симпатолитики,
либо путем экранирования, блокады адренорецепторов постсинаптической
мембраны, при этом медиатор выделяется в синаптическую щель, но не
связывается с рецепторами - так действуют адреноблокаторы. Симпатолитики
связываются
с
биосубстратом
пресинаптических
структур
(окончание
симпатического нерва), адренолитики - с адренорецепторами (a-, b- либо оба
типа) постсинаптической мембраны [5].
5.1. Симпатолитики
Симпатолитики
(резерпин,
угнетают проведение нервного
октадин)
действуют
импульса на
пресинаптически,
уровне адренергических
окончаний, уменьшая выброс норадреналина, и в результате снижается
артериальное давление [9].
Симпатолитики резерпин, гуанетидин (октадин) и другие уменьшают
выброс медиатора в синаптическую щель, нарушая процессы его образования,
депонирования и высвобождения. Механизм действия этих препаратов
различен, но конечный результат одинаков: симпатические импульсы не
доводятся до эффекторных клеток. При этом адренорецепторы последних
остаются свободными и сохраняют способность взаимодействовать с
адреномиметиками, в том числе экзогенными [1].
Резерпин - алкалоид индийского растения рода раувольфия. Широко
применяется в медицинской практике. Действие обусловлено накоплением
препарата в мембране везикул, что тормозит вход дофамина и норадреналина в
нее.
Снижение
норадреналина
уровня
-
дофамина
везикулы
в
истощаются:
везикулах
прекращает
цитоплазматическая
синтез
фракция
18
дофамина и норадреналина разрушается моноаминоксидазой. Все это
обеспечивает
постепенное
ослабление
симпатической
импульсации
и
снижение артериального давления. Поскольку резерпин хорошо проходит
через гематоэнцефалический барьер, он оказывает выраженное угнетающее
(нейролептическое) действие на центральную нервную систему, прерывая
межнейронные контакты, обеспечиваемые норадреналином и серотонином;
серотонин - катехоламин, условия депонирования и освобождения которого в
аксоне аналогичны таковым норадреналина и также нарушаются резерпином
по вышеописанным механизмам [5].
Резерпин препятствует синтезу и депонированию норадреналина в
везикулах и способствует разрушению его в цитоплазме моноаминоксидазой.
Это приводит к снижению выброса медиатора в синаптическую щель,
обеспечивая
гипотензивный
эффект.
Резерпин
действует
не
только
периферически. Хорошо проникая в ЦНС, уменьшает количество дофамина,
норадреналина и серотонина в тканях мозга, что может способствовать
незначительному снижению артериального давления, но, в основном,
проявлению
нейролептического
действия
(успокаивающий,
антипсихотический эффекты, снижение обмена веществ). Действие препарата
развивается медленно, через 5-7 дней и после отмены сохраняется 1-2 недели и
более [9].
Применяется резерпин в основном для лечения гипертонической
болезни.
Он
амбулаторно.
хорошо
переносится
Побочные
парасимпатической
больными,
эффекты
импульсации
(ввиду
может
обусловлены
снижения
использоваться
преобладанием
симпатической)
и
центральным действием. Повышается секреция желудка (обострение гастрита,
язвы), перистальтика кишечника (спазмы, понос), развивается брадикардия,
суживается просвет бронхов (иногда бронхоспазм). Угнетение центральной
нервной системы дает сонливость, депрессию, общую слабость, иногда
экстрапирамидные расстройства [5].
19
Для предупреждения и снятия вагусных осложнений применяют Мхолиноблокаторы (группа атропина), а при экстрапирамидных нарушениях центральные М-, Н-холиноблокаторы (циклодол, тропацин).
Осложнения. В результате преобладания парасимпатических влияний
наблюдаются: повышение саливации и секреции ЖКТ (обострение гастритов,
язвы желудка); брадикардия; бронхоспазм (у лиц, страдающих бронхиальной
астмой); понос; заложенность носа (в результате расширения сосудов
слизистой носа); нейролептические проявления: сонливость, депрессия,
паркинсонизм [9].
Гуанетидин (октадин) -симпатолитик в отличие от резерпина действует
периферически, применяется при тяжелых формах гипертонической болезни.
Октадин - периферический симпатолитик, расширяющий артериолы и венулы.
Связываясь с системами транспорта норадреналина, октадин поступает в
цитоплазму нервных окончаний и в везикулы, вытесняя из последних
норадреналин, который разрушается моноаминоксидазой, в результате
постепенно
истощаются
стабилизируя
мембрану
проницаемость
для
запасы
медиатора.
пресинаптических
норадреналина.
Одновременно
окончаний,
Гипотензивное
октадин,
снижает
действие
ее
октадина
проявляется медленно (через 2-3 дня), максимальный эффект развивается
через 7-8 дней и сохраняется около 2 нед. после отмены препарата [9].
Механизм
действия
октадина
определяется
его
способностью
связываться с системами транспорта норадреналина и его предшественника
дофамина, при этом синтез медиатора нарушается, поскольку дофамин не
проникает в везикулы. В итоге все фракции норадреналина истощаются, а
оставшийся медиатор в цитоплазме достаточно активно разрушается МАО.
Октадин накапливается в окончании нерва и стабилизует пресинаптическую
мембрану, снижая выброс норадреналина из нервного окончания. В результате
гладкомышечная
стенка
сосуда
(эффекторные
клетки)
не
получают
достаточной симпатической стимуляции и артериальное давление снижается.
Октадин расширяет и артериолы, и венулы, снижение артериального давления
20
происходит
постепенно,
препарат
действует
длительно.
Иногда
он
применяется для лечения глаукомы, так как снижает секрецию жидкости в
передней камере глаза и значит - внутриглазное давление. Октадин может
вызвать ортостатический коллапс (изменение положения тела приводит к
гипоксии мозга), брадикардию, поносы, мышечную слабость [5].
Осложнения:
брадикардия,
понос
(преобладание
тонуса
парасимпатической нервной системы), ортостатическая гипотония.
5.2. Адренолитики
Адренолитики связываются с адренорецепторами и тем самым лишают
их способности взаимодействовать с медиатором (норадреналином) и
адреномиметическими веществами. Препараты делятся на a- и b-адренолитики
[6].
a-Адренолитики
(a-адреноблокаторы).
Альфа-адреноблокаторы.
Блокаторы a-адренорецепторов делятся на две группы: блокирующие a1 и a2адренорецепторы (фентоламин, тропафен) и селективно блокирующие a1адренорецепторы (празозин, доксазозин) [9]. a- Адренолитики избирательно
связывают a-адренорецепторы. На их фоне норадреналин и мезатон
(адреномиметики) не повышают артериальное давление, а адреналин даже
снижает его (извращение эффекта), поскольку способен возбуждать b2адренорецепторы сосудов, вызывая их расширение [7].
К a-адренолитикам относятся фентоламин, троподифена гидрохлорид
(тропафен) (блокируют a1- и a2-адренорецепторы) и празозин, доксазозин
(блокируют в основном a- адренорецепторы сосудов) [7].
Неселективные препараты снижают артериальное давление, действуя на
a1-адренорецепторы,
расширяя
периферические
сосуды,
в
основном
артериолы и прекапилляры, снимая спазм прекапиллярных сфинктеров,
улучшают микроциркуляцию. Однако при блокаде пресинаптических a2адренорецепторов
увеличивается
выброс
норадреналина,
в
результате
повышается симпатическое влияние на сердце и возникает тахикардия.
21
Фентоламин и тропафен применяются для купирования гипертонических
кризов [9].
Фентоламин и тропафен расширяют сосуды и снижают артериальное
давление, снимают спазмы прекапиллярных
сфинктеров, увеличивают
кровоток в почках, легких, скелетной мускулатуре, коже, слизистых
оболочках; особенно хорошо действуют при нарушениях микроциркуляции,
связанных с кровопотерей, ожогами, обезвоживанием. Препараты вызывают
тахикардию, что частично связано с блокадой пресинаптических a2адренорецепторов:
увеличивается
выброс
норадреналина,
повышается
симпатическое влияние на сердце [1].
a-Адреноблокаторы применяются для профилактики и купирования
гипертонических кризов, при нарушении периферического кровоснабжения,
эндартериитах,
трофических
язвах
конечностей,
пролежнях,
плохо
заживающих ранах, для симптоматического лечения опухоли мозгового слоя
надпочечников - феохромоцитомы. При феохромоцитоме в кровь выделяется
большое количество адреналина, а он, в свою очередь, обусловливает
симптоматику - прежде всего высокий уровень артериального давления. На
фоне блокады a1- и внесинаптических a2-адренорецепторов, вызываемой
фентоламином и тропафеном, артериальное давление снижается. Фентоламин,
кроме уже упомянутой тахикардии, может вызывать головокружение
(следствие падения артериального давления), обострение гастритов, язвенной
болезни желудка и диспепсии (преобладание парасимпатической импульсации
в
связи
с блокадой
симпатической),
зуд
кожи,
заложенность носа
(гистаминоподобное действие). Тропафен в сравнении с фентоламином
действует более сильно и продолжительно; a-адреноблокаторы иногда
приводят к ортостатическому коллапсу (снижение артериального давления при
переходе в вертикальное положение) [7].
Празозин, доксазозин - избирательно связывают a1-адренорецепторы.
Расширяют и артериолы и венулы, уменьшают венозный возврат крови к
сердцу, снижают нагрузку на сердце, облегчая его работу. Применяются для
22
лечения гипертонической болезни. Недостатком празозина является «эффект
первой дозы» - после первого приема препарата быстрое снижение
артериального давления может привести к коллапсу. Поэтому лечение
начинают с малых доз, назначаемых на ночь [7].
Празозин и доксазозин - селективные блокаторы a1- адренорецепторов.
Их гипотензивное действие не сопровождается выраженной тахикардией.
Препараты расширяют артериолы и венулы, снижают венозный возврат крови
к сердцу, преднагрузку, что дает возможность использовать препараты и при
застойной сердечной недостаточности [9].
Доксазозин
-
обладает выраженной гипотензивной активностью,
действует длительно, применяется один раз в сутки, благоприятно влияет на
липидный обмен [1].
b-Адренолитики (b-адреноблокаторы). Эта группа препаратов имеет
очень большое, иногда решающее значение для лечения нарушений
сердечного ритма, ишемической болезни сердца, гипертонии. Первая
генерация адренолитиков отличалась малой избирательностью и блокировала
b1-адренорецепторы сердца и b2-адренорецепторы бронхов, периферических
сосудов, матки. Затем были получены препараты, селективно действующие на
b1-адренорецепторы сердца [8]. Бета-адреноблокаторы применяются для
лечения гипертонической болезни у больных с гипертоническим типом
кровообращения,
повышенным
сердечным
выбросом,
тахикардией.
Некардиоселективные препараты блокируют b1- и b2-адренорецепторы:
пропранолол
(анаприлин),
окспренолол
(тразикор);
кардиоселективные,
действующие на b1-адренорецепторы: атенолол (тенормин), метопролол
(беталок), ацебутолол (сектраль) и др. Механизм гипотензивного действия bадреноблокаторов связан с уменьшением сердечного выброса, объема
циркулирующей крови, секреции ренина (вследствие блокады b-рецепторов
почек)
и
снижением
выделения
пресинаптических b2-адренорецепторов).
норадреналина
(через
блокаду
23
Осложнения. Неселективные b-адреноблокаторы за счет торможения b2адренорецепторов вызывают бронхоспазм и нарушение микроциркуляции в
конечностях.
Блокада
b1-адренорецепторов
может
дать
выраженную
брадикардию и снижение сократимости миокарда с развитием сердечной
недостаточности. Препараты вызывают угнетение ЦНС (кроме атенолола,
который плохо проходит через гематоэнцефалический барьер), нарушение
функций ЖКТ, щитовидной железы, гипогликемию, синдром отмены [9].
Они реже дают осложнения (бронхоспазм, сужение периферических
сосудов) [8].
В настоящее время используются:

адренолитики неизбирательного действия, блокирующие b1- и b2адренорецепторы:
пропранолол
(анаприлин,
обзидан,
индерал),
окспренолол (тразикор), пиндолол (вискен) и другие;

кардиоселективные
b1-адреноблокаторы:
атенолол,
метопролол,
талинолол (корданум), ацебутолол (сектраль), хотя селективность этих
препаратов относительна, она хорошо проявляется при применении
малых доз (снижается или исчезает при их повышении). Некоторые bадренолитики, связываясь с рецепторами, полностью экранируют их от
медиатора, а другие - одновременно частично возбуждают их. К
последним относятся окспренолол (тразикор), пиндолол (вискен),
талинолол
блокаторами
(корданум),
с
ацебутолол
внутренней
(сектраль),
их
симпатомиметической
называют
b-
активностью;
действуют они мягче, в меньшей степени снижают сократимость
миокарда, частоту сердечных сокращений и дают меньше осложнений
(бронхоспазм, нарушение микроциркуляции, брадикардии, снижение
сократимости сердца). Эти препараты лучше переносятся больными,
особенно в пожилом возрасте.
В последнее время были найдены вещества, блокирующие b1адренорецепторы сердца, но возбуждающие b2-адренорецепторы бронхов и
периферических
сосудов,
например,
целипролол.
Эта
группа
может
24
назначаться больным с дыхательной патологией (бронхиты, бронхиальная
астма) и при нарушениях микроциркуляции.
В лечении ишемической болезни сердца, при которой развивается
несоответствие доставки кислорода и потребности в нем, b-адреноблокаторы
занимают ведущее место. Они устраняют восприятие симпатической
импульсации и поэтому снижают автоматизм, проводимость, возбудимость и
сократимость миокарда. Работа сердца уменьшается, однако коэффициент
полезного действия его (отношение произведенной работы к затраченному за
это время кислороду) значимо возрастает, создается «экономная» работа за
счет резкого уменьшения потребности миокарда в кислороде. Препараты
лучше
действуют
на
фоне
физической
нагрузки,
эмоциональной
напряженности (именно в этих условиях увеличиваются симпатические
влияния на сердце).
b-адреноблокаторы широко применяются для лечения нарушений
сердечного ритма -
в первую очередь, предсердных
тахикардий
и
желудочковых экстрасистолий. Механизм их противоаритмического действия
также связан с уменьшением симпатических влияний на сердце, вследствие
чего тормозится автоматизм, проводимость и возбудимость миокарда.
Используются
в
основном
препараты,
не
обладающие
внутренней
симпатомиметической активностью (анаприлин, атенолол, метопролол).
Гипотензивный эффект b-адренорецепторов обусловлен [8]:

торможением
симпатического
влияния
на
сердце,
урежением
сердечного ритма, уменьшением сократимости сердца, а, следовательно,
снижением сердечного выброса, объема циркулирующей крови;

снижая сердечный выброс, препараты способствуют восстановлению и
повышению
чувствительности
гипертонической
болезнью
за
барорецепторов
счет
постоянного
(у
больных
раздражения
барорецепторный рефлекс понижен);

блокада b-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек
приводит к снижению выработки и секреции ренина;
25

блокада пресинаптических b2-адренорецепторов препятствует выбросу
норадреналина в синаптическую щель. Все это вызывает постепенное
снижение артериального давления.
Осложнения [8]:

при блокаде b2-адренорецепторов может развиться бронхоспазм,
суживаются периферические сосуды конечностей (боли и похолодание
рук и ног); значительно реже эти осложнения вызывают селективные b1адренолитики
и
препараты
с
внутренней
симпатомиметической
активностью:

выраженная брадикардия и снижение сократимости сердца могут
вызвать сердечную недостаточность и появление атриовентрикулярного
блока. Эти осложнения реже возникают при применении препаратов,
обладающих внутренней симпатомиметической активностью;

почти
все
b-адреноблокаторы
хорошо
проникают
через
гематоэнцефалический барьер, и, нарушая межнейронные контакты,
угнетают
центральную
разбитости,
усталости,
нервную
головная
систему:
боль,
появляется
плохой
чувство
сон,
депрессия,
на
желудочно-
галлюцинации (редко);

преобладание
парасимпатической
импульсации
кишечный тракт, в связи с симпатической блокадой, приводит к
диспепсическим расстройствам (тошнота, боли спастического характера,
понос и др.);

снижается функция щитовидной железы (иногда препараты применяют
при ее гиперфункции);

гипогликемия.
Препараты [1]:
Адреналина гидрохлорид (эпинефрина гидрохлорид). Применяется
под кожу, в мышцы и местно (на слизистые оболочки), редко вводят в вену
(капельно в изотоническом растворе). Выпускается в ампулах по 1 мл 0,1%
раствора; для наружного применения 0,1% раствор во флаконах по 10 мл [8].
26
Мезатон (фенилэфрин). Применяется под кожу, внутримышечно и
внутривенно; внутрь. Выпускается в порошке и ампулах по 1 мл 1% раствора
[8].
Эфедрина
гидрохлорид.
Применяется
внутрь,
под
кожу,
внутримышечно и внутривенно. Выпускается в порошке, в таблетках по 0,025;
0,002; 0.003; 0,001 г: 5% раствор в ампулах по 1 мл [8].
Анаприлин (пропранолол). Применяется внутрь и внутривенно.
Выпускается в таблетках по 0,01 и 0,04 г; 0.25% раствор в ампулах по 1 мл [8].
Резерпин. Применяется внутрь (после еды). Выпускается в таблетках по
0,0001 и 0,00025 г [8].
Лабеталол - альфа- и бета-адреноблокатор при терапевтических
концентрациях в первую очередь оказывает влияние на a1-адренорецепторы.
Поэтому он быстро снижает повышенное артериальное давление, мало влияя
на сердечный выброс. При длительном применении может возникнуть
брадикардия. Препарат хорошо переносится больными, иногда наблюдаются
головокружения, головная боль, тревожный сон: при внутривенном введении ортостатическая гипотензия [9].
27
Заключение
Итак,
гормональные
препараты
–
это
лекарственные
средства,
представляющие собой природные гормоны или их синтетические аналоги.
Антигормональные препараты – это лекарственные средства, обладающие
свойством ослаблять или прекращать действие гормонов. Адренергические
средства по аналогии с холинергическими разделяют на миметики и
блокаторы.
Адреналин (как и норадреналин) сокращает прекапиллярные сфинктеры.
В результате может нарушаться микроциркуляция в периферических тканях
(ишемия), но усиливается кровоснабжение областей, сосуды которых богаты
b2-адренорецепторами - сердце, мозг, скелетная мускулатура.
Действие адреномиметиков зависит от количества гидроксильных групп
в ароматическом кольце. Вещества с двумя группами (катехоламины) плохо
проникают
через
гематоэнцефалический
барьер
и
при
сильном
периферическом прессорном эффекте практически не влияют на центральную
нервную систему. Катехоламины быстро метилируются (по ароматическому
гидроксилу)
метилтрансферазой
(КОМТ)
и
поэтому
действуют
непродолжительно. При отсутствии гидроксилов (или уменьшении их числа)
увеличивается прохождение препаратов через гематоэнцефалический барьер и
появляются центральные эффекты. Периферическое действие (в первую
очередь
прессорное)
удлиняется
(хотя
и
ослабевает),
так
как
дегидроксилированные препараты не разрушаются КОМТ.
Симпатолитики
(резерпин,
угнетают проведение нервного
октадин)
действуют
импульса на
пресинаптически,
уровне адренергических
окончаний, уменьшая выброс норадреналина, и в результате снижается
артериальное давление.
Блокаторы a-адренорецепторов делятся на две группы: блокирующие a1
и a2-адренорецепторы (фентоламин, тропафен) и селективно блокирующие a1адренорецепторы (празозин, доксазозин).
28
Неселективные препараты снижают артериальное давление, действуя на
a1-адренорецепторы,
расширяя
периферические
сосуды,
в
основном
артериолы и прекапилляры, снимая спазм прекапиллярных сфинктеров,
улучшают микроциркуляцию. Однако при блокаде пресинаптических a2адренорецепторов
увеличивается
выброс
норадреналина,
в
результате
повышается симпатическое влияние на сердце и возникает тахикардия.
Фентоламин и тропафен применяются для купирования гипертонических
кризов.
Бета-адреноблокаторы применяются для лечения гипертонической
болезни у больных с гипертоническим типом кровообращения, повышенным
сердечным
выбросом,
тахикардией.
Некардиоселективные
препараты
блокируют b1- и b2-адренорецепторы: пропранолол (анаприлин), окспренолол
(тразикор);
кардиоселективные,
действующие
на
b1-адренорецепторы:
атенолол (тенормин), метопролол (беталок), ацебутолол (сектраль) и др.
Механизм
гипотензивного
действия
b-
адреноблокаторов
связан
с
уменьшением сердечного выброса, объема циркулирующей крови, секреции
ренина (вследствие блокады b-рецепторов почек) и снижением выделения
норадреналина (через блокаду пресинаптических b2-адренорецепторов).
29
Литература
1.
Фармакология, / Ю. Ф. Крылов и В. М. Бобырев. - Москва, 1999.
2.
Гормоны надпочечников и их синтетические аналоги. Описание
фармакологической группы [Электронный ресурс]. – Режим доступа:
http://www.pamba.ru/metabolism/hormone/glucocorticoid/
3.
Средства,
лекарств
влияющие
РЛС
на
адренергические
[Электронный
синапсы.
ресурс].
–
Справочник
Режим
доступа:
http://www.rlsnet.ru/books_book_id_4_page_36.htm
4.
Средства, стимулирующие адренергические синапсы. Справочник
лекарств
РЛС
[Электронный
ресурс].
–
Режим
доступа:
http://www.rlsnet.ru/books_book_id_4_page_37.htm
5.
Средства, блокирующие адренергические синапсы (адреноблокаторы
пресинаптические и постсинаптические). Справочник лекарств РЛС
[Электронный
ресурс].
–
Режим
доступа:
http://www.rlsnet.ru/books_book_id_4_page_38.htm
6.
Адреноблокирующие средства (адренолитики). Справочник лекарств
РЛС
[Электронный
ресурс].
–
Режим
доступа:
http://www.rlsnet.ru/books_book_id_4_page_40.htm
7.
a-Адренолитики (a-адреноблокаторы). Справочник лекарств РЛС
[Электронный
ресурс].
–
Режим
доступа:
http://www.rlsnet.ru/books_book_id_4_page_41.htm
8.
b-Адренолитики (b-адреноблокаторы). Справочник лекарств РЛС
[Электронный
ресурс].
–
Режим
доступа:
http://www.rlsnet.ru/books_book_id_4_page_42.htm
9.
Антиадренергические
[Электронный
средства.
ресурс].
Справочник
–
Режим
лекарств
РЛС
доступа:
http://www.rlsnet.ru/books_book_id_4_page_78.htm
10. Гормональные и антигормональные препараты. [Электронный ресурс].
– Режим доступа: http://5fan.info/jgeatymerpolujgaty.html