И.А.Козлов ЛЕЙКОФИЛЬТРАЦИЯ – ЗАЛОГ БЕЗОПАСНОСТИ БОЛЬНЫХ ПРИ ГЕМОТРАНСФУЗИЯХ Москва - 2007 Научно-исследовательский институт трансплантологии и искусственных органов Отделение анестезиологииреанимации Начало постоянного применения фильтров в НИИТиИО – 1996 год КИРОВ М.Ю., 1997 Приказ МЗ РФ № 244 от 2001 года «О внедрении в работу лечебных учреждений Службы крови устройств для удаления лейкоцитов из донорской крови» Осложнения гемотрансфузий лейкоциты вирусы пирогенные и аллергические реакции ИНФЕКЦИЯ нарушения микроциркуляции микроагрегаты иммуносупрессия системная воспалительная реакция ОРГАННАЯ ДИСФУНКЦИЯ Системная воспалительная реакция (СВР) адгезия на эндотелии активация нейтрофил лейкостаз замедление микроциркуляции органная дисфункция вазоконстрикция интерстициальный отек протеазы свободные радикалы лейкотриены эйкосаноиды повреждение мембран: - эндотелия - альвеол -кардиомиоцитов -сурфактантной системы Пропускная способность различных фильтров для форменных элементов % клеток после фильтрации 100 80 60 * 40 * - р<0,05 20 0 * стандартная система гемофильтр SQ 40 SKL эритроциты лейкофильтр ПАЛЛ лейкоциты Стандарт для лейкоцитобедненных компонентов крови (Совет Европы, 1999) < 1 х 106 /лечебную дозу МИКРОАГРЕГАТНЫЙ ГЕМОФИЛЬТР SQ 40 (х200) До использования После использования (1 доза) СТРУКТУРА МИКРОАГРЕГАТА (х5000) лейкоциты эритроциты лейкоциты Механизмы фильтрации лейкоцитов • блокировка клеток, превышающих размер пор • образование мостиков между клетками и формирование агрегата • миграция клеток в «слепые» ответвления • адгезия клеток на мембране ЛЕЙКОЦИТАРНЫЙ ФИЛЬТР (х1500) До использования После трансфузии (х3500) конгломерат лейкоцитов и белковых компонентов Содержание белков в плазме крови больных и в элюатах с лейкоцитарных фильтров СРБ Ig G мг/л г/л 9 16 6 8 0 40 30 12 4 лейкоцитарный альфа-гликопротеид мг/л * 20 10 * 3 - в крови 0 - в элюате * - р<0,05 Содержание лейкоцитарного альфа-гликопротеида в плазме крови больных мг/л 40 30 * - р<0,05 20 10 0 * исход конец операции без лейкофильтрации * 1-е сутки с лейкофильтрацией Проявления СВР после операции (1-е сутки) СРБ, мг/л лейкоцитоз, *109/л 14 150 12 100 10 * 8 50 * 0 частота гипертермий % без лейкофильтрации 100 80 * - р<0,05 60 40 20 0 * с лейкофильтрацией Аллергические реакции и местные воспалительные процессы частота аллергических реакций во время и после операции % 20 15 10 5 * 0 % частота послеоперационных флебитов 40 30 * - р<0,05 20 10 0 без лейкофильтрации * с лейкофильтрацией Послеоперационная органная дисфункция (1-е сутки) АсАТ АлАТ Ед Ед 100 120 100 80 80 60 40 * 20 0 60 40 20 0 * мкг/кг/мин Дозировки кардиотоников без лейкофильтрации 10 * - р<0,05 5 0 * с лейкофильтрацией Послеоперационная органная дисфукция (1-е сутки) Индекс оксигенации * 550 PaO2/FiO2 500 * 450 400 * * - р<0,05 350 300 начало ИВЛ конец операции перед экстубацией без лейкофильтрации с лейкофильтрацией спонтанное дыхание воздухом Иммуносупрессивные эффекты гемотрансфузий • Снижение активности клеток киллеров • Уменьшение соотношения CD4/CD8 • Снижение реактивности лимфоцитарных культрур • Снижение продукции IL-2 и экспрессии рецепторов IL-2 • Cнижение концентрации макрофагальных антигенов Лейкофильтрация в общей хирургии БЕЗ ТРАНСФУЗИЙ n = 162 Инфекционные осложнения,% Послеоперационный период,сутки Затраты, доллары США БЕЗ ФИЛЬТРАЦИИ С ФИЛЬТРАЦИЕЙ n = 25 n = 34 11 44* 16 9 18* 12 19 41* 34*+ « .. лейкофильтрация для пациентов в абдоминальной хирургии создает дополнительные возможности в снижении инфекционных осложнений,в укорочении послеоперационного периода и снижении расходов клиники на пациента…» Tartter et al. American Journal of Surgery 176, 462 - 466, 1998 ЦМВ – инфекция при трансфузии нелейкофильтрованных компонентов крови Первичное инфицирование Реинфицирование (трансмиссия 2 штамма) M VV CC M Реактивация вируса (в результате иммуносупрессии донорскими лейкоцитами) Клинические проявления ЦМВ-инфекции при трансплантации органов • ПНЕВМОНИЯ • ГЕПАТИТ • ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ • ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА Расходы на лечение ЦМВ -инфекции у реципиента почки Mc Carthy et al. Transplantation 555, 1277-1282, 1993 • Удлинение госпитализации на 31 сутки • Увеличение затрат на лечение в 2,5 раза • Снижение годичной выживаемости трансплантата с 86 до 72% «..фильтрация является приемлимой альтернативой тестированию продуктов крови на ЦМВ для предотвращения трансмиссии ЦМВ» Руководство Совета Европы, 2005 (Глава 10: эритроциты, лейкоцитобедненные) Заключение ЛЕЙКОФИЛЬТРАЦИЯ - ЭФФЕКТИВНАЯ МЕРА ПРОФИЛАКТИКИ СВР И ДРУГИХ ГЕМОТРАНСФУЗИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ В АНЕСТЕЗИОЛОГИИ И ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ0