Злокачественные рабдоидные опухоли печени: опыт ФГБУ ФНКЦ ДГОИ им. Д. Рогачева и РНЦХ им. Б. В. Петровского Телешова М.В., Качанов Д.Ю., Моисеенко Р.А., Коновалов Д.М., Митрофанова А.М., Талыпов С.Р., Терещенко Г.В., Филин А.В., Варфоломеева С.Р. Москва, 2015г. Рабдоидные опухоли • Группа высоко агрессивных новообразований; 1 • Поражающие детей преимущественно первых двух лет жизни;2 • И отличающиеся крайне неблагоприятным прогнозом.1 1. European Rhabdoid Registry; 2. Rhabdoid tumors of soft tissues: a clinicopathologic study of 26 cases enrolled on the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study. Kodet R., Newton W.A. Jr., Sachs N., et al. Hum Pathol. 1991; 22(7):674-84. Эпидемиология • Показатель заболеваемости – Германия – 0,05 на 100 тыс. детского населения (Reinhard H., 2008) – Великобритания - 0,05 на 100 тыс. (Brenann B., 2004) • ЗРО почек - 0,024 на 100 тыс. • ЗРО мягких тканей – 0,015 на 100 тыс. • АТРО - 0,011 на 100 тыс. • Соотношение по полу М:Д 1,4:1 Возраст Epidemiology of Rhabdoid Tumors of Early Childhood, Pediatr Blood Cancer Julia E. Heck, PhD, MPH; Характерные локализации • ЦНС – Атипичная тератоид/рабдоидная опухоль; • Злокачественная рабдоидная опухоль почки; • Экстраренальная рабдоидная опухоль (мягкие ткани). Патогенез Биаллельная инактивация гена SMARCB1/INI1 (локус 22q11.2) Синдром предрасположенности к развитию рабдоидных опухолей – 35% герминальные мутации/делеции • 70% de novo • Медиана возраста 5 мес (0-5 лет) – 65% спорадические опухоли (соматические мутации/делеции) • Медиана возраста 18 мес (0-17 лет) Eaton K. et al., PBC, 2011 Сложности диагностика • Возраст до 2-х лет – 80% гепатобластома (Horton et al. 2009); • Повышение уровня АФП - 90% пациентов с гепатобластомой, 70% с гепатоцелюлярной карциномой (Exelby et al. 1975); Уровень АФП Marmara Medical Journal 2004;17(1);1-7 Funda Çorapçıoğlu, et al. Serum Alpha Fetoprotein Levels in Healthy Full-Term Neonates and Infants Маркер? Гепатобластома, А-фп 1299188,8 нг/мл Рабдоидная опухоль печени и брюшной полости, онкомаркер? Нейробластома, NSE 115нг/мл Проблемы: • Ранний возраст; • Отсутствие специфических лабораторных маркеров, характерных для ЗРО; • Отсутствие специфических рентгенологических маркеров; • Высокий темп роста опухоли, прогрессирование на фоне терапии; • Высокий риск хирургических, инфекционных и токсических осложнений от проводимого лечения; Морфология/иммуногистохимия H&E Отсутствие экспрессии INI1 Отделение патологической анатомии, ФНКЦ ДГОИ ЗРО печени • • • • • 34 случая; Возраст 0-15 лет (медиана 8 мес); 20 мальчиков/14 девочек; Спонтанный разрыв опухоли 5/34 (15%); Отдаленные метастазы 21/34 (62%); • Живы без опухоли 4/34 (12%) – 90% событий в течение первых 12 мес. Trobaugh-Lotrario AD et al. PBC 2010 Выживаемость Опухоли печени (80 пациентов) Доброкачественные опухоли печени – 35 Злокачественные опухоли печени – 45 • Гемангиома печени – 30 • Гепатобластома - 34 • Фокальная нодулярная гиперплазия - 2 • Гепатоцеллюлярная карцинома – 5 • Артериовенозная мальформация – 3 • Рабдоидная опухоль печени – 4 (9%) • Другие – 2 Рабдоидные опухоли (18 пациентов) Рабдоидная опухоль почек – 4 Рабдоидная опухоль мягких тканей – 14 • • • • • • • • • Печень – 4 (28%) Мягкие ткани шеи - 2 Брюшная полость – 2 Орбита – 1 Носоглотка – 1 Мягкие ткани подбородочной области – 1 Заднее средостение – 1 Мягкие ткани спины – 1 Малый таз – 1 Характеристики • Медиана возраста на момент постановки диагноза 6,75 мес. (1-11 мес.); • м:д 4:0; • Группа IV (Intergroup Rhabdomуosarcoma Study criteria) – 4 (100%) Группа IV (IRS) 3/4 – отдаленное метастазирование: • Легкие, левый надпочечник, метастазы по брюшине – 1 • Легкие – 1 • Легкие, противоположная доля печени – 1 2/4 – инициальный разрыв капсулы опухоли Группа IV (IRS) Инициальный разрыв капсулы опухоли Метастатическое поражение легких Хирургические аспекты • Отсроченная R0-резекция – 1; • Инициальная R1-резекция, отсроченная R0- резекция – 1; • Только биопсия – 2. Гемигепатэктомия (РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского) Полихимиотерапия Полихимиотерапия Интервал между курсами - 14 дней; Медиана количества проведенных курсов терапии - 5,5 (от 4 до 9 курсов); На фоне проводимой терапии: • 3/4 - прогрессия заболевания; • 1/4 - завершил программную терапию. Исходы: • 1/4 - жив, без признаков рецидива заболевания; • Длительность наблюдения - 32 мес.; • 3/4 – погибло, прогрессия на фоне химиотерапии; • Медиана времени от момента постановки диагноза до момента гибели составила 4мес. (2 - 4мес.). Выводы: • Необходимо включать ЗРО печени в дифференциальный диагноз объемных образований печени; • Обязательное ИГХ исследование (BAF47); • Интенсификация терапия возможна у детей раннего возраста; • Важность радикального хирургического вмешательства; • Долгосрочная выживаемость достижима у части пациентов. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ! clinoncology@gmail.com