Влияние антигенной стимуляции на поверхностные маркеры

Âåñòíèê ÐÃÌÓ, 2005, ¹7 /46/
ÌÅÄÈÊÎ-ÁÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÏÐÎÁËÅÌÛ
ÂËÈßÍÈÅ ÀÍÒÈÃÅÍÍÎÉ ÑÒÈÌÓËßÖÈÈ ÍÀ ÏÎÂÅÐÕÍÎÑÒÍÛÅ ÌÀÐÊÅÐÛ
ËÈÌÔÎÖÈÒΠÏÐÈ ÎÁÎÑÒÐÅÍÈÈ ÀÒÎÏÈ×ÅÑÊÎÉ ÁÐÎÍÕÈÀËÜÍÎÉ ÀÑÒÌÛ
È ÏÐÈ ÏÐÎÂÅÄÅÍÈÈ ÑÏÅÖÈÔÈ×ÅÑÊÎÉ ÈÌÌÓÍÎÒÅÐÀÏÈÈ Ó ÄÅÒÅÉ
Ã.Â. Ïîðÿäèí, Æ.Ì. Ñàëìàñè, Ë.Ã. Êóçüìåíêî, Ç.Â. Ðÿáèíèíà,
È.À. Ëàðüêîâà, Ò.Â. Ìàêàðîâ, Ò.Ì. Ñåðäþêîâà
Êàôåäðà ïàòîëîãè÷åñêîé ôèçèîëîãèè ÃÎÓ ÂÏÎ ÐÃÌÓ Ðîñçäðàâà
(çàâ. êàôåäðîé – ïðîô. Ã.Â. Ïîðÿäèí)
Ãîñóäàðñòâåííûé íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèé öåíòð ïåäèàòðèè, Ìîñêâà
(çàâ. îòäåëîì àëëåðãîëîãèè Öåíòðà – ïðîô. È.È. Áàëàáîëêèí)
Ðîññèéñêèé óíèâåðñèòåò äðóæáû íàðîäîâ, Ìîñêâà
(ðåêòîð ÐÓÄÍ – ïðîô. Â.Ì. Ôèëèïïîâ)
 íàñòîÿùåå âðåìÿ áðîíõèàëüíàÿ àñòìà – îäíî èç íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûõ
õðîíè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé äåòñêîãî âîçðàñòà, êîòîðûì ñòðàäàþò îò 3 äî 12% äåòåé [9].
Îáîñòðåíèÿ áðîíõèàëüíîé àñòìû ïðèâîäÿò ê
÷àñòûì ãîñïèòàëèçàöèÿì, ÿâëÿþòñÿ ïðè÷èíîé ïðîïóñêîâ çàíÿòèé â øêîëàõ, ñíèæàþò
êà÷åñòâî æèçíè áîëüíûõ è èõ ñåìåé.
 ñîâðåìåííîé ìåäèöèíå àòîïè÷åñêóþ áðîíõèàëüíóþ àñòìó (ÀÁÀ) ðàññìàòðèâàþò êàê àëëåðãè÷åñêîå çàáîëåâàíèå, â
îñíîâå êîòîðîãî ëåæèò èììóííîå âîñïàëåíèå äûõàòåëüíûõ ïóòåé, êîòîðîå ÿâëÿåòñÿ
ïàòîãåíåòè÷åñêîé îñíîâîé ôîðìèðîâàíèÿ
áðîíõèàëüíîé ãèïåððåàêòèâíîñòè, ñïàçìà
ãëàäêèõ ìûøö, îòåêà ñòåíêè áðîíõèîë, ãèïåðñåêðåöèè ñëèçè è, êàê ñëåäñòâèå, îáòóðàöèè ïðîñâåòà ìåëêèõ áðîíõîâ è áðîíõèîë [4].
Ïåðâîî÷åðåäíûì ìåòîäîì ïàòîãåíåòè÷åñêîé òåðàïèè ÀÁÀ ÿâëÿåòñÿ ñïåöèôè÷åñêàÿ èììóíîòåðàïèÿ (ÑÈÒ), êîòîðàÿ
âîçäåéñòâóåò íà âñå ïàòîãåíåòè÷åñêè çíà÷èìûå çâåíüÿ àëëåðãè÷åñêîãî ïðîöåññà è
îáëàäàåò äëèòåëüíûì ïðîôèëàêòè÷åñêèì
ýôôåêòîì [3].  òî æå âðåìÿ òî÷êè ïðèëîæåíèÿ ÑÈÒ îñòàþòñÿ íå äî êîíöà ÿñíûìè è
òðåáóþò äàëüíåéøåãî èññëåäîâàíèÿ. Â
ýòîé ñâÿçè ïðåäñòàâëÿåò èíòåðåñ èçó÷åíèå
îñîáåííîñòåé àêòèâàöèè èììóííîé ñèñòåìû ïðè îáîñòðåíèè ÀÁÀ è ïðè ïðîâåäåíèè
êóðñà ÑÈÒ.
Öåëü èññëåäîâàíèÿ – èçó÷åíèå îñîáåííîñòåé àêòèâàöèè èììóííîé ñèñòåìû áî-
42
ëüíûõ ÀÁÀ ïðè îáîñòðåíèè çàáîëåâàíèÿ è
ïðè ïðîâåäåíèè ÑÈÒ.
Ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ. Âñå èññëåäîâàíèÿ âûïîëíåíû íà ëèìôîöèòàõ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè äåòåé â âîçðàñòå 7–12 ëåò, áîëüíûõ ÀÁÀ (ïîëëèíîçîì): â ìåæïðèñòóïíûé ïåðèîä, ïðè îáîñòðåíèè çàáîëåâàíèÿ è
ïðè ïðîâåäåíèè ÑÈÒ (íà 21-å ñóòêè ïåðâîãî
êóðñà). Â ãðóïïó äåòåé, ïðîõîäèâøèõ êóðñ
ÑÈÒ, áûëè âêëþ÷åíû äåòè ñ ïîëîæèòåëüíûì ðåçóëüòàòîì ëå÷åíèÿ, ó êîòîðûõ íå âîçíèêëî îñëîæíåíèé â õîäå ïðîâåäåíèÿ òåðàïèè. Âñå îáñëåäîâàííûå äåòè ñòðàäàëè ÀÁÀ
ñðåäíåòÿæåëîé ôîðìû è íå ïîëó÷àëè òåðàïèþ òîïè÷åñêèìè èëè ñèñòåìíûìè êîðòèêîñòåðîèäàìè. Äèàãíîç ÀÁÀ áûë ïîäòâåðæäåí
äàííûìè àíàìíåçà, êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè, êîæíûìè ïðîáàìè è ïîâûøåííûì
óðîâíåì IgE â ñûâîðîòêå.
Äëÿ ïðîâåäåíèÿ èññëåäîâàíèÿ êðîâü
áðàëè èç ëîêòåâîé âåíû â óòðåííèå ÷àñû (â
ñòåðèëüíûõ óñëîâèÿõ) è ñòàáèëèçèðîâàëè
2,7% ðàñòâîðîì íàòðèåâîé ñîëè ýòèëåíäèàìèíà òåòðààöåòàòà íàòðèÿ èç ðàñ÷åòà 1:10. Ëèìôîöèòû âûäåëÿëè â îäíîñòóïåí÷àòîì ãðàäèåíòå ïëîòíîñòè ïî ìåòîäó À. Boyum (1968).
Äëÿ
îïðåäåëåíèÿ
ýêñïðåññèè
CD-àíòèãåíîâ íà ëèìôîöèòàõ êëåòêè ðåñóñïåíçèðîâàëè â áóôåðíîì ðàñòâîðå ñ
ôîñôàòàìè, äîâîäÿ äî êîíöåíòðàöèè 2 •106
êëåòîê/ìë. Ñîäåðæàíèå ëèìôîöèòîâ â
êëåòî÷íîé âçâåñè îïðåäåëÿëè èõ âèçóàëüíûì ïîäñ÷åòîì â êàìåðå Ãîðÿåâà. Æèçíåñïîñîáíîñòü ëèìôîöèòîâ, îïðåäåëÿåìàÿ
Ïîðÿäèí Ã.Â., Ñàëìàñè Æ.Ì., Êóçüìåíêî Ë.Ã., Ðÿáèíèíà Ç.Â., Ëàðüêîâà È.À., Ìàêàðîâ Ò.Â., Ñåðäþêîâà Ò.Ì.
Âëèÿíèå àíòèãåííîé ñòèìóëÿöèè íà ïîâåðõíîñòíûå ìàðêåðû ëèìôîöèòîâ ïðè îáîñòðåíèè àòîïè÷åñêîé
áðîíõèàëüíîé àñòìû è ïðè ïðîâåäåíèè ñïåöèôè÷åñêîé èììóíîòåðàïèè ó äåòåé
ïî ïðîêðàøèâàíèþ ïîãèáøèõ êëåòîê
0,1% ðàñòâîðîì òðèïàíîâîãî ñèíåãî, ñîñòàâèëà 96–98%.
Îïðåäåëåíèå ñîäåðæàíèÿ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ëèìôîöèòîâ, ýêñïðåññèðóþùèõ ïîâåðõíîñòíûå ìàðêåðû: ICAM-1,
CD3, CD4, CD8, CD16, CD56, CD20, CD72,
CD23, Ig M, Ig G, l-öåïü, k-öåïü, CD25,
CD71, HLA-DR, CD95, CD38, îöåíèâàëè ñ
ïîìîùüþ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë («Ìåäáèîñïåêòð», Ìîñêâà) â ðåàêöèè íåïðÿìîé
èììóíîôëþîðåñöåíöèè.
Ïðåïàðàò ìèêðîñêîïèðîâàëè â âîäíîé èììåðñèîííîé ñèñòåìå ñ èñïîëüçîâàíèåì ëþìèíåñöåíòíîãî ìèêðîñêîïà «Ëþìàì È-3».  êàæäîé ëóíêå ñ÷èòàëè íå ìåíåå 200 êëåòîê, èñêëþ÷àÿ êëåòêè ñ ìîðôîëîãèåé ìîíîöèòîâ, çàòåì âû÷èñëÿëè ïðîöåíò êëåòîê, íåñóùèõ ñîîòâåòñòâóþùèå
ïîâåðõíîñòíûå ìàðêåðû. Â êàæäîì îïûòå
ïðîâîäèëè êîíòðîëü æèçíåñïîñîáíîñòè
êëåòîê ñ òðèïàíîâûì ñèíèì (íå ìåíåå
96%) è íåñïåöèôè÷åñêîãî ñâÿçûâàíèÿ ìå÷åíîé ñûâîðîòêè (íå áîëåå 2%). Ïðîöåíò
êëåòîê, íåñïåöèôè÷åñêè ñâÿçàâøèõ ìå÷åíûå àíòèòåëà, ó÷èòûâàëè ïðè îöåíêå ðåçóëüòàòîâ îïûòà.
Ðåçóëüòàòû îáðàáàòûâàëè ïàêåòîì
ïðîãðàìì Statistica 6.0 (StatSoft Inc., ÑØÀ).
Ðåçóëüòàòû è èõ îáñóæäåíèå. Ïðè
ïðîâåäåíèè èññëåäîâàíèÿ íàìè ïîëó÷åíû
äàííûå, äîñòîâåðíî ïîêàçûâàþùèå, ÷òî
äèíàìèêà èçìåíåíèé ñóáïîïóëÿöèîííîãî
ñîñòàâà ëèìôîöèòîâ áóäåò ðàçëè÷íà è çàâèñèò îò ìàññèâíîñòè ýêñïîçèöèè è ïóòè
ââåäåíèÿ àëëåðãåíà (àýðîãåííî – ïðè îáîñòðåíèè è ïàðåíòåðàëüíî – ïðè ïðîâåäåíèè
ÑÈÒ).
 äîñòóïíîé ëèòåðàòóðå âñòðå÷àþòñÿ äîñòàòî÷íî ïðîòèâîðå÷èâûå äàííûå îòíîñèòåëüíî ïîïóëÿöèîííîãî ñîñòàâà ëèìôîöèòîâ ó áîëüíûõ ÀÁÀ ïîñëå êóðñà ÑÈÒ.
Îäíè àâòîðû [2] óêàçûâàþò íà ïîâûøåíèå
CD3+-êëåòîê â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, òîãäà êàê äðóãèå àâòîðû [6,10] íå îáíàðóæèëè
ñóùåñòâåííûõ èçìåíåíèé îáùåãî êîëè÷åñòâà Ò-ëèìôîöèòîâ. Áîëüøîå êîëè÷åñòâî
ðàáîò ïîäòâåðæäàåò îòñóòñòâèå èçìåíåíèé
ñðåäè ïîïóëÿöèé Ò-õåëïåðîâ [6,10]. Èññëåäîâàòåëè îòìå÷àþò ðàçëè÷íûå èçìåíåíèÿ
CD8+-ëèìôîöèòîâ. Îäíè èññëåäîâàòåëè íå
íàáëþäàëè äîñòîâåðíûõ èçìåíåíèé â ÷èñëåííîñòè äàííîé ñóáïîïóëÿöèè [1], äðóãèå, íàïðîòèâ, îáíàðóæèëè ñóùåñòâåííîå
óâåëè÷åíèå êëåòîê, ýêñïðåññèðóþùèõ
ìàðêåð CD8 [6,10].
 íàøèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðîâåäåíèå
ÑÈÒ íå ñîïðîâîæäàëîñü ñóùåñòâåííûìè
Òàáëèöà 1
Èçìåíåíèå îáùåãî êîëè÷åñòâà è ñóáïîïóëÿöèé Ò-ëèìôîöèòîâ
è íàòóðàëüíûõ êèëëåðîâ ïðè îáîñòðåíèè ÀÁÀ è ïðè ïðîâåäåíèè ÑÈÒ
ïî ñðàâíåíèþ ñ ìåæïðèñòóïíûì ïåðèîäîì (%)
Ìàðêåðû
Ìåæïðèñòóïíûé
ïåðèîä
Ïîñëå ÑÈÒ
Îáîñòðåíèå
CD3
63,70 ± 2,00
60,57 ± 4,00
56,38 ± 3,20*
CD4
37,80 ± 2,30
37,20 ± 3,50
38,90 ± 3,70
CD8
25,10 ± 4,00
21,83 ± 4,68
35,37 ± 2,00*
CD16
8,87 ± 1,90
19,44 ± 1,35*
32,50 ± 2,10*
CD56
9,83 ± 1,60
10,66 ± 1,88*
28,58 ± 3,00*
Ïðèìå÷àíèå: * – p<0,05 (äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èé óêàçàíà â îïûòíûõ ãðóïïàõ ïî ñðàâíåíèþ ñ ìåæïðèñòóïíûì ïåðèîäîì).
43
Âåñòíèê ÐÃÌÓ, 2005, ¹7 /46/
èçìåíåíèÿìè êîëè÷åñòâà Ò-ëèìôîöèòîâ
(CD3+) (òàáë. 1). Îáîñòðåíèå æå çàáîëåâàíèÿ
ñîïðîâîæäàëîñü
ñíèæåíèåì
+
CD3 -ëèìôîöèòîâ íà 8%, ÷òî ìîæåò áûòü
ñâÿçàíî ñ ìèãðàöèåé êëåòîê â î÷àã âîñïàëåíèÿ.  ñóáïîïóëÿöèè Ò-õåëïåðîâ (CD4+)
äîñòîâåðíûõ èçìåíåíèé íå âûÿâëåíî.
Ðàçíîíàïðàâëåííûå èçìåíåíèÿ îòìå÷àëèñü â êîëè÷åñòâå öèòîòîêñè÷åñêèõ
ëèìôîöèòîâ (CD8+) ïîñëå êóðñà ÑÈÒ è ïðè
îáîñòðåíèè çàáîëåâàíèÿ. ÑÈÒ ïðèâîäèëà ê
íåêîòîðîìó ñíèæåíèþ ÷èñëà öèòîòîêñè÷åñêèõ ëèìôîöèòîâ, òîãäà êàê îáîñòðåíèå çàáîëåâàíèÿ ñîïðîâîæäàëîñü èõ ïðèðîñòîì
íà 10%.
Ñóáïîïóëÿöèÿ íàòóðàëüíûõ êèëëåðîâ èçìåíÿëàñü â îáîèõ ñëó÷àÿõ â ñòîðîíó
ïîâûøåíèÿ. Êîëè÷åñòâî CD16+ ïðåâûøàëî èñõîäíûé óðîâåíü â 4 ðàçà è óðîâåíü ïîñëå ÑÈÒ â 1,5 ðàçà. Âåðîÿòíî, ïðè îáîñòðåíèè áîëåå çíà÷èòåëüíî ïîâûøàëîñü êîëè÷åñòâî àêòèâèðîâàííûõ NK-êëåòîê, ÷åì
ïîñëå êóðñà ÑÈÒ.
Êàê ñâèäåòåëüñòâóþò íàøè äàííûå,
èçìåíåíèÿ çàòðîíóëè è Â-êëåòî÷íîå çâåíî
(òàáë. 2). Ïðè îáîñòðåíèè ÀÁÀ êîëè÷åñòâî
Â-ëèìôîöèòîâ (CD20+) è àêòèâèðîâàííûõ
ôîðì Â-êëåòîê (CD72+) çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èëîñü, ÷òî íå îòìå÷àëîñü ïîñëå ÑÈÒ.
Êîëè÷åñòâî êëåòîê ñ ýêñïðåññèåé IgÌ è
IgG áûëî ïîâûøåíî â îáåèõ ãðóïïàõ áîëüíûõ. Ïîñëå êóðñà ÑÈÒ äîñòîâåðíî óâåëè÷èâàëàñü ýêñïðåññèÿ CD38+ (ïëàçìàòè÷åñêèå êëåòêè).
Âàæíîå çíà÷åíèå äëÿ îöåíêè ñîñòîÿíèÿ èììóííîé ñèñòåìû èìåþò àêòèâàöèîííûå ìàðêåðû. Çíà÷èòåëüíûå ðàçëè÷èÿ
áûëè âûÿâëåíû ïðè èññëåäîâàíèè êîëè÷åñòâà êëåòîê ñ ýêñïðåññèåé CD23 (òàáë. 3).
Àíòèãåí CD23 ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé íèçêîàôôèííûé ðåöåïòîð äëÿ IgE, ýêñïðåññèðóåòñÿ íà àêòèâèðîâàííûõ Â-ëèìôîöèòàõ.
Óâåëè÷åíèå ýêñïðåññèè CD23 ïðèâîäèò ê
óâåëè÷åíèþ ñèíòåçà IgE. Ïîñëå ïðîâåäåíèÿ ÑÈÒ îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå CD23 íà
ëèìôîöèòàõ êðîâè [3], ÷òî ïîäòâåðæäåíî è
íàøèìè èññëåäîâàíèÿìè.
Ïîñëå ÑÈÒ ïðîèçîøëî ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ â êðîâè ëèìôîöèòîâ ñ ýêñïðåññèåé
CD23 â 4 ðàçà. Ïðè îáîñòðåíèè ÀÁÀ, íàïðîòèâ, íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå CD23+- ëèìôîöèòîâ â 1,5 ðàçà. Ìíîãèå èññëåäîâàòåëè [8] îòìå÷àþò, ÷òî ýòî óâåëè÷åíèå õàðàêòåðíî äëÿ
àòîïè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé è èìååò áîëüøîå
äèàãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå. Âîçìîæíî, ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà êëåòîê ñ ýêñïðåññèåé CD23
ìîæåò ñâèäåòåëüñòâîâàòü î íîðìàëèçóþùåì
âëèÿíèè ÑÈÒ íà èììóííóþ ñèñòåìó áîëüíûõ.
Òàáëèöà 2
Èçìåíåíèå îáùåãî êîëè÷åñòâà Â-ëèìôîöèòîâ, àêòèâèðîâàííûõ ôîðì Â-êëåòîê
è èõ ðàçëè÷íûõ ñòàäèé äèôôåðåíöèðîâêè ïðè îáîñòðåíèè ÀÁÀ è ïðè ïðîâåäåíèè ÑÈÒ
ïî ñðàâíåíèþ ñ ìåæïðèñòóïíûì ïåðèîäîì (%)
Ìàðêåðû
Ìåæïðèñòóïíûé
ïåðèîä
Ïîñëå ÑÈÒ
Îáîñòðåíèå
CD20
22,90 ± 3,00
18,46 ± 1,14
35,88 ± 3,00*
CD72
4,22 ± 1,08
6,19 ± 2,52
22,52 ± 1,75*
IgM
12,05 ± 1,14
25,00 ± 2,50*
26,56 ± 2,88*
IgG
12,45 ± 1,13
14,48 ± 1,71
19,20 ± 3,00*
ÑD38
25,74 ± 3,08
37,04 ± 2,15*
25,01 ± 3,07
Ïðèìå÷àíèå: * – p<0,05 (äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èé óêàçàíà â îïûòíûõ ãðóïïàõ ïî ñðàâíåíèþ ñ ìåæïðèñòóïíûì ïåðèîäîì).
44
Ïîðÿäèí Ã.Â., Ñàëìàñè Æ.Ì., Êóçüìåíêî Ë.Ã., Ðÿáèíèíà Ç.Â., Ëàðüêîâà È.À., Ìàêàðîâ Ò.Â., Ñåðäþêîâà Ò.Ì.
Âëèÿíèå àíòèãåííîé ñòèìóëÿöèè íà ïîâåðõíîñòíûå ìàðêåðû ëèìôîöèòîâ ïðè îáîñòðåíèè àòîïè÷åñêîé
áðîíõèàëüíîé àñòìû è ïðè ïðîâåäåíèè ñïåöèôè÷åñêîé èììóíîòåðàïèè ó äåòåé
Òàáëèöà 3
Èçìåíåíèå àêòèâàöèîííûõ ìàðêåðîâ ëèìôîöèòîâ ïðè îáîñòðåíèè ÀÁÀ
è ïðè ïðîâåäåíèè ÑÈÒ ïî ñðàâíåíèþ ñ ìåæïðèñòóïíûì ïåðèîäîì (%)
Ìàðêåðû
Ìåæïðèñòóïíûé
ïåðèîä
Ïîñëå ÑÈÒ
Îáîñòðåíèå
CD 23
16,39 ± 2,00
4,17 ± 1,2*
24,55 ± 1,47*
CD 25
7,60 ± 2,00
23,60 ± 1,60
27,68 ± 3,20
CD 71
3,60 ± 1,30
4,12 ± 1,94
17,48 ± 3,70
HLA-DR
15,10 ± 4,00
20,38 ± 4,48
31,57 ± 2,00
CD 95
4,03 ± 1,90
11,44 ± 1,35
26,50 ± 2,10
HLA-DR /CD 95
3,75
1,78
1,19
Ïðèìå÷àíèå: * – p<0,05 (äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èé óêàçàíà â îïûòíûõ ãðóïïàõ ïî ñðàâíåíèþ ñ ìåæïðèñòóïíûì ïåðèîäîì).
Èçìåíåíèÿ ðàííèõ àêòèâàöèîííûõ
ìàðêåðîâ áûëî ñëåäóþùèì: óâåëè÷åíèå ýêñïðåññèè CD25 (ðåöåïòîð ê ÈË-2) îòìå÷àëîñü â
îáåèõ ãðóïïàõ, ÷òî õàðàêòåðíî äëÿ àêòèâàöèè
ëèìôîöèòîâ, è ñîïðîâîæäàëîñü çíà÷èòåëüíûì (â 6 ðàç) óâåëè÷åíèåì CD71 ïðè îáîñòðåíèè, òîãäà êàê ïîñëå êóðñà ÑÈÒ óâåëè÷åíèå
äàííîãî ìàðêåðà ñîñòàâèëî 0,5%, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò îá óâåëè÷åíèè ïðîëèôåðàöèè ëèìôîöèòîâ ïðè îáîñòðåíèè ÀÁÀ.
Êîëè÷åñòâî çðåëûõ àíòèãåíïðåçåíòèðóþùèõ êëåòîê (HLA-DR) óâåëè÷èëîñü â 2
ðàçà ïðè îáîñòðåíèè è âñåãî íà 5% ïîñëå
ÑÈÒ. Êîëè÷åñòâî êëåòîê ñ ýêñïðåññèåé
CD95 óâåëè÷èëîñü â 6 ðàç ïðè îáîñòðåíèè è
â 3 ðàçà ïîñëå ÑÈÒ. Ñîîòíîøåíèå
HLA-DR/95 ñîñòàâëÿåò 1,19 ïðè îáîñòðåíèè
è 1,78 ïîñëå ÑÈÒ. Ýòî ñâèäåòåëüñòâóåò î
âîññòàíîâëåíèè ñïîñîáíîñòè ëèìôîöèòîâ
áîëüíûõ ÀÁÀ ê âûõîäó â àïîïòîç ïðè ïðîâåäåíèè êóðñà ÑÈÒ, òîãäà êàê ïðè îáîñòðåíèè
ÀÁÀ íàðóøåííûé âûõîä â àïîïòîç ïðèâîäèò
ê íàêîïëåíèþ çðåëûõ êëåòîê (àíòèòåëîîáðàçóþùèõ è àíòèãåíïðåçåíòèðóþùèõ). Ïðîëèôåðàöèÿ ëèìôîöèòîâ è íàêîïëåíèå çðåëûõ
êëåòîê ïðèâîäÿò ê óñóãóáëåíèþ íàðóøåíèé
â èììóííîé ñèñòåìå, äëèòåëüíîìó àëëåðãè÷åñêîìó âîñïàëåíèþ, çàòÿæíîìó òå÷åíèþ
îáîñòðåíèÿ.
Îáîñòðåíèå ÀÁÀ ñîïðîâîæäàåòñÿ âûðàæåííîé àêòèâàöèåé èììóííîé ñèñòåìû, ÷òî
âûðàæàåòñÿ çíà÷èòåëüíûì ïîâûøåíèåì öèòîòîêñè÷åñêèõ ëèìôîöèòîâ, àêòèâèðîâàííûõ
NK-êëåòîê è êîëè÷åñòâà çðåëûõ Â-ëèìôîöèòîâ, ñïîñîáíûõ ê ñèíòåçó àíòèòåë. Çíà÷èòåëüíî óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà êëåòîê ñ ýêñïðåññèåé CD23 (ìàðêåð àòîïèè). Íàêîïëåíèå çðåëûõ êëåòîê, âîçìîæíî, ïðîèñõîäèò âñëåäñòâèå
íàðóøåííîãî ïðîöåññà àêòèâàöèîííîãî àïîïòîçà ëèìôîöèòîâ ïðè ÀÁÀ (íèçêîå çíà÷åíèå
ñîîòíîøåíèÿ HLA-DR/CD95).
Ïðè ïðîâåäåíèè êóðñà ÑÈÒ òàêæå
ïðîèñõîäèò àêòèâàöèÿ èììóííîé ñèñòåìû,
îäíàêî â îòëè÷èå îò îáîñòðåíèÿ ÀÁÀ ïðîâåäåíèå ÑÈÒ ñîïðîâîæäàåòñÿ óâåëè÷åíèåì
ïîïóëÿöèè íàòóðàëüíûõ êèëëåðîâ ñ ïðåèìóùåñòâåííûì óâåëè÷åíèåì íåàêòèâèðîâàííûõ êëåòîê ñ ôåíîòèïîì CD16+56–, êîòîðûå
îêàçûâàþò èììóíîìîäóëèðóþùåå âîçäåéñòâèå, âûäåëÿÿ g-ÈÔÍ. Íàáëþäàåòñÿ óâåëè÷åíèå ÷èñëà êëåòîê, ñïîñîáíûõ ê ñèíòåçó
IgM, ÷òî ìîæåò ñâèäåòåëüñòâîâàòü â ïîëüçó
ãèïîòåçû î ïåðåêëþ÷åíèè ñèíòåçà èììóíîãëîáóëèíîâ ñ IgE íà IgM è IgG.
Àêòèâàöèîííûé ïðîöåññ ïîä âëèÿíèåì ÑÈÒ îòëè÷àåòñÿ ðÿäîì îñîáåííîñòåé. Íàáëþäàåòñÿ ñóùåñòâåííîå ñíèæåíèå ëèìôîöèòîâ, ýêñïðåññèðóþùèõ ðåöåï-
45
Âåñòíèê ÐÃÌÓ, 2005, ¹7 /46/
òîð CD23. Ïîâûøåíèå êîëè÷åñòâà êëåòîê,
íåñóùèõ ðåöåïòîð ê ÈË-2 (CD25+), íå ñîïðîâîæäàåòñÿ óâåëè÷åíèåì êîëè÷åñòâà
êëåòîê, ýêñïðåññèðóþùèõ ðåöåïòîð ê
òðàíñôåððèíó (CD71+), òî åñòü àêòèâàöèÿ
ëèìôîöèòîâ íå ïðèâîäèò ê èõ ïðîëèôåðàöèè. Âîññòàíàâëèâàåòñÿ ñïîñîáíîñòü àêòèâèðîâàííûõ ëèìôîöèòîâ ê âûõîäó â àïîïòîç (èçìåíåíèå ñîîòíîøåíèÿ HLADR/CD95).
Âûâîäû. Ñòåïåíü àêòèâàöèè è èçìåíåíèå ñóáïîïóëÿöèîííîãî ñîñòàâà ëèìôîöèòîâ çàâèñÿò îò ïóòè ââåäåíèÿ è ìàññèâíîñòè ýêñïîçèöèè àíòèãåíà è âûðàæàþòñÿ:
· â óâåëè÷åíèè ïðîëèôåðàöèè è äèôôåðåíöèðîâêè ëèìôîöèòîâ ñ íàðóøåíèåì âûõîäà â àïîïòîç ïðè îáîñòðåíèè ÀÁÀ;
· â âîññòàíîâëåíèè íàðóøåííîé ñïîñîáíîñòè ê âûõîäó â àïîïòîç ëèìôîöèòîâ, ïîäàâëåíèè ýêñïðåññèè ðåöåïòîðà IgE (CD23) íà ëèìôîöèòàõ ïðè
ïðîâåäåíèè êóðñà ÑÈÒ.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Àáåëåâè÷ Ì.Ì. // Àëëåðãîëîãèÿ. –
2001. – ¹4. – Ñ. 49–51.
2. Àðèïîâà Ò.Ó., Áîáîåâ À.Ã., Ãàäàåâ
À.Ã., Ðàçèêîâ À.À. // Èììóíîëîãèÿ. –
1999. – ¹1. – Ñ. 57–58.
3. Ãóùèí È.Ñ. Àëëåðãè÷åñêîå âîñïàëåíèå è åãî ôàðìàêîëîãè÷åñêèé êîíòðîëü. – Ì.: Ôàðìàðóñ ïðèíò, 1998.
4. Êëàññèôèêàöèÿ GINA. –  êí: Ãëîáàëüíàÿ ñòðàòåãèÿ ëå÷åíèÿ è ïðîôèëàêòèêè áðîíõèàëüíîé àñòìû. / Ïîä
ðåä. À.Ã. ×ó÷àëèíà. – Ì.: Àòìîñôåðà, 2002.
5. Ïîðÿäèí Ã.Â. Ñïåöèôè÷åñêàÿ èììóíîòåðàïèÿ àëëåðãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé. –  êí.: Àëëåðãèÿ è èììóíîïàòîëîãèÿ. / Ïîä ðåä. Ã.Â. Ïîðÿäèíà. –
Ì.: ÂÓÍÌÖ ÌÇ ÐÔ, 1999. –
Ñ. 79–95.
6. Ïîðÿäèí Ã.Â., Ñàëìàñè Æ.Ì., Æóðàâëåâà Í.Å., ×åðâèíñêàÿ Ò.À. //
Ïóëüìîíîëîãèÿ. – 1994. – ¹4. –
Ñ. 54–57.
7. Ïîðÿäèí Ã.Â., Ñàëìàñè Æ.Ì., Ìàêàðêîâ À.È. Ìîëåêóëÿðíûå ìåõàíèçìû IgE îïîñðåäîâàííîé àëëåðãèè. –
Ì.: ÐÃÌÓ. – 1996.
8. Ïîðÿäèí Ã.Â., Êàçèìèðñêèé À.Í.,
Ñàëìàñè Æ.Ì., Æóðàâëåâà Í.Å., Ñåìåíîâà Ë.Þ., Àëèåâà Ç.Î. // Êëèí. ïàòîôèçèîë. – 2002. –¹ 1. – Ñ. 5–11.
9. ×ó÷àëèí À.Ã. Áðîíõèàëüíàÿ àñòìà. –
Ì.: Àãàð, 1997.
10. Bezarashvili M.D., Gurgenidze G.G. //
Georg. Med. News. – 2001. – ¹ 9.
INFLUENCE OF ANTIGENIC STIMULATION ON THE SUPERFICIAL MARKERS
OF LYMPHOCYTES AT EXACERBATION OF ATOPIC BRONCHIAL ASTHMA AND AT USING
OF THE SPECIFIC IMMUNOTHERAPY IN CHILDREN
G.V. Poryadin, J.M. Salmasi, L.G. Kuzmenko, Z.V. Ryabinina, I.À. Lar’kova,
T.V. Makarov, T. M. Serdyukova
Department of pathophysiology, RSMU
Department of allergology, SSRC of Pediatrics
Russian University of Peoples Friendship
The comparison study of particular qualities of immune system activation in children with atopic bronchial asthma at the ingress of allergen into the organism in a natural way (at exacerbation) and at the ingress of allergen in an artificial way (specific immunotherapy) was hold. The study showed that the changes dynamics of the subpopulation structure of
peripheral blood lymphocytes depends on level of exposition and the way of allergen injecting. At exacerbation it is observed the increase of proliferation and differentiation of lymphocytes characterized by the disordered outlet to apoptosis.
Under SIT influence lymphocytes demonstrate recovery of broken ability to outlet to apoptosis, IgE (CD23) receptor expression cut off on lymphocytes.
46