1 11 Âëèÿíèå àöåòèëõîëèíà íà õàðàêòåðèñòèêè ñïîíòàííîé àêòèâíîñòè ìàòêè êðûñû

реклама
11
1
1
ÔÈÇÈÎËÎÃÈß
ÓÄÊ 612.73+612.468
Ê. Â. Êàçàðÿí, Í. Ã. Óíàíÿí, À. Ñ. Òèðàÿí
Âëèÿíèå àöåòèëõîëèíà íà õàðàêòåðèñòèêè ñïîíòàííîé àêòèâíîñòè
ìàòêè êðûñû
(Ïðåäñòàâëåíî ÷ë.-êîð. ÍÀÍ ÐÀ Ë. Ð. Ìàíâåëÿíîì 28/IX 2009)
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ìàòêà, ìàòî÷íàÿ òðóáà, øåéêà ìàòêè, ñïîíòàííàÿ àêòèâíîñòü,
ñïàéêè, ìåäëåííîâîëíîâûå êîëåáàíèÿ, àöåòèëõîëèí
Õàðàêòåðíîé îñîáåííîñòüþ ýëåêòðè÷åñêîé àêòèâíîñòè ãëàäêîìûøå÷íîé
òêàíè ìèîìåòðèÿ ÿâëÿþòñÿ ñïîíòàííûå ðàçðÿäû ïîòåíöèàëîâ äåéñòâèÿ [1,2].
Óñòàíîâëåíà êîìïëåêñíàÿ ïðèðîäà ýëåêòðè÷åñêîé àêòèâíîñòè ìèîìåòðèÿ:
ïîòåíöèàëû äåéñòâèÿ âîçíèêàþò íà íåðåãóëÿðíûõ îñöèëëÿòîðíûõ èçìåíåíèÿõ
ìåìáðàííîãî ïîòåíöèàëà, ïðåäñòàâëÿþùèõ ñîáîé ìåäëåííûå âîëíû [3].
Ïåéñìåêåðíûå ðàçðÿäû ýëåêòðè÷åñêîé àêòèâíîñòè ðåãèñòðèðóþòñÿ êàê èç
ñàìîãî òåëà ìàòêè, òàê è èç îïðåäåëåííûõ îáëàñòåé ìàòî÷íûõ òðóá. Âìåñòå
ñ òåì â îòíîøåíèè øåéêè ìàòêè ïîêàçàí ïîëíîñòüþ àâòîíîìíûé ðèòìîãåíåç,
îòëè÷íûé ïî ñâîèì ïîêàçàòåëÿì îò äðóãèõ îáëàñòåé ìèîìåòðèÿ [4]. Îñíîâíàÿ
ôóíêöèÿ ãëàäêîìûøå÷íîé òêàíè ìèîìåòðèÿ – êîíòðàêòóðà îñóùåñòâëÿåòñÿ
áëàãîäàðÿ ðåãóëÿöèè è ñèíõðîíèçàöèè ñïîíòàííîãî ðèòìîãåíåçà ðàçëè÷íûõ
îáëàñòåé îðãàíà [5].
Ê ÷èñëó ðåãóëÿòîðíûõ ôàêòîðîâ, ñòèìóëèðóþùèõ ìàòêó, îòíîñèòñÿ
àöåòèëõîëèí [6]. Âîçäåéñòâèå àöåòèëõîëèíà ñîïðîâîæäàåòñÿ äåïîëÿðèçàöèåé
êëåòîê ìåìáðàíû ìèîìåòðèÿ è ïîâûøåíèåì èõ âîçáóäèìîñòè.
 íàñòîÿùåé ðàáîòå ðàññìîòðåíû èçìåíåíèÿ õàðàêòåðèñòèê ñïîíòàííîé
ýëåêòðè÷åñêîé àêòèâíîñòè ðàçíûõ îáëàñòåé ìàòêè êðûñû ïîä âëèÿíèåì
àöåòèëõîëèíà.
Îïûòû ïðîâîäèëèñü íà íåáåðåìåííûõ ñàìêàõ êðûñ (200 - 250 ã),
íàðêîòèçèðîâàííûõ íåìáóòàëîì (50 - 55 ìë/êã) âíóòðèáðþøèííî â óñëîâèÿõ
8 2
in situ. Ýêñïåðèìåíòû áûëè îñòðûìè è ïîñëå çàâåðøåíèÿ ðåãèñòðàöèé
æèâîòíûå çàáèâàëèñü.
Ðèñ.1. Ñõåìàòè÷åñêîå ïðåäñòàâëåíèå òðåõ çîí ìàòêè, èç êîòîðûõ ðåãèñòðèðîâàëàñü
ñïîíòàííàÿ àêòèâíîñòü: Îáëàñòè ðåãèñòðàöèè àêòèâíîñòè: 1 – çîíà ñîåäèíåíèÿ
ìàòêè ñ ìàòî÷íîé òðóáîé, 2 – òåëî ìàòêè, 3 – øåéêà ìàòêè.
Âñêðûâàëàñü áðþøíàÿ ïîëîñòü è îáíàæàëñÿ êîðïóñ ìàòêè ñ ðàñïîëîæåííûìè ñ äâóõ ñòîðîí ðîãàìè. Ìàòêà äåíåðâèðîâàëàñü ïåðåðåçêîé êîðåøêîâ
íåðâîâ plexus hypogastricus, uterinus, uterovaginalis. Ðåãèñòðàöèÿ àêòèâíîñòè
ïðîâîäèëàñü îäíîâðåìåííî ñ ïîâåðõíîñòè òðåõ îòäåëîâ îðãàíà: îáëàñòü ëåâîãî
ðîãà, áëèçëåæàùàÿ ê çîíå ñîåäèíåíèÿ ñ òåëîì ìàòêè, ñðåäíÿÿ ÷àñòü òåëà ìàòêè
è øåéêà ìàòêè.
Ðèñ.2. Îäíîâðåìåííàÿ ðåãèñòðàöèÿ ýëåêòðè÷åñêîé àêòèâíîñòè èç òðåõ èññëåäóåìûõ
îáëàñòåé ìàòêè, n = 1 1 . Öèôðû ñëåâà óêàçûâàþò îáëàñòè, ïðåäñòàâëåííûå íà ðèñ.1.
Êàëèáðîâêà: 2 ñ, 100 ìêÂ.
Íà ðèñ.1 ñõåìàòè÷åñêè ïðåäñòàâëåíû âñå òðè çîíû, èç êîòîðûõ ðåãèñòðèðîâàëàñü àêòèâíîñòü. Ñïîíòàííàÿ áèîýëåêòðè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü èç
îïèñàííûõ âåðõíèõ îòäåëîâ îðãàíà îòâîäèëàñü áèïîëÿðíûìè ýëåêòðîäàìè
(ìåæýëåêòðîäíîå ðàññòîÿíèå ñîîòâåòñòâîâàëî 2 ìì). Àêòèâíîñòü øåéêè
ìàòêè ðåãèñòðèðîâàëè ââåäåíèåì ìîíîïîëÿðíîãî ñåðåáðÿíîãî ýëåêòðîäà â
óêàçàííóþ îáëàñòü. Âñå òèïû ýëåêòðè÷åñêîé àêòèâíîñòè ðåãèñòðèðîâàëè íà
ýíöåôàëîãðàôå (EEG - 8 S, Hungary).
8 3
Àöåòèëõîëèí (èç Sigma-Aldrich. Chem. GmbH) ââîäèëñÿ âíóòðèâåííî
(ïî 0.2 ìë â âèäå ðàñòâîðà) â ðàçëè÷íûõ êîíöåíòðàöèÿõ. Èññëåäóåìûå
êîíöåíòðàöèè (1 0 ¡5 , 1 0 ¡4 , 1 0 ¡3 , 1 0 ¡2 Ì) îïðåäåëÿëèñü èç ðàñ÷åòà íà îáúåì êðîâè
äëÿ êàæäîãî ýêñïåðèìåíòàëüíîãî æèâîòíîãî èñõîäÿ èç åãî âåñà. Â êàæäîì
ýêñïåðèìåíòå èññëåäîâàëàñü îäíà êîíöåíòðàöèÿ.
Ðèñ.3. Âëèÿíèå ðàçëè÷íûõ êîíöåíòðàöèé àöåòèëõîëèíà íà ÷àñòîòó ñïàéêîâîé
àêòèâíîñòè îáëàñòåé 1 è 2 (ðèñ.1), n = 9 : À – ÷àñòîòà àêòèâíîñòè îáë. 1; Á –
÷àñòîòà àêòèâíîñòè îáë.2.
Ïðèâåäåííàÿ çàïèñü îòäåëüíîãî ýêñïåðèìåíòà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé äàííûå ðåãèñòðàöèè íà 9 æèâîòíûõ.
Íà ðèñ. 2 ïðåäñòàâëåíà êàðòèíà îäíîâðåìåííîé ðåãèñòðàöèè àêòèâíîñòè
èç òðåõ îáëàñòåé ìàòêè, ïîêàçàííûõ íà ðèñ. 1. Èçâåñòíî, ÷òî â îòëè÷èå
îò áåðåìåííûõ êðûñ ó íåáåðåìåííûõ æèâîòíûõ ëèáî â ðàííåé ñòàäèè
áåðåìåííîñòè ñïîíòàííûå ðàçðÿäû, âîçíèêàþùèå â ëþáîé ÷àñòè ìèîìåòðèÿ,
ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé íåðåãóëÿðíûå, íåçàâèñèìûå äðóã îò äðóãà ýëåêòðè÷åñêèå
âñïûøêè [7]. Äåéñòâèòåëüíî, êàê âèäíî èç ðèñ. 2, èç òåëà ìàòêè è îêðóæàþùèõ
åå îáëàñòåé ðåãèñòðèðóþòñÿ àâòîíîìíûå àêòèâíîñòè â âèäå ïîòåíöèàëîâ
äåéñòâèÿ è ìåäëåííîâîëíîâîé ïåéñìåêåðíîé àêòèâíîñòè. Ðàçðÿäû òèïè÷íîé
ñïàéêîâîé àêòèâíîñòè, íàáëþäàåìûå â äâóõ âåðõíèõ îáëàñòÿõ ìàòêè (ðèñ. 1, 1,
2) âîçíèêàþò íà îòíîñèòåëüíî íåñòàáèëüíîì óðîâíå ìåìáðàííîãî ïîòåíöèàëà
è äëÿòñÿ 4 5 § 2 :1 ñ (n = 7 ) è 4 7 § 1 :5 ñ (n = 1 0 ) è ïîòîì èñ÷åçàþò (ðèñ. 2, 1,
2). Àêòèâíîñòü æå øåéêè ìàòêè íàáëþäàëàñü íà ïðîòÿæåíèè âñåãî âðåìåíè
ðåãèñòðàöèè è ïðåäñòàâëÿëà ñîáîé ìåäëåííîâîëíîâûå ðèòìè÷íûå êîëåáàíèÿ
ìåìáðàííîãî ïîòåíöèàëà ñ ÷àñòîòîé 1 7 :4 § 0 :7 êîëåá./ìèí, n = 1 0 (ðèñ. 2, 3).
Õîòÿ âñïûøêè àêòèâíîñòè èç òåëà ìàòêè è ïðèãðàíè÷íîé ñ ìàòî÷íîé
òðóáîé çîíû âîçíèêàþò íå îäíîâðåìåííî, â ðÿäå ýêñïåðèìåíòîâ îòìå÷àåòñÿ
òàêæå èõ ñîâìåñòíàÿ ðàáîòà â îïðåäåëåííîì ïðîìåæóòêå âðåìåíè (8 :2 § 0 :2 1
ìèí, n = 5 ).
Ðàíåå áûëî ïîêàçàíî [6], ÷òî àöåòèëõîëèí îêàçûâàåò îïðåäåëåííîå
âëèÿíèå íà ïîêàçàòåëè ñïîíòàííîãî ðèòìîãåíåçà âñåõ îáëàñòåé ìàòêè.
Âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ðàçëè÷íûõ êîíöåíòðàöèé àöåòèëõîëèíà ïîçâîëèëî
8 4
ïðîàíàëèçèðîâàòü èçìåíåíèÿ êàê ÷àñòîòíûõ, òàê è àìïëèòóäíûõ õàðàêòåðèñòèê ïîòåíöèàëîâ äåéñòâèÿ â ýòèõ óñëîâèÿõ.
Ðèñ.4. Âëèÿíèå ðàçëè÷íûõ êîíöåíòðàöèé àöåòèëõîëèíà íà àìïëèòóäó ñïàéêîâîé
àêòèâíîñòè îáëàñòåé 1 è 2 (ðèñ.1), n = 9 : À – àìïëèòóäà àêòèâíîñòè îáë. 1; Á –
àìïëèòóäà àêòèâíîñòè îáë. 2.
Êàê âèäíî èç ðèñ.3. À, Á, çàâèñèìîñòè ÷àñòîò ðèòìîãåíåçà äëÿ òåëà
ìàòêè è îáëàñòè, ïðèãðàíè÷íîé ê ìàòî÷íîé òðóáå, ïî÷òè èäåíòè÷íû. Äëÿ
òîãî è äðóãîãî ñëó÷àåâ îòìå÷àåòñÿ óìåíüøåíèå çíà÷åíèé ÷àñòîò ñðàçó æå
ïîñëå ââåäåíèÿ àöåòèëõîëèíà, ñîîòâåòñòâóþùåãî 1 0 ¡5 Ì êîíöåíòðàöèè â êðîâè
ïî ñðàâíåíèþ ñ íîðìîé (íà 8.46 êîëåá./ìèí äëÿ îáë.1, ðèñ.1 è íà 12.22
êîëåá./ìèí äëÿ îáë.2, ðèñ.1), è ëèøü ïîòîì íàáëþäàåòñÿ èõ êîíöåíòðàöèîííî
çàâèñèìîå ó÷àùåíèå. Èñõîäÿ èç ðàçëè÷íûõ âåëè÷èí ÷àñòîò òåëà ìàòêè è
çîíû åå ñîåäèíåíèÿ ñ ðîãîì â íîðìå ñòîëáèêè, ñîîòâåòñòâóþùèå ÷àñòîòå
àêòèâíîñòè òåëà ìàòêè (ðèñ. 3, À), íåñêîëüêî âûøå ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûìè
åå ïðèãðàíè÷íîé îáëàñòè ñ ìàòî÷íîé òðóáîé (ðèñ.3, Á). Âìåñòå ñ òåì èõ
çíà÷åíèÿ áîëåå çàâèñèìû îò óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè àöåòèëõîëèíà â êðîâè.
Äëÿ òîãî è äðóãîãî ñëó÷àåâ íà ðèñ.4 ïîêàçàíû çàâèñèìîñòè àìïëèòóäíûõ
õàðàêòåðèñòèê îò èçìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèè àöåòèëõîëèíà. Åñëè äëÿ ðèòìîãåíåçà òåëà ìàòêè õàðàêòåðíû áîëüøèå çíà÷åíèÿ ÷àñòîò ïî ñðàâíåíèþ ñ
òàêîâûìè çîíû, ïðèãðàíè÷íîé ñ ìàòî÷íîé òðóáîé (ðèñ.3), òî îáðàòíàÿ êàðòèíà
íàáëþäàåòñÿ äëÿ àìïëèòóäíûõ ïîêàçàòåëåé (ðèñ. 4). Àìïëèòóäû ïîòåíöèàëîâ
äåéñòâèÿ òåëà ìàòêè ñ óâåëè÷åíèåì êîíöåíòðàöèè àöåòèëõîëèíà âîçðàñòàþò.
Äëÿ îáëàñòè æå åå ñîåäèíåíèÿ ñ ìàòî÷íîé òðóáîé íàáëþäàåòñÿ íåñêîëüêî
èíàÿ êàðòèíà: óâåëè÷åíèå àìïëèòóäû ïðè êîíöåíòðàöèè 1 0 ¡5 Ì è äàëüíåéøåå
íåáîëüøîå óìåíüøåíèå èõ âåëè÷èí. Ïðè êîíöåíòðàöèè 1 0 ¡2 Ì, êàê ñëåäóåò èç
ðèñ. 2 è 3, èçìåíåíèÿ ïàðàìåòðîâ àêòèâíîñòè íîñÿò íåàäåêâàòíûé õàðàêòåð,
÷òî, êàê ïðàâèëî, ñîãëàñóåòñÿ ñ óõóäøåíèåì ñîñòîÿíèÿ êðûñû â ýòèõ óñëîâèÿõ.
Ñîãëàñíî âûøåïðèâåäåííûì äàííûì (ðèñ. 2) àêòèâíîñòü øåéêè ìàòêè
ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ìåäëåííîâîëíîâûå êîëåáàíèÿ. Èçó÷åíèå çàâèñèìîñòè
8 5
õàðàêòåðèñòèê ýòîé àêòèâíîñòè îò êîíöåíòðàöèè àöåòèëõîëèíà â êðîâè
ïîêàçàëî, ÷òî ïðè 1 0 ¡5 Ì íè àìïëèòóäà, íè ÷àñòîòà íå ïðåòåðïåâàþò
îïðåäåëåííûõ èçìåíåíèé ïî ñðàâíåíèþ ñ íîðìîé. Äàëüíåéøåå óâåëè÷åíèå
ñîäåðæàíèÿ â êðîâè àöåòèëõîëèíà ïðèâîäèò ê ïîÿâëåíèþ ñïàéêîâ è èñ÷åçíîâåíèþ ìåäëåííûõ âîëí.  ðåçóëüòàòå ðåãèñòðèðóþòñÿ ëèøü âûñîêîàìïëèòóäíûå ïîòåíöèàëû äåéñòâèÿ (1 3 5 :7 § 2 :3 7 ìêÂ, n = 9 ).
Êàê îòìå÷àëîñü âûøå, â òåëå ìàòêè è îêðóæàþùèõ åå îáëàñòÿõ
ïðåäñòàâëåíû êàê ìåäëåííîâîëíîâàÿ ïåéñìåêåðíàÿ àêòèâíîñòü, òàê è áûñòðàÿ
â âèäå ïîòåíöèàëîâ äåéñòâèÿ. Èíòåðåñíûì ÿâëÿåòñÿ òîò ôàêò, ÷òî, õîòÿ
ðàçðÿäû ñïàéêîâ èç ñàìîé ìàòêè è ïðèãðàíè÷íîé ê íåé îáëàñòè ìàòî÷íîé
òðóáû â íîðìå èìåþò èäåíòè÷íûå õàðàêòåðèñòèêè [8], âîçäåéñòâèå àöåòèëõîëèíà ïðèâîäèò ê ðàçëè÷íûì èçìåíåíèÿì ïîêàçàòåëåé àêòèâíîñòè. Âîçìîæíî,
äàííûé ôàêòîð èãðàåò íåìàëóþ ðîëü ïðè ñèíõðîíèçàöèè àêòèâíîñòåé âñåõ
îáëàñòåé ìàòêè äëÿ îáåñïå÷åíèÿ âîçíèêíîâåíèÿ åãî ïåðèñòàëüòè÷åñêîé
äåÿòåëüíîñòè.
Èíñòèòóò ôèçèîëîãèè èì. Ë.À.Îðáåëè ÍÀÍ ÐÀ
Ê. Â. Êàçàðÿí, Í. Ã. Óíàíÿí, À. Ñ. Òèðàÿí
Âëèÿíèå àöåòèëõîëèíà íà õàðàêòåðèñòèêè ñïîíòàííîé àêòèâíîñòè ìàòêè êðûñû
Èññëåäîâàëîñü âëèÿíèå ðàçëè÷íûõ êîíöåíòðàöèé àöåòèëõîëèíà íà ñïîíòàííóþ
ýëåêòðè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ìèîìåòðèÿ òðåõ ðàçëè÷íûõ îáëàñòåé ìàòêè êðûñû.
Ïîêàçàíû èçìåíåíèÿ õàðàêòåðèñòèê àêòèâíîñòè â ýòèõ óñëîâèÿõ.
Àìïëèòóäà è
÷àñòîòà ñïàéêîâîãî ýëåêòðîãåíåçà òåëà ìàòêè è øåéêè ìàòêè áîëåå ïîäâåðæåíû
âîçäåéñòâèþ àöåòèëõîëèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ çîíîé ñîåäèíåíèÿ ìàòêè ñ ìàòî÷íîé
òðóáîé.
ø. ì. Ô³½³ñÛ³Ý, Ü. ¶. ÐáõݳÝÛ³Ý, ². ê. îÇñ³Û³Ý
²ó»ïÇÉËáÉÇÝÇ ³½¹»óáõÃÛáõÝÁ ³éÝ»ïÇ ³ñ·³Ý¹Ç ÇÝùݳµáõË ³ÏïÇíáõÃÛ³Ý
µÝáõó·ñ»ñÇ íñ³
àõëáõÙݳëÇñí»É ¿ ³ó»ïÇÉËáÉÇÝÇ ï³ñµ»ñ ÏáÝó»Ýïñ³ódzݻñÇ ³½¹»óáõÃÛáõÝÁ ³éÝ»ïÇ
³ñ·³Ý¹Ç »ñ»ù ï³ñµ»ñ ßñç³ÝÝ»ñÇ ÇÝùݳµáõË ¿É»Ïïñ³Ï³Ý ³ÏïÇíáõÃÛáõÝÝ»ñÇ íñ³: òáõÛó »Ý
ïñí³Í ³ÏïÇíáõÃÛ³Ý µÝáõó·ñ»ñÇ ÷á÷áËáõÃÛáõÝÝ»ñÝ ³Û¹ å³ÛÙ³ÝÝ»ñáõÙ: лﳽáïíáÕ »ñ»ù
ßñç³ÝÝ»ñÇó ³ó»ïÇÉËáÉÇÝÇ ³½¹»óáõÃÛ³Ý Ýϳïٳٵ ³í»ÉÇ ½·³ÛáõÝ »Ý ³ñ·³Ý¹Ç Ù³ñÙÇÝÁ »õ
í½ÇÏÁ:
8 6
K. V. Kazaryan, N. G. Hunanyan, A. S. Tirayan
Effect of Acetylcholine on the Characteristics of Uterine Spontaneous Activity in Rats
The primary objective was to study the effects of different concentrations of acetylcholine on spontaneous electrical activity of myometrium in three areas of the rat uterus.
Changes in spontaneous activity and it’s parameters in these conditions have also been
shown. The amplitude and frequency of spike electrogenesis of uterine corpus and uterine
cervix are more exposed to acetylcholine compared to the periuteral part of horn.
Ëèòåðàòóðà
1. Garfield R.E., Maner W.L. - Semin. Cell. Dev. Biol. 2007.V.18. N3. P. 289-295.
2. Kao C.Y. - In: Electrical properties of uterine smooth muscle. Wynn R.M.,
editor. Plenum Press; New York. 1977. P. 423-496.
3. Kao C.Y. - Am. J. Physiol. 1959. V.196. N 2. P. 343-350.
4. Mancinelli R., Guariglia L., Racanicchi C., Bertuzzi A., Salinari S., Vitelli R. Quarterly Journal of Experimental Physiology. 1988. V. 73. P. 459-469.
5. Buhimschi C.S., Saade G.R., Buhimschi I.A., Gokdeniz R., Boyle M.B., Garfield
R.E. - Am. J. Obstet Gynecol. 2000. V.183. N1. P. 68-75.
6. Îðëîâ Ð.Ñ., Èçàêîâ Â.ß., Êåòêèí À. Ò., Ïëåõàíîâ È.Ã. - Ðåãóëÿòîðíûå
ìåõàíèçìû êëåòîê ãëàäêîé ìóñêóëàòóðû è ìèîêàðäà. Íàóêà, Ë. 1971.
7. Rabotti C., Mischi M., van Laar I., Ou G., Bergmans J. - Conf. Proc. IEEE Eng.
Med. Biol Soc. 2007. P. 4315-4318.
8.
Óíàíÿí Í.Ã., Êàçàðÿí Ê.Â., Òèðàÿí À.Ñ.
 ñá.: Àêòóàëüíûå ïðîáëåìû
èíòåãðàòèâíîé äåÿòåëüíîñòè è ïëàñòè÷íîñòè íåðâíîé ñèñòåìû. Ìàòåð. ìåæäóíàð.
íàó÷í. êîíô. Åðåâàí 2009. Ñ. 306-311.
8 7
Скачать