концентрация Кс достигает базального уровня у животных дифференциального ультрацентрифугирования. ДофаK

САНКТKПЕТЕРБУРГ, 24–26 СЕНТЯБРЯ 2008 ГОДА
концентрация Кс достигает базального уровня у животных
обеих групп. После аппликации холодового стресса только
у крыс с Poly I:C значительно повысился уровень Кс во
все регистрируемые сроки. Введение АКТГ вызывало
адекватное 2–3Kкратное повышение уровня Кс у контK
рольных животных и значительное снижение концентK
рации Кс на 7 и 9Kе дни у крыс, получавших Poly I:C, что,
поKвидимому, связано с изменением чувствительности
клеток надпочечников к АКТГ. Введение гидрокортизона
также вызывало значимое снижение уровня Кс на 7, 9,
14Kе дни у животных с Poly I:C по сравнению с уровнем
гормона у контрольных животных, что свидетельствует о
нарушении проявления механизма отрицательной
обратной связи.
Полученные данные позволяют заключить, что хотя
уровень циркулирующего Кс в крови радикально не
изменен у животных, получавших Poly I:C на фоне
стрессорного воздействия, однократное введение этого
препарата вызывает нарушение функций ГГАКС за счет
снижения чувствительности клеток надпочечников к АКТГ
и угнетения основного механизма центральной регуляции
функций ГГАКС — механизма отрицательной обратной
связи.
Действие женских половых стероидов
на дофаминовые рецепторы
головного мозга овариэктомированных
самок крыс
Харчилава О.М., Валеева Л.А.
Башкирский государственный медицинский универT
ситет; Ленина ул., 3, Уфа, 450000
Дофаминовые рецепторы головного мозга играют
важную роль в регуляции эндокринной системы, поK
лового, пищевого, оборонительного поведения, мышK
ления, в возникновении аффективных и психических
расстройств (П.В. Сергеев и соавт., 1999). НейроэнK
докринные и психоэмоциональные нарушения у женщин
часто возникают в период менопаузы. Пик психических
заболеваний также приходится на постменопаузальный
период (R. Boose et al., 1998). Однако роль дофаминовых
рецепторов мозга в патогенезе нейроэндокринных наруK
шений в климактерическом периоде изучена недоK
статочно. Нет также четких представлений о характере
действия препаратов женских половых на дофаминовые
рецепторы мозга в период менопаузы.
Методы исследований. Опыты были поставлены на
500 белых беспородных крысахKсамках весом 140–
160 г. Менопаузу моделировали путем хирургической
овариэктомии (Я.Д. Киршенблат, 1989).
В эксперименте участвовали 6 групп: ложноопеK
рированные крысы, крысы, подвергшиеся хирургической
овариэктомии, овариэктомированные крысы, в течение
двух недель, получавшие 17βKэстрадиол (20 мкг/сут),
дидрогестерон (100 мкг/сут) и фемостон (17βKэстрадиK
ол + дидрогестерон в тех же дозировках) или плацебо.
Крыс забивали путем декапитации, выделяли мозг и
получали мембранную фракцию гомогената мозга путем
дифференциального ультрацентрифугирования. ДофаK
миновые рецепторы определяли радиолигандным
методом (Lim, 1989) с использованием блокатора
D2Kрецепторов [3Н]Kспиперона в концентрации 0,5 нМ и 2T2381
2 нМ. Белок определяли по Лоури (Lowry, 1951).
Результаты. После хирургической овариэктомии
уровень специфического связывания [3Н]Kспиперона в
концентрации 0,5 нМ повысился в 4 раза, а в конK
центрации 2 нМ — в 30 раз по сравнению с ложноK
оперированными животными. Таким образом, после
хирургической овариэктомии количество сайтов свяK
зывания [3Н]Kспиперона в низкой и высокой концентK
рациях в головном мозге увеличивается.
Концентрация 0,5 нМ близка к Kd [3Н]Kспиперона,
а величина Kd лиганда характеризует его сродство к
рецепторам, характеризуя аффинность рецепторов, при
концентрации 2 нМ происходит насыщение мест свяK
зывания [ 3Н]Kспиперона, характеризуя количество
дофаминовых рецепторов в мозге (П.В. Сергеев и
соавт., 1999). Можно предположить, что билатеральная
овариэктомия приводит к повышению аффинности и
плотности дофаминовых рецепторов в мозге. При этом
более чувствительным к дефициту половых стероидов
является количество дофаминовых рецепторов.
Двухнедельное введение 17βKэстрадиола с первого
дня овариэктомии повысило уровень связывания
[3Н]Kспиперона в концентрации 0,5 и 2 нМ в 2,5 и 2 раза
относительно овариэктомированных крыс, получавших
плацебо. Дидрогестерон оказывал аналогичное дейстK
вие. У овариэктомированных крыс, получавших фемоK
стон, количество сайтов связывания меченого лиганда
в концентрации 0,5 нМ повысилось в 2 раза, а в конK
центрации 2 нМ — снизилось в 8 раз по сравнению с
овариэктомированными крысами, не получавшими
препарат. Таким образом, фемостон снижает плотность
дофаминовых рецепторов, приближая ее к уровню
интактных животных, оказывая модулирующее действие
на D2Kрецепторы мозга.
Фармакологическая коррекция
постстрессорных нарушений
липидного обмена при терапии
алиментарной дистрофии
Хныченко Л.К., Сапронов Н.С.
НИИ экспериментальной медицины РАМН; акад. ПавT
лова ул., 12, СанктTПетербург, 197376
Известно, что избыточный вес и ожирение — факK
торы риска развития сердечноKсосудистых заболеваний,
сахарного диабета, нарушений функции печени. Другой
не менее важной проблемой является дефицит массы
тела. Существует опасность, что при необоснованном
похудении недостаточная масса тела может привести к
ухудшению здоровья, увеличению смертности от инK
фаркта миокарда и инсульта головного мозга. У пациK
ентов с недостаточной массой тела по сравнению с
больными других групп чаще возникает блокада правой
и левой ножек пучка Гисса, наблюдается снижение
Психофармакология и биологическая наркология / ТОМ 8 / ВЫПУСК 1–2, ЧАСТЬ 1 /
2008
ISSN 1606–8181