САНКТKПЕТЕРБУРГ, 24–26 СЕНТЯБРЯ 2008 ГОДА сравнению с контролем 1, 2, и группой ОЭ крыс, получавших 17βKэстрадиол. Результаты настоящего исследования свидетельстK вуют о том, что хроническое введение генистейна окаK зывает более выраженное анксиолитическое и антидеK прессивное действие, чем 17βKэстрадиол в условиях дефицита эстрогенов. Эффекты хронического введения человеческого интерферона(альфа на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс Wistar в условиях модельного стресса: нейрохимическое изучение Клодт П.М., Наркевич В.Б., Логинова Н.А., Пасикова Н.В., Мац В.Н., Кудрин В.С., Лосева Е.В. ГУ НИИ фармакологии имени В.В. Закусова РАМН; Балтийская ул., 8, Москва, 125315; Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН; БутT лерова ул., 5а, Москва, 117485 Поиск новых селективных анксиолитических средств, лишенных нежелательных побочных эффектов (седации, привыкания, лекарственной зависимости), остается одной из важнейших задач нейропсихофармакологии. Значительный интерес в плане изучения потенциальной анксиолитической активности представляют цитокины, в частности человеческий интерферонKальфа (ЧИА). Показано, что хроническое введение малых доз ЧИА устраняет тревожную симптоматику в условиях стресK сорной нагрузки. Несмотря на то, что фармакологические эффекты ЧИА достаточно хорошо изучены на поведенческом уровне, нейрохимические механизмы психотропного действия данного соединения, в частности возможного взаимодействия с моноаминергическими системами мозга животных, до настоящего времени остаются малоизученными. Целью данной работы являлось изучение влияния разK личных доз ЧИА на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс (фронтальная кора (ФК), гипоталамус (Гпт), прилежащее ядро (ПЯ), стриаK тум (Ст) и обонятельные луковицы (ОЛ)) с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией (ВЭЖХ/ЭД) в условиях моделирования стрессовой ситуации. В качестве последней использовалась методика социальной скученности. Работа выполнена на 30 половозрелых крысахKсамцах Wistar массой 180–200 г. В первые 5 дней эксперимента все крысы содержались в нормальных условиях вивария по 5 животных в клетке. Им ежедневно интраназально вводили малую (50 МЕ/кг, n = 10) или большую (2000 МЕ/кг, n = 10) дозы человеческого интерферонаKальфа (ЧИА), растворенного в 100 мкл физиологического раствора (ФР). На 6Kй день по 5 крыс из каждой группы были помещены в одну клетку (n = 15), где содержались в условиях скученности до конца эксперимента (10 дней), продолжая получать препараты в тех же дозах. Остальные контрольные крысы (n = 15) продолжали получать те же препараты, оставаясь в нормальных условиях содержания по 5 животных в клетке. Всех животных проверяли по ряду поведенческих тестов: «открытое поле» (за день до начала введения препаратов и на 7Kй день эксперимента 2T2365 (2Kй день скученности)); «свет–темнота» (9Kй день эксперимента, 3Kй день скученности). На 11Kй день крыс декапитировали, структуры мозга извлекались на льду, замораживались и сохранялись в жидком азоте для дальнейших нейрохимических экспериментов. СодержаK ние моноаминов и их метаболитов определяли методом ВЭЖХ/ЭД на хроматографе LCK304T (ВАS, West Lafayette, США) с аналитической колонкой Phenomenex (C18, 4 × 150 мм, 4 мкм). Было показано, что ЧИА в обеих дозах снижает соK держание метаболита серотонина 5KОИУК, а также оборот данного нейромедиатора во всех изученных структурах (за исключением ПЯ) животных, не подверK гавшихся стрессу. В то же время, стрессовая ситуация вызывала увеличение уровня метаболита дофамина ГВК в ОЛ, а также снижение соотношения ДОФУК/ДА, характеризующего скорость метаболизма ДА. Влияния на содержание других нейротрансмиттеров не наблюK далось. Введение ЧИА на фоне стресса не приводило к какимKлибо значимым изменениям нейрохимических показателей ни в одной из изученных структур, за исK ключением ПЯ, в котором концентрация 5KОИУК сниK жалась. Полученные результаты нейрохимических исK следований в целом согласуются с полученными нами ранее данными поведенческих опытов об отсутствии анK ксиолитических эффектов ЧИА в условиях выбранной модели. Исследование механизмов акустического поведения насекомых методами эволюционной физиологии. Эволюционная психонейроэндокринология Князев А.Н. Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН; М. Тореза прTкт, 44, СанктTПетерT бург, 194223 Комплексное применение основных методов, предK ложенных Л.А. Орбели для решения задач эволюK ционной физиологии — онтогенетического, сравниK тельноKфизиологического и метода экспериментальных (искусственных) воздействий, в нейробиологических исследованиях акустического поведения насекомых позK волило сформулировать рабочую гипотезу «динамичной нейроэндокринной интеграции». Гипотеза описывает вероятные механизмы функционирования комплекса дистантных механорецепторных систем, устанавливает характер и изменение взаимоотношений эволюционно «молодых» и «старых» дистантных механорецепторных систем с интегративными системами, динамику регуляции этих взаимоотношений при акустической коммуникации в разные периоды онтогенеза самцов и самок, определяет роль нервной и эндокринной систем в процессах регуляции работы сенсорного комплекса. Психофармакология и биологическая наркология / ТОМ 8 / ВЫПУСК 1–2, ЧАСТЬ 1 / 2008 ISSN 1606–8181 1KЯ НАУЧНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ РОССИЙСКОЙ АССОЦИАЦИИ ПСИХОНЕЙРОЭНДОКРИНОЛОГИИ (РАПНЭ) Есть основания предполагать, что гипотеза верна и в отношении хордовых животных. Сделано предположение о том, что представленная 2T2366 гипотеза будет полезна, с одной стороны, для развития нового направления общей физиологии — психонейK роэндокринологии насекомых, а с другой, одного из направлений эволюционной физиологии, развивающих учение Л.А. Орбели об эволюции функций и функK циональной эволюции в новой сфере — в сфере эволюK ционной психонейроэндокринологии. Работа поддержана грантом РФФИ 06–04–49029. Влияние хирургической овариэктомии на гистаминовые рецепторы головного мозга Кокина Н.В., Валеева Л.А. Башкирский государственный медицинский универT ситет; Ленина ул., 3, Уфа, 450000 В головном мозге рецепторы гистамина участвуют в регуляции сна, восприятии болевых импульсов, формиK ровании пространственной и долговременной памяти, в реализации когнитивных функций, патогенезе псиK хических заболеваний (авт). Известно, что женские половые гормоны через внутриклеточные рецепторы способны активировать или подавлять экспрессию генов рецепторов нейромедиаторов (авт). Однако роль гистаK миновых рецепторов в развитии осложнений периода менопаузы не изучалась. Материалы и методы. Опыты были поставлены на 500 белых беспородных самкахKкрысах, массой 140– 160 г. Менопауза вызывалась путем хирургической оваK риэктомии (Киршенблат Я.Д., 1989). Крыс забивали декапитацией под эфирным наркозом. Гомогенат мозга готовили в гомогенизаторе Поттера–Эльвейма. МемK бранную фракцию гомогената мозга (МФГМ) получали методом дифференциального ультрацентрифугироваK ния. Уровень специфического связывания [ 3Н]KгисK тамина определяли радиолигандным методом (Lim, 1989). Для определения количества Н1Kрецепторов, меченый лиганд в концентрации 1 нМ, вытесняли 1000Kкратным избытком супрастина, Н 2Kрецепторы — избытком фамотидина. Радиоактивность проб определяли на счетчике импульсов «БетаK2». Белок определяли по Лоури (Lowry, 1951). Количество мест связывания выражали в фемтомолях/мг белка и представляли в проK центах к контролю (Сергеев П.В. и соавт., 1999). Полученные результаты. Уровень специфического связывания [3Н]Kгистамина с МФГМ при вытеснении супрастином через неделю после операции не изменялK ся, а через две недели снижался на 35 %, по сравнению с ложноовариэктомированными животными, составлявK шими группу контроля. Следовательно, хирургическая овариэктомия приводит приводит к уменьшению колиK чества Н1Kрецепторов в головном мозге самок крыс. Уровень специфического связывания [ 3Н]KгистаK мина с МФГМ при вытеснении фамотидином через неделю после операции резко уменьшался в 6,2 раза по сравнению с контролем и оставался сниженным и через 14 суток. Таким образом, Н2Kрецепторы мозга чувствиK тельны к хирургической овариэктомии, что проявляется снижением уровня специфического связывания [3Н]Kгистамина при вытеснении фамотидином. Полученные результаты свидетельствуют о том, что функциональная активность гистаминовых рецепторов головного мозга самок зависит от уровня половых стероидов. После удаления яичников количество гистаминовых рецепторов в мозге уменьшается. ОсоK бенно чувствительны к овариэктомии Н2Kгистаминовые рецепторы, плотность которых снижается более чем в 6 раз по сравнению с ложноовариэтомированными крысами. Исследования в области фармакологии репродукции Корхов В.В., Лесик Е.А., Петросян М.А. ГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН, В.О., Менделеевская линия, 3, СанктTПетербург, 199034 С 70Kх годов прошлого века в лаборатории фармаK кологии НИИ им. Д.О. Отта РАМН проводятся интенK сивные экспериментальные и клинические исследования в области фармакологии репродуктивной системы и пеK ринатальной фармакологии. Одним из важных аспектов нашей работы, имеющей прямое отношение к перинаK тальной фармакологии, является экспериментальное обоснование применения фармакологических средств для регуляции родовой деятельности при различных акушерских ситуациях. НаучноKпрактический интерес имеет применение адренергических средств при подгоK товке к родам, терапии гестозов, регуляции родовой деятельности при преждевременных и срочных родах. Показано значение блокаторов кальциевых каналов для регуляции сократительной деятельности матки. ПровеK дена оценка эффективности нестероидных противоK воспалительных препаратов в терапии патологического прелиминарного периода. Все эти клиникоKлабораK торные исследования явились основой для многих кандидатских и докторских диссертаций. Были выполнены исследования, показавшие важную роль холинK ергических, адренергических и серотонических систем в регуляции репродуктивной системы и возможность усиK ления контрацептивного эффекта малых доз эстрогенK прогестагенных препаратов за счет их сочетанного применения с холинолитическими и адренонегативными веществами. Так Фармакологическим комитетом была утверждена рецептура «ИАГK3», содержащая малые дозы стероидов и пирроксана, для применения в качестве контрацептивного и лечебного препарата. Большой цикл приоритетных исследований был выполнен в области разработки и изучения контрацептивной эффективности, механизма действия новых стероидных соединений (производных 17βKгидроксипрогестерона (ацетоK мепрегенол, мегестрола капронат, бутагест, изопроK пиловый эфир ацетомепрегенола и др.), синтезированных в НИХФИKЦХЛС (Москва). Эти препараты эффективны Психофармакология и биологическая наркология / ТОМ 8 / ВЫПУСК 1–2, ЧАСТЬ 2 / 2008 ISSN 1606–8181