Кафедра терапии, клинической фармакологии и скорой помощи

!"#$"%#$&'(
)"#*+,-#.%/001'(
2/+&$"3
#."2,."4")&5/#$&'(
*0&%/-#&./.(
6,7/+-,(./-,8&&9(
$4&0&5/#$"'(7,-2,$"4")&&(&(
#$"-"'(8"2":&(
!"#$%&'()$'&)#*+#,#-#&&./0)12*#/03*4)*,.4)*
546*0#,'7#$0'*)*84)&)9#/8.:.*;',-'8.4.:'<*
7,.;#//.,*=#,08)&*>?@?***
«... СМЕРТНАЯ ПРИРОДА
СТАРАЕТСЯ СТАТЬ ПО
ВОЗМОЖНОСТИ
БЕССМЕРТНОЙ ВЕЧНОЙ.
ПЛАТОН
«…А достичь этого она
может только одним путем
- деторождением, оставляя
всякий раз новое, вместо
старого...»
Беременность
«…ежегодно в
России по причине
так называемого
"привычного
невынашивания"
прерываются
170-200 тысяч
случаев желаемой
беременности»
Невынашивание
КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ГЕСТАГЕНОВ
1. 
2. 
Натуральный гестагены: для парентерального применения (мази,
гели – крайнон для интравагинального введения, инъекции – масляный
р а с т во р п р о ге с те р о н а ) и д л я п е р о р а л ь н о го п р и м е н е н и я
(микронизированный прогестерон)
Синтетические гестогены:
– 
Структурно сходные прогестерону:
Ø  прегнановые производные:
q 
q 
Ацетилированные - медроксипрогестерона ацетат, мегестрола
ацетат, ципротерона ацетат, хлормадинона ацетат, медрогестон и
применяются в постменопаузе и в качестве контрацепции;
Неацетилированные - дидрогестерон — дюфастон;
непрегнановые производные - демегестон, промегестон,
номегестрола ацетат;
Структурно сходные тестостерону:
Ø  Этинилированные:
Ø 
– 
q 
q 
Ø 
эстрановые производные (норэтиндрон-примолют-нор, норэтинодрел,
линестенол, норэтиндрона ацетат, этинодиола диацетат);
гонановые производные (левоноргестрел, дезогестрел, гестоден,
норгестимат);
Неэтинилированные (диеногест).
ПОЗИЦИЯ КЛИНИЧЕСКОГО ФАРМАКОЛОГА № 1
› В
клинической фармакологии НЕ СУЩЕСТВУЕТ
понятия натуральности
›  Натуральный
продукт – БАД, пищевые добавки
›  Лекарственные
синтез*
препараты –
веществ
природного происхождения (обогощение молекул
определенными и необходимыми фармакологическими
свойствами)
*Это не смешение элементов таблицы Менделеева в лаборатории
Это модернизация молекулы для безопасного применения у человека
Позиция клинического фармаколога № 2
ВСЕ ЭКЗОГЕННЫЕ ГЕСТАГЕНЫ
СИНТЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА
¢ 
¢ 
¢ 
¢ 
Прогестерон, масляный раствор для
инъекций
Микронизированный прогестерон
(Утрожестан, Прометриум)
Модернизированный прогестерон
(Дюфастон)
Производные прогестерона (ципротерона
ацетат, медроксипрогестерона ацетат,
оксипрогестерона капронат)
01"SP)-%) 2)$+#2)-1, %O
-#+S*#"T-121 $.*T(
A)5,.:#/0#,.&*
!B,.:#/0'C).&&%D*:.,-.&*&#*.+4'5'EF)D*'&5,.:#&&.D*)4)*G/0,.:#&&.D*
'80)$&./03E?*=*.04)9)#*.0*-&.:)H*5,I:)H*7,.:#/0)&.$J*5)5,.:#/0#,.&*&#*
7,)$.5)0*8*7.$%(#&)E*0#-7#,'0I,%*)*&#*7.5'$46#0*.$I46C)E1*
!"%-%!1-&#*Q#!1"12%P)$!%) 1+"%P%( 2)$+#2)-1,
MLL=A4?G9B>48
1.! )(,0,-.D3%,-./
(&H-,*H9(2, :>>"6.
3"*#,4, 3*,J,K0"%(2
="*"5 3"="%/,
1"6&*-.#"%%&2 >,*+& )
2. @*,0-.#, 6
3*,4"-."*,%,#$+
*"9"3.,*&+
1. U%1V1$+S0-1$+T: #U$1*U'%(
M"J&%(5+$
D#"1(="%(2
N1(%(="-6("
3,-1"0-.#(2
N,++"%.&*((
E6.(#&9(2 0*D4(+(
#"G"-.#&+(
O5+"%"%("
>&*+&6,1,4(="-6(J
-#,7-.#
!" #,5+,K%,
# 4*D33" 4"-.&4"%,#
A#"1(="%(" 0,5$
P,#$'"%(" *(-6&
3,H,=%$J :>>"6.,#
NB! 06=E3634
E6?H=9I=4>I E6?
W=6=H=99B>4?!
06BL?78
W=KBE3>9B>4? 9=
H=9I=4>I
O-3,1/5D".-2 #
."J%,1,4(( -(%."5&
0;>&-.,%&
Q&-.(."1/%$" +&-1& –
-"%-(H(1(5(*D;.
,*4&%(5+ K"%G(%$ (
31,0&
A#"1(="%(" =(-1&
&11"*4(="-6(J
*"&69(7
M,0(>(6&9(2
O-3,1/5,#&%("
+&-12%$J *&-.#,*,#
ORM?!?!O? PACO
<<?F?!OS
0BK?F?I A7?9?@=>AB<B L36H3AB7B<3 R 3
&:LE:K GH7IC?<
@P87HPQ:7??7>7
F79C?Q:@D@
8D:L:897K A@9E:
O5+"%"%(" 4,+",-.&5&
#1&4&1(G& ( +&.6( –
>(5(,1,4(="-6,7 &H-,*H9((
:.,4, :3(."1(2 -)
$SX)$+,S)+!
Q(-6 +(6*,.*&#+ – (-.,=%(6
(%>(9(*,#&%(2
Q&50*&K"%(" -1(5(-.,7
,H,1,=6(: (5+"%"%("
>D%69(,%&1/%$J
-#,7-.# # 3"*(,0
H"*"+"%%,-.( ,3&-%,!
O5+"%"%(" H(,9"%,5&
0BK?F?I A7?9?@=>AB<B L36H3AB7B<3 R 4
•! A +(6*,%(5(*,#&%%,7
V%V*12)$+)*1- (VY&#$+1-) –
+,1"6D1$ 3*,4"-."*,%&,
Q1V%&%'%*1,#--#( Q1")!S"#
=.,H$ #$5#&./
1U)$0)P%,#)+ 01P+% 100%
0,-.&.,=%$"
U%1V1$+S0-1$+T 0*% ,.$1!1Z
#U$1*U'%% , !%[)P-%!%
-"6*".,*%$" (5+"%"%(2
# :%0,+".*(( -D.,=%&2
CH3
0,5& 0,1K%& H$./ %"
CH3 CO
+"%"" 600 +4. T0%&6,,
CH3
:., -,3*,#,K0&".-2 #
6('"=%(6" ( # 3"="%(
H
0(0*,4"-."*,%
,H*&5,#&%("+ H,1/',4,
O
(F;>&-.,%)
6,1(="-.#&
CH3
3*,+"KD.,=%$J
CH3 CO
+".&H,1(.,#,
CH3
,6&5$#&;G(J 3,H,=%,"
H
0"7-.#("
O
3*,4"-."*,%
•!
I.) N(%0&*,#& I.!. ND5/+(="#
«U(%"6,1,4(2», V2, 2006
2. $*1V$+,1 ! 0*12)$+)*1-1,.Q *)')0+1*#Q
, %OQ)-)--1Z Q1")!S") VY&#$+1-# $1/*#-)-# ,.$1!#(
#&%--1$+T +1"T!1 ! *)')0+1*#Q 0*12)$+)*1-#
!"%-%!1-&#*Q#!1"12%P)$!%) 1+"%P%( 2)$+12)-1,
U=KBE3>9B>48
1.! T-,H"%%,-.(
+".&H,1(5+&
2. @*,0-.#, 6 0*D4(+
-."*,(0%$+ *"9"3.,*&+
3.! L6-.*&4(%".&1/%$"
:>>"6.$
4.! F,5&
Клиническая фармакология прогестеронов
ДЮФАСТОН
S  Абс орбция – выс ок ая и
быстрая, TCmax после
п е р о р а л ь н о го п р и е м а –
0.5-2.5 ч, связь с белками
плазмы - 97%.
S  Метаболизируется в печени
путем гидроксилирования и
образования активного
метаболита - 20 альфадигидродидрогестерон (ДГД).
S  Выводится почками – 60-80%
через 24 ч и часть – через
желчь, поэтому у пациентов с
ХПН фармакокинетика не
изменяется.
МИКРОНИЗИРОВАННАЯ МОЛЕКУЛА
¢ 
¢ 
Быстро и практически
полностью всасывается после п/
к и в / м в в е д е н и я .
Метаболизируется в печени с
образованием конъюгатов с
глюкуроновой и серной
кислотой. Также в метаболизме
участвует изофермент
CYP2C19. T1/2 - несколько
минут.
Выводится почками - 50-60%, с
желчью - более 10%.
К ол и ч е с т во м ета б ол и то в ,
выводимых почками, колеблется
в зависимости от фазы желтого
тела.
Позиция клинического фармаколога № 5
У дюфастона один активный метаболит дигидроксидидрогестерон
El–Zibdeh M.Y. Randomized clinical trial the effecacy of dydrogesteron, human chorionic Gonadotropin or no
treatment in the reduction of spontaneous abortion. Gynecological endocrinology. The 9th World Congress of
Gynecological endocrinology. Hong Kong, December 2–5, 2001.
Микронизированный прогестерон – рекомендован арабочей группой PEPI
в качестве препарата выбора (по сравнению с другими гестагенами) при
гормонозаместительной терапии в постменопаузе
Barret-Conner E., 1997
Q%!*1-%O%*1,#--#(
Q1")!S"# 0*12)$+)*1-#–
,.$1!#( #&&%--1$+T !
*)')0+1*#Q Q%-)*#"1!1*+%!1%V1, %
2"Y!1!1*+%!1%V#Q
!!
B.5'$4#&)#*;I&8C))*8.,%*&'57.9#9&)8.$*
!!
B.5'$4#&)#*)--I&)0#0'*
!!
KL),#&)#*)*MI()&:.)5*
!!
"',I(#&)6*7/)H)8)*N,'O5,'L)0#43&./03J*GD;.,)6J*
&',I(#&)6*/&'J*06L#4%#*5#7,#//))J*7/)H.OP*
!!
Q)7#,:4)8#-)6*
!!
"',I(#&)6*$.5&.RG4#80,.4)0&.:.*+'4'&/'*
!!
S/I:I+4#&)#*',0#,)'43&.D*:)7#,0.&))*
!!
K/0#.7#&)6*)*./0#.7.,.O*
!!
B.$%(#&)#*$&I0,):4'O&.:.*5'$4#&)6*)*O'5&66*
/I+8'7/I46,&'6*8'0','80'*
!!
"',I(#&)6*-#&/0,I'43&.:.*C)84'*
!!
A.+,.8'9#/0$#&&'6*$&I0,)9#,#7&'6*:)7#,0#&O)6*
!!
T,.-+.;4#+)0*
!!
B'&8,#'0)0*)*5,?*
!!
S43C#,.:#&&.#*5#D/0$)#*
!!
M'&5)5.O*7.4./0)*,0'*
!!
U,.&H./7'O-*
PT)TX!Y? LZZ?NCY UI[NTNTQCONTOFT<
Q%!*1-%O%*1,#--#(
Q1")!S"# 0*12)$+)*1-#–
,.$1!#( #&&%--1$+T !
*)')0+1*#Q Q%-)*#"1!1*+%!1%V1,
1+$S+$+,S)+ $)V#'%( %
$)V#'%( % $-1+,1*-.Z
M&&)!+
$-1+,1*-.Z M&&)!+
«!?\?IEC?I]!Y^» @!TC<TQ!Y^
LZZ?NC
14>54>4G?=
@5G>4G3 B4D:C3
EB>7= >93
#E9BN
-?KA?; 56BG=98
E6B<=>4=6B93
UB7? G >E?9=
$5DB6B<?
?A6B9B\9:C
H:]F
2?EBA>=H?I
H34=6?
2?EBA>=H?I
E7BD3
Santiago JR, Nolledo MS, Kizler W, Santiago TV. Sleep and sleep disorders
in pregnancy. Ann Intern Med. 2001 Mar 6;134(5):396–408.
PTC?!_OEI]!Y? QO@NO @?FE_OO A
)?Q?M?!!YW
!!U(3,."*+(2
!!)*&0(6&*0(2
!!E*."*(&1/%&2 4(3,."%5(2
!!@%(K"%(" 1"4,=%,7 #"%.(129((
!!U(3,6-(2 31,0&
!!<$-,6(7 *(-6 «3&*,0,6-&1/%$J» *"&69(7
(#,5HDK0"%(", 51,H&, &4*"--(2 ( ..3.)
Mishell DR. Davajan V. Reproductive Endocrinology, Infertility and Contraception.
Philadelphia, Pa: Fa Davis; 1979:123–124.
LN@CQEUU?!OCEI]!Y? @O@C?M!Y? PT)TX!Y? LZZ?NCY PQO
U?@CEU?!T<
P-(J,3&.,1,4(="-6(7PQOM?!?!OO
M".&H,1(="-6(7
Z(5(="-6(7
%!)"-3,6,7-.#,
%! O5H$.,6 +&--$ ."1& -
%! E6%"
%!Q&50*&K(."1/%,-./
3"*"*&-3*"0"1"%("+
%! @"H,*"2
%!E4*"--(2
K(*,#,7 .6&%(
%! <50D.(" K(#,.&
%!P*(-.D3$ 3&%(6(
%! !&*D'"%("
%! T."6(
%!!"D4,+,%%,-./
6&*H,4(0*&.%,4,
%! @1&H,-./
%!F"3*"--(#%,"
+".&H,1(5+&
%! U,1,#%&2 H,1/
%&-.*,"%("
((%-D1(%,*"5(-."%.%,-./)
%! U,1,#,6*DK"%("
%!!&*D'"%("
%! A#"1(="%(" -,-D0(-.,7
%! !&3*2K"%(" # +,1,=%$J
6,%9"%.*&9((
*"5(-."%.%,-.(
K"1"5&J
%!R&H$#=(#,-./
%! !&*D'"%(" 1(3(0%,4,
%!L+,9(,%&1/%&2
,H+"%& (3,#$'"%("
1&H(1/%,-./
(%0"6-& &."*,4"%%,-.()
%!<21,-./
Donald P.Mc Donnell, 2000; Oettel et al., 1999; Yen S.S.C. et al., 1999
0BK?F?I A7?9?@=>AB<B L36H3AB7B<3 R 7:
DJL3>4B9 9= G7?I=4 93:
P-(J,3&.,1,4(="-6(7
M".&H,1(="-6(7
Z(5(="-6(7
%!)"-3,6,7-.#,
%! O5H$.,6 +&--$ ."1& -
%! E6%"
%!Q&50*&K(."1/%,-./
3"*"*&-3*"0"1"%("+
%! @"H,*"2
%!E4*"--(2
K(*,#,7 .6&%(
%! <50D.(" K(#,.&
%!P*(-.D3$ 3&%(6(
%! !&*D'"%("
%! T."6(
%!!"D4,+,%%,-./
6&*H,4(0*&.%,4,
%! @1&H,-./
%!F"3*"--(#%,"
+".&H,1(5+&
%! U,1,#%&2 H,1/
%&-.*,"%("
((%-D1(%,*"5(-."%.%,-./)
%! U,1,#,6*DK"%("
%!!&*D'"%("
%! A#"1(="%(" -,-D0(-.,7
%! !&3*2K"%(" # +,1,=%$J
6,%9"%.*&9((
*"5(-."%.%,-.(
K"1"5&J
%!R&H$#=(#,-./
%! !&*D'"%(" 1(3(0%,4,
%!L+,9(,%&1/%&2
,H+"%& (3,#$'"%("
1&H(1/%,-./
(%0"6-& &."*,4"%%,-.()
%!<21,-./
El–Zibdeh M.Y. Randomized clinical trial the effecacy of dydrogesteron, human chorionic Gonadotropin or no treatment in the reduction of
spontaneous abortion. Gynecological endocrinology. The 9th World Congress of Gynecological endocrinology. Hong Kong, December 2–5, 2001.