Новые лекарственные средства Кветиапин (МНН). Антипсихотический препарат (нейролептик). Оказывает антагонистические эффекты на большое число рецепторов нейротрансмиттеров головного мозга. Обладает сродством к серотониновым (5HT1A и 5HT2), дофаминовым (D1 и D2) гистаминовым (H1) и адренергическим (Aα1 и Aα2) рецепторам; он является более сильным ингибитором 5-HT2 рецепторов в головном мозге, чем дофаминовых D1 и D2. Обладает также высоким сродством к гистаминергическим H1 и α1-адренергическим рецепторам и более низким сродством к α2адренорецепторам. Не обладает заметным сродством к мускариновым холинергическим, бензодиазепиновым и ГАМК-рецепторам. Антипсихотические и редкие экстрапирамидные эффекты вещества предположительно связаны с особенной комбинацией антагонистического воздействия на рецепторы. Механизм действия кветиапина, как и других новых антипсихотических средств, точно не известен. Клинические испытания показали, что кветиапин является эффективным средством лечения позитивных и негативных симптомов шизофрении. Кветиапин в одном исследовании обнаружил активность, сравнимую с хлорпромазином, а активность, сравнимую с галоперидолом, в двух других исследованиях. Сонливость при приеме кветиапина объяснима его высоким сродством к гистаминовым (H1) рецепторам. Исследования на животных, предпринятые для выявления возможных экстрапирамидных симптомов, выявили очень слабую каталепсию при действии кветиапина при дозах, эффективно блокирующих дофаминовые D2-рецепторы. Кветиапин избирательно действует на мезолимбическую систему. Об этом свидетельствует свойство кветиапина избирательно снижать частоту разрядов мезолимбических нейронов А10 по сравнению с нигростриатными нейронами А9 (участвующими в моторной функции). Кветиапин обладал минимальной способностью вызывать дистонию у обезьян, сенсибилизированных нейролептиками. Три плацебо-контролируемых исследования, в том числе исследование с применением широкого диапазона доз кветиапина (от 75 до 750 мг в сутки), не выявили различий между группами кветиапина и плацебо по частоте экстрапирамидных симптомов или применения сопутствующих холинергических средств. Кветиапин не вызывает постоянного повышения уровня пролактина. В клинических испытаниях с многократным приемом фиксированных доз не обнаружено различий уровней пролактина по окончании исследования в группах, получавших кветиапин в рекомендованном диапазоне доз и плацебо. Клинические исследования продемонстрировали, что кветиапин эффективен при приеме 2 раза в сутки. По данным позитронэмиссионной томографии воздействие кветиапина на 5-HT2 и D2рецепторы продолжается до 12 часов. При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 1,5 ч. Кветиапин приблизительно на 83% 4 Регистрация ЛС связывается с белками плазмы. Кветиапин в значительной степени метаболизируется в печени; основными путями биотрансформации являются сульфоокисление и окисление. In vitro было установлено, что основным ферментом метаболизма кветиапина является CYP3A4 системы цитохрома P450. Основные образующиеся метаболиты не обладают выраженной фармакологической активностью. Кветиапин и его метаболиты являются слабыми ингибиторами изоферментов цитохрома P450 у человека только в концентрациях, в 10–50 раз превосходящих концентрации, наблюдаемые после приема обычных эффективных доз у человека. На основании этих исследований in vitro представляется маловероятным, что сочетанное применение кветиапина с другими лекарственными средствами может привести к клинически значимому лекарственному подавлению метаболизма другого препарата, опосредованного цитохромом P450. T1/2 составляет приблизительно 7 ч. После приема внутрь однократной дозы 14C-меченого кветиапина менее 5% введенного количества выделяется в неизменном виде. Примерно 73% метаболитов выводится с мочой и 21% с калом. Фармакокинетика кветиапина линейна в терапевтическом диапазоне доз и не имеет существенных половых или расовых различий. Кветиапин следует принимать 2 раза в сутки, независимо от приема пищи. Суточная доза для взрослых в течение первых 4 дней терапии составляет: 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день), 300 мг (4-й день). Начиная с 4-го дня, доза должна титроваться до обычно эффективной дозировки, в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной толерантности пациента, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут. Кветиапин должен использоваться с осторожностью у лиц пожилого возраста, особенно в начальный период терапии. У пожилых пациентов начальная доза кветиапина должна составлять 25 мг/сут. Доза должна увеличиваться ежедневно на 25–50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у более молодых пациентов. Побочные реакции, встречающиеся при приеме кветиапина с равной либо с меньшей частотой по сравнению с плацебо, включали в себя боль, инфекцию, случайные травмы, тошноту, рвоту, возбуждение, депрессию, бессонницу, нервозность, враждебность, акатизию, тремор, судороги, парестезии, гипертензию, гипотензию, фарингит, ослабление зрения. Вопросы противопоказаний к применению кветиапина, особых указаний, передозировки, взаимодействия с другими лекарственными средствами подробно излагаются в инструкциях по медицинскому применению препарата, произведенного разными производителями. Оригинальным лекарственным средством на основе кветиапина является Сероквель® («Астра Зенека»). Выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, содержащих в своем составе 25, 100 или 300 мг кветиапина в виде фумарата. Из аптек кветиапин отпускается по рецепту врача. Кветиапин показан при шизофрении, маниакальных и депрессивных эпизодах в рамках биполярного аффективного расстройства (I и II типа) и органических психотических расстройствах. Безопасность и эффективность применения кветиапина у детей и подростков не исследовались. У пациентов с нарушением функции печени или почек терапия кветиапином должна начинаться с дозы 25 мг/сут. Доза должна увеличиваться ежедневно на 25–50 мг до достижения эффективной дозы. _____________________________________________________ Подготовил Воронов Г.Г. «Неврология и нейрохирургия в Беларуси» № 1 (05), 2010 5