ФАРМАКОЛОГИЯ СВЕРХМАЛЫХ ДОЗ 83 ÑÂÅÐÕÌÀËÛÅ ÄÎÇÛ ÐÅÖÅÏÒÎÐΠÝÐÈÒÐÎÏÎÝÒÈÍÀ È ÀÍÒÈÒÅË Ê ÝÐÈÒÐÎÏÎÝÒÈÍÓ: ÑÐÀÂÍÈÒÅËÜÍÀß ÎÖÅÍÊÀ ÝÐÈÒÐÎÏÎÝÒÈ×ÅÑÊÎÉ ÀÊÒÈÂÍÎÑÒÈ Â.Â.Æäàíîâ, Å.Â.Ñèìàíèíà, Þ.Ë.Äóãèíà*, Ë.À.Ñòàâðîâà, Ë.À.Ãóðüÿíöåâà, Î.È.Ýïøòåéí* ÍÈÈ ôàðìàêîëîãèè ÒÍÖ ÑÎ ÐÀÌÍ; *ÍÏÔ “Ìàòåðèà Ìåäèêà Õîëäèíã”, Ìîñêâà Ïðîâîäèëè ñðàâíèòåëüíîå èçó÷åíèå ñïîñîáíîñòè ïðåïàðàòîâ ñâåðõìàëûõ äîç ðåöåïòîðîâ ýðèòðîïîýòèíà è àíòèòåë ê ýðèòðîïîýòèíó ñòèìóëèðîâàòü ýðèòðîïîýç ó èíòàêòíûõ ìûøåé. Ïðîäåìîíñòðèðîâàíî íàëè÷èå âûðàæåííûõ ýðèòðîïîýçàêòèâèðóþùèõ ñâîéñòâ ó ïðåïàðàòà àíòèòåë è ïðàêòè÷åñêîå îòñóòñòâèå òàêîâûõ ó ïðåïàðàòà ðåöåïòîðîâ ýðèòðîïîýòèíà. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ýðèòðîïîýòèí, àíòèòåëà, ñâåðõìàëûå äîçû, ýðèòðîïîýç, ðåöåïòîðû Íåñìîòðÿ íà ñóùåñòâåííûé ïðîãðåññ â èçûñêàíèè ýôôåêòèâíûõ ïðîòèâîàíåìè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, äîñòèãíóòûé â ïîñëåäíèå ãîäû, ïðîáëåìà ðàçðàáîòêè íîâûõ ñòèìóëÿòîðîâ ýðèòðîïîýçà, ïðèãîäíûõ äëÿ áåçîïàñíîãî äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, íå òåðÿåò ñâîåé àêòóàëüíîñòè. Îêàçûâàÿ âûðàæåííîå àêòèâèðóþùåå äåéñòâèå â îòíîøåíèè ýðèòðîèäíîãî ðîñòêà êðîâåòâîðåíèÿ, ñóùåñòâóþùèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà (ïðåèìóùåñòâåííî ïðîèçâîäíûå ðåêîìáèíàíòíûõ ôîðì ýðèòðîïîýòèíà) âûçûâàþò çà÷àñòóþ öåëûé ðÿä ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, òàêèõ êàê ãèïåðòåíçèâíûå ñîñòîÿíèÿ, íàðóøåíèÿ ñèñòåìû ãåìîñòàçà, äåôèöèò æåëåçà â ñûâîðîòêå êðîâè è äð. [3,5,6]. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ ñâåðõìàëûå äîçû äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, äëÿ êîòîðûõ íå õàðàêòåðíî ðàçâèòèå îñëîæíåíèé [4], ìîæåò îêàçàòüñÿ âåñüìà ðàöèîíàëüíûì ïðè àíåìèÿõ, òðåáóþùèõ äëèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ. Öåëüþ íàñòîÿùåé ðàáîòû áûëî èçó÷åíèå ýðèòðîïîýçñòèìóëèðóþùåé àêòèâíîñòè ïðåïàðàòîâ ïîòåíöèðîâàííûõ (îáðàáîòàííûõ ïî ãîìåîïàòè÷åñêîé òåõíîëîãèè) ðåöåïòîðîâ ýðèòðîïîýòèíà (ÐÝ) è àíòèòåë ê ýðèòðîïîýòèíó (ÀÒÝ), ïðåäëîæåííûõ ïðîèçâîäñòâåííîé ôèðìîé “Ìàòåðèà Ìåäèêà Õîëäèíã” (Ìîñêâà). ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Ïðåïàðàòû ÐÝ è ÀÒÝ ïðåäñòàâëÿëè ñîáîé ñìåñü ãîìåîïàòè÷åñêèõ ðàçâåäåíèé Ñ12+Ñ30+Ñ200 (ýê- âèâàëåíòíàÿ êîíöåíòðàöèÿ 10—24 ìàññîâûõ äîëåé) ðåöåïòîðîâ ëèáî àíòèòåë â ðàñòâîðå. Ñðàâíèòåëüíîå èññëåäîâàíèå èõ ñïåöèôè÷åñêîé àêòèâíîñòè áûëî ïðîâåäåíî íà 78 ìûøàõ-ñàìêàõ ëèíèè CBA/CaLac ìàññîé 18-20 ã â âîçðàñòå 2 ìåñ (æèâîòíûå 1-é êàòåãîðèè, êîíâåíöèîíàëüíûå ëèíåéíûå ìûøè, ïîëó÷åíû èç ïèòîìíèêà ÍÈÈ ôàðìàêîëîãèè ÒÍÖ ÑÎ ÐÀÌÍ, ñåðòèôèêàò èìååòñÿ). Ïðåïàðàòû ââîäèëè çîíäîì per os åæåäíåâíî ïî 0.2 ìë/ìûøü â òå÷åíèå 10 ñóò. Êîíòðîëåì ñëóæèëè èíòàêòíûå ìûøè. Ñ 5-õ ïî 10-å ñóòêè ýêñïåðèìåíòà æèâîòíûõ óìåðùâëÿëè ìåòîäîì äèñëîêàöèè øåéíûõ ïîçâîíêîâ ïîä ýôèðíûì íàðêîçîì. Ñòàíäàðòíûìè ìåòîäàìè îïðåäåëÿëè îáùóþ êëåòî÷íîñòü êîñòíîãî ìîçãà, îáùåå êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ, ýðèòðîöèòîâ è ñîäåðæàíèå ðåòèêóëîöèòîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè. Íà ìàçêàõ êîñòíîãî ìîçãà è êðîâè, îêðàøåííûõ àçóðîì II è ýîçèíîì, ïîäñ÷èòûâàëè ñîîòâåòñòâåííî ìèåëî- è ãåìîãðàììó [1]. Îáðàáîòêó ðåçóëüòàòîâ ïðîâîäèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì t êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà. ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Îáà èññëåäóåìûõ ïðåïàðàòà àêòèâèðîâàëè ïðîöåññû êîñòíîìîçãîâîãî ýðèòðîïîýçà. Ïîä äåéñòâèåì ÀÒÝ íàáëþäàëàñü âûðàæåííàÿ àêòèâàöèÿ ýðèòðîèäíîãî ðîñòêà êîñòíîãî ìîçãà íà 6-å ñóòêè îò íà÷àëà ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà (êîëè÷åñòâî ýðèòðîêàðèîöèòîâ ïðè ýòîì ïðåâûøàëî àíàëî- 84 Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2002, Приложение № 4 Äèíàìèêà ñîäåðæàíèÿ ýðèòðîöèòîâ (à), ðåòèêóëîöèòîâ (á) â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè è ýðèòðîíîðìîáëàñòîâ (â) â êîñòíîì ìîçãå ìûøåé ÑÂÀ/CaLac, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò ñâåðõìàëûõ äîç ðåöåïòîðîâ ýðèòðîïîýòèíà (1 ) èëè àíòèòåë ê ýðèòðîïîýòèíó (2 ). ãè÷íûé ïîêàçàòåëü â ãðóïïå ñðàâíåíèÿ íà 54.7%), ïîñëå ÷åãî èíòåíñèâíîñòü ýðèòðîïîýçà íîðìàëèçîâàëàñü. Ïðåïàðàò ÐÝ âûçûâàë çíà÷èòåëüíî ìåíåå âûðàæåííîå ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ ýðèòðîèäíûõ êëåòîê â êîñòíîì ìîçãå è íà ñóòêè ïîçæå, ÷åì ÀÒÝ (ðèñóíîê). ×èñëî ýðèòðîöèòîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà íàáëþäåíèÿ ïîñëå ââåäåíèÿ ñâåðõìàëûõ äîç ÐÝ îñòàâàëîñü íà óðîâíå, áëèçêîì ê êîíòðîëþ. Èñêëþ÷åíèå ñîñòàâèëè 8-å ñóòêè, êîãäà çíà÷åíèÿ ïîêàçàòåëÿ â äàííîé ãðóïïå ïðåâûñèëè òàêîâûå ïîñëå ââåäåíèÿ ÀÒÝ, îêàçàâøèñü íà 20.5% âûøå, ÷åì ó èíòàêòíûõ æèâîòíûõ (p<0.05, ðèñóíîê). Ýòî, ïîâèäèìîìó, áûëî ñâÿçàíî ñ ïðåäøåñòâîâàâøèì âîçðàñòàíèåì êîëè÷åñòâà ýðèòðîêàðèîöèòîâ â êðîâåòâîðíîé òêàíè ìûøåé, ïîëó÷àâøèõ ÐÝ. Îäíàêî îòñóòñòâèå ïîâûøåííîãî ïîñòóïëåíèÿ ìîëîäûõ ýðèòðîöèòîâ èç êîñòíîãî ìîçãà îáóñëîâèëî ñíèæåíèå ÷èñëà öèðêóëèðóþùèõ ýðèòðîöèòîâ â äàëüíåéøåì. Òàê, êîëè÷åñòâî ðåòèêóëîöèòîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè æèâîòíûõ, ïîëó÷àâøèõ ñâåðõìàëûå äîçû ÐÝ, íå òîëüêî íå âîçðàñòàëî, íî è îêàçàëîñü äîñòîâåðíî ñíèæåííûì íà ïðîòÿæåíèè ïðàêòè÷åñêè âñåãî ýêñïåðèìåíòà êàê ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì, òàê è ñ ñîäåðæàíèåì ðåòèêóëîöèòîâ ó ìûøåé, ïîëó÷àâøèõ ÀÒÝ. Ó ïîñëåäíèõ, íàïðîòèâ, ñîäåðæàíèå ðåòèêóëîöèòîâ â öèðêóëÿöèè ñóùåñòâåííî âîçðàñòàëî (áîëåå ÷åì â 2.5 ðàçà ê 7-ì ñóòêàì íàáëþäåíèÿ), ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìî ïðåâûøàÿ òàêîâîå ó èíòàêòíûõ æèâîòíûõ ñ 5-õ ïî 9-å ñóòêè (ðèñóíîê). Òàêèì îáðàçîì, âûÿâëåíî âûðàæåííîå ýðèòðîïîýçñòèìóëèðóþùåå äåéñòâèå ãîìåîïàòè÷åñêîãî ïðåïàðàòà ÀÒÝ â îòëè÷èå îò ïðåïàðàòà ÐÝ. Àêòèâèðóþùèé ýôôåêò ïðåïàðàòà îõâàòûâàåò ïðè ýòîì êàê ïåðèôåðè÷åñêèå, òàê è öåíòðàëüíûå çâåíüÿ êðàñíîãî ðîñòêà ãåìîïîýçà. Îïèðàÿñü íà ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ñðàâíèòåëüíîãî èññëåäîâàíèÿ è èñõîäÿ èç òðåáîâàíèé, ïðåäúÿâëÿåìûõ ê âåùåñòâàì, îáëàäàþùèì ãåìîñòèìóëèðóþùåé ФАРМАКОЛОГИЯ СВЕРХМАЛЫХ ДОЗ àêòèâíîñòüþ [2], ñëåäóåò ïðèçíàòü ïåðñïåêòèâíûì ïðèìåíåíèå â êà÷åñòâå ñòèìóëÿòîðà ýðèòðîïîýçà ïðåïàðàòà ñâåðõìàëûõ äîç ÀÒÝ. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Ëàáîðàòîðíûå ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ â êëèíèêå: Ñïðàâî÷íèê / Ïîä ðåä. Â.Â.Ìåíüøèêîâà. Ì., 1987. 85 2. Ìåòîäè÷åñêèå ðåêîìåíäàöèè ïî äîêëèíè÷åñêîìó èçó÷åíèþ ãåìîñòèìóëÿòîðîâ ÌÇ ÑÑÑÐ. Ì., 1992. 3. Jabs K., Harmon W.E. // Adv. Ren. Replace Ther. 1996. Vol. 3, N 1. Ð. 24-36. 4. Kaplan B. // Prof. Care Mother Child. 1994. Vol. 4, N 5. Ð. 151-152. 5. Singbartl G. // Clin. Investig. 1994. Vol. 72, N 6, Suppl. P. 36-43. 6. Sowade B., Sowade O., Mocks J. et al. // Int. J. Mol. Med. 1998. Vol. 1, N 2. Ð. 303-314.