К вопросу о нейропротекции у пожилых.

реклама
Вопросы нейропротекции
у пожилых.
ГБОУ ДПО «Новокузнецкий ГИУВ» МЗ РФ
К. м. н., доцент по кафедре неврологии
Заведующая кафедрой
медицинской реабилитации и рефлексотерапии
Жестикова Марина Григорьевна
г. Новосибирск, 18.09.2014 г.
Социальные факторы и
долгожительство
• Выход на пенсию сопровождается
развитием болезни у 50% человек.
• Выход на пенсию - потеря человеком
социальной роли.
• Смерть одного из супругов приводит к
смерти второго в течении года в 50%
случаев (мужчины переживают легче).
• Перемена человеком места жительства
приводит к смерти в 50% случаев.
… от человека разумного –
к человеку мудрому …
От «почетной старости»
К «активному долголетию»
Будующее….
• Пенсии должны назначаться по
неспособности выполнять работу –
по инвалидности
• Инвалидность должна определяться по
степени нетрудоспособности (что зависит от
профессии), а не по болезни
2 взгляда на старение
• Клеточный
• Организменный
Молекулярные механизмы старения, без
рассмотрения их реализации на клеточном и
организменном уровне не представляют
интереса.
Клеточная теория старения
• Старение организма – это старение и
гибель клеток.
• Старение и гибель клеток – это
совокупность происходящих в клетках
процессов.
МРТ – трактография в норме
Известно, что
Гибель клеток представляется двумя
механизмами
Апоптоз - интроцелюлярный процесс
Некроз - экстроцелюлярный процесс
Некроз
Апоптоз/Пенумбра
Некоторые характеристики
клеточной смерти
• Апаптоз – гибель одной клетки;
воспаления нет
• Некроз – гибель группы клеток, вокруг
очаги воспаления
Клетки
• Клетки для своей жизнедеятельности
нуждаться в постоянном вливании из вне
питательных веществ.
Клетка умирает, если
• Лишить клетку кислорода
• Подействовать на клетку цитокинами
• Нарушить рН или электролитную среду
вокруг клетки
Некроз – это всегда сосудистая катастрофа
Сосудистые поражения
Инфаркт, инсульт, непроходимость артерий
ног – обсуждается, как атеротромбоз.
Чаше сосудистые катастрофы проходят на
уровне мелких сосудов и капилляров сосудистые поражения МОЗГА
Или любого органа
Типы церебральных инфарктов
Артериальный тромбоз
Поражение крупных
артерий
Типы церебральных инфарктов
Кардиальная
эмболия
Типы церебральных инфарктов
Лакунарный инфаркт
Поражение мелких
артерий
и другие причины поражения сосудов,
например расслоение артерий,
криптогенный инсульт
Каротидная КТ ангиография
Организменный подход
(гештальдмедицина)
• Организм – целостная система клеток,
тканей и органов, сложно
взаимодействующих с собой и окружающей
средой.
В конечном счете
• От совокупности функциональных резервов
органов и систем зависти биологический
возраст конкретного человека
Старение
• Накопление полиорганной
функциональной недостаточности.
• Погибшие клетки замещаються
соединительной тканью:
нейроз – воспаление - фиброз
• Это процесс замещения функциональных
тканей органов на соединительную ткань –
фиброз.
Современная концепция старения
• Это снижение функции органов и тканей,
связанное с фибропластическим
перерождением и структурными их
изменениями, что в значительной мере
обусловлено их дисбалансом
эндотелиально-гемостатического
взаимодействия, действием ростовых
факторов.
Одна из функций мозга –
регуляция процессов жизнедеятельности
Мозг хорошо работает только при
сохраненном нейромедиаторном
балансе, который обеспечивается
адекватной энергетикой
НЕОБРАТИМЫЙ НЕКРОБИОЗ
Радикалы
О-
Тканевая
гипоксия
Реперфузия
Неспособность митохондрий
окислять жирные кислоты
Формирование
эндогенных мыл
с Na и Ca
Жировая
дистрофия
Омыление
Аутолиз и
аутоокисление
НЕКРОЗ
Разрушение липидных
мембран, лизосом и
пероксисом
Детергентная
активность
цитозоля
Румянцева С. А., 2011
Механизмы формирования симптомов ЭП
Макроангиопатия
Микроангиопатия
(например атеросклероз)
(гипертоническая болезнь,
сахарный диабет)
Лакунарные инфаркты и демиелинизация (“лейкоареоз”)
глубинных отделов белого вещества головного мозга
Разобщение корковых и подкорковых
отделов головного мозга (“феномен
разобщения”)
Формирование основных симптомов ЭП
Н.Н.Яхно, В.В.Захаров, 2012
26
Эволюция когнитивного снижения
Gauthier et al, Lancet, 2006; 367: 1262-70
Субъективные жалобы на
когнитивные нарушения без
заметного прогрессирования в
период до 15 лет
Легкие когнитивные нарушения могут
быть следующим шагом без
измеримого ухудшения функций
Прогрессирование до стадии
деменции с нарушением функций –
следующий типичный, но не
неизбежный этап
Начальные проявления когнитивных нарушений
• Ослабление внимания/рассеянность
• Снижение памяти на текущие события
• Невозможность запомнить новые имена
• Невозможность пересказать только что прочитанное
• Трудности подбора слов при разговоре
• Нарушения ориентировки в малознакомой местности
28
Инсульт – процесс, а не событие
2 часа
5 часов
ЦК
мл/100 г/мин
30
20
пенумбра
10
инфаркт
0
Время от начала
31 час
4,6 млн новых
пациентов в год
Из них менее
50% ставится
диагноз
Менее 25%
получают
лечение
Менее 12%
удерживаются на
лечении более 1 года
Многие из остающихся на
лечении получают
субоптимальные дозы
Много ли Ваших пациентов получают
оптимальную терапию?
Solomon PR&Murphy SA, Geriatrics 2005;60:26-31
SmallG, Dubois B, Curr Res Med Opin 2007;23:2705-13
Патогенетическая терапия
у пожилых
Улучшение перфузии мозга
Нейротрофическая терапия
Лечение сопутствующих заболеваний
Динамика мнестико-интеллектуальных
возможностей по шкале MMSE
* - р<0,01
Динамика функциональных возможностей
* - р<0,01
Больной М., 63 лет,
динамика МРТ-инфаркта мозга в режиме Т2 (группа кортексина)
1 сутки
21 сутки
35 сутки
Новая упаковка
Показания к применению
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Острые и хронические нарушения мозгового кровообращения,
черепно-мозговая травма и ее последствия,
энцефалопатии различного генеза,
психоорганический синдром,
когнитивные нарушения (в том числе нарушения памяти и мышления),
острые и хронические энцефалиты и энцефаломиелиты,
эпилепсия,
абстинентный синдром, о
травления психотропными веществами,
астенические состояния,
вегето-сосудистая дистония,
мигрень,
снижение способности к обучению, синдром нарушения внимания с
гиперактивностью,
задержка психомоторного и речевого развития у детей, различные формы
детского церебрального паралича.
Двухуровневый характер
воздействия
• Клеточный уровень воздействия –
непосредственное влияние нейропептидов
на метаболизм нейрона
• Центральный регуляторный уровень
воздействия – изменение уровня
нейромедиаторов (дофамин, серотонин,
ГАМК), регуляция нейромедиаторных
эргических систем
Действие кортексина в остром
периоде
• Уменьшает эндотелиальное повреждение
• Снижает аутоиммунную агрессию на
нейроны
• Восстанавливает целостность ГЭБ
• Сохраняет морфологическую целостность
нейронов в области ишемической
пенумбры
• Предотвращает апоптоз
Действие кортексина в
восстановительном периоде
• Метаболическая регуляция клетки, синтез
внутриклеточных белков, восстановление
межклеточных контактов
• Нейротрофическое действие - запуск
процессов регенерации под действием
серотонин-ергической системы –
увеличение количества глиальных
элементов, дендритов, увеличение
функциональных связей между клетками
СТАРОСТЬ НЕ В ТЯГОСТЬ…
Скачать