128 Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 2009, ¹ 8, ïðèëîæåíèå ÂËÈßÍÈÅ ÊÎÌÁÈÍÀÖÈÈ ÀÍÒÈÖÈÒÎÊÈÍÎÂÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠÀÍÀÔÅÐÎÍÀ È ÀÐÒÐÎÔÎÎÍÀ ÍÀ ÈÌÌÓÍÍÎÅ ÂÎÑÏÀËÅÍÈÅ ÏÐÈ ÐÅÂÌÀÒÎÈÄÍÎÌ ÀÐÒÐÈÒÅ Â.È.Ïåòðîâ, À.Ð.Áàáàåâà, Ê.Ñ.Ñîëîäåíêîâà, Å.Â.×åðåâêîâà, Þ.À.Çàáîëîòíåâà, Ì.Â.Êà÷àíîâà, Ñ.À.Ñåðãååâà ÃÎÓ ÂÏÎ Âîëãîãðàäñêèé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò Ðîñçäðàâà Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè ïðåïàðàòîâ àðòðîôîîí è àíàôåðîí ïðèâîäèò ê äîñòîâåðíîìó ñíèæåíèþ êëèíè÷åñêèõ è ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé ðåâìàòîèäíîãî âîñïàëåíèÿ è äîñòîâåðíîìó óìåíüøåíèþ ñîäåðæàíèÿ ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ â êðîâè. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ñâèäåòåëüñòâóþò î ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîì è èììóíîìîäóëèðóþùåì ýôôåêòå èñïîëüçîâàííûõ ïðåïàðàòîâ. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðåâìàòîèäíûé àðòðèò, öèòîêèíû, àíòèöèòîêèíîâàÿ òåðàïèÿ, àðòðîôîîí, àíàôåðîí Ñóùåñòâóþùèå ïîäõîäû ê ôàðìàêîòåðàïèè ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà (ÐÀ) îñíîâàíû íà ñîâðåìåííûõ ïðåäñòàâëåíèÿõ î âåäóùèõ ìåõàíèçìàõ åãî âîçíèêíîâåíèÿ, ðàçâèòèÿ è ïðîãðåññèðîâàíèÿ. Ïàòîãåíåòè÷åñêèå îñîáåííîñòè ðàçâèòèÿ ðåâìàòîèäíîãî âîñïàëåíèÿ ïîñëóæèëè îñíîâîé äëÿ ðàçðàáîòêè è ïðèìåíåíèÿ â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå íîâîãî êëàññà ïðîòèâîðåâìàòè÷åñêèõ ñðåäñòâ, îòíîñÿùèõñÿ ê áèîëîãè÷åñêèì àãåíòàì. Ïåðâûì ïðåïàðàòîì, ðåêîìåíäîâàííûì äëÿ ëå÷åíèÿ ÐÀ, ñòàë èíôëèêñèìàá (ðåìèêåéä), ïðåäñòàâëÿþùèé ñîáîé õèìåðíûå ìûøèíûå ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà ê ÔÍÎ-α. Îäíàêî íåñìîòðÿ íà ââåäåíèå â êëèíè÷åñêóþ ïðàêòèêó áèîëîãè÷åñêèõ àãåíòîâ, êàê ìèíèìóì 30% ïàöèåíòîâ íå îòâå÷àþò íà ëå÷åíèå ïî ïðè÷èíå íåäîñòàòî÷íîé ýôôåêòèâíîñòè, íåïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà èëè íèçêîé ïðèâåðæåííîñòè ê ëå÷åíèþ.  öåëîì ïîáî÷íûå ýôôåêòû ÿâëÿþòñÿ ïðè÷èíîé ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ áîëåçíüìîäèôèöèðóþùèìè ñðåäñòâàìè ó 42% áîëüíûõ ÐÀ [5]. ×òî êàñàåòñÿ àíòè-ÔÍÎ-α òåðàïèè, òî ñåðüåçíûå èíôåêöèîííûå ïðîöåññû ðàçâèâàþòñÿ ó êàæäîãî 5-ãî ïàöèåíòà, ïîëó÷àþùåãî èíôëèêñèìàá èëè ýòàíåðöåïò [8-11]. Âûÿâëåí ðÿä ïðîòèâîïîêàçàíèé ê ïðîâåäåíèþ àíòèöèòîêèíîâîé òåðàïèè. Íåìàëîâàæíûì ïðåïÿòñòâèåì ê áîëåå øèðîêîìó èñïîëüçîâàíèþ çàðóáåæíûõ àíòèöèòîêèíîâûõ ñðåäñòâ ÿâëÿåòñÿ âûñîêàÿ ñòîèìîñòü ëå÷åíèÿ. Óêàçàííûå âûøå ïðîáëåìû, áåçóñëîâíî, ëèìèòèðóþò èõ ïðèìåíåíèå â îòå÷åñòâåííîé êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå.  ñâÿçè ñ ýòèì âñòàåò âîïðîñ î ðàçðàáîòêå íîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íà îñíîâå àíòèòåë ê ÔÍÎ-α, îáëàäàþùèõ äîêàçàííîé êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòüþ è õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòüþ. Ðîññèéñêèìè ó÷åíûìè ðàçðàáîòàí íîâûé êëàññ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íà îñíîâå ñâåðõìàëûõ äîç àíòèòåë ê ýíäîãåííûì ðåãóëÿòîðàì [4]. Ñðåäè ïðåïàðàòîâ äàííîé ãðóïïû íàèáîëüøèé èíòåðåñ äëÿ ëå÷åíèÿ ÐÀ ïðåäñòàâëÿþò àðòðîôîîí è àíàôåðîí.  ðàçëè÷íûõ íàó÷íûõ öåíòðàõ Ðîññèè èçó÷åíà ýôôåêòèâíîñòü àðòðîôîîíà â ëå÷åíèè çàáîëåâàíèé ñóñòàâîâ [1-3]. Óñòàíîâëåíî, ÷òî êóðñîâîå ëå÷åíèå ýòèì ïðåïàðàòîì ïîçâîëÿåò äîñòîâåðíî óìåíüøèòü âûðàæåííîñòü êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ÐÀ, óðîãåííîãî àðòðèòà, àíêèëîçèðóþùåãî ñïîíäèëîàðòðèòà, îñòåîàðòðîçà. Êðîìå òîãî, ïîä âëèÿíèåì äëèòåëüíîé òåðàïèè àðòðîôîîíîì ñíèæàëñÿ óðîâåíü ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ â êðîâè áîëüíûõ. Ôàðìàêîäèíàìèêà àíàôåðîíà, îáåñïå÷èâàþùàÿ åãî èììóíîìîäóëèðóþùèé ýôôåêò, çàêëþ÷àåòñÿ â èíäóêöèè èììóííîãî îòâåòà Th1- è Th2-òèïà. Ïîä âëèÿíèåì àíàôåðîíà ïîâûøàåòñÿ âûðàáîòêà öèòîêèíîâ Th1 (ÈÔÍ-γ, ÈË-2) è Th2 (ÈË-4, ÈË-10), íîðìàëèçóåòñÿ áàëàíñ àêòèâíîñòè Th1/Th2, à òàêæå âîçðàñòàåò ñïîñîáíîñòü 129 ëèìôîöèòîâ ïðîäóöèðîâàòü ÈÔÍ-α è ÈÔÍ-β â ñî÷åòàíèè ñ âîññòàíîâëåíèåì íîðìàëüíîãî ñîäåðæàíèÿ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ëèìôîöèòîâ ðàçíûõ ñóáïîïóëÿöèé [4]. Àíàôåðîí ïðîÿâëÿåò îò÷åòëèâóþ ïðîòèâîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü çà ñ÷åò àêòèâàöèè åñòåñòâåííûõ ìåõàíèçìîâ ïðîòèâîâèðóñíîãî èììóíèòåòà. Ýòîò ôåíîìåí ïðåäñòàâëÿåò îñîáûé èíòåðåñ â ñâÿçè ñ îáñóæäàåìîé ðîëüþ âèðóñíîé èíôåêöèè â èíèöèàöèè èììóíîïàòîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ïðè ÐÀ. Íà îñíîâàíèè ïðèâåäåííûõ äàííûõ ìîæíî ñ÷èòàòü ïàòîãåíåòè÷åñêè è êëèíè÷åñêè îáîñíîâàííûì ïðèìåíåíèå äâóõ ïðåïàðàòîâ, âëèÿþùèõ íà êëþ÷åâûå ìåäèàòîðû èììóíîãî âîñïàëåíèÿ ÔÍÎ-α (àðòðîôîîí) è ÈÔÍ-γ (àíàôåðîí). ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Íàìè ïðîâåäåíî äâîéíîå ñëåïîå ðàíäîìèçèðîâàííîå ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîå èññëåäîâàíèå. Ñðåäè 60 ïàöèåíòîâ ñ äîñòîâåðíûì äèàãíîçîì ÐÀ, âêëþ÷åííûõ â èññëåäîâàíèå, áûëè 51 æåíùèíà (85%) è 9 ìóæ÷èí (15%) â âîçðàñòå 24-75 ëåò, ñðåäíèé âîçðàñò 58.59±1.34 ãîäà. Âñå áîëüíûå ÐÀ áûëè ðàçäåëåíû íà 2 ãðóïïû â çàâèñèìîñòè îò õàðàêòåðà ïîëó÷àåìîé òåðàïèè. Ïàöèåíòû 1-é ãðóïïû ïîëó÷àëè êîìáèíàöèþ àðòðîôîîíà è àíàôåðîíà â ñóòî÷íîé äîçå ïî 8 òàáëåòîê êàæäîãî ïðåïàðàòà ñóáëèíãâàëüíî, 2-é ãðóïïû ïëàöåáî ñóáëèíãâàëüíî. Ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ îöåíèâàëè ÷åðåç 1, 3 è 6 ìåñ ëå÷åíèÿ ïî äèíàìèêå âåäóùèõ ïîêàçàòåëåé, âêëþ÷åííûõ â ìåæäóíàðîäíûå ðåêîìåíäàöèè ïî êëèíè÷åñêèì èñïûòàíèÿì áîëåçíüìîäèôèöèðóþùèõ ñðåäñòâ äëÿ ëå÷åíèÿ ÐÀ. Ê ýòèì ïîêàçàòåëÿì îòíîñÿòñÿ: äëèòåëüíîñòü óòðåííåé ñêîâàííîñòè, ÷èñëî áîëåçíåííûõ ñóñòàâîâ (èç 68 è èç 28 ñóñòàâîâ), ÷èñëî ïðèïóõøèõ ñóñòàâîâ (èç 66 è 28 ñóñòàâîâ), îáùàÿ îöåíêà ñóñòàâíîé áîëè, îöåíêà îáùåãî ñîñòîÿíèÿ çäîðîâüÿ, îáùàÿ îöåíêà àêòèâíîñòè áîëåçíè âðà÷îì, îöåíêà ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè ïàöèåíòà ïî îïðîñíèêó êà÷åñòâà æèçíè (HAQ), ñóììàðíîìó ïîêàçàòåëþ àêòèâíîñòè çàáîëåâàíèÿ (DAS-28), óðîâíþ ÑÎÝ, Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà (ÑÐÁ) è ðåâìàòîèäíîãî ôàêòîðà (ÐÔ). Óðîâåíü ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ èçìåðÿëè ìåòîäîì ÈÔÀ (ÎÎÎ Ïðîòåèíîâûé êîíòóð). Ñðàâíåíèå èñõîäíûõ ïîêàçàòåëåé âûðàæåííîñòè êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ è ëàáîðàòîðíûõ ñäâèãîâ â äâóõ ãðóïïàõ íå âûÿâèëî äîñòîâåðíîé ðàçíèöû íè ïî îäíîìó èç èññëåäîâàííûõ ïàðàìåòðîâ, ÷òî ãîâîðèò îá èäåíòè÷íîñòè ñîïîñòàâëÿåìûõ ãðóïï ïî êëèíè÷åñêèì ïðîÿâëåíèÿì è òÿæåñòè ÐÀ. Õàðàêòåð ôîíîâîé òåðàïèè áîëåçíü- ìîäèôèöèðóþùèìè ïðåïàðàòàìè è íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ñðåäñòâàìè áûë òàêæå ñîïîñòàâèì. ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß ×åðåç 1 ìåñ îò íà÷àëà òåðàïèè â îáåèõ ãðóïïàõ íå ïðîèçîøëî äîñòîâåðíîãî èçìåíåíèÿ íè îäíîãî èç èññëåäîâàííûõ ïîêàçàòåëåé.  1-é ãðóïïå íå îáíàðóæåíî îòðèöàòåëüíîé äèíàìèêè êëèíè÷åñêèõ è ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé, ÷òî ãîâîðèò î ñòàáèëèçàöèè èììóíîâîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà óæå íà ýòàïå ìåñÿ÷íîãî êóðñà êîìáèíèðîâàííîé àíòèöèòîêèíîâîé òåðàïèè. Ðåçóëüòàòû ìîíèòîðèíãà ïàöèåíòîâ 2-é ãðóïïû ïîêàçàëè, ÷òî ÷åðåç 1 ìåñ áîëüøàÿ ÷àñòü èç èññëåäîâàííûõ ïîêàçàòåëåé íå òîëüêî íå óëó÷øèëàñü, íî èìåëà òåíäåíöèþ ê óõóäøåíèþ. ×åðåç 3 ìåñ êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè àðòðîôîîíîì è àíàôåðîíîì çíà÷èòåëüíî óìåíüøèëàñü äëèòåëüíîñòü óòðåííåé ñêîâàííîñòè (â ñðåäíåì íà 30 ìèí), õîòÿ ðàçíèöà ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì îêàçàëàñü ñòàòèñòè÷åñêè íåäîñòîâåðíîé. Ïî âñåì ïàðàìåòðàì, çà èñêëþ÷åíèåì îáùåé îöåíêè çäîðîâüÿ è ôóíêöèîíàëüíîé ñïîñîáíîñòè ïî îïðîñíèêó HAQ, íàáëþäàëàñü äîñòîâåðíàÿ ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà. Óëó÷øåíèå êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ñî÷åòàëîñü ñ ïîëîæèòåëüíûìè ñäâèãàìè ñî ñòîðîíû îñíîâíûõ ëàáîðàòîðíûõ êðèòåðèåâ. Íàáëþäàëîñü ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå ÑÎÝ è óðîâíÿ ÑÐÁ, à òàêæå ÷åòêàÿ òåíäåíöèÿ ê óìåíüøåíèþ ñîäåðæàíèÿ ÐÔ. Äîñòîâåðíî ñíèçèëîñü ñîäåðæàíèå âñåõ ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ (òàáëèöà). Ìîíèòîðèíã ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ 2-é ãðóïïû ê 3-ìó ìåñÿöó íå âûÿâèë ïîëîæèòåëüíûõ ñäâèãîâ ñî ñòîðîíû êëèíè÷åñêèõ è ëàáîðàòîðíûõ êðèòåðèåâ. Ïî-ïðåæíåìó èìåëà ìåñòî òåíäåíöèÿ ê óõóäøåíèþ òàêèõ ïîêàçàòåëåé, êàê ÷èñëî áîëåçíåííûõ ñóñòàâîâ èç 68 è èç 28 (óâåëè÷åíèå êàæäîãî ïîêàçàòåëÿ â ñðåäíåì íà 2 ñóñòàâà), ÷èñëî ïðèïóõøèõ ñóñòàâîâ èç 66 è èç 28 (óâåëè÷åíèå â ñðåäíåì íà 1 è 1.7 ñîîòâåòñòâåííî). Îòìå÷àëîñü íàðàñòàíèå îáùåé àêòèâíîñòè áîëåçíè ïî ÂÀØ è ïî èíäåêñó DAS-28 (íà 7.5 ìì è 0.5 áàëëà ñîîòâåòñòâåííî). Ñîõðàíÿëàñü òåíäåíöèÿ ê íàðàñòàíèþ ÑÎÝ, óðîâíþ ÑÐÁ è ÐÔ. Êîíöåíòðàöèÿ ÔÍÎ-α, ÈË-1 è ÈË-6 â ñûâîðîòêå êðîâè ïàöèåíòîâ òàêæå ïîâûñèëàñü. Õîòÿ âñå îòìå÷åííûå èçìåíåíèÿ èññëåäóåìûõ ïîêàçàòåëåé â ñòîðîíó óõóäøåíèÿ â äàííîé ãðóïïå íå íîñèëè ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîãî õàðàêòåðà, òåì íå ìåíåå îòñóòñòâèå ïîëîæèòåëüíîé äèíàìèêè, äàæå íåäîñòîâåðíîé, îòëè÷àëî ýòó ãðóïïó îò 1-é (òàáëèöà). Äîñòîâåðíàÿ ðàçíèöà ìåæäó ãðóïïàìè ïîñëå 3 ìåñ 130 Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 2009, ¹ 8, ïðèëîæåíèå ëå÷åíèÿ âûÿâëåíà ïî ñëåäóþùèì ïîêàçàòåëÿì: ÷èñëî áîëåçíåííûõ ñóñòàâîâ èç 68, îáùåå ñîñòîÿíèå çäîðîâüÿ ïàöèåíòà ïî ÂÀØ, DAS-28, ïîêàçàòåëþ ÑÎÝ, óðîâíÿì ÑÐÁ, ÔÍÎ-α, ÈË-1 è ÈË-6. Âñå ïðèâåäåííûå ïîêàçàòåëè â 1-é ãðóïïå áûëè çíà÷èòåëüíî ëó÷øå, ÷åì âî 2-é. Ïîñëå 6-ìåñÿ÷íîãî êóðñà ëå÷åíèÿ â 1-é ãðóïïå ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûìè äàííûìè ïðîèçîøëî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå âûðàæåííîñòè âñåõ ïîêàçàòåëåé, çà èñêëþ÷åíèåì îöåíêè îáùåãî ñîñòîÿíèÿ çäîðîâüÿ ïî îïðîñíèêó HAQ è óðîâíÿ ÐÔ, äèíàìèêà êîòîðûõ îêàçàëàñü íåäîñòîâåðíîé. Ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü, ÷òî äîñòèãíóòàÿ ÷åðåç 3 ìåñ ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà öèòîêèíîâîãî ïðîôèëÿ ñîõðàíÿëàñü è íà ýòàïå 6-ìåñÿ÷íîãî êóðñà ëå÷åíèÿ. Óðîâåíü ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ îêàçàëñÿ äîñòîâåðíî íèæå èñõîäíûõ çíà÷åíèé ïî âñåì òðåì ïîêàçàòåëÿì, ïðè÷åì, êàê è ðàíåå, ñíèæåíèå ÈË-1 îêàçàëîñü ñàìûì çíà÷èòåëüíûì (òàáëèöà). Âî 2-é ãðóïïå íà ýòîì ýòàïå ïî-ïðåæíåìó íå îòìå÷åíî ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûõ ñäâèãîâ âñåõ èññëåäîâàííûõ ïîêàçàòåëåé, êàê êëèíè÷åñêèõ, òàê è ëàáîðàòîðíûõ, â òîì ÷èñëå ïîêàçàòåëåé öèòîêèíîâîãî ïðîôèëÿ. Ñðàâíåíèå êîíå÷íûõ ïàðàìåòðîâ â îáåèõ ãðóïïàõ ïðîäåìîíñòðèðîâàëî, ÷òî çà èñêëþ÷åíèåì ïîêàçàòåëÿ HAQ è ÐÔ ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ áûëè çíà÷èòåëüíî ëó÷øå â 1-é ãðóïïå. Ïðè îöåíêå ïåðåíîñèìîñòè ëå÷åíèÿ óñòàíîâëåíî, ÷òî ïîáî÷íûå ýôôåêòû èìåëè ìåñòî ó 15% ïàöèåíòîâ 1-é ãðóïïû è 10% 2-é. Ñïåêòð íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé áûë ïðåäñòàâëåí äèñïåïòè÷åñêèìè æàëîáàìè, ãîëîâíîé áîëüþ, êðà- Êëèíè÷åñêèå è ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè ó áîëüíûõ ÐÀ ÷åðåç 3 è 6 ìåñ òåðàïèè (M±m) 1-ÿ ãðóïïà Ïîêàçàòåëü Äëèòåëüíîñòü óòðåííåé ñêîâàííîñòè, ìèí èñõîäíî ÷åðåç 3 ìåñ 131.80±12.81 100.00±13.32 2-ÿ ãðóïïà ÷åðåç 6 ìåñ èñõîäíî ÷åðåç 3 ìåñ ÷åðåç 6 ìåñ 93.60±11.88* 128.00±16.52 129.50±13.39 131.10±15.43 ×èñëî áîëåçíåííûõ ñóñòàâîâ èç 68 27.20±2.41 19.60±2.06* 19.30±1.96* 27.50±4.26 29.30±3.86+ 31.00±3.96+ ×èñëî ïðèïóõøèõ ñóñòàâîâ èç 66 15.00±1.57 10.40±1.61* 8.90±1.16* 13.40±2.51 14.50±2.31 15.60±2.65+ ×èñëî áîëåçíåííûõ ñóñòàâîâ èç 28 15.10±1.19 11.50±1.25* 10.7±11.00* 13.10±1.62 15.8±1.8 16.50±1.68+ ×èñëî ïðèïóõøèõ ñóñòàâîâ èç 28 8.70±0.89 6.00±0.93* 5.60±0.71* 7.50±1.38 9.30±1.47 9.50±1.46+ Îöåíêà áîëåâîãî ñèíäðîìà ïàöèåíòîì ïî ÂÀØ, ìì 60.50±3.48 48.90±4.16* 40.5±35.0* 58.10±4.19 58.5±1.48 62.20±3.42+ Îöåíêà îáùåãî ñîñòîÿíèÿ çäîðîâüÿ ïàöèåíòîì ïî ÂÀØ, ìì 57.40±3.02 47.40±3.84* 48.00±2.94* 58.20±4.26 60.10±3.87+ 59.00±4.02+ Îáùàÿ îöåíêà àêòèâíîñòè áîëåçíè âðà÷îì ïî ÂÀØ, ìì 54.90±2.77 46.00±2.04* 46.30±2.53* 48.0±4.6 55.60±4.47 57.9±4.59+ Îöåíêà ñîñòîÿíèÿ çäîðîâüÿ è ôóíêöèîíàëüíîé ñïîñîáíîñòè ïàöèåíòà ïî îïðîñíèêó HAQ, áàëëû 49.50±2.13 48.30±2.14 46.40±1.95 52.20±3.68 52.00±3.68 51.80±3.66 Ïîêàçàòåëü àêòèâíîñòè çàáîëåâàíèÿ DAS-28 6.10±0.18 5.30±0.22* 5.30±0.21* 6.0±0.3 6.50±0.28 + 6.60±0.28+ ÑÎÝ, ìì/÷ 48.30±1.95 42.30±1.92* 41.20±1.77* 46.00±2.99 50.50±2.68 + 51.20±2.61+ ÑÐÁ, ìã/ë 15.50±1.79 10.70±1.47* 10.30±1.26* 15.20±2.49 19.60±3.27 + 20.20±3.32+ 27.10±3.23 23.20±3.36 24.00±4.74 26.10±4.93 ÐÔ, ÌÅ/ìë 20.41±2.66 ÔÍÎ-α, ïêã/ìë 535.60±41.19 385.80±32.04* ÈË-1, ïêã/ìë 2297.0±104.8 1658.0±105.4* 1404.00±87.72* 2564.0±145.8 ÈË-6, ïêã/ìë 561.7±20.1 456.8±16.6* 327.3±24.3* 26.53±4.86 542.60±33.73 618.50±34.59+ 608.40±29.73+ 2558±159+ 2534.0±128.6+ 392.50±13.73* 597.70±32.96 635.00±29.69 Ïðèìå÷àíèå. ð<0.05 ïî ñðàâíåíèþ ñ: *èñõîäíûìè äàííûìè, +1-é ãðóïïîé. + 616.30±31.77+ 131 ïèâíèöåé. Èìåâøèå ìåñòî íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ íå òðåáîâàëè ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ, ò.ê. ïîëíîñòüþ èñ÷åçëè ïîñëå êðàòêîâðåìåííîãî ñíèæåíèÿ äîçû ïðåïàðàòîâ. Èñêëþ÷åíèå ñîñòàâèëè 2 ïàöèåíòà ñ êðàïèâíèöåé, ó êîòîðûõ àëëåðãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ áûëà êóïèðîâàíà ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòîâ, íî ýòè ëèöà áûëè èñêëþ÷åíû èç èññëåäîâàíèÿ. Òàêèì îáðàçîì, ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ôàðìàêîäèíàìèêè ïðåïàðàòîâ àðòðîôîîí è àíàôåðîí ïðè èõ êîìáèíèðîâàííîì ïðèìåíåíèè ó áîëüíûõ ÐÀ ïðîäåìîíñòðèðîâàëè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîå è èììóíîìîäóëèðóþùåå äåéñòâèå ýòèõ ñðåäñòâ. Äîêàçàòåëüñòâîì âëèÿíèÿ èñïîëüçîâàííûõ ïðåïàðàòîâ àíòèòåë ê ÔÍÎ-α è ÈÔÍ-γ íà êëåòî÷íûå ìåõàíèçìû èììóííîãî âîñïàëåíèÿ ÿâëÿåòñÿ äèíàìèêà óðîâíÿ êëþ÷åâûõ ìåäèàòîðîâ ÔÍÎ-α, ÈË-1 è ÈË-6. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ àíòèòåë â ñâåðõìàëûõ äîçàõ, ïî-âèäèìîìó, ñâÿçàí íå ñ áëîêèðîâàíèåì ñîîòâåòñòâóþùèõ öèòîêèíîâ, à ñ ìîäèôèêàöèåé èõ ñòðóêòóðû ëèáî ñî ñíèæåíèåì ÷óâñòâèòåëüíîñòè öèòîêèíîâûõ ðåöåïòîðîâ. Íå èñêëþ÷àåòñÿ è òîò ôàêò, ÷òî ñâåðõìàëûå äîçû ýêçîãåííûõ àíòèòåë ìîãóò ñòèìóëèðîâàòü ïðîäóêöèþ åñòåñòâåííûõ àíòèòåë ê ïðîâîñïàëèòåëüíûì öèòîêèíàì. Ðåçóëüòàòû ïðîâåäåííîãî íàìè êëèíè÷åñêîãî èñïûòàíèÿ ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ñíèæåíèå óðîâíÿ ÔÍÎ-α ó áîëüíûõ ÐÀ ïðè ëå÷åíèè êîìáèíàöèåé ïðåïàðàòîâ àðòðîôîîí è àíàôåðîí ìîæåò áûòü ñëåäñòâèåì íå òîëüêî ïðÿ- ìîãî âîçäåéñòâèÿ àíòèòåë ê ÔÍÎ-α íà àêòèâíîñòü ýòîãî öèòîêèíà, íî è ñëåäñòâèåì óìåíüøåíèÿ àêòèâíîñòè ýíäîãåííîãî ÈÔÍ-γ, ðåãóëèðóþùåãî ïðîäóêöèþ ÔÍÎ-α ìàêðîôàãàìè è ìîíîöèòàìè. Ïðåèìóùåñòâîì ñî÷åòàíèÿ äàííûõ ïðåïàðàòîâ ÿâëÿåòñÿ ïîòåíöèðîâàíèå òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà, à òàêæå âîçìîæíîñòü äîñòèãíóòü óëó÷øåíèÿ ñîñòîÿíèÿ áîëüíûõ â áîëåå ðàííèå ñðîêè. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Áàðàíîâà Ý.ß., Ïàðóñîâà Í.È., Ýéä Ðèàä è äð. // Íàó÷í.-ïðàêò. ðåâìàòîë. 2005. ¹ 3. Ñ. 15. 2. Êóäðÿâöåâà È.Â. ×èæîâ Í.Í., Áðàãèíñêàÿ Í.Ì. è äð. // Òàì æå. Ñ. 69. 3. Ïåòðîâ Â.È., Áàáàåâà À.Ð., ×åðåâêîâà Å.Â., Ñåðãååâà Ñ.À. // Áþë. ýêñïåð. áèîë. 2003. Ïðèë. 1. Ñ. 72-76. 4. Ýïøòåéí Î.È., Øòàðê Ì.Á., Äûãàé À.Ì. è äð. Ôàðìàêîëîãèÿ ñâåðõìàëûõ äîç àíòèòåë ê ýíäîãåííûì ðåãóëÿòîðàì ôóíêöèé. Ì., 2005. 5. Aletaha D., Kapral T., Smolen J.S. // Ann. Rheum. Dis. 2003. Vol. 62, N 5. P. 482-486. 6. Breedveld F.C., Emery P., Keystone E. et al. // Ibid. 2004. Vol. 63, N 2. P. 149-155. 7. Buch M.N., Conaghan P.G., Quinn M.A. et al. // Ibid. N 10. P. 1344-1346. 8. Cohen C.D., Horster S., Sander C.A., Bogner J.R. // Ibid. 2003. Vol. 62, N 7. P. 684. 9. Kirchgatterer A., Weber T., Hinterreiter M. et al. // Rheumatology. 2002. Vol. 41, N 3. P. 355-356. 10. Kroesen S., Widmer A.F., Tyndall A., Hasler P. // Ibid. 2003. Vol. 42, N 5. P. 617-621. 11. Matzkies F.G., Manger B., Schmitt-Haendle M. et al. // Ann. Rheum. Dis. 2003. Vol. 62, N 1. P. 81-82.