Моноаминергическая нейротрансмиссия Наталья Аленина Курс лекций в рамках образовательной программы «Серотонин и его роль в клеточных процессах» Нейромедиаторы (нейротрансмиттеры) биологически активные химические вещества, посредством которых осуществляется передача электрического импульса от нервной клетки через синаптическое пространство между нейронами от нейронов к мышечной ткани. Нервный импульс, поступающий в пресинаптическое окончание, вызывает освобождение в синаптическую щель медиатора. PreSynapse Открытие нейромодуляторов Otto Loewi (Graz, 1921) “Vagusstoff” (= Acetylcholine) Синапсы электрические химические Пресинаптические везикулы синтез нейромодуляторов транспорт нейромодуляторов Нейромодуляторы Биогенные амины (модуляторы) Aминокислоты e e i i Пурины Cannabinoids Газы: NO, CO, H2S Моноаминергические модуляторы синтез: aromatic amino acid decarboxylase AADC деградация: monoamine oxidase MAO упаковка: vesicular monoamine transporter VMAT синтез гистамина Гистидин гистидин декарбоксилаза гистамин гистамин катехоламины синтез катехоламинов Tyrosine Tyrosine Hydroxylase (TH) Di-OH-Phenylalanine L-DOPA DOPA Decarboxylase (AADC) дофамин Dopamine β-hydroxylase Норэпинефрин Phenylethanolamine N-Methyltransferase эпинефрин синтез катехоламинов Tyrosine Tyrosine Hydroxylase (TH) Di-OH-Phenylalanine L-DOPA DOPA Decarboxylase (AADC) дофамин Dopamine β-hydroxylase Норэпинефрин Phenylethanolamine N-Methyltransferase эпинефрин дофамин дофаминергический синапс рецепторы дофамина D1-D5 D1-like: D1, D5 reduce cAMP D2-like: D2, D3, D4 increase cAMP дофамин и болезнь паркинсона симптомы: двигательные нарушения тремор, гипокинезия мышечная ригидность постуральная неустойчивость вегетативные и психические расстройства причины: недостаток дофамина гибель нейронов чёрной субстанции среднего мозга лечение : L-DOPA синтез катехоламинов Tyrosine Tyrosine Hydroxylase (TH) Di-OH-Phenylalanine L-DOPA DOPA Decarboxylase (AADC) дофамин Dopamine β-hydroxylase Норэпинефрин Phenylethanolamine N-Methyltransferase эпинефрин Норэпинефрин = норадреналин Епинефрин = адреналин адренергические рецепторы α1: α1A, α1B, α1D α2: α2A, α2B, α2C β: β1, β2, β3 транспортер: NET Моноаминергические модуляторы серотонин синтез: aromatic amino acid decarboxylase AADC деградация: monoamine oxidase MAO упаковка: vesicular monoamine transporter VMAT синтез серотонина серотонин синтез мелатонина серотонин N-Acetyltransferase мелатонин серотонин серотонергический синапс Trp TPH 5-HTP 5-HT Fenfluramine Fluoxetine рецепторы серотонина Оптогенетика