УТВЕРЖДЕНО Приказ Министерства здравоохранения Украины

УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства
здравоохранения Украины
_______ № _____________
Регистрационное удостоверение
№ ______________________
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ВАЛЬТРОВИР
(VALTROVIR)
Общая характеристика:
международное и химическое названия: valaciclovir;
2-(2-амино-1,6-дигидро-6-оксо-9Н-пурин-9-ил) метоксиэтил-L-валинат гидрохлорид;
основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой лимонно-желтого
цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны таблетки и тиснением
«КМП» с другой стороны. На поперечном срезе заметно ядро белого цвета;
состав: 1 таблетка содержит валацикловира гидрохлорида в пересчете на валацикловир 0,5 г;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал,
поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600±2700, кальция стеарат, смесь
для покрытия “Opadry II Yellow”.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения.
Код ATC J05A B11.
Фармакологические свойства. Валацикловир – противовирусный препарат. Является
специфическим ингибитором ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтез вирусной
ДНК и репликацию вирусов.
Фармакодинамика. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в
ацикловир с помощью фермента валацикловиргидролазы. Валацикловир in vitro активен в
отношении вирусов простого герпеса 1 и 2 типов, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса,
вируса Эпштейна-Барра и вируса герпеса человека типа 6. Вследствие фосфорилирования
ацикловир превращается в активный трифосфат ацикловира, который конкурентно ингибирует
синтез вирусной ДНК. На первой стадии фосфорилирования требуется активность
вирусспецифического фермента – вирусной тимидинкиназы, которая есть только в
вирусинфицированных клетках. При цитомегаловирусной инфекции фосфорилирование
ацикловира частично осуществляется специфическим ферментом – фосфотрансферазой UL 97,
что в большей степени объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования (превращение
монофосфата в трифосфат) полностью завершается клеточными ферментами. Трифосфат
ацикловира ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида,
встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению
синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
Фармакокинетика. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические
параметры после приема внутрь. После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается,
быстро и почти полностью превращается в ацикловир и L-валин. Биодоступность ацикловира
при приеме 1000 мг валацикловира составляет 54% и не снижается при одновременном приеме
пищи. Максимальная концентрация ацикловира после однократного приема 250–1000 мг
валацикловира составляет 10–25 мкмоль (2,2–5,7 мкг/мл) и наступает через 1–1,5 часа после
приема. Максимальная концентрация валацикловира в плазме наступает в среднем через
30–60 минут после приема и через 3 часа валацикловир в плазме крови не определяется.
Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое (15%). Период полувыведения
ацикловира после разового и многоразового введения валацикловира у пациентов с нормальной
функцией почек составляет приблизительно 3 часа. Валацикловир выводится с мочой главным
образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизменном виде выводится менее 1% препарата.
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности Т½ ацикловира составляет
примерно 14 часов.
Показания к применению.
– Лечение заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex типов
1 и 2, в т. ч. впервые выявленного и рецидивирующего генитального герпеса;
– профилактика рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызываемых вирусом
простого герпеса, включая генитальный герпес;
– лечение опоясывающего герпеса;
– профилактика цитомегаловирусной инфекции, развивающейся при трансплантации органов.
Способ применения и дозы.
Взрослые. Для лечения инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, взрослым
Вальтровир назначают по 500 мг 2 раза в сутки. Лечение желательно начинать в
продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания и оно
должно длиться 5 дней. При первичном эпизоде, который может быть более тяжелым, лечение
должно быть продлено до 10 дней.
Лечение опоясывающего герпеса: 1000 мг Вальтровира 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Лечение должно быть начато как можно раньше.
Для профилактики рецидивов инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса: больным с
нормальным иммунитетом назначается 500 мг 1 раз в сутки. Некоторым больным с очень
частыми обострениями (например, 10 и более эпизодов за год) дозу 500 мг назначают в 2 приема
(250 мг 2 раза в сутки). Больным с иммунодефицитом назначается доза 500 мг 2 раза в сутки.
Для профилактики цитомегаловирусной инфекции взрослым и подросткам старше 12 лет
назначают в дозе 2 г 4 раза в сутки как можно ранее после трансплантации. Продолжительность
применения обычно составляет 90 дней, но может быть увеличена для пациентов с высокой
степенью риска.
Дозировка при нарушенной функции почек. Дозировка Вальтровира должна быть изменена в
соответствии со степенью нарушения функции почек, как указано ниже:
Функция почек
(клиренс
креатинина мл/мин)
Изменение дозировки Вальтровира
Herpes zoster
от 15 до 30
< 15
1 000 мг 2 раза
в сутки
1 000 мг 1 раз
в сутки
Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса
Лечение
Профилактика
Нормальный
Иммунодефицит
иммунитет
Не изменяется
Не изменяется
Не изменяется
500 мг 1 раз в
сутки
250 мг 1 раз в
сутки
500 мг 1 раз в сутки
Для профилактики цитомегаловирусной инфекции рекомендуют следующие дозы:
Клиренс креатинина, мл/мин
75 и выше
50–75
25–50
10–25
Ниже 10 или диализ
Режим дозирования
2 г 4 раза в сутки
1,5 г 4 раза в сутки
1,5 г 3 раза в сутки
1,5 г 2 раза в сутки
1,5 г 1 раз в сутки
У пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется применять такую же дозировку
Вальтровира, как для пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин. Препарат
принимают после процедуры гемодиализа.
Дозировка при нарушенной функции печени. Изменять дозу у больных с легкой или
умеренной степенью цирроза нет необходимости (синтезирующая функция печени сохранена).
Фармакокинетические показатели при запущенных случаях цирроза (с нарушением
синтезирующей функции печени и наличием признаков портального блока) свидетельствуют об
отсутствии необходимости изменения дозировки, однако клинический опыт является
ограниченным.
Побочное действие.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, чувство дискомфорта, боли в животе, рвота,
диарея, анорексия; редко – транзиторное повышение показателей печеночных проб.
Со стороны ЦНС: головная боль, усталость; обратимые неврологические нарушения, такие как
головокружение, спутанность сознания; галлюцинации; редко – нарушения сознания.
Аллергические реакции: редко – сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилаксия.
Прочие: редко – тромбоцитопения, одышка, нарушения функции почек, фоточувствительность.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность в анамнезе к валацикловиру, ацикловиру или какому-либо
другому компоненту, входящему в состав препарата.
Передозировка.
Симптоматика. В настоящее время данные о передозировке Вальтровира отсутствуют.
Однократный прием внутрь в дозе до 20 г не сопровождался токсическим действием препарата.
Прием внутрь в течение нескольких дней очень высоких доз сопровождался тошнотой, рвотой,
головной болью, спутанностью сознания. Внутривенное введение в очень высоких дозах
сопровождалось повышением уровня сывороточного креатинина и последующим развитием
почечной недостаточности, при этом неврологические осложнения включали спутанность
сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.
Лечение. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков
токсического действия. Гемодиализ значительно ускоряет элиминацию ацикловира из крови.
Особенности применения.
Беременность. Опыта применения Вальтровира для лечения беременных нет. Вальтровир
беременными должен применяться только тогда, когда потенциальная польза от лечения
превышает возможный риск для плода.
Лактация. Сведения об экскреции валацикловира с грудным молоком отсутствуют, поэтому
следует проявлять осторожность при назначении Вальтровира кормящим женщинам.
Ацикловир выявляется в грудном молоке в концентрациях в интервале от 0,6 до 4,1 раз
превышающих его уровни в плазме. Период полувыведения ацикловира из грудного молока
составляет 2,8 ч, что сопоставимо с периодом полувыведения из плазмы крови. Учитывая это,
следует соблюдать осторожность при назначении Вальтровира в период лактации (грудного
вскармливания).
Дети. Данных по применению для лечения детей нет.
Применение у пожилых пациентов. При отсутствии серьезных нарушений функции почек
изменять дозировку не нужно. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации.
В экспериментальных исследованиях валацикловир не оказывал тератогенного воздействия на
крыс и кроликов. При пероральном приеме валацикловир не вызывал нарушений фертильности
у самцов и самок крыс.
Влияние на способность управления автомобилем и работу с другими механизмами. Никаких
специальных предостережений нет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Никаких клинически значимых форм взаимодействия выявлено не было. Циметидин и
пробенецид увеличивают площадь под кривой концентрация/время ацикловира путем
снижения его почечного клиренса: тем не менее, необходимость в изменении дозы отсутствует
ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира. Другие лекарства, влияющие на
физиологию почек, могут изменять уровни ацикловира в плазме крови.
При одновременном приеме ацикловира и микофенолата мофетила (иммунодепрессанта,
применяемого при трансплантации) наблюдалось повышение в плазме показателя AUC
(площадь под фармакокинетической кривой, описывающей зависимость “концентрация/время”)
для обоих препаратов.
Условия и срок хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от
15 ºС до 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности – 2 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 1 контурная ячейковая упаковка в
пачке.
Производитель. ОАО “Киевмедпрепарат”.
Адрес. 01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139;
тел/факс: (044) 216-31-84; 216-14-74.
Директор Государственного фармакологического
центра МЗ Украины,
академик АМН Украины
А. В. Стефанов