УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета контроля медицит _ фармацевтической деятель' Министерства здравоо) Республики КатаЦ^Щ ,^\у* л » &>Э Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства ВАЛАВИР Торговое название Валавир Международное непатентованное название Валацикловир Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - валацикловира гидрохлорид (в пересчете на валацикловир 100 % безводное вещество) - 500 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, аэросил, кросповидон, магния стеарат, состав оболочки: Sepifilm 050: метилгидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, ацетилированные (или эфиры уксусной кислоты) моно- и диглицериды; Кандурин: калийно-алюминиевый силикат (Е 555), титана диоксид (Е 171) Описание Таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской, покрытые пленочной перламутровой оболочкой, почти белого цвета. Фармакотерапевтическая группа Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. АТС J05AB11 Фармакологические свойства Фармакокинетика Фармакокинетика валацикловира и ацикловира подобна при однократном и повторном применении. После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин под действием фермента валацикловиргидролазы, образующегося в печени человека. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54% и не снижается при одновременном приеме с пищей. Максимальная концентрация ацикловира составляет 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл) после однократного приема 0,25-2 г здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 часа. Максимальная концентрация валацикловира в плазме крови достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч валацикловир в плазме крови не определяется. Связывание валацикловира с белками плазмы крови очень низкое - 15 %. Валацикловир выводится с мочой, главным образом, в виде ацикловира (более 80 % дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира составляет 3 часа. У больных с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет приблизительно 14 часов. Вирус опоясывающего лишая и вирус простого герпеса существенно не меняют фармакокинетику валацикловира после перорального применения. В последний триместр беременности площадь под кривой «концентрация/время» ацикловира в фазе плато после применения валацикловира в дозе 1 г/сут была приблизительно в 2 раза выше, чем после применения ацикловира перорально в дозе 1,2 г/сут. У пациентов с ВИЧинфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после однократного или многократного применения в дозе 1-2 г валацикловира не изменялись по сравнению со здоровыми лицами. У реципиентов трансплантантов органов, которые получали валацикловир в дозе 2 г 4 раза в сутки, максимальная концентрация ацикловира была равна или превышала концентрацию у здоровых, которые получали такую же дозу препарата, а суточные показатели площади под кривой «концентрация/время» были значительно выше. Фармакодинамика Валацикловир — противовирусный препарат, L-валиновый эфир ацикловира, который является аналогом пуринового (гуанин) нуклеозида. Является специфическим ингибитором ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека валацикловир превращается в ацикловир и валин. Ацикловир обладает специфической активностью в отношении вирусов простого repuQca(Herpes simplex virus-1) и II (Herpes simplex virus-2) типа, вируса опоясывающего лишая ( Varicella zoster virus), цитомегаловируса (Cytomegalovirus), вируса Эпштейна-Барра (Epstein-Barr virus) и вируса герпеса человека VI типа вирусной ДНК. На первой сталии rhn ,*СОНкурентно ингибирующий синтез вирусснецифического фермента ^ л^ ° рилирования необходима активность опоясывающего лишая и Т ™ У ™ ™ ™ ГерПеСа’ вируса тимидинкиназа, имеющаяся только в ,ПШТеина' Барра это вирусная Частичная селективность Жп Л ФиЧиРованных вирусом клетках, цитомегаловирусной инфекции и Ф°РШШр0Вания сохраняется при фосфотрансферазы UL97 Активаттия осРедУется через продукт гена ферментом в значительной мере обьяс " o ^ e L »~», , nZZ^ZZ ^ “ ™ ВИРУСНЫМ моно- в трифосфат) цикловиРа трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК пояиа3аМИ пр 6 п п н и р о .,н .„р е „и „н .Ци н ,и р “ ', ™ Tl" ■,,,р усяу” д н к - ™ с и т е » ДНК и прекращению п“ . ™ Т ~ е Г » Г Г « „ „ ДеФ" “ ГО“ ™ — “ вируса, ™ Иногда уменншение ч у в е т в и т ^ ^ т и "0 В оргэШ|зме ноаяина. появлением штаммов внпуса г u ацикловиру обусловлено тимидинкиназы или Д Ж - п о л и м е р а з ы ^ и Т ц и е н т о ™ 01н и м ” ™10* иммунным статусом вирус со сниженной чувствительностью " ° РМаЛЬНЫМ S S E y-“ " S ^ Z случаев 5пггт.нг по” „ ™ : ; f S , " « , ” ,Х - » — = » = „ ; “ “' " " " герпес., болевого синдрома, а также снижает частоту .Г почек), частоту в о з н и к ^ Г НР“ ‘>" 60Л” ' ■ ' «Ч »” » С ” МОИЬЮ ‘ “ »— Р. ТраНСПлантанта (больные после пересадки Показания к применению лечение опоясывающего герпеса (herpes zoster) ' ' ' ^ст Р;Гмре~ о ин^екцийкожиисл~ вш в^ь рецидивирующий генитальный гсрпес лечение лабиального герпеса ВКЛЮЧЭЯ 0б~ Первичный и вТ а^вТ суп ре1И „внойВтНИЯ Ге“ ЬНЫМ Герпес™ "«лового партнёра секса) СуПреССИВНОИ тера™ (при соблюдении правил безопасного ~ ™ “ "РУСМ инфеннией Способ применения и дозы Лечение опоясывающего герпеса. Назначают взрослым и детям (в возрасте старше 12 лет) по 1 г Валавира 3 раза в сутки. Курс приёма 7 дней. Терапию необходимо начать как можно раньше при первых признаках и симптомах, наиболее эффективно в первые 48 часов. Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса. В случае первичного заболевания, которое может протекать более тяжело, Валавир назначают взрослым и детям (в возрасте старше 12 лет) по 500 мг два раза в сутки на протяжении 5 - 1 0 дней. Для лечения рецидивов Валавир назначают по 500 мг 2 раза в сутки на протяжении 3-5 дней. Начинать лечение необходимо как можно раньше, для рецидивных форм инфекций простого герпеса — в продромальный период или сразу после появления первых симптомов. Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у взрослых и детей (в возрасте старше 12 лет). Больным с нормальным иммунным статусом назначают по 500 мг препарата 1 раз в сутки. Больным с очень частыми обострениями (например >10 эпизодов в год) дозу 500 мг назначают в 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Пациентам с иммунодефицитом назначают по 500 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения зависит от риска возникновения рецидива инфекции и устанавливается врачом индивидуально. Для лечения лабиального герпеса возможно применение Валавира в дозе 2 г 2 раза в сутки с интервалом 12 часов. Длительность курса лечения не должна превышать 1 сутки. Терапию следует начинать при появлении первых ранних симптомов (ощущения пощипывания, зуда или жжения в области губ). Для профилактики инфицирования генитальным герпесом полового партнёра в качестве супрессивной терапии. Взрослым гетеросексуальным лицам с нормальным иммунитетом, у которых отмечают 9 или менее обострений заболевания в течение года, Валавир назначают по 500 мг 1 раз в сутки в течение года и более каждый день при регулярных половых контактах, при нерегулярных половых контактах приём Валавира необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта. Профилактика и лечение иитомегаловирусной инфекции. Взрослым и детям (в возрасте старше 12 лет) Валавир назначают по 2 г 4 раза в сутки как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозу снижают. Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но может быть увеличена у пациентов с высокой степенью риска. Режим дозирования у больных с почечной недостаточностью: Терапевтическое показание Herpes zoster Herpes simplex (лечение) Клиренс креатинина, мл/мин 15-30 <15 <15 31-49 Herpes labialis (лечение) 15-30 <15 Herpes simplex (профилактика) • нормальный <15 иммунитет <15 • иммунодефицит Снижение риска передачи вируса при <15 генитальном герпесе Доза Валавира 1 г 2 раза в сутки 1 г 1 раз в сутки 500 мг 1 раз в сутки 1 г 2 раза в сутки на протяжении 1 дня 500 мг 2 раза в сутки на протяжении 1 дня 500 мг однократно 250 мг 1 раз в сутки 500 мг 1 раз в сутки 250 мг 1 раз в сутки Профилактика цитомегаловирусной инфекции: Доза Валавира Клиренс креатинина, мл/мин 2 г 4 раза в сутки >75 1,5 г 4 раза в сутки 50-75 1,5 г 3 раза в сутки 25-50 1,5 г 2 раза в сутки 10-25 1,5 г 1 раз в сутки <10 или диализ Побочные действия Часто - головная боль - тошнота Редко - головокружение, нарушение и спутанность сознания, галлюцинации, потеря сознания - одышка - дискомфорт в брюшной полости, рвота, диарея - кожные высыпания, включая явления фотосенсибилизации, зуд - нарушение функции почек Очень редко - лейкопения, тромбоцитопения - анафилаксия - ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, конвульсии, энцефалопатия, кома - обратимое повышение уровня функциональных печеночных тестов - крапивница, ангионевротический отек - острая почечная недостаточность Противопоказания - повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или другим компонентам препарата - беременность и период лактации - детский возраст до 12 лет Лекарственные взаимодействия Признаков клинически значимого лекарственного взаимодействия не выявлено. Валацикловир выводится преимущественно с мочой путем активной канальцевой секреции. Препараты с подобным механизмом выведения, могут повышать концентрацию валацикловира в плазме крови. Циметидин и пробенецид повышают площадь под кривой «концентрация/время» ацикловира путем снижения его почечного клиренса, тем не менее необходимость коррекции дозы отсутствует ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира. Следует соблюдать осторожность, назначая Валавир в высоких дозах (4 г/сут) для профилактики цитомегаловирусной инфекции одновременно с препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может привести к повышению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременном приеме с микофенолата мофетилом (иммуносупрессорным препаратом, применяющимся при пересадке органов) в плазме крови повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила. Следует осторожно назначать Валавир в высоких дозах (4 г и более) с другими препаратами, которые влияют на функцию почек (например циклоспорин, такролимус). Особые указания Больные пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста при отсутствии выраженных изменений функции почек менять дозу не рекомендуется. В ситуации, когда возможны нарушения функции почек, дозу препарата нужно корректировать. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Применение при нарушении функции почек (в том числе и у больных пожилого возраста) Валацикловир выводится через почки, в связи с этим больным пожилого возраста со сниженной функцией почек необходимо уменьшить дозу препарата. Необходимо осторожно назначать валацикловир больным с нарушением функции почек. Обязательно поддерживать адекватный уровень гидратации организма. У больных с патологией почек в анамнезе риск развития неврологических осложнений повышается, поэтому такие пациенты требуют тщательного наблюдения. Эти реакции в большинстве случаев обратимы и исчезают после отмены препарата (см. Побочные действия). Пациентам, находящимся на гемодиализе, Валавир рекомендуется применять в тех же дозах, что и пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин; препарат принимают после процедуры гемодиализа. Клиренс креатинина должен постоянно контролироваться особенно в период, когда функция почек может быстро изменяться, например сразу после трансплантации. Соответственно следует корригировать дозу Валавира. Дозирование при нарушении функции печени Нет необходимости в коррекции дозы у больных с циррозом печени легкой или умеренной выраженности. Применение более высоких доз Валавира при печеночной недостаточности и трансплантации печени Данных относительно применения высоких доз Валавира (>4 мг/сут) для лечения пациентов с заболеваниями печени нет. Поэтому необходимо с осторожностью назначать высокие дозы препарата таким больным. Специальные исследования относительно применения Валавира при трансплантации печени не проводились; однако установлено, что профилактика с помощью высоких доз валацикловира снижает частоту инфицирования и заболевания цитомегаловирусной инфекцией. Уменьшение передачи вируса генитального герпеса Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса, но не излечивает герпетическую инфекцию и полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии Валавиром рекомендуется придерживаться правил безопасного секса. Применение в педиатрии Нет данных о безопасности применения препарата у детей до 12 лет. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами Нет данных о влиянии препарата на скорость реакции, но учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение, нарушение и спутанность сознания, галлюцинации, потеря сознания), таким пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания. Передозировка Симптомы: июшиота, рвота. Сообщалось о случаях возникновения острой почечной недостаточности и неврологических симптомов (спутанность сознания, галлюцинации, ажитация, потеря сознания и кома) у пациентов при передозировке валацикловиром. Многие из описанных случаев повторной передозировки у пациентов с нарушениями функции почек и у больных пожилого возраста были вызваны недостаточным снижением дозы препарата. Лечение: пациенты подлежат тщательному наблюдению для своевременной диагностики токсических проявлений. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови и может считаться оптимальным способом лечения. Форма выпуска и упаковка Таблетки, покрытые оболочкой по 500 мг. По 6 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер). По 7 контурных упаковок (по 6 таблеток) или по 1 контурной упаковке (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона. Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 2 года Не следует применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек По рецепту Производитель ОАО “Фармак” Адрес: Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 63. Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) Республика Казахстан, 050034 г. Алматы, ул. Бродского, дом 37А, офис 217, Тел/факс: +7 (727) 2 2 7 - 3 7 - 2 1 (22) Электронный адрес: znamer@ukr.net