Лекция 3. Мероприятия по предупреждению микробной

ЛЕКЦИЯ 3
МЕРОПРИЯТИЯ ПО ПРЕДУПРЕЖДЕНИЮ
МИКРОБНОЙ КОНТАМИНАЦИИ В
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ ПРОИЗВОДСТВЕ
Лекция 3. Мероприятия по предупреждению микробной
контаминации в фармацевтическом производстве
Микроорганизмы
обладают
значительно
большей
толерантностью к действию физических и химических
факторов окружающей среды по сравнению с растениями и
животными. Вместе с тем каждый вид микроорганизмов имеет
свои наследственно закрепленные интервалы влияния
конкретных воздействий: оптимальные, подавления роста,
гибели.
Для оценки эффективности летального действия того или
иного фактора используют показатель D10 - время выдержки
при заданной температуре или доза радиации, при которой
происходит снижение концентрации клеток в 10 раз, т.е.
гибель 90% клеток в популяции.
Действие
повреждающих
факторов
может
быть
бактериостатическим или бактерицидным.
• Бактериостатическое действие – это задержка роста и
размножения бактерий, вызванная действием неблагоприятных
химических или физических факторов. Прекращение действия
фактора приводит к возобновлению роста и деления.
• Бактерицидное действие – это действие, вызывающее
гибель клеток.
Лекция 3. Мероприятия по предупреждению микробной
контаминации в фармацевтическом производстве
Действие физических и химических
факторов на микроорганизмы
Физические факторы, влияющие на
микроорганизмы
I Температура
Температура – важный фактор, влияющий
на
жизнедеятельность
микроорганизмов.
Для
микроорганизмов
различают
минимальную,
оптимальную
и
максимальную температуру.
- Оптимальная– температура, при которой
происходит наиболее интенсивное
размножение микроорганизмов.
- Минимальная – температура, ниже
которой микроорганизмы не проявляют
жизнедеятельности.
- Максимальная – температура, выше
которой
наступает
гибель
микроорганизмов.
По отношению к температурному фактору
различают 3 группы микроорганизмов:
• Психрофилы
холодолюбивые
микроорганизмы. Оптимальный
температурный интервал – 10-15°С. Могут расти и
при более низких температурах (до -10°С).
Экология:
- свободноживущие (в водах Арктики и
Антарктики, в пещерах, на поверхности снега
и ледников в горах)
- пищевые продукты в условиях бытового
холодильника
-паразиты холоднокровных животных
Представители: психрофильные варианты
ерсиний, клебсиелл, псевдомонад.
• Мезофиллы – группа микроорганизмов,
температурные границы роста которых
находится в пределах 20 - 45°С, с оптимумом
30 - 37°С.
Экология: вода, почва, растения, животные.
Представители: большинство бактерий (в т. ч.
актиномицеты), дрожжей и мицелиальных
грибов, микроводорослей.
Лекция 3. Мероприятия по предупреждению микробной
контаминации в фармацевтическом производстве
• Термофилы – теплолюбивые микроорганизмы, оптимум температурного роста
которых находится в пределах 50 - 60°С,
верхняя зона задержки роста - 75°С, нижняя
- 45°С.
Экология: горячие источники, почва.
Представители: архебактерии, некоторые
виды рода Bacillus
Не способны размножаться в живом
организме – не имеют медицинского
значения.
оптимальной
Благоприятное
действие
температуры
используется
при
выращивании
микроорганизмов
для
различных целей.
Тормозящее действие низких температур
используется при хранении культур
микроорганизмов
в
условиях
холодильника. Механизм действия низких
температур – затормаживание в клетке
процессов метаболизма и переход в
состояние анабиоза.
высокой
Губительное
действие
температуры
(выше
максимальной)
используется при стерилизации.
Механизм действия высоких температур –
денатурация белка (ферментов), повреждение
рибосом, нарушение осмотического барьера.
Наиболее чувствительны к действию высокой
температуры психрофилы и мезофилы.
Чувствительность микроорганизмов одного
вида к высокой температуре зависит от
нескольких причин:
•
Штаммовые различия;
•
Фазовое состояние клетки, связанное с
активностью метаболических процессов;
•
Агрегатное состояние клеток: скопления
(конгломераты) более устойчивы к действию
высоких температур, чем отдельные клетки;
•
Вид термической обработки: при одинаковой
температуре сухой нагрев менее эффективен, чем
влажный;
•
Состав среды термообработки: многие
органические
и
неорганические
вещества
обладают защитным действием в отношении
клеток микроорганизмов (хлорид натрия, соли
магния, жиры, ПАВ и др.);
• Значение рН среды автоклавирования.
Лекция 3. Мероприятия по предупреждению микробной
контаминации в фармацевтическом производстве
II Влажность
Вода – основа протекания всех жизненноважных реакций и
необходима для
нормальной
жизнедеятельности
микроорганизмов. Снижение влажности
среды приводит к переходу клеток в
состояние покоя, а затем и к гибели.
Механизм
губительного
действия
высушивания: обезвоживание цитоплазмы
и денатурация белков.
Более устойчивы к высушиванию споры
бактерий, цисты простейших, капсульные
формы бактерии.
Использование высушивания:
При
заготовке
лекарственного
растительного сырья.
Лиофилизация
культур
микроорганизмов
(высушивание
из
замороженного состояния под вакуумом):
используют для сохранения культур в
производстве
препаратов
из
живых
микроорганизмов - пробиотиков, фагов,
живых вакцин.
III Реакция среды
•
•
•
Для
большинства
бактерий
оптимальными
для
роста
и
размножения являются среды с
нейтральным значением рН (6,5 –
7,0) - нейтрофилы.
Для грибов – слабо кислые: рН 5,0
– 6,0.
У некоторых видов бактерий
оптимум рН для роста находится в
кислой (рН 4,0 и ниже) или
щелочной (рН от 9,0 и выше)
области.
Такие
бактерии
называются ацидофильными и
алкалофильными
(кислотолюбивыми
или
щелочелюбивыми,
соответственно).
Механизм
повреждающего
действия рН
- денатурация
ферментов
гидроксильными
ионами, нарушение осмотического
барьера клеточных мембран.
Лекция 3. Мероприятия по предупреждению микробной
контаминации в фармацевтическом производстве
IV Излучение
Типы излучения:
•
Неионизирующее: (ультрафиолетовые и
инфракрасные лучи солнечного света);
•
Ионизирующее излучение (γ-лучи и
ускоренные электроны).
Неионизирующее излучение
- инфракрасное излучение (750 – 10 000 нм):
большая длина волны и незначительная
энергия. Оказывают, в основном, тепловое
воздействие.
- ультрафиолетовое излучение (10 – 400 нм):
относительно небольшая длина волны,
более
высокая
энергия.
Наиболее
эффективны лучи с длиной волны 250 –
260 нм.
Механизм действия УФ-облучения:
•
Прямое действие: образование димеров
пиримидиновых оснований ДНК (Т и Ц),
что ведет к прекращению репликации и
последующей гибели клетки.
•
Опосредованное действие: образование
озона,
перекиси
водорода
и
др.
бактерицидных
веществ
в
обрабатываемом субстрате.
Применение УФ-лучей: для обеззараживания
воздуха в производственных помещениях,
микробиологических боксах, воды, отходов
производства.
Ионизирующее излучение :
γ-излучение и
ускоренные электроны. Обладают мощным
проникающим действием
Механизм действия ионизирующего излучения:
• Прямое
действие:
непосредственное
повреждение клеточного генома за счет
ионизации,
что сопровождается развитием
мутаций или гибелью клетки.
• Опосредованное действие: за счет действия
свободных
радикалов,
возникающих
в
результате ионизации, создаваемой излучением
в жидких средах клеток. Свободные радикалы
вызывают разрушения целостности цепочек
макромолекул (белков и нуклеиновых кислот),
что может привести как к массовой гибели
клеток, так и к мутагенезу.
Источник γ-излучения – радиоактивные
элементы Со60, Сs137
Лекция 3. Мероприятия по предупреждению микробной
контаминации в фармацевтическом производстве
Стерилизующая
доза
как
правило
составляет 25-35 кГр (2,5 – 3,5 Мрад).
• Наиболее чувствительные организмы:
вегетативные
клетки,
клетки
грамбактерий.
• Наиболее устойчивые организмы: грибы и
дрожжи, бактериальные споры, вирусы.
Известен
микроорганизм
Micrococcus
radiodurans, приспособившийся к жизни в
реакторах атомных электростанций.
Химические факторы (с неспецифической
антимикробной активностью), влияющие на
микроорганизмы
Механизм повреждающего действия:
- денатурация белков (фенолы, крезолы);
- инактивация ферментов (окислители);
- изменение осмотических свойств клетки
(поверхностно-активные вещества - ПАВ);
- комплексное действие: алкилируют
амино-, гидроксил-, карбоксил-группы,
реагируют
с
тио-,
дисульфидными
группами
Чувствительность
микроорганизмов
к
действию химических факторов зависит от
принадлежности к виду и штамму.
Штаммовые отличия в чувствительности
могут быть:
- генотипическими (обусловлены наличием
плазмид,
транспозонов,
обеспечивающих
резистентность);
- фенотипическими (связаны с составом
среды, рН, температурой, концентрацией
клеток и т.д.).
Факторы, влияющие на эффективность
действия химических веществ на микробные
клетки:
• Концентрация химического вещества.
• Время
контакта
микроорганизма
с
веществом.
• Температура: при повышении температуры
как правило повышается эффективность
действия химического вещества
•
Наличие в среде двухвалентных катионов
(Са, Мg): присутствуют в жесткой воде,
взаимодействуют с клеточной поверхностью и
блокируют сайты связывания с биоцидным
веществом.
Лекция 3. Мероприятия по предупреждению микробной
контаминации в фармацевтическом производстве
Асептика
комплекс
профилактических
мероприятий,
направленных на предупреждение
попадания микроорганизмов на (в)
какой-либо
объект
(микробиологический
бокс,
производственное
помещение, препарат).
Асептика включает:
а) стерилизацию инструментов,
материалов,
сред,
приборов,
оборудования и др.;
б) обработку рук персонала;
в) соблюдение особых правил и
приемов работы при проведении
технологических и аналитических
операций;
г) дезинфекцию помещений.
Антисептика - комплекс лечебнопрофилактических мероприятий с
применением химических веществ
(антисептиков),
направленных
на
уничтожение микробов, находящихся
в контакте с макроорганизмом (на
кожных
покровах,
в
ране,
патологическом очаге или организме в
целом).
Стерилизация - процесс полного
уничтожения или удаления из объекта
всех
жизнеспособных
форм
микроорганизмов.
Инактивация
микроорганизмов
физическими
и
химическими
методами
подчиняется
экспоненциальному
закону.
Следовательно,
всегда существует
статистическая вероятность того, что
микроорганизм может выжить в
процессе стерилизации.
Лекция 3. Мероприятия по предупреждению микробной
контаминации в фармацевтическом производстве
Вероятность выживания определяется:
• количеством
присутствующих
микроорганизмов (бионагрузкой), их
типом и сопротивляемостью;
• составом среды, в которой находятся
микроорганизмы.
Уровень гарантии стерильности – SAL
(Sterility Assurance Level)
SAL процесса стерилизации – степень
гарантии
того,
что
процесс
обеспечивает стерильность продукции.
SAL конкретного процесса выражается
как вероятность наличия нестерильного
продукта в данной группе продукции
(серии).
Например:
SAL = 10-6 означает вероятность
наличия не более 1 жизнеспособного
микроорганизма или 1 единицы
нестерильной
продукции
в
106
простерилизованных
единиц
продукции
(т.е.,
вероятность
нестерильности объекта
составляет
-6
10 ).
SAL
процесса
стерилизации
устанавливается для каждого конкретного
продукта в ходе процесса валидации.
Критерии
выбора
метода
стерилизации:
• Устойчивость объекта стерилизации к
стерилизующему
воздействию:
после
стерилизации не допускается снижение
активности препарата более, чем на 1-2%
по сравнению с исходным уровнем;
• Эффективность
воздействия
на
различные
микроорганизмы
или
эффективность их удаления из объекта
стерилизации;
• Максимальная гарантия безопасности
выбранного метода стерилизации для
работающего персонала и населения
прилегающих к предприятию районов
(особенно важно при использовании
установок радиационной стерилизации);
• Наличие
соответствующего
технологического оборудования (автоклавы,
сухожаровые
шкафы,
газовые
стерилизаторы и др.);
• Экономическая
эффективность
выбранного метода стерилизации
Лекция 3. Мероприятия по предупреждению микробной
контаминации в фармацевтическом производстве
2
группы
методов
стерилизации,
используемых
в
фармацевтической
промышленности
1-я группа: методы, основанные на
уничтожении
микроорганизмов
(термическая,
химическая,
лучевая
стерилизация) ;
2-я группа: основанные на удалении
микроорганизмов (мембранная фильтрация
жидкостей).
Методы, основанные на уничтожении
микроорганизмов
Термическая стерилизация
• Объекты: оборудование, коммуникации,
арматура, питательные среды, лабораторная
посуда, готовые лекарственные средства (в
форме растворов для инъекций и инфузий),
первичная упаковка (ампулы, флаконы),
установки для стерилизующего фильтрования,
технологическая и лабораторная одежда.
• Принцип действия – воздействие высоких
температур.
• Теплоносители: водяной пар под давлением,
текучий пар, сухой горячий воздух.
Виды термической стерилизации:
•
Стерилизация
в
пламени
(прожигание,
фламбирование).
Простой и надежный метод, однако
имеет ограниченное применение:
стерилизация шпателей, микробиологических
петель,
поверхности
стола
в
микробиологическом боксе.
•
Сухожаровая
стерилизация:
стерилизация
сухим
горячим
стерильным,
очищенным
от
механических частиц воздухом в
специальных
сухожаровых
шкафах, оснащенных устройством
для принудительной циркуляции
воздуха.
Лекция 3. Мероприятия по предупреждению микробной
контаминации в фармацевтическом производстве
Принцип
действия:
пиролизтермическое разложение органических
и многих неорганических соединений.
Объекты: лабораторная посуда и
другие изделия из стекла (первичная
упаковка
–
ампулы,
флаконы),
металлические инструменты, то есть
объекты, которые не теряют своих
качеств при высокой температуре.
Режим стерилизации:
- стандартный: 160 - 180°С в течение 2
ч.
- выше 220°С (30 - 40 мин.):
стерилизация и депирогенизация.
Контроль
стерилизации:
датчики
температуры,
помещенные
в
контрольный
контейнер.
Дополнительные
термоэлементы
помещают в критические области
камеры с наименьшей температурой
(устанавливают заранее).
• Паровая
стерилизация
(автоклавирование):
стерилизация
нагретым водяным паром под давлением,
который подается в автоклав или в
рубашку стерилизатора (ферментатора).
Принцип
действия:
гидролиз
денатурация
нуклеиновых
кислот,
белков.
Объекты:
готовые
лекарственные
средства в форме водных растворов в
укупоренной
первичной
упаковке,
питательные среды, растворы реактивов.
Лекция 3. Мероприятия по предупреждению микробной
контаминации в фармацевтическом производстве
Режим стерилизации:
- стандартный: 121°С в течение 15
мин.,
- установки
для
стерилизующего
фильтрования - 121°С в течение 45 мин.,
- технологическая одежда - 121°С в
течение 40-60 мин.
- прочие режимы: допускаются, если
предварительно
доказано,
что
выбранный
режим
обеспечивает
необходимый
и
воспроизводимый
уровень летальности микроорганизмов в
рамках установленных допусков.
Контроль стерилизации: датчики
температуры,
помещенные
в
контрольный
контейнер.
Дополнительные
термоэлементы
помещают в критические области
камеры с наименьшей температурой
(устанавливают заранее).
• Стерилизация текучим паром: Режим
стерилизации: 100°С в течение 30 мин.
Обрабатывают предметы, портящиеся от
сухого жара, и некоторые питательные
среды, не выдерживающие более
высокой
температуры
(среды
с
углеводами, молоко).
Химическая
стерилизация
–
стерилизация газами и химическими
веществами
•Стерилизация газами:
Основные действующие вещества: окись
этилена,
смесь окиси этилена с
бромистым метилом.
Объекты стерилизации: термолабильные
изделия из
резины, полимерных
материалов (тюбик-капельницы для
глазных капель) и др.
Оборудование:
герметично
закрывающийся аппарат типа автоклава,
к которому присоединен баллон с газом.
Лекция 3. Мероприятия по предупреждению микробной
контаминации в фармацевтическом производстве
Способы дегазации:
- активная: продувание стерильной
продукции стерильным воздухом
- пассивная:
выдерживание
в
вентилируемом помещении в течение
длительного
(до
20
суток)
Оптимальный режим стерилизации (для промежутка времени.
• Стерилизация
химическими
окиси этилена):
веществами: имеет ограниченное
- стерилизующая доза – 1200 мг/дм3
применение.
- температура – не менее 18°С
Объекты: датчики контрольно- относительная влажность – 80%
измерительных приборов, аппараты
- время выдержки – 16 ч.
Недостаток метода: высокая токсичность для диализа
окиси этилена и его смесей для персонала
Агенты: 6% раствор перекиси
и их способность взаимодействовать с водорода, формальдегид.
материалом
стерилизуемого
объекта.
Требование: проведение дегазации после
процесса стерилизации.
Стерилизуемые объекты
упаковываются в пакеты
из
полиэтиленовой
пленки толщиной 0,06 –
0,2 мм или пергамента.
Лекция 3. Мероприятия по предупреждению микробной
контаминации в фармацевтическом производстве
Лучевая стерилизация
•Радиационная
стерилизация
(стерилизация γ-лучами).
Оборудование для стерилизации специальные камеры проходного
типа
Режим стерилизации: доза 25 – 30
кГр, 2 раза по 5 мин.
Объекты
стерилизации:
полимерные
контейнеры
для
инфузионных препаратов, чашки
Петри из полимерных материалов,
некоторые
виды
сырья
(растительное сырье).
Лекция 3. Мероприятия по предупреждению микробной
контаминации в фармацевтическом производстве
Методы, основанные на удалении
микроорганизмов
Мембранная фильтрация жидкостей
Объекты:
термолабильные
парентеральные
ЛС,
растворы
дезинфицирующих веществ.
Характеристика
стерилизующего
фильтра: размер пор – 0,22 мкм
(способны задерживать самые мелкие
бактерии). Материал: эфир целлюлозы,
полиамид, нейлон, лавсановая пленка,
поливинилиденфторид (ПВДФ).
Требования к проведению процесса:
пригодность
стерилизующих
фильтров должна быть доказана
предварительно
путем
микробиологических
испытаний
с
использование
подходящего
микроорганизма;
- Асептические условия производства,
микробиологический
мониторинг
производственного
процесса
и
условий;
- проверка целостности собранного
фильтра перед использованием и после
использования
путем
соответствующих испытаний;
- проведение
предварительной
фильтрации через мембраны с порами
5 мкм и 0,45 мкм для удаления
крупных частиц;
‐ максимальное сокращение времени
фильтрации
от ее начала до
получения стерильного раствора с
целью
предотвращения
неконтролируемого
размножения
микроорганизмов на фильтре и
возникновения
пирогенности
раствора.
Лекция 3. Мероприятия по предупреждению микробной
контаминации в фармацевтическом производстве
Новые методы стерилизации
• Высокоинтенсивная
световая
стерилизация: основана на использовании
генератора коротких вспышек световых
волн широкого спектра от ксеноновой
лампы. Интенсивность таких волн
в
100000
раз
превышает
интенсивность лучей солнечного спектра.
Объекты:
вода, растворы глюкозы,
натрия
хлорида,
помещенные
в
контейнеры
из
материалов,
пропускающих УФ-лучи
• Низкотемпературная плазма:
Плазма – частично или полностью
ионизированный газ или пар, состоящий
из нейтральных атомов (молекул) и
заряженных частиц (ионов и электронов).
Положительно
и
отрицательно
заряженные частицы в нем находятся в
равновесии.
Наибольшей
антимикробной
активностью обладает плазма из хлора,
перекиси водорода, глутарового альдегида.
Объекты: то же, что и для стерилизации
газами (изделия, но не лекарственные
вещества и средства).
Контроль
эффективности
работы стерилизующих устройств
Методы контроля:
• Технические;
• Химические;
• Биологические.
Технические методы контроля
работы стерилизующих устройств
Периодическая
проверка
уполномоченными
службами
показаний манометров, термометров,
термопар, дозиметрических устройств
и т.п.
Лекция 3. Мероприятия по предупреждению микробной
контаминации в фармацевтическом производстве
Химические методы контроля
Химические индикаторы
Принцип: изменение агрегатного состояния
индикаторного вещества (например, c учетом
температуры
плавления)
или
цвета
индикаторной
краски
при
действии
определенных параметров стерилизации
Примеры химических индикаторов:
1. Запаянные ампулы с химическим веществом
в виде порошка, предварительно смешанным с
красителем.
При
стерилизации
ампулу
помещают в стерилизационную камеру. При
достижении
определенной
температуры
порошок плавится, образуя равномерно
окрашенный расплав.
Наименование
вещества
Температура
плавления (°С)
Бензонафтол
110
Резорцин
118
Бензойная
кислота
121
2. Бумажный индикатор с нанесенной
полоской,
кругом
или
секторами
определенного цвета. Рядом нанесен
эталонный цвет, который должен быть
достигнут при соблюдении режима
стерилизации.
Типы химических индикаторов:
- реагируют на температуру и время
стерилизации;
- реагируют на воздействие окиси
этилена
- реагируют на определенную дозу
ионизирующего излучения
Лекция 3. Мероприятия по предупреждению микробной
контаминации в фармацевтическом производстве
Биологически методы контроля
Биологические
индикаторы
–
стандартизованные
препараты
определенных
микроорганизмов,
используемые
для
оценки
эффективности
процедуры
стерилизации
биологическим
методом, основанным на гибели спор
тестовой культуры.
Состав: популяция спор бактерий,
нанесенных на подходящий инертный
носитель.
Инокулированный
носитель изолируют таким образом,
чтобы
предотвратить
его
повреждение или загрязнение, но в то
же
время
обеспечить
контакт
стерилизующего
агента
с
микроорганизмами.
Например:
пластиковый
пенал,
закрытый крышечкой с бактериальным
фильтром.
Внутри
пенала
находится
тестовая полоска со спорами (100 000 КОЕ) и
герметичная
стеклянная
ампула
с
питательной средой и чувствительным
красителем (бромкрезоловый пурпурный).
На
этикетке
дополнительно
нанесен
химический индикатор,
который меняет
цвет после стерилизационного цикла.
Принцип действия:
- индикатор помещают во флаконы
(ампулы) того же объема, что и флаконы из
стерилизуемой партии ЛС, укупоривают
пробками и обкатывают колпачками или
помещают в определенные (критичные)
места автоклава;
Лекция 3. Мероприятия по предупреждению микробной
контаминации в фармацевтическом производстве
- после окончания стерилизации надавливают
пальцами на пенал и разбивают ампулу со средой и
красителем. Происходит контакт между носителем
со спорами микроорганизма и питательной средой.
Контроль – пенал с раздавленной ампулой, не
прошедший стерилизацию.
- контрольный и опытный пеналы помещают в
термостат или инкубатор. Учет результатов
проводят визуально в течение 48 ч;
- в случае эффективной стерилизации происходит
гибель спор, отсутствует рост микроорганизма в
питательной среде по истечении времени
инкубирования, о чем свидетельствует отсутствие
изменения цвета индикатора. В контрольном
пенале рост присутствует – изменение цвета
индикатора.
Действие биологических индикаторов
уникально тем, что они не просто
определяют соблюдение параметров
стерилизационного цикла, а
подтверждают реальный факт гибели
контаминирующей микрофлоры на
стерилизуемых изделиях.
Маркировка биологических
индикаторов:
• Название вида бактерий, номера
штамма;
• Количество жизнеспособных спор,
приходящееся на носитель
• Величина D10
• Информация о питательной среде и
условиях инкубирования.
Лекция 3. Мероприятия по предупреждению микробной
контаминации в фармацевтическом производстве
Требования
к
тест-штаммам,
используемым
для
изготовления
биологических индикаторов:
• сопротивляемость
тест-штамма
должна быть более высокой по
сравнению
с
сопротивляемостью
микроорганизмов,
потенциально
контаминирующих продукт;
• тест-штамм
не
должен
быть
патогенным;
• тест-штамм
должен
легко
культивироваться.
Примеры биологических индикаторов:
• Индикаторы
для
паровой
стерилизации:
- рекомендуемые споры микроорганизмов:
споры
Geobacillus
stearothermophilus
(фармакопейные
штаммы).
• Индикаторы
для
сухожаровой
стерилизации:
- рекомендуемые споры микроорганизмов:
споры
Bacillus
licheniformis
(фармакопейные
штаммы).
•Индикаторы
для
радиационной
стерилизации:
- рекомендуемые споры микроорганизмов: споры Bacillus pumilus
(фармакопейные штаммы).
Недостаток
использования
биологических
индикаторов
по
сравнению
с
химическими:
ретроспективность ответа.
Лекция 3. Мероприятия по предупреждению микробной
контаминации в фармацевтическом производстве
Общие требования к организации
контроля работы стерилизующих
устройств
• Контроль должен осуществляться
постоянно;
• Средства
контроля
должны
устанавливаться
в
наименее
благоприятных для стерилизующего
действия
местах
(наихудший
случай);
• Строгое
соблюдение
мер
предосторожности
с
целью
предотвращения
попадания
индикаторных микроорганизмов в
сферу производства
Промышленная дезинфекция – комплекс
мероприятий,
направленных
на
уничтожение
микроорганизмов
(патогенных и сапрофитных) на (в)
объектах внешней среды с помощью
механических, физических и химических
средств и воздействий.
Цель промышленной дезинфекции в
фармпроизводстве:
достижение
необходимого
уровня микробной
чистоты
помещений (при создании
помещений
определенных
классов
чистоты), оборудования и, как следствие,
готового продукта.
Объекты промышленной дезинфекции:
• Воздух производственных помещений;
• Поверхности
помещений,
оборудования, коммуникаций;
• Кожные
покровы
персонала
(промышленная антисептика).
Лекция 3. Мероприятия по предупреждению микробной
контаминации в фармацевтическом производстве
Виды промышленной дезинфекции:
• Механическая
дезинфекция:
микроорганизмы только удаляют с
объекта, а не уничтожают (влажная
уборка,
стирка
спецодежды,
проветривание);
• Физическая
дезинфекция:
УФобработка
с
использованием
бактерицидных ламп с длиной волны
253,7 нм. Срок службы лампы – 1500 –
2000 ч. К концу срока мощность и,
следовательно,
эффективность
воздействия
на
микроорганизмы
снижается на 50 % от исходного уровня.
Типы бактерицидных ламп:
лампы
прямого
действия:
неэкранированные, используют только в
отсутствие персонала;
лампы
рассеянного
действия:
экранированные, можно применять в
процессе работы. Размещают на высоте
не менее 2 м от уровня пола.
Гибель микроорганизмов происходит в
верхних слоях воздуха, нижние слои
обеззараживаются за счет конвекции.
Ограничение использования УФ-ламп:
- токсическое действие на персонал
выделяющегося озона (О3) и оксида азота
(NО)
-неблагоприятное действие на сетчатку
глаз.
Объекты:
воздух
помещений,
микробиологических боксов.
• Химическая дезинфекция: обработка
объектов химическими веществамидезинфектантами путем протирания,
погружения, орошения