ÎÁÌÅÍ ÎÏÛÒÎÌ Íåâðîëîãè÷åñêèé âåñòíèê — 2009 — Ò. XLI, âûï. 1 — Ñ. 95—98 ÓÄÊ: 616.8—092 ÎÁÌÅÍ ÑÅÐÎÒÎÍÈÍÀ ÏÐÈ ÒÎÐÑÈÎÍÍÎÉ ÄÈÑÒÎÍÈÈ Âàäèì Âèêòîðîâè÷ Áåëåíüêèé1, Âëàäèìèð Èâàíîâè÷ Ãîëîâêèí 2, Åëåíà Ìèõàèëîâíà Êîðîëåâà3, Åëåíà Âëàäèìèðîâíà Âåðáèöêàÿ 4 Òîêñîâñêàÿ ðàéîííàÿ áîëüíèöà, Òîêñîâî, óë. Áóëàíîâà, 18, e-mail: vadimbele@yahoo.com, Ñàíêò-Ïåòåðáóðãñêàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ ïîñëåäèïëîìíîãî îáðàçîâàíèÿ, êàôåäðà íåâðîëîãèè, Ñ.-Ïåòåðáóðã, Êèðî÷íûé ïð., 41, 3Öåíòð áèîõèìè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, Ñ.-Ïåòåðáóðã, ßðîñëàâñêèé ïð., 76/7, 4 Ñàíêò-Ïåòåðáóðãñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èì. Ïàâëîâà, êàôåäðà ôàðìàêîëîãèè, Ñ.-Ïåòåðáóðã, óë. Ë. Òîëñòîãî, 6 1 2 Ðåôåðàò. Ñ öåëüþ èçó÷åíèÿ ðîëè ñåðîòîíèíà â ïîñòðîåíèè äâèæåíèé ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå åãî îáìåíà ó áîëüíûõ ñ ëîêàëüíîé, ìóëüòèôîêàëüíîé è ãåíåðàëèçîâàííîé äèñòîíèåé. Ñîäåðæàíèå â êðîâè è ýêñêðåöèÿ ìåòàáîëèòîâ òðèïòîôàíà èçó÷àëèñü ìåòîäîì æèäêîñòíîé õðîìàòîãðàôèè. Îáíàðóæåíà òåíäåíöèÿ ê ïîâûøåíèþ ñîäåðæàíèÿ ìåòàáîëèòîâ òðèïòîôàíà â êðîâè è ê çíà÷èòåëüíîìó óâåëè÷åíèþ èõ ýêñêðåöèè, ÷òî ïîäòâåðæäàåò âàæíóþ ðîëü ñåðîòîíèíà â ïîñòðîåíèè äâèæåíèé â íîðìå è ïàòîëîãèè. Êëþ÷åâûå ñëîâà: òîðñèîííàÿ äèñòîíèÿ, ãèïåðêèíåçû, ïàòîãåíåç, ìåòàáîëèçì ñåðîòîíèíà, DYT 1 ìóòàöèÿ. ÒÎÐÑÈÎÍ ÄÈÑÒÎÍÈß ÂÀÊÛÒÛÍÄÀ ÑÅÐÎÒÎÍÈÍ ÀËÌÀØÛ Âàäèì Âèêòîðîâè÷ Áåëåíüêèé1, Âëàäèìèð Èâàíîâè÷ Ãîëîâêèí2, Åëåíà Ìèõàéëîâíà Êîðîëåâà3, Åëåíà Âëäèìèðîâíà Âåðáèöêàÿ4 1 Òîêñîâî ðàéîí õàñòàõàí•ñå, Òîêñîâî, Áóëàíîâ óðàìû, 18, e-mail: vadimbele@yahoo.com, 2Ñàíêò-Ïåòåðáóðã äèïëîìíàí ñî• áåëåì áèðœ ìåäèöèíà àêàäåìèÿñå, íåâðîëîãèÿ êàôåäðàñû, Ñ.-Ïåòåðáóðã, Êèðî÷íûé ïðîñïåêòû, 41, 3Áèîõèìèê òèêøåðåíœë•ð œç•ãå, Ñ.-Ïåòåðáóðã, ßðîñëàâñê ïðîñïåêòû, 76/7, 4Ïàâëîâ èñ. Ñàíêò-Ïåòåðáóðã ä•œë•ò ìåäèöèíà óíèâåðñèòåòû, ôàðìàêîëîãèÿ êàôåäðàñû, Ñ.-Ïåòåðáóðã, Ë.Òîëñòîé óðàìû, 6. Õ•ð•ê•òë•ð áóëäûðóäà ñåðîòîíèííû• ðîëåí áèëãåë•œ ìàêñàòû áåë•í ëîêàëü, ìóëüòèôîêàëü Ÿ•ì ãåíåðàëèçàöèÿë•íã•í äèñòîíèÿëå àâûðóëàðäà ñåðîòîíèí àëìàøû òèêøåðåë•. Òðèïòîôàí ìåòàáîëèòëàðûíû• êàíäàãû ìèêúäàðû Ÿ•ì ýêñêðåöèÿñå ñûåêëûê õðîìîòîãðàôèÿñå ûñóëû ÿðä•ìåíä• šéð•íåë•. Òðèïòîôàí ìåòàáîëèòëàðûíû• êàíäàãû ìèêúäàðû Ÿ•ì ýêñêðåöèÿñå àðòó òåíäåíöèÿñå à÷ûêëàíà. Áó êœðåíåø íîðìàäà Ÿ•ì ïàòîëîãèÿä• õ•ð•ê•òë•ð áóëäûðóäà ñåðîòîíèííû• ãàÿòü •Ÿ•ìèÿòëå óðûí òîòóûí èñáàòëûé. Òšï òšøåí÷•ë•ð: òîðñèîí äèñòîíèÿ, ãèïåðêèíåçëàð, ïàòîãåíåç, ñåðîòîíèí ìåòàáîëèçìû, DYT 1 ìóòàöèÿ. SEROTONIN METABOLISM AT TORSION DYSTONIA Vadim Victorovich Belenky1, Vladimir Ivanovich Golovkin2, Elena Mikhailovna Koroleva, Elena Vladimirovna Verbitskaya4 Toksovsky regional hospital, Toksovo, Bulanov Street, 18, email: vadimbele@yahoo.com, 2St.Petersburg Medical Academy of post-graduate education, neurology department, St.Petersburg, Kirochny pr, 41, 3Centre of biochemical studies, St. Petersburg, Jaroslavsky pr. 76/7, 4 St.Petersburg State Medical University, named after Pavlov, Pharmacology chair, St. Petersburg, Tolstoy Street, 6 1 To study the serotonin role in organization of movements, there was performed an investigation of serotonin metabolism in patients with local, multifocal and generalized dystonia. We used liquid chromatography to study level of tryptophan metabolites in blood and their excretion. At this stage of investigation we revealed increase in level of tryptophan metabolites in blood and especially excretion, and that evidences its important role in organization of movements in norm and in pathology. Key words: torsion dystonia, hyperkinesias, pathogenesis, serotonin metabolism, DYT 1 mutation. Ï àòîãåíåç ãèïåðêèíåçîâ è äèñòîíèè èçó÷åí íåäîñòàòî÷íî. Âìåñòå ñ òåì äèñòîíèÿ ïðèâîäèò ê ñòðàäàíèÿì è íèçêîìó êà÷åñòâó æèçíè áîëüíûõ. Ëå÷åíèå îñòàåòñÿ íåäîñòàòî÷íî ýôôåêòèâíûì, îñîáåííî ãåíåðàëèçîâàííûõ ôîðì çàáîëåâàíèÿ. Ïðè äèñòîíèè îáìåí ñåðîòîíèíà îñòàåòñÿ íàèìåíåå èçó÷åííûì. Âíèìàíèå èññëåäîâàòåëåé, èçó÷àþùèõ áèîõèìè÷åñêèå îñíîâû ãèïåðêèíåçîâ, áûëî íàïðàâëåíî íà èçó÷åíèå îáìåíà êàòåõîëàìèíîâ [3, 4, 5]. Îñîáåííîñòè îáìåíà ñåðîòîíèíà ïðè äèñòîíèè â çàðóáåæíîé è îòå÷åñòâåííîé ëèòåðàòóðå èçó÷åíû ìåíüøå [1, 6, 9, 11, 12, 13, 14, 18, 19 ]. Ñîäåðæàíèå ñåðîòîíèíà â òåëå âçðîñëîãî ÷åëîâåêà âàðüèðóåò îò 5 äî 10 ã, ïðè÷åì 95% ñîäåðæèòñÿ â ïèùåâàðèòåëüíîì òðàêòå, îêîëî 4% — â êðîâè è ëèøü 1% — â ìîçãå. Ïîêàçàíî [7, 15], ÷òî â êðîâè ñåðîòîíèí èìååòñÿ íå òîëüêî â òðîìáîöèòàõ, íî è â ïëàçìå, ãäå îí ñîñòàâëÿåò ïîïóëÿöèþ ñ âûñîêîé ñêîðîñòüþ êðóãîîáîðîòà ìîëåêóë è ìîæåò îòðàæàòü äèíàìèêó îáìåíà ýòîãî ìîíîàìèíà. Ñåðîòîíèí â òðîìáîöèòàõ ñîñòàâëÿåò áîëåå ñòàáèëüíóþ ïîïóëÿöèþ, ìåíÿþùóþñÿ ïîä âëèÿíèåì áîëåå äëèòåëüíûõ âîçäåéñòâèé.  èññëåäîâàíèè Å.Ä. Ìàðêîâîé â 1974 ã. ñåðîòîíèí ó áîëüíûõ äèñòîíèåé îïðåäåëÿëñÿ â òðîìáîöèòàõ. 95 Â.Â. ÁÅËÅÍÜÊÈÉ, Â.È. ÃÎËÎÂÊÈÍ, Å.Ì., ÊÎÐÎËÅÂÀ, Å.Â. ÂÅÐÁÈÖÊÀß Òàáëèöà 1 Õàðàêòåðèñòèêà îáñëåäîâàííûõ áîëüíûõ Áîëüíûå Ïîë Âîçðàñò, ëåò Ï. ì 72 Î. æ 26 Ë. æ 50 Êàç. ì 52 Ò. ì 29 Ê. ì 38 Ñ. æ 70 À. ì 38 È. æ 52 Òÿæåñòü è ëîêàëèçàöèÿ ãèïåðêèíåçîâ Íàñëåäñòâåííîñòü Âîçðàñò íà÷àëà çàáîëåâàíèÿ öåðâèêàëüíàÿ äèñòîíèÿ, òðåìîð ðóê, ïèñ÷èé ñïàçì öåðâèêàëüíàÿ äèñòîíèÿ, òðåìîð ãîëîâû öåðâèêàëüíàÿ äèñòîíèÿ ñïîðàäè÷åñêàÿ ôîðìà ñåìåéíàÿ ôîðìà ñïîðàäè÷åñêàÿ öåðâèêàëüíàÿ äèñòîíèÿ, îêóëîìîòîðíàÿ äèñòîíèÿ ãåíåðàëèçîâàííàÿ ñïîðàäè÷åñêàÿ ñðåäíèé ñïîðàäè÷åñêàÿ ìîëîäîé íåò öåðâèêàëüíàÿ äèñòîíèÿ öåðâèêàëüíàÿ äèñòîíèÿ, òðåìîð ãîëîâû, ðóê ãåíåðàëèçîâàííàÿ ëàðèíãèàëüíàÿ äèñòîíèÿ, ïèñ÷èé ñïàçì ñïîðàäè÷åñêàÿ ñïîðàäè÷åñêàÿ ìîëîäîé ïîæèëîé íåò íåò ïðîòðóçèè äèñêîâ â øåéíîì îòäåëå íîðìà — ñåìåéíàÿ ñïîðàäè÷åñêàÿ ïîäðîñòêîâûé ïîäðîñòêîâûé íåò íåò íîðìà íîðìà Íàìè ó áîëüíûõ äèñòîíèåé èññëåäîâàíà ïîïóëÿöèÿ ñåðîòîíèíà ïëàçìû íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ ñëåäóþùèõ èññëåäîâàíèé. Sarrias M. et al. [17] â 1990 ã. äîêàçàëè, ÷òî ñîäåðæàíèå ñåðîòîíèíà è íåêîòîðûõ ïðîäóêòîâ åãî îáìåíà â ïëàçìå êîððåëèðîâàëî ñ ñîäåðæàíèåì â ëèêâîðå, ïîäîáíàÿ òåíäåíöèÿ îáíàðóæåíà ïðè èññëåäîâàíèè îáåçüÿí [20].  òî æå âðåìÿ ðÿä àâòîðîâ ïîëàãàåò, ÷òî óðîâåíü ñåðîòîíèíà â ïëàçìå êðîâè ìîæåò ïðåäñòàâëÿòü äîñòîâåðíóþ èíôîðìàöèþ îá óðîâíå àêòèâíîãî òðàíñìèòòåðà â ñèíàïòè÷åñêîé ùåëè öåíòðàëüíûõ ñèíàïñîâ [8, 10].  ñâÿçè ñ ýòèì íàìè áûë èññëåäîâàí îáìåí ñåðîòîíèíà â ïëàçìå è ñóòî÷íîé ìî÷å áîëüíûõ äèñòîíèåé. ÌÐÒ, ÊÒ ïîæèëîé Ìóòàöèÿ DYT 1 íåò ïîäðîñòêîâûé íåò íîðìà ñðåäíèé — ãåìàíãèîìà ëåâîé ëîáíîé äîëè íîðìà ó îñòàëüíûõ — ôîêàëüíàÿ èëè ìóëüòèôîêàëüíàÿ ôîðìà â âèäå ñïàñòè÷åñêîé êðèâîøåè, ïèñ÷åãî ñïàçìà, ëàðèíãèàëüíîé è îêóëîìîòîðíîé äèñòîíèè. 3 áîëüíûì áûëî íàçíà÷åíî ëå÷åíèå îíäàíñåòðîíîì: ó áîëüíîãî À. áûë ïîëó÷åí óìåðåííûé ýôôåêò, ó áîëüíîãî Êàç. — õîðîøèé, ó áîëüíîé Î. — î÷åíü õîðîøèé. Îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèé ìåòàáîëèòîâ òðèïòîôàíà (5-ãèäðîêñèòðèïòîôàíà — 5-ÎÍ òðèïò., ñåðîòîíèíà, 5-ãèäðîêñèèíäîëóêñóñíîé êèñëîòû — 5-ÃÈÓÊ ) â ñûâîðîòêå êðîâè è â ìî÷å îñóùåñòâëÿëîñü ìåòîäîì ìèêðîêîëîíî÷íîé âûñîêîýôôåêòèâíîé æèäêîñòíîé õðîìàòîãðàôèè (ÂÝÆÕ) ñ ôëóîðèìåòðè÷åñêèì äåòåêòèðîâàíèåì íà õðîìàòîãðàôå ÕÆ-1311 (ÍÏÎ àíàëèòè÷åñêîãî Òàáëèöà 2 Ñðåäíèé óðîâåíü ìåòàáîëèòîâ òðèïòîôàíà â ñûâîðîòêå êðîâè è ñóòî÷íîé ìî÷å Ïîêàçàòåëè Íîðìà Ñðåäíèé óðîâåíü Òðèïò. â êðîâè, ìêã/ìë 5,1—14,9 5,7 5-ÎÍ òðèïò. Ñåðîòîíèí â êðîâè, â êðîâè, íã/ìë íã/ ìë 66—94 36—82 150 102  èññëåäîâàíèè ó÷àñòâîâàëè 9 áîëüíûõ — 5 ìóæ÷èí è 4 æåíùèíû (òàáë. 1). Ñðåäíèé âîçðàñò — 47,3 ãîäà, ó îäíîãî áîëüíîãî çàáîëåâàíèå ïðîÿâèëîñü â ðàííåì âîçðàñòå. 6 áîëüíûõ ïðîøëè ÌÐÒ èëè ÊÒ èññëåäîâàíèå, 6 — ãåíåòè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå íà íàëè÷èå DYT 1 ìóòàöèè, êîòîðîé âûÿâëåíî íå áûëî. Ó 2 áîëüíûõ áûëà ñåìåéíàÿ ôîðìà çàáîëåâàíèÿ, ó 2 — ãåíåðàëèçîâàííàÿ, 96 5-ÃÈÓÊ â êðîâè, íã/ ìë <60 58 Òðèïò. â ìî÷å, ìã/ ñóò 5—39 14,6 5-ÎÍ òðèïò. Ñåðîòîíèí â ìî÷å, â ìî÷å, ìã/ ñóò ìã/ ñóò <0,25 <0,5 3,4 5,9 5-ÃÈÓÊ â ìî÷å, ìã/ ñóò 2—7 31,3 ïðèáîðîñòðîåíèÿ, Ðîññèÿ) â ðåæèìå ëèíåéíîñòóïåí÷àòîãî ãðàäèåíòíîãî ýëþèðîâàíèÿ (êîëîíêà ôòîðîïëàñòîâàÿ, 0,5 õ 250 ìì, óïàêîâàííàÿ ñîðáåíòîì Nucleosil-5-Ñ18, ñêîðîñòü ýëþèðîâàíèÿ — 12 ìêë/ìèí, ãðàäèåíò àöåòîíèòðèëà â 0,01 Í Na-ôîðìèàòíîì áóôåðå, ðÍ 3,5; äåòåêòèðîâàíèå ïî íàòèâíîé ôëóîðåñöåíöèè, äëèíà âîëíû âîçáóæäåíèÿ — 285 íì, îáëàñòü ýêñòèíêöèè — ÎÁÌÅÍ ÑÅÐÎÒÎÍÈÍÀ ÏÐÈ ÒÎÐÑÈÎÍÍÎÉ ÄÈÑÒÎÍÈÈ Òàáëèöà 3 Îòêëîíåíèå â ñîäåðæàíèè è ýêñêðåöèè ìåòàáîëèòîâ òðèïòîôàíà ×èñëî áîëüíûõ ñ ïîâûøåííûì óðîâíåì 5-ÎÍ òðèïòîôàíà â êðîâè ×èñëî áîëüíûõ ñ ïîâûøåííûì óðîâíåì ñåðîòîíèíà â êðîâè ×èñëî áîëüíûõ ñ ïîâûøåííûì óðîâíåì 5-ÃÈÓÊ â êðîâè Ïðèìå÷àíèå: â 7 (77,8 ) 4 (44,4) ×èñëî áîëüíûõ ñ óâåëè÷åííîé ýêñêðåöèåé 5-ÎÍ òðèïòîôàíà ×èñëî áîëüíûõ ñ óâåëè÷åííîé ýêñêðåöèåé ñåðîòîíèíà 6 (85,7 ) 5 (62,5 ) ×èñëî áîëüíûõ ñ óâåëè÷åííîé 1 (14,3) ýêñêðåöèåé 2 (25 ) 5-ÃÈÓÊ ñêîáêàõ óêàçàí ïðîöåíò íàáëþäåíèé. 320—480 íì, îáúåì ââîäèìîé ïðîáû — 70 ìêë, âðåìÿ õðîìàòîãðàôè÷åñêîãî àíàëèçà — 30 ìèí. Íåñìîòðÿ íà íåîäíîðîäíîñòü ãðóïïû áîëüíûõ ïî âîçðàñòó è ýòèîëîãèè äèñòîíèè, ó áîëüíûõ âûÿâëåíà òåíäåíöèÿ ê ïîâûøåíèþ ñîäåðæàíèÿ ìåòàáîëèòîâ ñåðîòîíèíà â êðîâè è áîëåå çàìåòíî â ìî÷å (òàáë. 2). Òàê, õîòÿ ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ áûëà óâåëè÷åíà ýêñêðåöèÿ ñåðîòîíèíà è 5-ãèäðîêñèòðèïòîôàíà, ñíèæåíèÿ ýêñêðåöèè ýòèõ äâóõ ïîêàçàòåëåé íå íàáëþäàëîñü (òàáë. 3). Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 2 è 3. Ó áîëüíûõ òîðñèîííîé äèñòîíèåé íàáëþäàëàñü òåíäåíöèÿ ê ïîâûøåíèþ ñîäåðæàíèÿ ñåðîòîíèíà, åãî ïðåäøåñòâåííèêîâ è ìåòàáîëèòîâ â ñûâîðîòêå è èõ ýêñêðåöèè, îñîáåííî çàìåòíî ýêñêðåöèè 5-ãèäðîêñèòðèïòîôàíà. Ýêñêðåöèÿ 5-ãèäðîêñèòðèïòîôàíà è ñåðîòîíèíà, à òàêæå óðîâåíü ïåðâîãî â êðîâè îêàçàëèñü ïîâûøåííûìè. Ýòî ñîãëàñóåòñÿ ñ îïûòîì èñïîëüçîâàíèÿ íàìè àíòàãîíèñòà ÍÒ 3 ðåöåïòîðîâ îíäàíñåòðîíà äëÿ ëå÷åíèÿ íåêîòîðûõ ôîðì äèñòîíèè [2], îäíàêî ïðîòèâîðå÷èò ðåçóëüòàòàì ïðåäûäóùèõ íàó÷íûõ èññëåäîâàíèé (òàáë. 4).  áîëüøèíñòâå ïðåæíèõ èññëåäîâàíèé íàáëþäàëàñü òåíäåíöèÿ ê ñíèæåíèþ îáìåíà ñåðîòîíèíà, õîòÿ äàííûå ïðîòèâîðå÷èâû. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ó 2 áîëüíûõ íàáëþäàëèñü ðåçêèå îòêëîíåíèÿ îò ñðåäíèõ âåëè÷èí: ó áîëüíîé Ë. c ãåìàíãèîìîé ëîáíîé äîëè áûëî ñíèæåíî ñîäåðæàíèå 5-ãèäðîêñèòðèïòîôàíà è ñåðîòîíèíà â êðîâè, à èõ ýêñêðåöèÿ áûëà â íîðìå; ó áîëüíîé Î. ñåìåéíîé äèñòîíèåé â íàøåì Òàáëèöà 4 Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ îáìåíà ñåðîòîíèíà ïðè äèñòîíèè Èññëåäîâàíèå, ãîä Ìàðêîâà Å.Ä. è ñîàâò. (1975) Chase T. (1970) Assmann B. et al. (2002) Naumann M. et al. (1996) Tabaddor K. et al. (1978) Hornykiewicz O. et al. (1986) Áèîëîãè÷åñêàÿ ñðåäà òðîìáîöèòû â êðîâè ñïèííîìîçãîâàÿ æèäêîñòü ñïèííîìîçãîâàÿ æèäêîñòü ñïèííîìîçãîâàÿ æèäêîñòü âåíòðèêóëÿðíûé ëèêâîð ìîçã Ñîäåðæàíèå ñåðîòîíèíà ñíèæåíî íå èçìåíåíî ñíèæåíî ñíèæåíî íå èçìåíåíî ïîâûøåíî â íåêîòîðûõ ïîäêîðêîâûõ è ñòâîëîâûõ îòäåëàõ èññëåäîâàíèè ýêñêðåöèÿ 5-ÃÈÓÊ áûëà ïîâûøåíà â 100 ðàç, è åå ëå÷åíèå îíäàíñåòðîíîì, èñïîëüçîâàííûì ðàíåå ïðè öåðåáåëëÿðíîì òðåìîðå [16], îêàçàëîñü î÷åíü ýôôåêòèâíûì [2]. Èñõîäÿ èç ïîëó÷åííûõ íàìè ðåçóëüòàòîâ, ïðè äèôôåðåíöèàëüíîé äèàãíîñòèêå ðàçëè÷íûõ ôîðì äèñòîíèè è ðàçðàáîòêå íîâûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ ìû ñ÷èòàåì öåëåñîîáðàçíûì îïðåäåëÿòü óðîâåíü ìåòàáîëèòîâ ñåðîòîíèíà â êðîâè è ñóòî÷íîé ìî÷å. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Áàðõàòîâà, Â.Ï. Íåéðîòðàíñìèòòåðû ïðè ýêñòðàïèðàìèäíûõ çàáîëåâàíèÿõ.  êí.: Íåéðîòðàíñìèòòåðû è ýêñòðàïèðàìèäíàÿ ïàòîëîãèÿ. — Ì.: Ìåäèöèíà, 1988. — C. 124—148. 2. Áåëåíüêèé, Â.Â. Ñåðîòîíèíåðãè÷åñêèå ìåõàíèçìû òîðñèîííîé äèñòîíèè // Æóðí. íåâðîïàòîë. è ïñèõèàòð. — 2008. — ¹ 2. — C. 98. 3. Äàäàëè, Å.Ë. Èçó÷åíèå ýêñêðåöèè êàòåõîëàìèíîâ ïðè ðàçëè÷íûõ ôîðìàõ è ñòàäèÿõ äåôîðìèðóþùåé ìûøå÷íîé äèñòîíèè // Ñîâ. ìåä. — 1980. — ¹7. — C. 41—45. 4. Èëëàðèîøêèí, Ñ.Í. Ìîëåêóëÿðíàÿ ãåíåòèêà íàñëåäñòâåííûõ äèñòîíè÷åñêèõ ñèíäðîìîâ / Ñ.Í. Èëëàðèîøêèí, Å.Ä. Ìàðêîâà, Í.Ã. Ìèêëèíà è ñîàâò. // Æóðí. íåâðîïàòîë. è ïñèõèàòð. — 2000. — ¹ 8. — C. 60—66. 5. Ìàëüáåðã, Ñ.À. Òîðñèîííàÿ äèñòîíèÿ â äåòñêîì âîçðàñòå // Íåâðîë. æóðí. — 1997. — ¹6. — C. 23—28. 6. Ìàðêîâà, Å.Ä. Îñîáåííîñòè îáìåíà ñåðîòîíèíà ïðè íåêîòîðûõ íàñëåäñòâåííûõ ýêñòðàïèðàìèäíûõ çàáîëåâàíèÿõ / Å.Ä. Ìàðêîâà, À.Ï. Ñîëîìîíîâ, Í.Ã. Èíñàðîâà è ñîàâò. // Æóðí. íåâðîïàòîë. è ïñèõèàòð. — 1975. — ¹ 6. — C. 830—833. 7. Ñîëîìîíîâ, À.Ï. Îïðåäåëåíèå ñâîáîäíîãî (â ïëàçìå êðîâè) è ñâÿçàííîãî (â òðîìáîöèòàõ) ñåðîòîíèíà ñïåêòðîôëþîðîìåòðè÷åñêèì ìåòîäîì / À.Ï. Ñîëîìîíîâ, Ý.Ã. Ëàðñêèé // Ëàá. äåëî. — 1973. — ¹ 1. — Ñ. 80—83. 97 Â.Â. ÁÅËÅÍÜÊÈÉ, Â.È. ÃÎËÎÂÊÈÍ, Å.Ì., ÊÎÐÎËÅÂÀ, Å.Â. ÂÅÐÁÈÖÊÀß 8. Artigas, F. Increased plasma free serotonin but unchanged platelet serotonin in bipolar patients treated chronically with lithium / F. Artigas, M. Sarrias, E. Martinez et al. // Psychopharmacology (Berl). — 1989. — Vol. 99 (3). — P. 328—332. 9. Assmann, B. Selective decrease in central nervous system serotonin turnover in children with dopa – nonresponsive dystonia / B. Assmann, M. Kohler, G.F. Hoffmann et al. // Pediatr. Res. — 2002. — ¹ 52 (1). — P. 91—94. 10. Celada, P. Serotonin and 5-hydroxyindoleacetic acid in plasma. Potential use as peripheral measures of MAO-A activity / P. Celada, M. Sarrias, F. Artigas // J. Neural. Transm. Suppl. — 1990. — Vol. 32. — Vol. 149—154. 11. Chase, T.N. Biochemical and pharmacologic studies of dystonia // Neurology. — 1970. — Vol. 20, Nov. Suppl. — P. 122—130. 12. Diamond, B.I. Serotonin modulation of hyperkinesias and phasic neck dystonia induced by imiodipropionitrile (IDPN) in rats / B.I. Diamond, K. Sethi, R.L. Borison // Neurology. — 1986. — ¹ 36. — P. 341. 13. Hornykiewicz, O. Brain neurotransmitters in dystonia musculorum deformans / O. Hornykiewicz, S.J. Kish, L.E. Becker et al. // N. Engl. J. Med. — 1986. — ¹ 315. — P. 347—353. 14. Naumann, M. Neurotransmitters in CSF of idiopathic adult — onset dystonia: reduced 5-HIAA levels as evidence of impaired serotoninergic metabolism / M. Naumann, M. Gotz, K. Reiners et al. // J. Neural. Transm. — 1996. — ¹ 103 (8—9). — P. 1083—1091. 15. Ortiz, J. Serotonergic status in human blood / J. Ortiz, Artigas, E. Gelpi // Life sci. — 1998. — Vol. 43 (12). — P. 983—990. 98 16. Rice, G.P. Ondansetron, a 5HT3 antagonist, improves cerebellar tremor / G.P. Rice, G. Lesaux, P. Vandervoort et al. // J. of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. — 1997. — ¹ 62. — P. 282—284. 17. Sarrias, M. Ralationship between serotoninergic measures in blood and cerebrospinalfluid simultaneously obtained in humans / M. Sarrias, P. Cabre, E. Martinez et al. // J. Neurochem. — 1990 Mar. — Vol. 54 (3). — P. 783—786. 18. Tabaddor, K. Diminished ventricular fluid dopamine metabolites in adult-onset dystonia / K. Tabaddor, L. Wolfson, N. Sharpless // Neurology. — 1978. — Vol. 18. — P. 1254—1258. 19. Tabaddor, K. Ventricular fluid homovanillic acid and 5 – hydrohyindolacetic acid concentrations in patients with movement disorders / K. Tabaddor, L. Wolfson, N. Sharpless // Neurology. — 1978. — Vol. 28. — P. 1249. 20. Yan, D. Correlation between serotonergic measures in cerebrospinal fluid and blood of subhuman primate / D. Yan, T. Urano, M. Pietraszek et al. // Life sci. — 1993. — Vol. 52 (8). — P. 745—749. Ïîñòóïèëà 10.10.08. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○