Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 2005, Òîì 140, ¹ 8 133 ÎÁÙÀß ÏÀÒÎËÎÃÈß È ÏÀÒÎËÎÃÈ×ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß ÀÐÒÅÐÈÀËÜÍÎÅ ÄÀÂËÅÍÈÅ È ÑÎÊÐÀÒÈÒÅËÜÍÀß ÔÓÍÊÖÈß ÆÅËÓÄÎ×ÊΠÑÅÐÄÖÀ ÍÀ ÐÀÍÍÈÕ ÑÒÀÄÈßÕ ÃÈÏÅÐÒÎÍÈ×ÅÑÊÎÃÎ ÏÐÎÖÅÑÑÀ Ì.Ë.Áëàãîíðàâîâ, Â.À.Ôðîëîâ Êàôåäðà ïàòîëîãè÷åñêîé ôèçèîëîãèè ÐÓÄÍ (çàâ. Â.À.Ôðîëîâ), Ìîñêâà Ïðè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè ó êðîëèêîâ îòìå÷àåòñÿ ïðîãðåññèðóþùåå ïîâûøåíèå êàê ñèñòîëè÷åñêîãî, òàê è äèàñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. Ñîêðàòèòåëüíàÿ ôóíêöèÿ ëåâîãî æåëóäî÷êà ñåðäöà óâåëè÷èâàåòñÿ, à åãî ïîòåíöèàëüíàÿ ðàáîòîñïîñîáíîñòü ñíèæàåòñÿ.  ïðàâîì æåëóäî÷êå íàáëþäàåòñÿ îáðàòíàÿ äèíàìèêà. Ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî êîìïåíñàòîðíûå ìåõàíèçìû ïðè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè â ïðàâîì æåëóäî÷êå ñåðäöà íà÷èíàþò ôîðìèðîâàòüñÿ â ñàìîì íà÷àëå ïðîöåññà è ðàíüøå, ÷åì â ëåâîì æåëóäî÷êå. Êëþ÷åâûå ñëîâà: àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ìèîêàðä, ñîêðàòèìîñòü, äèàñòîëè÷åñêàÿ ôóíêöèÿ  äèíàìèêå àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè ïðèíÿòî âûäåëÿòü òðè ñòàäèè, äëÿ êàæäîé èç êîòîðûõ õàðàêòåðíû îïðåäåëåííûå ñäâèãè â ñèñòåìíîé ãåìîäèíàìèêå îðãàíèçìà [5]. Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîå âëèÿíèå íà ñîêðàòèìîñòü ìèîêàðäà, ÷òî íåðåäêî ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè [1,4,6-8]. Êðîìå òîãî, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ ÷àñòî ñîïðîâîæäàåòñÿ óõóäøåíèåì äèàñòîëè÷åñêîé ôóíêöèè ñåðäöà [2,9-11]. Ñîãëàñíî êëàññèôèêàöèè ãèïåðòîíè÷åñêîé áîëåçíè, ïðåäëîæåííîé Êîìèòåòîì ýêñïåðòîâ ÂÎÇ, â ïåðâóþ ñòàäèþ ãèïåðòåíçèâíîãî ïðîöåññà îáúåêòèâíûå èçìåíåíèÿ ñî ñòîðîíû âíóòðåííèõ îðãàíîâ îòñóòñòâóþò. Îäíàêî èìåþòñÿ äàííûå î òîì, ÷òî óæå â íà÷àëå ðàçâèòèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè â ñåðäöå ðàçâèâàþòñÿ ôóíêöèîíàëüíûå è ìîðôîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ, êîòîðûå ïðèâîäÿò ê ôîðìèðîâàíèþ ãèïåðòîíè÷åñêîãî ñåðäöà [5]. Öåëü ðàáîòû îöåíèòü ñîêðàòèòåëüíóþ ôóíêöèþ ìèîêàðäà ïðàâîãî è ëåâîãî æåëóäî÷êîâ ñåðäöà è èññëåäîâàòü êîìïåíñàòîðíûå ìåõàíèçìû, íàïðàâëåííûå íà ïðåîäîëåíèå ïåðå- Àäðåñ äëÿ êîððåñïîíäåíöèè: frolov@med.rudn.ru Ôðîëîâ Â.À. ãðóçêè ìèîêàðäà â íà÷àëüíîé ôàçå àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè. ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Ýêñïåðèìåíòû áûëè ïîñòàâëåíû íà 25 ñàìöàõ êðîëèêîâ øèíøèëëà ìàññîé 2.7-3.8 êã. Æèâîòíûå áûëè ðàçäåëåíû íà 5 ãðóïï (èç íèõ îäíà êîíòðîëüíàÿ). Êðîëèêàì îïûòíûõ ãðóïï ìîäåëèðîâàëè àðòåðèàëüíóþ ãèïåðòåíçèþ ïî Ãîëüäáëàòò ñóæåíèåì áðþøíîé àîðòû íà 1/3 îò èñõîäíîãî äèàìåòðà íàä ìåñòîì îòõîæäåíèÿ îò íåå ïî÷å÷íûõ àðòåðèé. ×åðåç 1, 2, 4 è 6 íåä ïîñëå îïåðàöèè ó æèâîòíûõ îïðåäåëÿëè ñèñòîëè÷åñêîå è äèàñòîëè÷åñêîå àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå (ÀÄñèñò, ÀÄäèàñò; ìì ðò. ñò.), ðåàëüíîå è ìàêñèìàëüíî ðàçâèâàåìîå äàâëåíèå â ëåâîì è ïðàâîì æåëóäî÷êàõ ñåðäöà [3,5]. Òàêæå îöåíèâàëè ñêîðîñòü íàðàñòàíèÿ âíóòðèæåëóäî÷êîâîãî äàâëåíèÿ: ðåàëüíóþ è ïðè 5-ñåêóíäíîé îêêëþçèè àîðòû è ëåãî÷íîé àðòåðèè äëÿ ëåâîãî è ïðàâîãî æåëóäî÷êîâ ñåðäöà ñîîòâåòñòâåííî, êîíå÷íîå äèàñòîëè÷åñêîå äàâëåíèå â ëåâîì è ïðàâîì æåëóäî÷êàõ. Èçìåðåíèÿ ïðîâîäèëè íà àïïàðàòíî-ïðîãðàììíîì êîìïëåêñå Ìèêàðä, ïðåäñòàâëÿþùåì ñîáîé ÀÖÏ, ñîâìåùåííûé ñ PC. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ âåëè÷èíû 134 Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 2005, Òîì 140, ¹ 8 êðîâÿíîãî äàâëåíèÿ èñïîëüçîâàëè ýëåêòðîìàãíèòíûé ïðåîáðàçîâàòåëü äàâëåíèÿ ñ ïðåäâàðèòåëüíîé è ïîñëåäóþùåé êàëèáðîâêîé ïðèáîðà ñ ïîìîùüþ âîäÿíîãî ñòîëáà. Öèôðîâîé ñèãíàë ñ ïðèáîðà ïîäàâàëñÿ íà PC, ãäå ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðîãðàììû Micam ïðîèçâîäèëàñü çàïèñü ôðàãìåíòà êðèâîé. ÀÄ îïðåäåëÿëè â îñòðîì ýêñïåðèìåíòå â îáùåé ñîííîé àðòåðèè, â öåíòðàëüíûé êîíåö êîòîðîé ââîäèëè ïëàñòèêîâûé çîíä, çàïîëíåííûé ôèçèîëîãè÷åñêèì ðàñòâîðîì è ñîåäèíåííûé ñ ýëåêòðîìàãíèòíûì ïðåîáðàçîâàòåëåì äàâëåíèÿ. Ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå ñåðäöà èññëåäîâàëè ñ ïîìîùüþ èçìåðåíèÿ ïîêàçàòåëåé ñîêðàòèòåëüíîé àêòèâíîñòè ìèîêàðäà. Îäíèì èç îñíîâíûõ ìåòîäîâ åå îöåíêè ÿâëÿåòñÿ ìàíîìåòðè÷åñêîå îïðåäåëåíèå äàâëåíèÿ â ïîëîñòÿõ. Äàííûå îáðàáàòûâàëè ñ èñïîëüçîâàíèåì ñòàòèñòè÷åñêèõ ïðîãðàìì, ðàçðàáîòàííûõ íà êàôåäðå ïàòîëîãè÷åñêîé ôèçèîëîãèè ÐÓÄÍ. Âû÷èñëÿëè âåëè÷èíó ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ, îøèáêó ñðåäíåãî, ñðåäíåãî êâàäðàòè÷åñêîãî îòêëîíåíèÿ (ïî t êðèòåðèþ Ñòüþäåíòà). Ïðîâîäèëè êîððåëÿöèîííûé àíàëèç: çàâèñèìîñòü îöåíèâàëè êàê ñèëüíóþ ïðè r>0.75, ñðåäíåé ñèëû ïðè r =0.50-0.75, ñëàáóþ ïðè r =0.25-0.50. ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Ê êîíöó 1-é íåäåëè ïîñëå ìîäåëèðîâàíèÿ âàçîðåíàëüíîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè çíà÷èòåëüíî ïîâûøàþòñÿ çíà÷åíèÿ ÀÄñèñò è ÀÄäèàñò (ðèñóíîê). Êî 2-é íåäåëå ÀÄ íåñêîëüêî ñíèæàåòñÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ 1-é, íî îêàçûâàåòñÿ äîñòîâåðíî âûøå íîðìû. Ê êîíöó 4-é íåäåëè çíà÷åíèÿ ÀÄñèñò è ÀÄäèàñò ñòàáèëèçèðóþòñÿ íà ïîñòîÿííî âûñîêîì óðîâíå, ÷òî ïîäòâåðæäàåò îòñóòñòâèå äîñòî- Äèíàìèêà ñèñòîëè÷åñêîãî (1) è äèàñòîëè÷åñêîãî (3) äàâëåíèÿ ïðè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè; ëèíèè òðåíäà äëÿ ñèñòîëè÷åñêîãî (2) è äèàñòîëè÷åñêîãî (4) àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. âåðíîé ðàçíèöû ìåæäó äàííûìè ïîêàçàòåëÿìè íà 4-é è 6-é íåäåëÿõ ïðîöåññà. Ðåàëüíîå äàâëåíèå â ëåâîì æåëóäî÷êå ñåðäöà çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàåòñÿ íà÷èíàÿ ñ 1-é íåäåëè ïðîöåññà è ñòàáèëèçèðóåòñÿ ê êîíöó 4-é (òàáë. 1), ÷òî ñâÿçàíî, âåðîÿòíî, ñ ïîâûøåíèåì ïåðèôåðè÷åñêîãî ñîïðîòèâëåíèÿ ñåðäå÷íîìó âûáðîñó. Ìàêñèìàëüíî ðàçâèâàåìîå äàâëåíèå â ëåâîì æåëóäî÷êå â íà÷àëå ãèïåðòåíçèâíîãî ïðîöåññà íå òîëüêî íå ïîâûøàåòñÿ, íî äàæå äîñòîâåðíî ñíèæàåòñÿ (òàáë. 1). Óâåëè÷åíèå ìàêñèìàëüíî ðàçâèâàåìîãî äàâëåíèÿ â ëåâîì æåëóäî÷êå íàáëþäàåòñÿ ëèøü â êîíöå 4-é íåäåëè. Ýòî ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî â ñòàäèþ ñòàíîâëåíèÿ àðòåðèàëüíîé Òàáëèöà 1. Ïîêàçàòåëè ñîêðàòèòåëüíîé àêòèâíîñòè ëåâîãî æåëóäî÷êà ñåðäöà (M±m) Ïîêàçàòåëü Êîíòðîëü Ãèïåðòåíçèÿ, íåä 1-ÿ 2-ÿ 4-ÿ 6-ÿ ÂÄÐ ËÆ, ìì ðò. ñò. 150.12±1.76 186.80±2.47* 157.60±2.98* 185.10±2.76* 182.80±2.18* ÂÄì ËÆ, ìì ðò. ñò. 250.80±3.56 222.60±6.63* 207.32±4.69* 285.3±2.2* 274.52±2.38* ÊÄÄ ËÆ, ìì ðò. ñò. 7.60±0.87 9.48±0.42 8.04±0.77 11.60±1.08* 8.48±0.31 Ñêîðîñòü íàðàñòàíèÿ äàâëåíèÿ â ËÆ, ìì ðò. ñò/ñ 2760±100 4020±110* 3210±70* 3470±380 3580±120* Ñêîðîñòü ñíèæåíèÿ äàâëåíèÿ â ËÆ, ìì ðò. ñò/ñ -1920±30 -2450±70* -2090±80 -2640±260* -2930±140* Ìàêñèìàëüíàÿ ñêîðîñòü íàðàñòàíèÿ äàâëåíèÿ â ËÆ, ìì ðò. ñò/ñ 4140±200 4740±220* 4620±320 7270±270* 5720±170* Ìàêñèìàëüíàÿ ñêîðîñòü ñíèæåíèÿ äàâëåíèÿ â ËÆ, ìì ðò. ñò/ñ -3330±180 -3315±120 -3535±160 -4130±130* -4060±180* Ïðèìå÷àíèå. ÂÄÐ ðåàëüíîå äàâëåíèå â ëåâîì (ËÆ) è ïðàâîì (ÏÆ) æåëóäî÷êàõ ñåðäöà, ÂÄì ìàêñèìàëüíî ðàçâèâàåìîå äàâëåíèå, ÊÄÄ êîíå÷íîå äèàñòîëè÷åñêîå äàâëåíèå. Çäåñü è â òàáë. 2: *p≤0.05 ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì. 135 ÎÁÙÀß ÏÀÒÎËÎÃÈß È ÏÀÒÎËÎÃÈ×ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß Òàáëèöà 2. Ïîêàçàòåëè ñîêðàòèòåëüíîé àêòèâíîñòè ïðàâîãî æåëóäî÷êà ñåðäöà (M±m) Ïîêàçàòåëü Ãèïåðòåíçèÿ, íåä Êîíòðîëü 1-ÿ 2-ÿ 4-ÿ ÂÄÐ ÏÆ, ìì ðò. ñò. 35.20±0.73 25.10±0.48* ÂÄì ÏÆ, ìì ðò. ñò. 50.80±1.09 56.30±2.18* 52.2±2.3 71.00±1.08* 61.32±1.18* ÊÄÄ ÏÆ, ìì ðò. ñò. 3.92±0.37 3.32±0.32 4.10±0.39 6.28±0.15* 5.8±0.3* Ñêîðîñòü íàðàñòàíèÿ äàâëåíèÿ â ÏÆ, ìì ðò. ñò/ñ 920±20 490±20* 510±20* 750±20* 810±30* Ñêîðîñòü ñíèæåíèÿ äàâëåíèÿ â ÏÆ, ìì ðò. ñò/ñ -900±20 -500±20* -570±20* -630±20* -790±20* Ìàêñèìàëüíàÿ ñêîðîñòü íàðàñòàíèÿ äàâëåíèÿ â ÏÆ, ìì ðò. ñò/ñ 2030±40 1500±80* 1320±50* 1570±30* 1600±40* Ìàêñèìàëüíàÿ ñêîðîñòü ñíèæåíèÿ äàâëåíèÿ â ÏÆ, ìì ðò. ñò/ñ -1240±30 -770±20* -860±40* -780±20* -920±20* ãèïåðòåíçèè ïîòåíöèàëüíàÿ ðàáîòîñïîñîáíîñòü ìèîêàðäà ëåâîãî æåëóäî÷êà ñíèæàåòñÿ. Ðåàëüíîå äàâëåíèå â ïðàâîì æåëóäî÷êå íà ïðîòÿæåíèè âñåé ïåðâîé ñòàäèè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè äîñòîâåðíî óìåíüøàåòñÿ è óâåëè÷èâàåòñÿ òîëüêî ê êîíöó 6-é íåäåëè, ò.å. â ñòàäèè ñòàáèëüíîé êîìïåíñàöèè (òàáë. 2).  òî æå âðåìÿ ìàêñèìàëüíî ðàçâèâàåìîå äàâëåíèå â ïðàâîì æåëóäî÷êå äîñòîâåðíî ïîâûøàåòñÿ óæå ê êîíöó 1-é íåäåëè, â òå÷åíèå 2-é íåäåëè ýòî óâåëè÷åíèå ñîõðàíÿåòñÿ, íî èìååò õàðàêòåð òåíäåíöèè, à ê êîíöó 4-é íåäåëè ñíîâà äîñòîâåðíî óâåëè÷èâàåòñÿ, äîñòèãàÿ ìàêñèìóìà (òàáë. 2). Ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî êîìïåíñàòîðíûå ìåõàíèçìû ïðè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè â ïðàâîì æåëóäî÷êå íà÷èíàþò ôîðìèðîâàòüñÿ â íà÷àëå ïðîöåññà è ðàíüøå, ÷åì â ëåâîì æåëóäî÷êå. Îòñóòñòâèå äîñòîâåðíîé êîððåëÿöèè ìåæäó ÀÄñèñò è ðåàëüíûì äàâëåíèåì â ïåðâûå 2 íåä ãèïåðòåíçèâíîãî ïðîöåññà ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî ïîâûøåíèå ïîòåíöèàëüíîé ðàáîòîñïîñîáíîñòè ìèîêàðäà ïðàâîãî æåëóäî÷êà â ýòîò ïåðèîä íå ñâÿçàíî ñ ïîâûøåííûì ÀÄ è îáóñëîâëåíî èíûìè ìåõàíèçìàìè. Êîíå÷íîå äèàñòîëè÷åñêîå äàâëåíèå êàê â ëåâîì, òàê è â ïðàâîì æåëóäî÷êàõ ñåðäöà èìååò ëèøü íåêîòîðóþ òåíäåíöèþ ê óâåëè÷åíèþ ïî ìåðå ðàçâèòèÿ ãèïåðòîíè÷åñêîãî ïðîöåññà (òàáë. 2, 3), îäíàêî äîñòîâåðíàÿ ðàçíèöà îòìå÷àåòñÿ òîëüêî ê êîíöó 4-é íåäåëè. Íà îñíîâàíèè ýòîãî ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî â ïåðâóþ ñòàäèþ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè äèàñòîëè÷åñêàÿ ôóíêöèÿ æåëóäî÷êîâ ñåðäöà íå óõóäøàåòñÿ. Òàêèì îáðàçîì, ïåðâàÿ ñòàäèÿ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè õàðàêòåðèçóåòñÿ íåñòàáèëüíîñòüþ ïîäúåìà ÀÄ, ÷òî ñîãëàñóåòñÿ ñ äàííûìè [5] î çíà÷èòåëüíîé íåðàâíîìåðíîñòè êàê ñòðóêòóðíûõ, 24.80±0.56* 30.28±1.49* 6-ÿ 38.6±1.3* òàê è ôóíêöèîíàëüíûõ èçìåíåíèé ñåðäöà â ñòàäèè ñòàíîâëåíèÿ êîìïåíñàöèè. Ïðè ýòîì ñîêðàòèìîñòü ìèîêàðäà ëåâîãî æåëóäî÷êà ñåðäöà ïîâûøàåòñÿ, íî ñíèæàåòñÿ åãî ïîòåíöèàëüíàÿ ðàáîòîñïîñîáíîñòü.  òî æå âðåìÿ ñîêðàòèìîñòü ïðàâîãî æåëóäî÷êà íåñêîëüêî ñíèæàåòñÿ, à ïîòåíöèàëüíàÿ ðàáîòîñïîñîáíîñòü óâåëè÷èâàåòñÿ, ò.å. ìåõàíèçìû êîìïåíñàöèè â ïðàâîì æåëóäî÷êå ñåðäöà íà÷èíàþò ôîðìèðîâàòüñÿ ðàíüøå, ÷åì â ëåâîì, è ïðè ýòîì îíè íå ñâÿçàíû ñ ïîâûøåíèåì ïåðèôåðè÷åñêîãî ñîïðîòèâëåíèÿ ñåðäå÷íîìó âûáðîñó. Äëÿ ïåðâîé ñòàäèè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè íå õàðàêòåðíî ñíèæåíèå äèàñòîëè÷åñêîé ôóíêöèè æåëóäî÷êîâ. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Âàñþê Þ.À., Êîçèíà À.À., Þùóê Å.À. è äð. // Ñåðäå÷í. íåäîñòàò. 2003. Ò. 4, ¹ 2. Ñ. 79-81. 2. Ãðà÷åâ À.Â., Ôëÿâè À.Ë., Íèÿçîâà Ã.Ó., Ìîñòîâùèêîâ Ñ.Á. // Êàðäèîëîãèÿ. 2000. ¹ 3. Ñ. 31-38. 3. Ìååðñîí Ô.Ç. Ìèîêàðä ïðè ãèïåðôóíêöèè, ãèïåðòðîôèè è íåäîñòàòî÷íîñòè ñåðäöà. Ì., 1965. 4. Ñóìàðîêîâ À.Â., Ìîèñååâ Â.Ñ. Êëèíè÷åñêàÿ êàðäèîëîãèÿ. Ì., 1995. Ñ. 139. 5. Óïíèöêèé À.À., Äìèòðèåâà È.Á., Áåëîóñîâ Þ.Á. // Ñåðäå÷í. íåäîñòàò. 2002. Ò. 3, ¹ 2. Ñ. 8-10. 6. Ôðîëîâ Â.À., Äðîçäîâà Ã.À. Ãèïåðòîíè÷åñêîå ñåðäöå. Áàêó, 1984. Ñ. 202. 7. ×àçîâà È.Å., Äìèòðèåâ Â.Â., Òîëïûãèíà Ñ.Í., Ðàòîâà Ë.Ã. // Òåð. àðõèâ. 2002. ¹ 9. Ñ. 50-56. 8. Cleland J.G.F. // Cardiology. 1999. Vol. 92, Suppl. 2. P. 10-19. 9. Cohn J.N. // Ibid. Suppl. 1. P. 22-25. 10. Oyati I.A., Danbauchi S.S., Alhassan M.A., Isa M.S. // J. Natl. Med. Assoc. 2004. Vol. 96, N 7. P. 968-973. 11. Simone G., Greco R., Mureddu G. et al. // Circulation. 2000. Vol. 101, N 2. P. 152-157. 12. Trika C.O., Zakopoulos N., Toumanidis S.T. et al. // Cardiology. 2004. Vol. 102, N 2. P. 108-114. Ïîëó÷åíî 24.01.05