"' ÎÁÙÀß ÏÀÒÎËÎÃÈß È ÏÀÒÎËÎÃÈ×ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß ÍÀ×ÀËÜÍÛÅ ÌÅÕÀÍÈÇÌÛ ÔÎÐÌÈÐÎÂÀÍÈß ÃÈÏÅÐÒÎÍÈ×ÅÑÊÎÃÎ ÑÅÐÄÖÀ Â.À.Ôðîëîâ, Ã.À.Äðîçäîâà, Ï.Ðèåãåð*, Ì.Ë.Áëàãîíðàâîâ Êàôåäðà ïàòîëîãè÷åñêîé ôèçèîëîãèè Ðîññèéñêîãî óíèâåðñèòåòà äðóæáû íàðîäîâ, Ìîñêâà; *Èíñòèòóò ïàòîëîãèè Ãàéäåëüáåðãñêîãî óíèâåðñèòåòà, Ãåðìàíèÿ Ó êðîëèêîâ ìîäåëèðîâàëè àðòåðèàëüíóþ ãèïåðòåíçèþ ïî Goldblatt. ×åðåç 1, 2, 4 è 6 íåä ñåðäöà ýêñòèðïèðîâàëè äëÿ ìîðôîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ (òàêæå è ó êîíòðîëüíîé ãðóïïû æèâîòíûõ).  ïîëóòîíêèõ ñðåçàõ ëåâîãî è ïðàâîãî æåëóäî÷êîâ ïðîâîäèëè ìîðôîìåòðèþ ñ èñïîëüçîâàíèåì ñåòêè Àâòàíäèëîâà, â óëüòðàòîíêèõ ñðåçàõ ýëåêòðîííóþ ìèêðîñêîïèþ. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ãèïåðòðîôèÿ ìèîêàðäà íà÷èíàåò ôîðìèðîâàòüñÿ íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ïðîöåññà, ïðè÷åì ñíà÷àëà â ïðàâîì æåëóäî÷êå ñåðäöà.  ïåðèîä 14 íåä ïðîèñõîäèò óñèëåíèå àïîïòîçà â êàðäèîìèîöèòàõ îáîèõ æåëóäî÷êîâ ñåðäöà, èíòåíñèâíîñòü êîòîðîãî êîððåëèðóåò ñî ñòåïåíüþ ðàçâèòèÿ ãèïåðòðîôèè ìèîêàðäà. Äåëàåòñÿ âûâîä î òîì, ÷òî àïîïòîç, ïî-âèäèìîìó, ÿâëÿåòñÿ ìåõàíèçìîì, îãðàíè÷èâàþùèì ðàçâèòèå ãèïåðòðîôèè ñåðäå÷íîé ìûøöû. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ìèîêàðä, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ãèïåðòðîôèÿ, àïîïòîç Îñíîâû ôîðìèðîâàíèÿ íå òîëüêî ãèïåðòðîôèè ìèîêàðäà, íî è êîìïëåêñà èçíàøèâàíèÿ ãèïåðòðîôèðîâàííîãî ñåðäöà ïðè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè çàêëàäûâàþòñÿ â íà÷àëå ïðîöåññà åå ðàçâèòèÿ [3].  ñâÿçè ñ ýòèì ïðåäñòàâëÿëî èíòåðåñ èçó÷èòü ìîðôîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ â ñåðäå÷íîé ìûøöå íà ñàìûõ ðàííèõ ñòàäèÿõ ãèïåðòîíè÷åñêîãî ñåðäöà, îöåíèòü èíòåíñèâíîñòü àïîïòîçà â êàðäèîìèîöèòàõ, çíà÷èìîñòü êîòîðîãî äëÿ èíòðàìèîêàðäèàëüíûõ ïðîöåññîâ ïîêàçàíà ðÿäîì èññëåäîâàòåëåé [5-8]. ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Ýêñïåðèìåíòû áûëè ïðîâåäåíû íà 18 ñàìöàõ êðîëèêîâ øèíøèëëà, ìàññîé 3.0-3.5 êã. Æèâîòíûå áûëè ðàçäåëåíû íà 6 ãðóïï (èç íèõ îäíà êîíòðîëüíàÿ). Ó îñòàëüíûõ êðîëèêîâ ìîäåëèðîâàëàñü àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ ïî Goldblatt ñóæåíèåì áðþøíîé àîðòû íà 1/3 îò èñõîäíîãî äèàìåòðà íàä ìåñòîì îòõîæäåíèÿ îò íåå ïî÷å÷íûõ àðòåðèé. Ïðè òàêîì ìåòîäå ìîäåëèðîâàíèÿ ó æèâîòíûõ óæå ÷åðåç íåäåëþ ïîñëå îïåðàöèè îòìå÷àëîñü äîñòîâåðíîå ïîâûøåíèå êàê ñèñòîëè÷åñêîãî, òàê è äèàñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîÀäðåñ äëÿ êîððåñïîíäåíöèè: frolov@med.pfu.edu.ru. Ôðîëîâ Â.À. ãî äàâëåíèÿ [3]. ×åðåç 1, 2, 4 è 6 íåä ïîñëå îïåðàöèè æèâîòíûì ïîä íàðêîçîì âñêðûâàëè ãðóäíóþ êëåòêó è ïðîâîäèëè ïåðôóçèþ ñåðäöà ÷åðåç âîñõîäÿùóþ àîðòó 2.5% ðàñòâîðîì ãëóòàðîâîãî äèàëüäåãèäà. Äàëåå èññåêàëè ó÷àñòêè ïàïèëëÿðíûõ ìûøö ëåâîãî è ïðàâîãî æåëóäî÷êà ñåðäöà, êîòîðûå îáðàáàòûâàëè ïî îáùåïðèíÿòîé ìåòîäèêå è çàëèâàëè â àðàëäèò. Íà óëüòðàìèêðîòîìå Reichert-Jung-Ultracut ïðèãîòàâëèâàëèñü ïîëóòîíêèå è óëüòðàòîíêèå ñðåçû. Ïîëóòîíêèå ñðåçû îêðàøèâàëè ïî P.Anthony et al. [4] è èçó÷àëè â ñâåòîâîì ìèêðîñêîïå ïðè èììåðñèîííîì óâåëè÷åíèè. Ñ ïîìîùüþ ñåòêè Àâòàíäèëîâà ïðîâîäèëàñü ìîðôîìåòðèÿ â 30 ïîëÿõ çðåíèÿ â êàæäîé ñåðèè ýêñïåðèìåíòîâ. Îöåíèâàëè êîëè÷åñòâî ìûøå÷íûõ âîëîêîí, êëåòî÷íûõ ÿäåð, êîëëàãåíà, êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ, ó÷àñòêîâ äåñòðóêöèè ìûøå÷íûõ âîëîêîí è îáúåìà âíåêëåòî÷íûõ ïðîñòðàíñòâ (â îáúåìíûõ ïðîöåíòàõ). Äëÿ õàðàêòåðèñòèêè èíòåíñèâíîñòè àïîïòîçà ìû ïðèìåíÿëè ðàçðàáîòàííóþ íàìè ìåòîäèêó. Ïðè ìîðôîìåòðèè ïîäñ÷èòûâàëè îáùåå êîëè÷åñòâî êëåòî÷íûõ ÿäåð, à ñðåäè íèõ êîëè÷åñòâî ÿäåð, ëåæàùèõ èëè â ïîëíîñòüþ ðàçðóøåííûõ êëåòêàõ, èëè âíå êëåòîê è äàæå â êðîâåíîñíûõ ñîñóäàõ (ðèñ. 1). Òàêèå ÿäðà ìû óñëîâíî íàçâàëè ñâîáîäíî ëåæàùèìè ÿäðàìè (ÑËß). Âûðàæåííîå â ïðîöåíòàõ îòíîøåíèå êîëè÷åñòâà ÑËß ê îá- # Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 2004, Òîì 137, ¹ 3 ß ß ß à á Ðèñ. 1. Ñâîáîäíî ëåæàùèå ÿäðà â êàðäèîìèîöèòàõ ïðè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè. Ïîëóòîíêèé (à, ½100) è óëüòðàòîíêèé (á, ½5000) ñðåçû ëåâîãî æåëóäî÷êà ñåðäöà ïðè ÷åòûðåõíåäåëüíîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè. Èììåðñèîííîå óâåëè÷åíèå. ß ÿäðî. Ðèñ. 2. Äèíàìèêà ìûøå÷íîé ìàññû ñåðäöà ïðè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè. à äèíàìèêà ìûøå÷íîé ìàññû ëåâîãî (1 ) è ïðàâîãî (3) æåëóäî÷êîâ ñåðäöà, 2 è 4 ëèíèè òðåíäà äëÿ ëåâîãî è ïðàâîãî æåëóäî÷êîâ ñåðäöà ñîîòâåòñòâåííî. Ñîîòíîøåíèå äèíàìèêè ìûøå÷íîé ìàññû (1) è èíäåêñà àïîïòîçà (3 ) â ëåâîì (á) è ïðàâîì (â) æåëóäî÷êå ñåðäöà, 2 è 4 ëèíèè òðåíäà äëÿ ìûøå÷íîé ìàññû è èíäåêñà àïîïòîçà ñîîòâåòñòâåííî. Ïî ãîðèçîíòàëè ñðîêè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè (íåä), ïî âåðòèêàëè îáúåìíûå ïðîöåíòû. 1.77±0.17 1.77±0.24 2.60±0.41 66.70±1.89 58.70±1.23* 80.50±1.56* 89.40±0.81* 82.5±1.09* Êîíòðîëü 1-ÿ íåäåëÿ 2-ÿ íåäåëÿ 4-ÿ íåäåëÿ 6-ÿ íåäåëÿ 1.03±0.20* 2.93±0.28* 1.50±0.34* 0.83±0.18* 0.27±0.19 ÑËß 45±9* 86±4* 48±7* 36±7* 14±5 Èíäåêñ àïîïòîçà, % 1.43±0.28 2.00±0.37 2.52±0.57 3.17±0.41 2.13±0.39 Êîëëàãåí 2.87±0.42* 1.13±0.17* 4.07±0.72 3.47±0.75 4.17±0.58 Ñîñóäû 2.90±0.37 1.53±0.19* 1.47±0.19* 59.70±1.67 66.30±1.29* 76.1±1.0* 83.4±1.4* 79.80±1.08* Êîíòðîëü 1-ÿ íåäåëÿ 2-ÿ íåäåëÿ 4-ÿ íåäåëÿ 6-ÿ íåäåëÿ 1.77±0.31* 3.40±0.36 ßäðà Ìûøå÷íûå âîëîêíà Ñðîê èññëåäîâàíèÿ 1.33±0.19* 2.47±0.33* 0.83±0.16 0.90±0.15 0.60±0.15 ÑËß 64±10* 76±6* 51±7* 51±8* 26±7 Èíäåêñ àïîïòîçà, % 6.13±0.72* 2.20±0.39 2.23±0.28 5.50±0.64* 2.20±0.39 Êîëëàãåí 3.80±0.43* 2.67±0.62* 5.23±0.78* 4.33±0.59* 7.83±0.93 Ñîñóäû Òàáëèöà 2. Ìîðôîìåòðèÿ ïîëóòîíêèõ ñðåçîâ ïðàâîãî æåëóäî÷êà ñåðäöà, îáúåìíûå ïðîöåíòû (M±m) Ïðèìå÷àíèå. Çäåñü è â òàáë. 2: *p≤0.05 ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì. 1.87±0.25 3.73±0.42 ßäðà Ìûøå÷íûå âîëîêíà Ñðîê èññëåäîâàíèÿ Òàáëèöà 1. Ìîðôîìåòðèÿ ïîëóòîíêèõ ñðåçîâ ëåâîãî æåëóäî÷êà ñåðäöà, îáúåìíûå ïðîöåíòû (M±m) 2.33±0.32 2.9±0.39 3.43±0.40* 4.01±0.59* 2.33±0.35 Ó÷àñòêè äåñòðóêöèè 3.33±0.34* 3.53±0.38* 5.80±0.51* 2.73±0.65 1.73±0.32 Ó÷àñòêè äåñòðóêöèè 8.53±1.05* 8.43±0.91* 15.00±0.26* 22.30±1.35* 27.5±1.5 Âíåêëåòî÷íîå ïðîñòðàíñòâî 11.4±1.1* 3.73±0.39* 10.50±0.96* 32.80±1.15* 26.2±1.8 Âíåêëåòî÷íîå ïðîñòðàíñòâî ÎÁÙÀß ÏÀÒÎËÎÃÈß È ÏÀÒÎËÎÃÈ×ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß # # Áþëëåòåíü ýêñïåðèìåíòàëüíîé áèîëîãèè è ìåäèöèíû, 2004, Òîì 137, ¹ 3 ùåìó êîëè÷åñòâó ÿäåð îöåíèâàëîñü íàìè êàê èíäåêñ àïîïòîçà. Âñå ÷èñëîâûå äàííûå ïîäâåðãàëèñü ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêå ñ ïîìîùüþ ñòàòèñòè÷åñêèõ ïðîãðàìì, ðàçðàáîòàííûõ íà êàôåäðå ïàòîëîãè÷åñêîé ôèçèîëîãèè ÐÓÄÍ. Ðåçóëüòàòû îáðàáàòûâàëè ñ ïîìîùüþ t êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà (çà äîñòîâåðíóþ ïðèíèìàëàñü ðàçíîñòü ñðåäíèõ ïðè ð≤0.05), êîððåëÿöèîííîãî àíàëèçà, ïîçâîëÿâøåãî îöåíèòü ñâÿçü ìåæäó îòäåëüíûìè ïðîöåññàìè èëè ïàðàëëåëèçì â èõ ðàçâèòèè. ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Ïî ìåðå ðàçâèòèÿ ïðîöåññà óâåëè÷èâàåòñÿ ìûøå÷íàÿ ìàññà îáîèõ æåëóäî÷êîâ ñåðäöà (òàáë. 1, 2; ðèñ. 2, à), ïðè÷åì â ïðàâîì æåëóäî÷êå ýòîò ïðîöåññ íà÷èíàåòñÿ ðàíüøå, ÷åì â ëåâîì. Ýòî ñîãëàñóåòñÿ ñ äàííûìè Å.Ë.Ïîëîöêîé [2], êîòîðàÿ, àíàëèçèðóÿ äèíàìèêó ýëåêòðè÷åñêîé îñè ñåðäöà ó áîëüíûõ ñ ãèïåðòîíè÷åñêîé áîëåçíüþ, ïîêàçàëà, ÷òî â óñëîâèÿõ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè ãèïåðòðîôèÿ ïðàâîãî æåëóäî÷êà ñåðäöà íà÷èíàåò ôîðìèðîâàòüñÿ ðàíüøå ãèïåðòðîôèè ëåâîãî æåëóäî÷êà. Äàííûå ïðîâåäåííîé íàìè ìîðôîìåòðèè ñîîòâåòñòâóþò íàøåé êîíöåïöèè î âåäóùåé ðîëè ïðàâîãî æåëóäî÷êà â ðåãóëÿöèè äåÿòåëüíîñòè ñåðäöà â íîðìå è ïðè ïàòîëîãèè [1,4]. Òàêæå ñëåäóåò îáðàòèòü âíèìàíèå íà ñèëüíóþ äîñòîâåðíóþ êîððåëÿöèþ ìåæäó ñòåïåíüþ óâåëè÷åíèÿ ìûøå÷íîé ìàññû ñåðäöà è èíäåêñîì àïîïòîçà, õàðàêòåðíóþ äëÿ îáîèõ æåëóäî÷êîâ ñåðäöà (ðèñ. 2, á, â). Ïîñêîëüêó àïîïòîç íå ìîæåò ñòèìóëèðîâàòü óâåëè÷åíèå ìàññû ìèîêàðäà, ìû ïðåäïîëîæèëè, ÷òî óâåëè÷åíèå ìûøå÷íîé ìàññû âåäåò ê ñòèìóëÿöèè àïîïòîçà, ò.å. àïîïòîç ìîæåò áûòü ôàêòîðîì, ëèìèòèðóþùèì ðàçâèòèå ãèïåðòðîôèè ñåðäöà. Òàêèì îáðàçîì, ôîðìèðîâàíèå ãèïåðòðîôèè ñåðäöà ïðè àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè íà÷èíàåòñÿ íà ñàìûõ ðàííèõ ñòàäèÿõ ïðîöåññà, è àïîïòîç êàðäèîìèîöèòîâ ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç ðåãóëÿòîðîâ ýòîãî ïðîöåññà. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Êàçàíñêàÿ Ò.À., Ôðîëîâ Â.À. Ïðàâûé æåëóäî÷åê ñåðäöà. Ì., 1995. 2. Ïîëîöêàÿ Å.Ë. // Òåð. àðõèâ. 1957. Âûï. 5. Ñ. 89-93. 3. Ôðîëîâ Â.À., Äðîçäîâà Ã.À. Ãèïåðòîíè÷åñêîå ñåðäöå. Áàêó, 1984. Ñ. 180. 4. Anthony P., di Sant A., Karen L., De Mesu J. // Am. J. Clin. Path. 1984. Vol. 81, N 1. P. 1445-1451. 5. Hatem S. // Ann. Cardiol. Angeiol. (Paris). 1997. Vol. 46, N 8 P. 513-516. 6. Kang P.M., Haunstetter A., Aoki H. et al. // Circ. Res. 2000. Vol. 87, N 2. P. 118-125. 7. Klupa T. // Przegl. Lek. 1998. Vol. 55, N 10. P. 528-531. 8. Kumar D., Jugdutt B.I. // J. Lab. Clin. Med. 2003. Vol. 142, N 5. P. 288-297. Ïîëó÷åíî 22.12.03