Характер изменений слоя нервных волокон сетчатки при

НОВЫЕ ФАКТЫ
НОВЫЕ ФАКТЫ
Характер изменений слоя нервных волокон сетчатки при первичной
закрытоугольной и открытоугольной глаукоме: сравнение посредством
оптической когерентной томографии
Повышенная концентрация фактора роста соединительной ткани
при псевдоэксфолиативной глаукоме
Retinal nerve fiber layer defect patterns in primary angle-closure and open-angle glaucoma:
a comparison using optical coherence tomography
Browne J.G., Ho S.L., Kane R., Oliver N., Clark A.F., O'Brien C.J., Crean J.K.
Connective tissue growth factor is increased in pseudoexfoliation glaucoma
Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 2011.– Feb 17. [Epub ahead of print]
Manassakorn A., Aupapong S.
Jpn. J. Ophthalmol. – 2011. – Vol. 55. – No. 1. – P. 28-34.
Цель: сравнить толщину слоя нервных волокон
сетчатки (СНВС) у пациентов с первичной закрытоугольной глаукомой (ПЗУГ) и первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) с помощью оптической
когерентной томографии (ОКТ).
Методы: толщину СНВС измерили 43 пациентам с ПЗУГ и 60 пациентам с ПОУГ. В соответствии
с выявленными изменениями поля зрения (оценивали показатель среднего отклонения, MD) пациентов разделили на три подгруппы: с умеренными
(> -8 дБ), выраженными (от -8 до > -16 дБ) и далеко зашедшими (≤-16 дБ) изменениями. Полученные данные сравнивали с тайской нормативной
базой данных.
Результаты: средний возраст (СКО) пациентов с ПЗУГ и ПОУГ составил 67,0 (9,6) и 64,1 (11,6)
лет соответственно (P = 0,19). В подгруппе с умеренными изменениями при ПОУГ выявлена фокальная
потеря толщины СНВС в нижней части поля зрения,
чего не наблюдалось у пациентов с ПЗУГ. При обоих
видах глауком наличие дефектов СНВС в подгруппе
с выраженными изменениями наблюдали в секторах 1, 6 и 7, а при далеко зашедших стадиях дефекты были выявлены практически во всех секторах.
В подгруппе с умеренно выраженными изменениями
наиболее глубокий дефект СНВС составил –17,25 мкм
при ПОУГ (в шестом секторе) и –8,78 мкм при ПЗУГ
(P = 0,04). В подгруппах с умеренными изменениями поля зрения количество пораженных точек
в каждом секторе было выше у пациентов с ПОУГ.
Выводы: при умеренных изменениях поля
зрения у пациентов с ПОУГ дефекты СНВС глубже
и носят более локализованный характер, чем при
ПЗУГ. На развитой и далеко зашедшей стадиях заболевания характер изменений СНВС существенно не
отличается.
Изменение уровня внутриглазного давления в парном глазу после
неосложненной синусотрабекулэктомии
Цель: псевдоэксфолиативный синдром (ПЭС)
представляет собой системную патологию с поражением экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ), в
том числе и в трабекулярной сети, что ведет к повышению уровня внутриглазного давления, развитию
глаукомы и катаракты. Задачи настоящего исследования – измерить концентрацию фактора роста
соединительной ткани (Connective Tissue Growth
factor, CTGF) в водянистой влаге у пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой, определить влияние
CTGF на продукцию ЭЦМ клетками трабекулярной
сети, а также выявить внутриклеточные сигнальные пути передачи CTGF.
Методы: образцы водянистой влаги брали
у пациентов, подвергавшихся плановой хирургии
катаракты или синусотрабекулэктомии. Уровень
CTGF определяли иммуноферментным методом
(ELISA). Изучение влияния CTGF на экспрессию
фибриллина-1 клетками трабекулярной сети проводили путем постановки полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени. Изучение
сигнальной системы CTGF осуществляли методом
иммуноблоттинга (Western immunoblotting). Активацию c-Jun/AP-1 измеряли методом ELISA в клетках CHO после их стимуляции с помощью CTGF.
Результаты: при псевдоэксфолиативной глаукоме (n=18) в водянистой влаге выявлен самый
высокий уровень CTGF – 5,15±0,79 (SEM) ng/ml
(p<0,01) по сравнению с ПЭС без глаукомы (n=15)
(2,76±0,64 ng/ml), первичной открытоугольной
глаукомой (ПОУГ, n=20) (3,05±0,40 ng/ml) и группой контроля (n=21) (2,60±0,29 ng/ml). В исследовании in vitro воздействие CTGF на клетки трабекулярного аппарата привело к повышению выработки фибриллина-1 на 50%; этот эффект был частично блокирован ингибитором киназного каскада
MEK (Mitogen-activated protein Extracellular Kinase)
PD098059. Иммуноблоттинг выявил повышенное
фосфорилирование p42/44 MAPK, p38 MAPK и JNK
путей в ответ на воздействие CTGF. Под действием
CTGF также значительно повышалась активность
c-Jun/AP-1.
Выводы: судя по полученным данным, повышенный уровень CTGF в водянистой влаге, выявляемый у пациентов с ПЭС, оказывает патогенетическое влияние посредством повышения продукции фибриллина-1 клетками трабекулярной
сети за счет активации p42/44 MAPK, p38 MAPK,
и JNK путей.
Changes in the intraocular pressure of fellow untreated eyes following uncomplicated trabeculectomy
Detorakis E.T., Tsiklis N., Pallikaris I.G., Tsilimbaris M.K.
Нейродегенерация при глаукоме: прогрессирование и кальций-зависимые
внутриклеточные механизмы
Ophthalmic Surg Lasers Imaging. – 2011. – Vol. 42. – No. 3. – P. 138-143.
Цель: в предшествующих исследованиях приводили данные об изменении уровня внутриглазного
давления (ВГД) в парных глазах после односторонней
синусотрабекулэктомии или селективной лазерной
трабекулопластики. В настоящем исследовании рассмотрены изменения ВГД в парных глазах после односторонней синусотрабекулэктомии, а также оценена
корреляция полученных данных с клиническими.
Материал и методы: в исследовании принял
участие 61 пациент с неосложненной односторонней синусотрабекулэктомией. В послеоперационном периоде уровень ВГД на обоих глазах фиксировали на 2, 3, 4, 15, 30, 60 и 90 сутки. Оценивали разницу между уровнем ВГД до и после хирургического
вмешательства, а также наличие корреляции с клиническими параметрами.
68
Результаты: к четвертому дню послеоперационного периода зафиксировано значительное снижение ВГД в парных глазах. Это снижение обладало выраженной обратной корреляционной связью
с показателем центральной толщины роговицы
(ЦТР) парных глаз и степенью снижения офтальмотонуса в оперированных глазах.
Выводы: в целом, на протяжении трех месяцев после синусотрабекулэктомии уровень ВГД
в парных глазах значительных изменений не претерпевает. Тем не менее на четвертые сутки отмечается выраженное кратковременное снижение
уровня офтальмотонуса, указывающее на существование пока неизвестных (вероятно, нейрогенных)
механизмов, потенциально оказывающих влияние
на регуляцию ВГД в парных глазах.
3/2011 ГЛАУКОМА
Neurodegeneration in glaucoma: progression and calcium-dependent intracellular mechanisms
Crish S.D., Calkins D.J.
Neuroscience. – 2011. – Vol. 10. – No. 176. – P. 1-11.
Глаукома представляет собой возрастную оптическую нейропатию, чувствительную к изменению
уровня офтальмотонуса. На сегодняшний день все
больше ученых склонны рассматривать ее как патологию центральной нервной системы, поскольку
современные методы исследования позволяют выявить возрастающее число схожих характеристик
с другими возрастными нейродегенераторными
заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера
и Паркинсона. Несмотря на разную этиологию приГЛАУКОМА 3/2011
веденных заболеваний, обнаружено много важных
схожих черт, в том числе обособленная дегенерация аксонов, дендритных отростков и, в конечном итоге, самих клеток. В ходе большинства возрастных дегенеративных процессов на ранних стадиях наблюдаются функциональные нарушения,
предвосхищающие физическую потерю нейронов.
Это связано с несколькими специфическими нейрохимическими каскадами, которые сопряжены
с дисрегуляцией Ca(2+)-зависимых процессов. Сей69
НОВЫЕ ФАКТЫ
час мы на пути к выявлению аналогичных каскадов
при глаукоме. В данном обзоре мы приводим новые
доказательства патологических аспектов прогрессирования нейродегенерации при глаукоме, а также
некоторые Ca(2+)-зависимые механизмы, которые
могут лежать в основе этих изменений. Описанные
НОВЫЕ ФАКТЫ
механизмы заставляют прилагать усилия к разработке разных видов вмешательств, направленных непосредственно на предотвращение потери нейронов;
при этом глаукома крайне интересна как в качестве
модели для исследования, так и как источник информации о других нейродегенеративных заболеваниях.
Поражение дендритов зрительных путей при глаукоме и других
нейродегенераторных заболеваниях
Dendritic changes in visual pathways in glaucoma and other neurodegenerative conditions
правый). Во второй группе аналогичные серии
измерений начинали с левого глаза. Через две недели были проведены повторные исследования, при
этом порядок измерений в группах не изменяли.
С помощью дисперсионного анализа с повторными
измерениями исследована корреляция между изменениями ВГД и порядком проведения измерений
(1) между первым и вторым глазом, (2) первым и
вторым визитом, (3) правым и левым глазом и (4)
блефароспазмом.
Результаты: уровень ВГД был выше в тех глазах, в которых измерение проводилось в первую
очередь, независимо от того, правый это был глаз
или левый (P = 0,002). При повторном визите измеренный уровень внутриглазного давления был ниже
(P < 0,001). Статистически значимых различий
в уровне офтальмотонуса правого и левого глаза
не выявлено (P = 0,41). Умеренный и выраженный блефароспазм сопровождался более высоким
уровнем измеренного офтальмотонуса (P < 0,001)
и наблюдался чаще при первом измерении ВГД как
внутри каждой серии (P < 0,001), так и при сравнении двух серий измерений (P < 0,001 до P = 0,03).
Выводы: уровень ВГД выше в тех глазах, в которых измерение проводилось в первую очередь, независимо от того, правый это был глаз или левый; отчасти, это может быть связано с блефароспазмом. Уровень офтальмотонуса, измеренный при повторном
обращении, ниже, чем при первом визите. Для точной диагностики и лечения пациентов с глаукомой и
офтальмогипертензией необходимы множественные
измерения ВГД и неоднократные визиты к врачу.
Liu M., Duggan J., Salt T.E., Cordeiro M.F.
Exp. Eye. Res. – 2011. – Vol. 92. – No. 4. – P. 244-250.
От сетчатки зрительная информация передается в центры зрительного анализа центральной нервной системы по зрительному нерву, представляющему собой множество аксонов ганглиозных клеток сетчатки (ГКС). У грызунов аксоны сетчатки,
в основном, заканчиваются в верхнем двухолмии,
в то время как у приматов и кошачьих – в латеральном коленчатом ядре (ЛКЯ). Глаукома представляет
собой прогрессирующую оптическую нейропатию,
характеризующуюся гибелью ГКС. Появляется все
больше данных, указывающих на развитие нейрональных изменений не только в сетчатке, но и в высших зрительных центрах при глаукоме и других нейродегенераторных заболеваниях, таких как болезнь
Альцгеймера (БА) и амиотрофический латеральный
склероз (АЛС). Дендриты – тонкие нейрональные
отростки, содержащие постсинаптические окончания, которые отвечают на получение синаптических
сигналов. Морфология дендритов оказывает выраженное влияние на передачу нервного импульса из
периферической в центральную нервную систему.
В данном обзоре кратко описаны различные изменения дендритов, наблюдаемые при нейродегенераторных процессах, в том числе протекающие во время
онтогенеза, старения и ряда заболеваний. На основе
имеющихся данных можно предположить, что поражение дендритов является ранним признаком патологического процесса, что подчеркивает значимость
синапто-дендритных связей и дает возможность
по-новому осмыслить терапевтические стратегии.
Влияние последовательности измерения на уровень внутриглазного
давления на правом и левом глазу
Effect of measurement order between right and left eyes on intraocular
pressure measurement
Pekmezci M., Chang S.T., Wilson B.S., Gordon M.O., Bhorade A.M.
Arch. Ophthalmol. – 2011. – Vol. 129. – No. 3. – P. 276-281.
Цель: определить, оказывает ли влияние порядок проведения измерения внутриглазного давления (ВГД) на правом и левом глазу на получаемый
результат.
Методы: 105 здоровых добровольцев (обратившихся в глазные клиники, а также штатные
70
Влияние синусотрабекулэктомии на глазные и роговичные аберрации
высшего порядка
Effect of trabeculectomy on ocular and corneal higher order aberrations
Fukuoka S., Amano S., Honda N., Mimura T., Usui T., Araie M.
Jpn. J. Ophthalmol. – 2011.– Jul 20. [Epub ahead of print]
Цель: Изучить влияние трабекулэктомии на
развитие аберраций высшего порядка в оптической
системе глаза и роговице.
Методы: В рамках исследования 13 пациентам (13 глаз) провели трабекулэктомию с формированием склерального лоскута основанием к лимбу.
До и после хирургического вмешательства пациентам измеряли аберрации высшего порядка оптической системы глаза и роговицы методом анализа
волнового фронта. При диаметре зрачка 4 мм для
оценки аберраций высшего порядка использовали
полиномы Цернике. Сферические, кома и прочие
аберрации высшего порядка оценивали с помощью
вычисления средних значений квадратного корня.
Результаты: Отмечено значительное снижение среднего уровня внутриглазного давления (до
операции – 15,5±3,1 мм рт.ст., после операции –
7,5±3,5 и 7,2±4,4 мм рт.ст. через 1 и 3 месяца соответственно). Среднее значение сферического эквивалента рефракционной ошибки после операции
не изменилось. Основной вектор силы хирургически индуцированных изменений рефракции на 1
и 3 месяце послеоперационного периода составил 1,29±0,69 и 1,30±0,89 диоптрий соответственно. Роговичные аберрации высшего порядка (в том
числе кома и сферические) не претерпели существенных изменений после операции. Что касается изменения аберраций оптической системы глаза
в целом, то нами выявлено значительное возрастание кома (P = 0,0021) и аберраций высшего порядка в целом (P = 0,0019) через 1 месяц после хирургического вмешательства. Тем не менее, эти изменения исчезли к третьему месяцу постоперационного
периода.
Выводы: Через месяц после трабекулэктомии
с формированием конъюнктивального лоскута основанием к лимбу зафиксировано значительное
усиление аберраций высшего порядка в целом, в
том числе кома; тем не менее, спустя три месяца все
показатели возвращаются к исходным значениям.
сотрудники), принявших участие в исследовании
Вашингтонского Университета, были разделены на
две рандомизированные группы. В первой группе проведено три серии измерений офтальмотонуса (по два измерения за серию) начиная с правого
глаза (дважды правый глаз, дважды левый, дважды
3/2011 ГЛАУКОМА
ГЛАУКОМА 3/2011
71